Антифосфолипидные антитела, генетическая тромбофилия и задержка внутриутробного роста плода

Цель исследования: изучение роли антифосфолипидных антител (АФА) и генетической тромбофилии как возможной причины развития или компонента патогенеза ранней и поздней внутриутробной задержки роста плода (ВЗРП).

Материалы и методы. Проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Всего было обследовано 118 женщин. Основную группу составили 83 пациентки, беременность которых осложнилась ВЗРП II и III степени. Пациентки были разделены на 2 группы в зависимости от срока беременности, в котором была диагностирована задержка роста плода: группа 1 – 36 беременных с ранней ВЗРП, группа 2– 47 беременных с поздней ВЗРП. Внутри каждой группы выделены подгруппы по критерию степени тяжести ВЗРП. Контрольную группу составили 35 беременных с физиологическим течением беременности. АФА – антитела к кардиолипину, β2 -гликопротеину 1, аннексину V, протромбину и др. (изотипы IgG/IgM) определяли согласно Сиднейским критериям антифосфолипидного синдрома методом иммуноферментного анализа (ИФА); волчаночный антикоагулянт – трехэтапным методом с ядом гадюки Рассела; содержание антитромбина III и протеина С – хромогенным методом; полиморфизмы генов протромбина G20210A и фактора V Leiden методом полимеразной цепной реакции; уровень гомоцистеина – методом ИФА.

Результаты. У 40 (48,2 %) пациенток с ВЗРП выявлена циркуляция АФА средних и высоких титров, генетические тромбофилические дефекты и/или гипергомоцистеинемия, что достоверно выше, чем в контрольной группе (p < 0,05): в группе 1 (41,7 % женщин) АФА обнаружены у 30,6 % и комбинированно с генетической тромбофилией или гипергомоцистеинемией – у 11,1 %; в группе 2 (51,1 % женщин) АФА определены у 21,3 % и в сочетании с гипергомоцистеинемией – у 4,3 %, генетическая тромбофилия обнаружена у 25,5 %, тромбофилия вследствие гипергомоцистеинемии – у 2,1 %. Не было различий по частоте выявления тромбофилии у пациенток в зависимости от степени тяжести ВЗРП, однако отмечена корреляция между степенью тяжести ВЗРП и титрами АФА.

Заключение. Тестирование на наличие АФА, генетической тромбофилии и гипергомоцистеинемии необходимо рекомендовать пациенткам с задержкой роста плода (в том числе с ВЗРП в анамнезе), особенно в случае раннего ее начала. Рекомендуется определение полного спектра АФА.

1. Abou-Nassar K., Carrier M., Ramsay Т., Rodger М.А. The association between antiphospholipid antibodies and placenta-mediated complications: а systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2011; 128(1):77–85. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2011.02.006.

2. Гри Ж.К., Макацария А.Д., Бицадзе В.О. и др. Антифосфолипидный синдром и беременность. Акушерство и гинекология. 2018;(10):5–11. https://doi.org/10.18565/aig.2018.10.5-11.

3. Polzin W.J., Kopelman J.N., Robinson R.D. et al. The association of antiphospholipid antibodies with pregnancies complicated by fetal growth restriction. Obstet Gynecol. 1991;78(6):1108–11.

4. Saccone G., Berghella V., Maruotti G.M. et al. Antiphospholipid antibody profile based obstetric outcomes of primary antiphospholipid syndrome: the PREGNANTS study. Am J Obstet Gynecol. 2017;216(5):525.e1–525. e12. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2017.01.026.

5. Schjetlein R., Moe N., Wisloff F. et al. Preeclampsia and fetal growth retardation: is there an association with antiphospholipid antibodies? Hypertension in Pregnancy. 2009;17(1):81–92. https://doi.org/10.3109/10641959809072240.

6. Spegiorin L.C.J.F., Galão E.A., De Godoy J.M.P. et al. Antiphospholipid antibodies and growth retardation in intrauterine development Prague Med Rep. 2007;108(2):185–90.

7. Pengo V., Banzato A., Bison E. et al. What we have learned about antiphospholipid syndrome from patients and antiphospholipid carrier cohorts. Semin Thromb Hemost. 2012;38(4):322–5. https://doi.org/10.1055/s-0032-1304719.