Перейти к:
Влияние перинатального периода развития на нервно-психическое состояние детей в условиях арктической зоны
https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.365
Аннотация
Цель: выявление возможных причин, обусловливающих или предрасполагающих к врожденным нервно-психическим расстройствам у детей, и оценка возможности проведения превентивных мероприятий для снижения риска рождения детей с врожденными пороками развития.
Материалы и методы. Проанализированы медицинские карты детей с нервно-психическими нарушениями (НПН) и задержкой психомоторного развития: данные о структуре осложнений в период беременности, осложнений в родах со стороны матери, осложнений в родах и аномалиях развития со стороны плода, структура заболеваемости у матерей до и во время беременности; также привлечены данные о здоровье отцов и имеющиеся социальные сведения о родителях.
Результаты. Выявлено, что возможными причинами рождения детей с НПН и последующим развитием задержки психомоторного развития являются такие осложнения в период беременности, как инфекции беременных, гестозы, анемии; среди осложнений в родах со стороны матери особого внимания заслуживают длительный безводный период, а также оперативные вмешательства.
Заключение. На течение беременности и родов, формирование патологии новорожденных также могут влиять климатометеорологические условия арктической зоны, обусловливающие арктическую гипоксию. Статистически значимые корреляции показателей солнечного ветра с заболеваемостью беременных могут указывать на необходимость расширенных исследований влияний геокосмических факторов на течение беременности, родов и гестацию плода.
Ключевые слова
Для цитирования:
Соловьевская Н.Л., Белишева Н.К., Пряничников С.В. Влияние перинатального периода развития на нервно-психическое состояние детей в условиях арктической зоны. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023;17(1):18-32. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.365
For citation:
Solovevskaya N.L., Belisheva N.K., Pryanichnikov S.V. Perinatal period affecting neuropsychic state of children in Arctic zone. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023;17(1):18-32. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.365
ВВЕДЕНИЕ / INTRODUCTION
По данным Всемирной организации здравоохранения, врожденные аномалии или врожденные пороки развития ежегодно поражают одного из каждых 33 младенцев во всем мире, и каждый год приводит примерно к 3,2 млн случаев инвалидности, связанных с врожденными дефектами [1]. Согласно Европейской сети популяционных реестров врожденных аномалий (англ. European Surveillance of Congenital Anomalies, EUROCAT), общая распространенность основных врожденных аномалий в 2003–2007 гг. составила 23,9 на 1000 родов [2]. Распространенность хромосомных аномалий составила 3,6 на 1000 родов, на их долю приходится 28 % мертворождений/смертей плода с 20 нед гестации с врожденной аномалией и 48 % всех случаев прерывания беременности после пренатальной диагностики (англ. termination of pregnancy for foetal anomaly, TOPFA). Врожденные пороки сердца (ВПС) были наиболее распространенной нехромосомной подгруппой – 6,5 на 1000 рождений, за ними следуют дефекты конечностей (3,8 на 1000), аномалии мочевыделительной системы (3,1 на 1000) и дефекты нервной системы (2,3 на 1000) [3].
Врожденные аномалии представляют собой широкую группу онтогенетических нарушений, которые могут быть вызваны как дефектами одного гена, так и многофакторными наследственными факторами, профессиональными тератогенами окружающей среды, дефицитом микроэлементов среди прочих рисков [4–6].
Дефекты нервной системы, включая врожденные нервно-психические нарушения (НПН), могут иметь самую разнообразную манифестацию, связанную с задержкой психомоторного развития, которая проявляется отставанием от нормальных показателей в моторной, речевой и психической деятельности. Вследствие задержки развития этих навыков могут страдать когнитивно-поведенческие, адаптивные, эмоциональные, коммуникативные функции [4].
Причинами общей задержки развития, а также интеллектуальной недостаточности у детей, по данным научной литературы, является перинатальная патология центральной нервной системы (ЦНС): внутриутробные инфекции (ВУИ) и интоксикации; ранние психоневрологические заболевания (нейроинфекции, травмы ЦНС); генетические заболевания, в том числе гормональные нарушения. Хромосомные аномалии среди всех причин составляют 25–30 %, а 10 % из них – болезни обмена веществ и нейроэктодермальные синдромы с поражением вещества головного мозга [4].
Следствием врожденных НПН может быть интеллектуальная инвалидность или умственная отсталость (УО), которая характеризуется значительными ограничениями как в интеллектуальном функционировании, так и в адаптивном поведении, которая проявляется до 18 лет [7][8] у 1,5–2 % населения западных стран [7][9]. Расстройствами аутистического спектра, по оценкам, страдает от 1 из 100 или от 1 из 150 детей [10][11]. Аутизм и УО вместе представляют собой тяжелое бремя для здоровья населения [7]. Когнитивные нарушения в раннем возрасте, обычно называемые УО или интеллектуальной инвалидностью [12], являются ведущей социально-экономической проблемой здравоохранения, по крайней мере, в западных странах [13][14].
Важными факторами риска развития УО являются недоедание, культурная депривация, плохое медицинское обслуживание и кровное родство родителей. В западном мире наиболее распространенной предотвратимой причиной является воздействие алкоголя на плод. Наиболее тяжелые формы УО имеют генетические причины [15]. Распространенность УО находится в обратной зависимости с социально-экономическими стандартами как внутри, так и между странами [16–21].
Другими специфическими факторами риска являются низкий вес при рождении, а также пренатальные и перинатальные осложнения [22–26]. На гестацию плода могут влиять нарушения обменных процессов, аутоиммунные заболевания, а также и инфекционные заболевания, особенно вирусные инфекции, которые способствуют внутриутробному инфицированию и развитию врожденных аномалий у плода. При возникновении любой интоксикации, в том числе лекарственной, алкогольной или инфекционной, проникающей через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, у плода страдает ЦНС. Любые травмы ЦНС в процессе родов и оказания родовспоможения также могут привести к нарушениям в развитии ребенка как в неонатальном периоде, так и иметь отдаленные последствия [25][26].
Наряду с предотвратимыми причинами врожденных нарушений, такими как социально-экономические условия, вредные привычки и др., определенный вклад в пренатальные и перинатальные осложнения могут вносить факторы среды проживания естественного и техногенного происхождения, в частности, загрязнение территорий радионуклидами [27–33], определенные геофизические события, ассоциированные с солнечной активностью [34][35], проживание в условиях Арктической зоны, обусловливающее высокоширотную гипоксию [36].
Несмотря на относительную изученность факторов риска рождения детей с врожденными НПН, рождение ребенка с такими нарушениями может произойти с любой матерью независимо от возраста, расового или культурного наследия, социально-экономического статуса [1]. Поэтому очень важно понять, какие факторы и их сочетания обусловливают риск рождения детей с НПН.
Цель: выявление возможных причин, обусловливающих или предрасполагающих к врожденным нервно-психическим расстройствам у детей, и оценка возможности проведения превентивных мероприятий для снижения риска рождения детей с врожденными пороками развития.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ / MATERIALS AND METHODS
Для изучения физиологических нарушений в период беременности и родов у матери и плода, наличия акушерских вмешательств и пособий в родах (в том числе, оперативных родоразрешений), а также социальных аспектов, сопровождающих беременность и роды (в том числе материально-бытовых условий, здоровья родителей, наследственных факторов), а также возможного влияния климатогеографических факторов арктических условий среды проведена сравнительная ретроспективная оценка, структурирование, систематизация и качественно-количественный анализ данных медицинской документации детей с НПН в Апатитско-Кировском районе, а также сделана попытка выявления вклада геофизических факторов арктической среды в заболеваемость беременных.
Методы исследования / Study methods
Были проанализированы 112 медицинских карт детей (026-у) с НПН и задержкой нервно-психического развития – всех детей, находящихся на момент исследования на учете в детских поликлиниках городов Апатиты и Кировск. При анализе медицинской документации детей с НПН ставили цель определить связи, влияющие на развитие врожденных нервно-психических расстройств у детей.
В работе также были использованы такие источники информации, как формы федерального статистического наблюдения: форма 12 (сведения о числе заболеваний, зарегистрированных у пациентов, проживающих в районе обслуживания медицинской организации); форма 14 (врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения (Q00-Q99); некоторые инфекционные и паразитарные болезни (А00-В99); форма 19 (Сведения о детях-инвалидах); форма 31 (Сведения о медицинской помощи детям и подросткам-школьникам); форма федерального статистического наблюдения № 32 «Сведения о медицинской помощи беременным, роженицам и родильницам»; форма 57 (Сведения о травмах, отравлениях и некоторых других последствиях воздействия внешних причин); форма 63 (Сведения о заболеваниях, связанных с микронутриентной недостаточностью).
Данные о заболеваемости беременных на 10 тыс. закончивших беременность; заболеваемости рожениц и родильниц на 10 тыс. закончивших беременность; об удельном весе нормальных родов (%), общей и первичной заболеваемости врожденными аномалиями (пороками развития), деформацией и хромосомными нарушениями (врожденные пороки развития, ВПР); о заболеваемости, ассоциированной с симптомами, признаками и отклонениями от нормы; болезнями перинатального периода в городах Апатиты и Кировск за период с 1996 по 2013 гг. были получены из архивных материалов «Мурманскстата» (Территориального органа Федеральной государственной статистики по Мурманской области, в МИАЦ ГОБУЗ «МОКБ им. П.А. Баяндина»).
Кроме того, была использована информация о развитии и социально-бытовых условиях детей, пребывающих в ««Школе-интернате для умственно отсталых детей» и в ГОБУЗ «Областной специализированный дом ребенка для детей с органическим поражением центральной нервной системы с нарушением психики» (Апатиты). Часть информации о социально-бытовых условиях проживания детей в родительском доме была получена в результате опроса и экспертной оценки воспитателей и учителей.
При изучении предоставленной медицинской документации получены данные о социальном статусе родителей, их материально-бытовых условиях; о течении беременности и родов, неонатальном периоде, периоде новорожденности и последующих диагнозах лечебно-профилактических учреждений и медико-социальной экспертизы.
Полученный информационный материал был структурирован, систематизирован, подвергнут качественно-количественному анализу данных медицинской документации детей с НПН в Апатитско-Кировском районе. Для выявления связи между показателями – общей заболеваемостью врожденными пороками развития (ВПР), отдельными состояниями, возникающими в перинатальном периоде (ОСВПП); симптомами, признаками и отклонениями от нормы (СПООН); удельным весом нормальных родов (%); общим числом рождений (рождаемость) в городах Апатиты и Кировск; частотой нервно-психических нарушений на 10 тыс. родов за период 1996–2013 гг. был использован параметрический и непараметрический корреляционный анализ.
Геофизические данные включали среднегодовые индексы, характеризующие состояние межпланетной среды и геомагнитную активность (http://omniweb.gsfc.nasa.gov/ow.html). Вклад геофизических агентов в заболеваемость беременных оценивали на основе коэффициентов корреляции между временными рядами среднегодовых значений геофизических индексов и заболеваемостью беременных на 1000 закончивших беременность.
Этические аспекты / Ethical aspects
В соответствии с положениями Федерального закона от 27.07.2006 N 152-ФЗ «О персональных данных» получено добровольное согласие на использование при подготовке статьи обезличенных персональных данных. Весь комплекс получения информации выполняли с соблюдением норм и правил биомедицинской этики, представленных в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации об этических принципах проведения медицинских исследований (1964). Все родители детей (а также опекуны в случае отсутствия родителей) получили документы, представляющие тексты «Информированного согласия на участие ребенка в научном исследовании» с разъяснением целей, методов и задач исследования.
Статистический анализ / Statistical analysis
Проводился анализ медицинской документации детских поликлиник городов Апатиты и Кировск и ГОБУЗ Мурманской области «Апатитско-Кировская центральная городская больница». Статистический анализ был проведен с помощью программы Statistica 10.0 (TIBCO Software Inc., США).
Оценку нормальности распределения значений показателей во временных рядах проводили с использованием критериев Колмогорова–Смирнова и Лиллиефорса, а также Шапиро–Уилка. Оценку значимости коэффициентов корреляции между временными рядами показателей, а также среднегодовыми значениями геофизических индексов проводили с использованием параметрических и непараметрических критериев значимости (критерия Стьюдента, критериев Тау, корреляции Кендалла и Гамма корреляции, рангового коэффицента Спирмена). Коэффициенты корреляции считали значимыми при критическом уровне значимости р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ / RESULTS
Анализ распределения рождений детей с нервно-психическими нарушениями по годам и установленных диагнозов на момент рождения и в процессе развития / Analyzing birth rate distribution among children with congenital neuropsychological disorders and verified diagnosis at birth and in follow up
Распределение по годам частоты рождений детей с врожденными НПН представлено на рисунке 1. Можно видеть, что за период с 1996 по 2013 гг. наибольшая частота рождений детей с НПН ассоциирована с 2000–2003, 2006, 2008 гг.
Рисунок 1. Распределение по годам (1996–2013) частоты рождений детей с врожденными нервно-психическими нарушениями (НПН). По оси ординат – число рождений детей с диагнозом НПН на 10 тыс. родов.
Figure 1. 1996–2013 birth rate distribution among children with congenital neuropsychological disorders (NPD). Y-axis: birth rate among children with NPD per 10,000 births.
Для оценки связи между частотой рождения детей с НПН, с общей и первичной заболеваемостью врожденными аномалиями (пороками развития), деформацией и хромосомными нарушениями (ВПР); с заболеваемостью, ассоциированной с симптомами, признаками и отклонениями от нормы (СПООН); с болезнями перинатального периода – отдельными состояниями, возникающими в перинатальном периоде (ОСВПП); с заболеваемостью беременных, рожениц и родительниц на 10 тыс. закончивших беременность; с удельным весом нормальных родов (%), с числом рождений на территориях городов Апатиты и Кировск был проведен корреляционный анализ с использованием t-критерия и непараметрических критериев значимости коэффициентов корреляции (табл. 1).
Таблица 1. Коэффициенты корреляции между врожденными пороками развития (ВПР); отдельными состояниями, возникающими в перинатальном периоде (ОСВПП); симптомами, признаками и отклонениями от нормы (СПООН), удельным весом нормальных родов (%) в городах Апатиты и Кировск, общим числом рождений (рождаемость), частотой нервно-психических нарушений (НПН) на 10 тыс. родов.
Table 1. Correlation coefficients between congenital malformations (CMs); certain conditions originating in the perinatal period (CCOPP); symptoms, signs and abnormalities (SSA), normal birth proportion (NBP) in Apatity and Kirovsk, total birth number (birth rate), incidence rate of neuropsychiatric disorders (NPD) per 10,000 births.
Примечание: *коэффициенты корреляции между УВНР, Апатиты и ОСВПП в соответствии с критериями значимости Гамма корреляции и Тау корреляции Кендалла не достигают уровня p < 0,05; ВПР – врождённые пороки развития; ОСВПП – отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде; СПООН – симптомы, признаки и отклонения от нормы; УВНР – удельный вес нормальных родов; НПН – нервно-психические нарушения; выделены значимые коэффициенты корреляции.
Note: *correlation coefficients between NBP, Apatity and CCOPP reach no p < 0.05 level in accordance with the significance criteria of Kendall's Gamma and Tau correlations; CMs – congenital malformations; CCOPP certain conditions originating in the perinatal period; SSA – symptoms, signs and abnormalities; NBP – normal birth proportion; NPD – neuropsychiatric disorders; significant correlation coefficients are highlighted.
Как можно видеть, частота НПН не имела значимых корреляций ни с одним из приведенных показателей. Вместе с тем ВПР значимо коррелировали с ОСВПП, СПООН, УВНР, числом родов, т. е. эти связи свидетельствуют, что отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде у детей, могут служить как манифестацией ВПР, уже проявляющихся в перинатальном периоде, так и являться возможной причиной ВПР. Связь ВПР с СПООН позволяет предположить, что многие симптомы, признаки и отклонения от нормы у детей 0–14 лет обусловлены ВПР.
Следует отметить, что между заболеваемостью беременных, рожениц и родительниц на 10 тыс. закончивших беременность и другими показателями, приведенными в таблице 1, не было выявлено ни одной значимой корреляции с применением критерия Стьюдента и непараметрических критериев значимости. Это означает, что заболеваемость беременных, рожениц и родительниц не является ведущей причиной ВПР и НПН, но не исключено, что состояния беременных могут являться кофактором, предрасполагающим к проявлению ВПР и НПН.
Диагнозы, установленные на основе медицинских карт детской поликлиники и впервые установленные в родильном доме, отражены в таблице 2.
Таблица 2. Диагнозы, установленные в различные этапы онтогенеза, полученные из 112 медицинских карт (026-у) детской поликлиники.
Table 2. Diagnoses established at various ontogenesis stages obtained from 112 medical records (026-y) of the children's clinic.
Диагнозы НПН впервые установлены в родильном доме только у 54 новорожденных или у 48,2 % детей от общего числа исследованной группы. Диагноз перинатального поражения ЦНС был поставлен 32 (28,6 %) новорожденным от общего количества находившихся на учете с НПН. Синдром Дауна обнаружен у 3 (2,7 %) детей при рождении.
На момент исследования у обследованных детей было выявлено 249 нозологических нарушений: органическое поражение головного мозга и резидуально-органическое поражение ЦНС – у 26,8 %, перинатальное поражение ЦНС – у 21,4 %, детский церебральный паралич (ДЦП) – у 15,2 %, другие психические расстройства (нарушения поведения, волевые нарушения, диссомния) – у 12,5 %. По временной динамике или добавлению новых диагнозов в процессе онтогенеза детей определено, что перинатальное поражение ЦНС часто приводит к органической и резидуально-органической патологии головного мозга и в дальнейшем к инвалидности детей. Различные НПН на момент исследования диагностированы в 64,21 % случаев, задержка психомоторного развития – у 44,6 % детей. У одного ребенка черепно-мозговая травма (ЧМТ) получена не в перинатальном периоде, у 4 детей стоит диагноз синдром Дауна, у одного – фенилкетонурия и еще у одного – синдром Франческетти. Всего нарушений, связанных с наследственно-генетическими и хромосомными причинами, а также с ЧМТ в процессе онтогенеза, выявлено у 6,2 % детей в исследованной группе. Следовательно, подавляющее большинство нарушений нервно-психического развития (93,8 %) у детей в исследованной группе, скорее всего, носят врожденный характер. Однако трудность такой диагностики может объяснить отсутствие значимой связи между НПН и ВПР (табл. 1).
Выявленные нарушения развития имеют свою причинность, которая может быть обусловлена наследственной предрасположенностью, особыми состояниями беременной, в том числе из-за воздействия окружающей среды, последствий родовспоможения.
Для определения возможных причин проявления врожденных НПН нами были проанализированы данные по течению беременности и родов.
Течение беременности и родов / The course of pregnancy and delivery
Анализируя течение беременности у матерей, мы установили, что беременность в 110 из 112 случаев протекала с различными нарушениями. Было обнаружено 153 вида осложнений, сопутствующих беременности. Инфекции беременных составили 45,5 % от общего числа осложнений; из них на заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП), и инфекции половых органов приходится 17,8 %, на носители антител к ВУИ – 4,5 %, а 23,2 % относятся к общим инфекциям. Из всего количества анализируемых случаев 28,5 % беременностей протекали на фоне угрозы прерывания. Кроме этого, отмечены такие осложнения беременности, как анемии (18,7 %), ожирение (4,6 %), миопия высокой степени (3,3 %). Токсикозы (гестозы) первой половины беременности составили 9,2 % осложнений, а токсикозы второй половины беременности – 10,5 %, среди которых на первом месте установлены отёки беременных (3,3 %), затем артериальная гипертензия (2,6 %), эутиреоз (2,6 %) и преэклампсия (2,0 %).
Таким образом, показано, что среди осложнений беременности у матерей чаще всего возникали инфекции беременной (45,5 %), угрозы прерывания беременности (28,5 %), анемии (18,7 %). Инфекционный фактор имеет, скорее всего, ведущее, но не единственное значение в формировании патогенного характера внутриутробной среды, в которой развивается плод.
В исследованной группе детей с НПН были выявлены различные аномалии развития плода еще в процессе беременности в 7 (6,2 %) случаях. Ультразвуковая диагностика установила врожденную патологию почек в виде пиелоэктазий, гидронефроза почки, кисты верхнего полюса почки; а также смешанной формы гидроцефалии, врожденного порока сердца.
Из 112 медицинских карт детской поликлиники удалось получить данные по течению 98 родов, откуда стало известным, что только 16 (16,3 %) родов были признаны физиологическими, а остальные 82 (83,7 %) протекали с осложнениями.
Было выявлено, что из 98 родов от первых родов родились дети в 62 (63,3 %) случаях, от вторых родов – в 23 (23,5 %) случаях, от третьих родов – в 11 (11,2 %) случаях, от пятых родов – в двух (2,04 %) случаях. Из них в срок родились 79 (80,6 %) детей и 19 (19,4 %) преждевременно.
От первых родов в 51 (82,3 %) случае произошли срочные роды (от 37–40 нед беременности) и в 11 (17,7 %) случаях преждевременные. От вторых родов в 18 (78,3 %) случаях роды произошли в срок и в 5 (21,7 %) случаях преждевременно. От третьих родов в 2 (18,1 %) случаях роды произошли преждевременно, от пятых родов произошли преждевременные роды в одном из двух случаев (50 %).
Как неблагоприятный фактор, следует отметить, что первые роды лишь в 44 случаях произошли от первой беременности, в 13 случаях – от повторной, в 5 случаях – от третьей и более беременности по счету. Известно, что прерывание первой беременности непредсказуемо сказывается на здоровье будущей матери и дальнейшем деторождении. Как показал анализ, лишь 71 % перворожденных детей рождены от первой беременности, а в 29 % случаев имел место отягощенный акушерский анамнез. Данные об осложнениях в родах со стороны матери представлены в таблице 3.
Таблица 3. Осложнения в родах.
Table 3. Labor complications.
Особого внимания заслуживает длительный безводный период более 6 ч, способствующий ВУИ плода [37]. Длительный безводный период, возникший по разным причинам, был отмечен в 25 (26,5 %) случаях. В тоже время в документации упоминается диагноз преждевременного и раннего излития околоплодных вод лишь в 3 (2,7 %) случаях, а операция вскрытия плодных оболочек (амниотомия) упоминается всего 2 раза (1,8 %).
Путем операции кесарева сечения (КС) роды произошли в 22 случаях, т. е. в 22,9 % от всех исследованных. Операцию КС проводили по причинам осложнений в родах, угрожающих плоду (гипоксия и угрожающая асфиксия плода), в 6 (6 %) случаях, угрожающих матери и плоду – в 16 (16,7 %) случаях. Среди других оперативных вмешательств была отмечена эпизиотомия в 7 (7,3 %) случаях.
Из всех выявленных осложнений в родах и аномалий развития со стороны плода наиболее часто встречались врожденные аномалии развития новорожденных (21 %), гипоксия и асфиксия новорожденных и плода различной степени (19 %), нарушения развития пуповины (14 %), родовые травмы (11 %), гипотрофия новорожденных (9 %). Данные об аномалиях развития плода представлены в таблице 4.
Таблица 4. Аномалии плода.
Table 4. Fetal abnormalities.
Определенный вклад в риск развития НПН может вносить масса тела при рождении, особенно это верно для глубоко недоношенных детей [24–26]. Выявлено, что с отклонениями от нормальной массы тела родилось около 20 % новорожденных. Превышение веса при рождении (крупный плод – более 4000,0 г) отмечено у 4 (3,6 %) новорожденных, чрезмерно крупный плод (более 5000,0 г) – у одного (1,04 %) новорожденного. Дефицит массы тела был определен у 16 (14,3 %) новорожденных, из них менее 2000,0 г – у 12 (10,7 %) детей. У 9 (8,0 %) доношенных новорожденных отмечалась гипотрофия или морфофункциональная незрелость.
Среди наиболее тяжелых осложнений в родах, представляющих угрозу здоровью новорожденных, зарегистрированы следующие осложнения: ЧМТ (7,1 %), кефалогематома в области теменных костей с подозрением на внутреннее кровоизлияние, обвитие пуповины вокруг шеи (13 %), роды в заднем виде затылочного предлежания (1,8 %); тяжёлая асфиксия новорожденного определена в 5 (4,5 %) случаях гипоксия плода, синдром респираторной депрессии с оценкой ниже 5–6 баллов по шкале Апгар – в 12 (10,7 %) случаях.
Преждевременные роды, оперативное вмешательство из-за поперечного положения плода и домашние роды, осложнённые педикулёзом и алкоголизмом, зарегистрированы в 7 (6,2 %) случаях при родах двойней. Нередко при этом на один случай патологии новорожденного наслаиваются множественные угрожающие жизни и здоровью факторы. Например, аномалии развития сочетаются с травматическим и гипоксическим поражением ЦНС, обвитием пуповины и другими неблагоприятными воздействиями в процессе родов.
Заболевания родителей и наследственность / Parental diseases and heredity
Хронические заболевания зарегистрированы в медицинских картах у 29 матерей. Среди них преобладали хронические инфекционные заболевания (65,5 %), в том числе вирусный гепатит, один случай пролеченного туберкулёза лёгких, случай сифилиса (пролечен на 22-й неделе беременности). Установлены заболевания с нарушением общего обмена, аутоиммунные заболевания, аллергозы. Засвидетельствован один случай заболевания эпилепсией с постоянным приёмом антиэпилептического препарата (карбамазепин) во время беременности, что вызвало медикаментозную депрессию у плода с угнетением ЦНС.
Из заболеваний отцов выявлены единичные случаи заболевания: гепатитом С, хроническим гломерулонефритом, язвенной болезнью желудка, хроническим бронхитом и острой пневмонией. Установлен случай аллергии на антибиотики. Профессиональные вредные факторы отметили 5 отцов. Полученная из медицинских карт информация об отцах является недостаточной, вследствие чего судить о влиянии их здоровья на развитие плода представляется затруднительным.
В медицинских картах также наблюдается дефицит информации о наследственных факторах со стороны родственников (бабушек, дедушек, сестер и братьев). Преобладающее большинство имели болезни сердечно-сосудистой системы – гипертоническую болезнь, инфаркт миокарда и болезни сердца. Недостаточное количество сведений, полученных при сборе анамнеза и занесённых в медицинскую документацию об отцах и близких родственниках, затрудняет анализ влияния наследственных заболеваний, профессиональных факторов и вредных привычек на развитие патологии у плода.
Сведения о родителях / Parenteral information
В медицинских картах детей есть сведения о 85 матерях, которые дают информацию о социальном статусе матерей – возрасте, материально-бытовых условиях, их занятости, образовании.
Оказалось, что 18 % женщин родили в раннем возрасте до 21 года, из них моложе 18 лет родили 6 (7 %) женщин; от 21 до 30 лет – 54 % женщин. В возрасте старше 30 лет родили 28 % женщин, из них старше 35 лет – 7 (8 %).
При первичном и последующих патронажах беременных были определены материально-бытовые условия будущих родителей. В 17 (20 %) случаях они были отмечены как хорошие, в 25 (30 %) случаях – как удовлетворительные, в 7 (8 %) случаях – как неудовлетворительные, в остальных картах данные отсутствовали.
Из 85 женщин, о которых содержится информация социального характера в медицинских картах, 51 (60 %) женщина оказалась работающей. Из работающих матерей профессиональные вредности отметили 17 (20 %) женщин (работа с дезинфицирующими средствами, с химикатами, ионизирующим излучением, с компьютером), 2 женщины имели высшее образование. Из 76 матерей 17 женщин не скрывали, что курят, одна из них курила до беременности, а во время беременности бросила.
В проанализированных документах содержится информация только о 70 отцах. Из них 59 (84 %) мужчин оказались работающими, 18 (30 %) отцов курящими, двое (3 %) употребляющими алкоголь (что, возможно, не соответствует действительности, так как указано в соответствии с опросом медсестры патронажа). В имеющейся информации об отцах также указан их возраст: один отец моложе 18 лет, 6 % в возрасте от 18 до 20 лет, 3 % – от 40 до 45 лет, остальные (90 %) – от 21 до 40 лет. Возраст отцов в основном не превышал 40 лет.
На основе имеющейся информации можно заключить, что среди матерей только половина женщин (54 %) находилась в оптимальном возрасте (от 21 до 30 лет) для беременности и родов. Возраст отцов от 21 до 40 лет составлял 90 %, т. е. только возраст отцов можно считать находящемся в оптимальном репродуктивном диапазоне; возможно, возраст матерей влияет на возможную причину рождения детей с отклонениями в развитии.
По данным литературы, предрасполагающим фактором к неблагоприятному течению беременности являются материально-бытовые условия [15][20][38]. Однако неудовлетворительными они оказались только в 8 % случаев, что не может в данном исследовании считаться существенным в отношении рождения детей с врожденными нарушениями. Вескими причинами врожденных НПН следует признать здоровье матерей, которое также предопределяется наследственностью, т. е. здоровьем ближайших родственников (родителей, бабушек и дедушек). Также могли оказывать воздействие как социально-экономические причины, так и факторы окружающей среды природного и техногенного происхождения [33][39][40].
Анализ связи между заболеваемостью беременных и геофизическими агентами арктической среды / Assessing a relationship between morbidity of pregnant women and geophysical agents of the Arctic environment
Корреляционный анализ связи между ежегодной заболеваемостью беременных на 1000 закончивших беременность и среднегодовыми значениями геофизических показателей, ассоциированных с солнечной активностью, показал, что высокоширотные геофизические агенты арктической среды могут модулировать течение беременности. Так, коэффициенты корреляции между ежегодной заболеваемостью беременных в городах Апатиты и Кировск с 1996 по 2013 гг. и среднегодовыми значениями параметров солнечного ветра, характеризующих угловые характеристики солнечного ветра (англ. Bulk flow longitude) за тот же период, составляют r = 0,60 (p = 0,008) и r = 0,68 (p = 0,002) соответственно. Отсюда можно заключить, что геофизические агенты арктической среды, ассоциированные с солнечной активностью, при определенных условиях можно рассматривать как фактор риска для течения беременности.
ОБСУЖДЕНИЕ / DISCUSSION
Среди множества факторов, влияющих на развитие НПН у детей, присутствуют заболевания беременных, которые могут оказать влияние на течение беременности и родов. Особенно сильно на гестацию плода могут влиять нарушения обменных процессов, аутоиммунные заболевания, а также и инфекционные заболевания, особенно вирусные инфекции, которые способствуют ВУИ и развитию врожденных аномалий у плода. Любые травмы ЦНС в процессе родов и оказания родовспоможения также могут привести к печальным результатам как в неонатальном периоде, так и иметь отдаленные последствия в процессе развития ребенка.
Данные 112 медицинских карт детской поликлиники позволили выявить, что у 63,4 % детей с НПН имеется явная врожденная патология ЦНС. На момент исследования у 21,4 % детей (из 112 проанализированных карт) диагностировано перинатальное поражение ЦНС; у 26,8 % – органическое поражение головного мозга и резидуально-органическая патология ЦНС; у 15,2 % – ДЦП. У 9,8 % детей выявлена эпилепсия (идиопатическая и симптоматическая), которая может быть также следствием перинатального поражения ЦНС или ЧМТ в процессе онтогенеза. Так как лишь один ребенок получил ЧМТ в процессе развития, то у большей части детей эпилепсия является идеопатической, т. е. врожденной. У 54,4 % детей поставлен диагноз задержки психомоторного и речевого развития, которая является следствием как перинатального поражения ЦНС, так и наследственных и генетических нарушений, таких как синдром Дауна (n = 4), фенилкетонурия (n = 1), cиндром Франческетти (n = 1). Так как подавляющее большинство детей с задержкой психомоторного и речевого развития не страдали наследственными и хромосомными заболеваниями, то основной причиной задержки психомоторного и речевого развития является перинатальное поражение ЦНС, причем количество диагностируемых нарушений свидетельствует о множественности их проявлений у отдельных детей.
Полученные данные показали, что основной причиной врожденных нарушений у детей являются ВУИ матери: острые и хронические заболевания урогенитальной системы (33,3 %). В настоящее время врожденная бактериальная инфекция рассматривается в качестве значимого фактора повреждения нервной системы с формированием неврологических дефицитов, в том числе ДЦП [41–43]. В литературе представлены данные о влиянии токсоплазмоза на гестацию плода. При выявлении токсоплазмоза во время беременности возможны тяжелые последствия с развитием пороков внутренних органов у ребенка (в том числе поражения ЦНС, глаз) с последующей инвалидизацией. Возможно формирование ДЦП различной степени, цереброастенических, гидроцефальных нарушений, развитие слепоты у детей [44]. Особое внимание вызывает длительный безводный период более 6 ч, способствующий ВУИ плода в 25 (26,5 %) случаях (на самом деле в 2 раза больше, так как только в половине медицинской документации имели место сведения о времени излития околоплодных вод или вскрытии плодного пузыря). Длительный безводный период является угрозой возникновения ВУИ плода [37].
Важную роль играет отягощенный акушерский анамнез вследствие перенесенных абортов, приводящий также к инфекционным процессам женской половой сферы, в том числе к скрытой бессимптомной инфекции. Нельзя исключить социально-бытовые факторы: социально неблагополучные матери чаще инфицированы ЗППП и имеют недостаточное питание.
По полученным данным, развитию перинатальной патологии способствуют: токсикозы беременных (24,2 %), оперативные вмешательства (22,9 % КС), угрозы прерывания беременности (20,9 %), анемии (13,7 %), родовые травмы и слабость родовой деятельности.
Из недостатков ведения документации можно отметить дефицит информации об отцах и близких родственниках, а в некоторых случаях недостаточно информации и о самих матерях, что затрудняет прогностическую деятельность в определении возможного риска нервно-психических расстройств и других нарушений для новорожденного в раннем натальном периоде и в дальнейшем развитии детей.
В целом, определенные осложнения беременности и родов со стороны матери могли бы быть причиной возникновения резидуально-органических поражений ЦНС у 26,8 % новорожденных, которые могут возникать в дородовом периоде, родах и в первую неделю жизни (гипоксия, ишемия, кровоизлияния, интоксикации, нейроинфекции, гемолитическая болезнь новорожденных) [45].
Особое внимание в качестве одной из возможных причин возникновения НПН и задержки психомоторного развития следует обратить на гипоксию. Гипоксически-ишемические перинатальные нарушения составляют около 19 % осложнений в родах со стороны плода. Развитие плода у женщины, проживающей в гипоксических условиях арктической среды в сочетании с осложнениями беременности, возможно, является одним из факторов риска, предрасполагающим к возникновению врожденных НПН и задержке психомоторного развития [36].
Косвенным подтверждением возможного вклада геофизических факторов арктической среды в осложнения беременности (возможно, в угрозу прерывания беременности, в гестозы) могут служить наши данные, свидетельствующие о статистически значимой связи между заболеваемостью беременных на 1000 закончивших беременность, и вариациями параметров солнечного ветра. Возможно, именно ассоциацией между заболеваемостью беременных и вариациями геофизических агентов можно объяснить динамику частоты рождений детей с НПН (рис. 1). Можно предположить, что на течение беременности и родов, формирование патологии новорожденных влияют климатогеографические условия арктической зоны, сезонные колебания природных ритмов и другие факторы, влияние которых на беременность требует дополнительных исследований.
Выводы / Findings
Среди осложнений в период беременности и родов основным фактором риска можно считать инфекционные заболевания. Важную роль играет отягощенный акушерский анамнез, в том числе вследствие перенесенных абортов, а также токсикозы и анемии беременных.
Среди осложнений в родах со стороны матери особого внимания заслуживают длительный безводный период по разным причинам, а также оперативные вмешательства. Скорее всего, на течение беременности и родов, формирование патологии новорожденных также могут влиять и климатогеографические условия арктической зоны, обусловливающие арктическую гипоксию, сезонные колебания природных ритмов и другие факторы, требующие дополнительных исследований. Статистически значимые корреляции между заболеваемостью беременных и вариациями геофизических агентов, ассоциированных с характеристиками солнечного ветра, могут указывать на необходимость расширенных исследований влияния высокоширотных геофизических факторов среды на течение беременности и родов, гестацию плода.
Ограничения исследования / Study limitations
В данном исследовании мы не имели возможности сопоставить особенности перинатального периода развития детей с НПН и без таковых. Мы надеемся, что в будущем нам удастся провести исследование как «случай-контроль» (case-control), которое позволит выявить наиболее значимые факторы, предрасполагающие к НПН у детей.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ / CONCLUSION
В результате проведенного анализа медицинской документации и медицинских карт детской поликлиники выявлено, что возможными причинами рождения детей с НПН являются осложнения в период беременности, осложнения в родах со стороны матери, осложнения в родах и аномалии развития со стороны плода, заболеваемость матерей до и во время беременности, а также, возможно, влияние климатогеографических факторов арктической среды. Особое значение в формировании НПН у детей имеют перинатальные инфекционные поражения ЦНС.
Анализ сведений из медицинской документации о детях с НПН показал, что необходимо проводить превентивные мероприятия по предупреждению врожденных нарушений у детей в рамках предотвращаемых осложнений беременности, осложнений в родах со стороны матери, а также при родовспоможении. Эти мероприятия могут включать в себя как снижение числа абортов и незапланированных беременностей, обучение родителей азам медицинской грамотности и гигиены в «школах молодых родителей» при учреждениях здравоохранения и медицинского образования.
Особое внимание при ведении беременности и родов стоит уделять профилактике ВУИ. При ведении родов следует строго отслеживать длительность безводного периода и не форсировать процесс родовспоможения без особых причин. Нарушение целостности плодных оболочек может привести к восходящему инфицированию плода.
Учитывая возможные осложнения протекания беременности и родов в арктических условиях, планируется изучение влияния высокоширотных климатогеографических агентов на репродуктивную функцию жителей Арктической зоны Российской Федерации.
Список литературы
1. Пороки развития. Всемирная организация здравоохранения, 2022. Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/congenital-anomalies. [Дата обращения: 05.10.2022].
2. Loane M., Given J.E., Tan J. et al. Linking a European cohort of children born with congenital anomalies to vital statistics and mortality records: A EUROlinkCAT study. PLoS One. 2021;16(8):e0256535. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256535.
3. Dolk H., Loane M., Garne E. The prevalence of congenital anomalies in Europe. Adv Exp Med Biol. 2010;686:349–64. https://doi.org/10.1007/978-90-481-9485-8_20.
4. Заваденко Н.Н. Задержки раннего нервно-психического развития: подходы к диагностике. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;60(5):6–13.
5. Postoev V.A., Nieboer E., Grjibovski A.M., Odland J.Ø. Prevalence of birth defects in an Arctic Russian setting from 1973 to 2011: a register-based study. Reprod Health. 2015;12:3. https://doi.org/10.1186/1742-4755-12-3.
6. Birth Defects. Sixty Third World Health Assembly Report. A63/10; 1 April, 2010. World Health Organization, 2010. 7 p. Режим доступа: https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA63/A63_10-en.pdf. [Дата обращения: 05.10.2022].
7. Feero W.G., Batsha M.L., Hoffman E.P. Genomics, intellectual disability, and autism. New Engl J Med. 2012;366(8):733–43. https://doi.org/10.1056/NEJMra1114194.
8. Diagnostic criteria from DSM-IV-TR. Washington, DC: American Psychiatric Association, 2000. 390 р.
9. Leonard H., Wen X. The epidemiology of mental retardation: challenges and opportunities in the new millennium. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2002;8(3):117–34. https://doi.org/10.1002/mrdd.10031.
10. Chakrabarti S., Fombonne E. Pervasive developmental disorders in preschool children. JAMA. 2001;285:3093–9. 2001;285(24):3093–9. https://doi.org/10.1001/jama.285.24.3093.
11. Chakrabarti S., Fombonne Е. Pervasive developmental disorders in preschool children: confirmation of high prevalence. Am J Psychiatry. 2005;162(6):1133–41. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.162.6.1133.
12. Schalock R.L., Luckasson R.A., Shogren K.A. et al. The renaming of mental retardation: understanding the change to the term intellectual disability. Intellect Dev Disabil. 2007;45(2):116–24. https://doi.org/10.1352/1934-9556(2007)45[116:TROMRU]2.0.CO;2.
13. Centers for Disease Control and Prevention. 2004. Economic costs associated with mental retardation, cerebral palsy, hearing loss, and vision impairment – United States, 2003. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2004;53(3):57–9.
14. Salvador-Carulla L., Bertelli M. ‘Mental retardation’ or ‘intellectual disability’: time for a conceptual change. Psychopathology. 2008;41(1):10–6. https://doi.org/10.1159/000109950.
15. Ropers H.H. Genetics of early onset cognitive impairment. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2010;11(1):161–87. https://doi.org/10.1146/annurev-genom-082509-141640.
16. Drews C.D., Yeargin-Allsopp M., Decoufle P., Murphy C.C. Variation in the influence of selected sociodemographic risk factors for mental retardation. Am J Public Health. 1995;85(3):329–34. https://doi.org/10.2105/ajph.85.3.329.
17. Gustavson K.H. Prevalence and etiology of congenital birth defects, infant mortality and mental retardation in Lahore, Pakistan: a prospective cohort study. Acta Paediatr. 2005;94(6):769–74. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2005.tb01981.x.
18. Murphy C.C., Boyle C., Schendel D. et al. Epidemiology of mental retardation in children. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 1998;4(1):6–13. https://doi.org/10.1002/(sici)1098-2779(1998)4:13.0.co;2-p.
19. Durkin M. The epidemiology of developmental disabilities in low-income countries. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2002;8(3):206–11. https://doi.org/10.1002/mrdd.10039.
20. Uwineza A., Caberg J.-H., Hitayezu J. et al. Array-CGH analysis in Rwandan patients presenting development delay/intellectual disability with multiple congenital anomalies. BMC Med Genet. 2014;15:79. https://doi.org/10.1186/1471-2350-15-79.
21. Jauhari P., Boggula R., Bhave A. et al. Aetiology of intellectual disability in paediatric outpatients in Northern India. Dev Med Child Neurol. 2011;53(2):167–72. https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2010.03823.x.
22. Seidman L.J., Buka S.L., Goldstein J.M. et al. The relationship of prenatal and perinatal complications to cognitive functioning at age 7 in the New England cohorts of the National Collaborative Perinatal Project. Schizophr Bull. 2000;26(2):309–21. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.schbul.a033455.
23. Boulet S.L., Schieve L.A., Boyle C.A. Birth weight and health and developmental outcomes in US children, 1997–2005. Matern Child Health J. 2011;15(7):836–44. https://doi.org/10.1007/s10995-009-0538-2.
24. Заваденко Н.Н., Ефимов М.С., Заваденко А.Н. и др. Нарушения нервно-психического развития у недоношенных детей с низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2015;94(5):142–8.
25. Дегтярева А.В., Михайлова О.В., Амирханова Д.Ю. и др. Моторное и психопредречевое развитие глубоконедоношенных детей, перенесших врожденную пневмонию и ранний неонатальный сепсис, в первые 12 месяцев скорригированного возраста. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2019;7(4):18–26. https://doi.org/10.24411/2308-2402-2019-14002.
26. Милованова О.А., Амирханова Д.Ю., Миронова А.К. и др. Риски формирования неврологической патологии у глубоконедоношенных детей: обзор литературы и клинические случаи. Медицинский совет. 2021;(1):20–9. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-1-20-29.
27. Гурьева В.А. Состояние здоровья женщин в двух поколениях, проживающих на территории, подвергшейся радиационному воздействию при испытаниях ядерного устройства на Семипалатинском полигоне: Автореф. дис... докт. мед. наук. СПб., 1996. 34 c.
28. Железникова Л.И. Радиационное загрязнение территории и врожденные аномалии развития (на примере воздействия на население Алтайского края испытаний ядерных устройств на Семипалатинском полигоне): Автореф. дис... канд. биол. наук. Кемерово, 2000. 23 с. 29. Либерман А.Н. Радиация и репродуктивное здоровье. СПб., 2003. 225 с.
29. Бондаренко Н.А. Состояние здоровья детей, облученных внутриутробно в различные сроки после аварии на Чернобыльской АЭС, проживающих на территории, подвергшейся воздействию радионуклидов, и способы снижения негативных последствий радиационного воздействия: Автореф. дис... канд. мед. наук. M., 2005. 26 c.
30. Пастухова Е.И. Влияние хронического низкоинтенсивного излучения на исходы беременностей и родов у женщин прибрежных сел реки Теча: Автореф. дис… канд. биол. наук. М., 2012. 22 с.
31. Дударева Ю.А., Гурьева В.А. Отдаленные последствия радиационного воздействия на женское население, проживающее на территории, прилегающей к Семипалатинскому полигону. Практическая медицина. 2013;(7):97–102.
32. Белишева Н.К.,, Талыкова Л.В. Связь некоторых патологических исходов беременности с источниками ионизирующей радиации в окружающей среде. V Всероссийская научная конференция с международным участием «Экологические проблемы северных регионов и пути их решения»: тезисы докладов. Апатиты: Кольский научный центр РАН, 2014. Часть 3. 151–5.
33. Верзилина И.Н. Влияние антропогенных атмосферных загрязнителей и солнечной активности на распространенность врожденных пороков развития среди новорожденных г. Белгорода: Автореф. дис... канд. мед. наук. Оренбург, 2004. 20 c.
34. Belisheva N.K., Lammer H., Biernat H.K., Vashenyuk V.E. The effects of cosmic rays on biological systems – an investigation during GLE events. Astrophys Space Sci Trans. 2012;8(1):7–17. https://doi.org/10.5194/astra-8-7-2012.
35. Нагибович О.А., Уховский Д.М., Жекалов А.Н. и др. Механизмы гипоксии в Арктической зоне Российской Федерации. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2016;(2):202–5.
36. Brooks-Gunn J., Klebanov P.K., Duncan G.J. Ethnic differences in children’s intelligence test scores: role of economic deprivation, home environment, and maternal characteristics. Child Dev. 1996;67(2):396–408.
37. Белишева Н.К. Вклад высокоширотных гелиогеофизических агентов в заболеваемость населения Евро-Арктического региона. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014;(2):5–11.
38. Белишева Н.К., Москвин Р.В. Модуляция геокосмическими агентами распространенности заболеваний детского населения в Мурманской области. Труды Кольского научного центра PAH. 2019;10(8–5):111–24. https://doi.org/10.25702/KSC.2307-5252.2019.10.8.111-124.
39. Лашкевич Е. Л., Воронович Г.В. Длительный безводный промежуток – возможный исход. Проблемы здоровья и экологии. 2020;(3):109–14.
40. Клиточенко Г.В., Тонконоженко Н.Л., Кривоножкина П.С. и др. Клиника и диагностика детского церебрального паралича. Лекарственный вестник. 2015;9(1):21–5.
41. Shah D.K., Doyle L.W., Anderson P.J. et al. Adverse neurodevelopment in preterm infants with postnatal sepsis or necrotizing enterocolitis is mediated by white matter abnormalities on magnetic resonance imaging at term. J Pediatr. 2008;153(2):170–5, 175.e1. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2008.02.033.
42. Schlapbach L.J., Aebischer M., Adams M. et al. Impact of sepsis on neurodevelopmental outcome in a Swiss National Cohort of extremely premature infants. Pediatrics. 2011;128(2):e348–57. https://doi.org/10.1542/peds.2010-3338.
43. Барычева Л.Ю., Голубева М.В., Кузьмина Е.С., Ракитина Е.Н. Врожденные инфекции и пороки развития у детей. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(3):508–12. https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14125.
44. Жмуров В.А. Психиатрия детско-подросткового возраста. М.: Медицинская книга, 2016. 552 с.
Об авторах
Н. Л. СоловьевскаяРоссия
Соловьевская Наталья Леонидовна – к. псх. наук, младший научный сотрудник научного отдела
Scopus Author ID: 57189521369
Researcher ID: R-3635-2017
Author ID: 858457
184209 Апатиты, Академгородок, д. 41а
Н. К. Белишева
Россия
Белишева Наталья Константиновна – д.б.н.,главный научный сотрудник научного отдела
Scopus Author ID: 6603407255
Researcher ID: S-1628-2016
Author ID: 659570
184209 Апатиты, Академгородок, д. 41а
С. В. Пряничников
Россия
Пряничников Сергей Васильевич – научный сотрудник научного отдела
Scopus Author ID: 16064564100
Researcher ID: H-7789-2017
Author ID: 857238.
184209 Апатиты, Академгородок, д. 41а
Рецензия
Для цитирования:
Соловьевская Н.Л., Белишева Н.К., Пряничников С.В. Влияние перинатального периода развития на нервно-психическое состояние детей в условиях арктической зоны. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023;17(1):18-32. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.365
For citation:
Solovevskaya N.L., Belisheva N.K., Pryanichnikov S.V. Perinatal period affecting neuropsychic state of children in Arctic zone. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023;17(1):18-32. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.365

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.