Модуляция иммунного ответа азоксимера бромидом при аэробном вагините

Цель исследования: оценить эффективность азоксимера бромида в комплексе с комбинированным антимикробным препаратом в лечении пациенток с аэробным вагинитом (АВ).

Материалы и методы. В проспективное рандомизированное сравнительное исследование в параллельных группах включено 60 пациенток с диагнозом АВ, составивших основные группы I и II, и 10 условно здоровых женщин (контрольная группа III). В группе I (n = 30) пациентки получали азоксимера бромид (10 введений по схеме курсом 10 дней) и комбинированный антимикробный препарат, в группе II (n = 30) – только антимикробный препарат (курсом 10 дней). Использовали микроскопию мазков влагалищного отделяемого, метод полимеразной цепной реакции, определение в смывах из влагалища цитокинов – интерлейкинов (англ. interleukins, IL) и фактора некроза опухоли альфа (англ. tumor necrosis factor-alpha, TNF-α) выполняли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Исследование внеклеточных ловушек нейтрофилов (англ. neutrophil extracellular traps, NETs) выполняли методом ИФА, а также определяли ДНК-содержащие нити, выброшенные нейтрофилами, методом флуоресценции.

Результаты. Выздоровление установлено у 100 % (30/30) пациенток в группе I и у 86,7% (26/30) в группе II. После лечения выявлено снижение уровня IL-8 в группе I с 35,2 до 5,5 пг/мл (р = 0,05), в группе II – с 33,4 до 5,3 пг/мл (р = 0,04), что не отличалось (р > 0,05) от контрольных значений (5,2 пг/мл). Уровень IL-1β также снижался после лечения в группе I с 51,5 до 15,1 пг/мл (р = 0,002), в группе II – с 57,9 до 20,1 пг/мл (р = 0,03), что также не отличалось (р > 0,05) от контрольных значений (16,7 пг/мл). Содержание IL-10 в обеих основных группах снижалось незначительно (с 0,26 и 0,24 до 0,16 пг/мл в обеих группах), что было в 1,8 раз выше, чем в контрольной группе (0,09 пг/мл; р < 0,001). Количество выбросивших NETs нейтрофильных клеток в обеих основных группах статистически значимо уменьшилось после лечения, достигнув контрольных значений. Побочные эффекты не отмечались, комплаентность и приемлемость составила 100 % в обеих основных группах. Частота рецидивов АВ в течение 3 мес наблюдалась у 3,3 % (1/30) и 14,3 % (4/28) пациенток, через 6 мес – у 14,3 % (4/28) и у 20,0 % (5/25) пациенток соответственно в группах I и II. С помощью модели логит-регрессии показано, что с вероятностью 50 % возможен рецидив АВ при уровне TNF-α < 0,1 пг/мл после проведенного лечения (чувствительность – 67 %, специфичность – 79 %). Риск рецидивов в группе I по сравнению с группой II демонстрировал тенденцию к снижению.

Заключение. Использование азоксимера бромида и комбинированного антимикробного препарата широкого спектра действия является эффективным в лечении АВ, оказывает модулирующее действие на показатели иммунного ответа, способствует снижению частоты рецидивов.

1. Donders G.G., Bellen G., Grinceviciene S. et al. Aerobic vaginitis: no longer a stranger. Res Microbiol. 2017;168(9–10):845–58. https://doi.org/10.1016/j.resmic.2017.04.004.

2. Kaambo E., Africa C., Chambuso R., Passmore J.S. Vaginal microbiomes associated with aerobic vaginitis and bacterial vaginosis. Front Public Health. 2018;6:78. https://doi.org/10.3389/fpubh.2018.00078.

3. Jahic M., Mulavdic M., Nurkic J. et al. Clinical characteristics of aerobic vaginitis and its association to vaginal candidiasis, trichomonas vaginitis and bacterial vaginosis. Med Arch. 2013;67(6):428–30. https://doi.org/10.5455/medarh.2013.67.428-30.

4. Plisko O., Zodzika J., Jermakova I. et al. Aerobic vaginitis – underestimated risk factor for cervical intraepithelial neoplasia. Diagnostics (Basel). 2021;11(1):97. https://doi.org/10.3390/diagnostics11010097.

5. Sherrard J., Wilson J., Donders G. et al. 2018 European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge. Int J STD AIDS. 2018;29(13):1258–72. https://doi.org/10.1177/0956462418785451.

6. Mendling W., Weissenbacher E.R., Gerber S. et al. Use of locally delivered dequalinium chloride in the treatment of vaginal infections: a review. Arch Gynecol Obstet. 2016;293(3):469–84. https://doi.org/10.1007/s00404-015-3914-8.

7. Блинов Д.В. Вагинальные инфекции – от диагностики к рациональной комплексной терапии. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2011;5(4):44–7.

8. Marconi C., Donders G.G., Bellen G. et al. Sialidase activity in aerobic vaginitis is equal to levels during bacterial vaginosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;167(2):205–9. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.12.003.

9. Kolaczkowska E., Kubes P. Neutrophil recruitment and function in health and inflammation. Nat Rev Immunol. 2013;13(3):159–75. https://doi.org/10.1038/nri3399.

10. Cortjens B., van Woensel J.B., Bem R.A. Neutrophil extracellular traps in respiratory disease: guided anti-microbial traps or toxic webs? Paediatr Respir Rev. 2017;21:54–61. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2016.03.007.

11. Brinkmann V. Neutrophil extracellular traps in the second decade. J Innate Immun. 2018;10(5–6):414–21. https://doi.org/10.1159/000489829.

12. Пинегин Б.В., Дагиль Ю.А., Воробьева Н.В., Пащенков М.В. Влияние азоксимера бромида на формирование внеклеточных нейтрофильных ловушек. РМЖ. 2019;(1):42–6.

13. Wang J., Zhou Y., Ren B. et al. The role of neutrophil extracellular traps in periodontitis. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:639144. https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.639144.

14. Van Den Eeckhout B., Van Hoecke L., Burg E. et al. Specific targeting of IL-1β activity to CD8+ T cells allows for safe use as a vaccine adjuvant. NPJ Vaccines. 2020;5(1):64. https://doi.org/10.1038/s41541-020-00211-5.

15. Будиловская О.В., Крысанова А.А., Шипицына Е.В. и др. Диагностика вагинальных инфекций с учетом профилей лактобациллярной микрофлоры и локального иммунного ответа слизистой влагалища. Молекулярная медицина. 2020;18(3):56–64. https://doi.org/10.29296/24999490-2020-03-07.

16. Hedge S.R., Barrientes F., Desmond R.A., Schwebke J.R. Local and systemic cytokine levels in relation to changes in vaginal flora. J Infect Dis. 2006;193(4):556–62. https://doi.org/10.1086/499824.

17. Novais F.O., Carvalho A.M., Clark M.L. et al. CD8+ T cell cytotoxicity mediates pathology in the skin by inflammasome activation and IL-1β production. PLoS Pathog. 2017;13(2):e1006196. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006196.

18. Cavalli G., Larcher A., Tomelleri A. et al. Interleukin-1 and interleukin-6 inhibition compared with standard management in patients with COVID-19 and hyperinflammation: a cohort study. Lancet Rheumatol. 2021;3(4):e253–e261. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00012-6.

19. Dixit N., Simon S.I. Chemokines, selectins and intracellular calcium flux: temporal and spatial cues for leukocyte arrest. Front Immunol. 2012;3:188. https://doi.org/10.3389/fimmu.2012.00188.

20. Saraiva M., O'Garra A. The regulation of IL-10 production by immune cells. Nat Rev Immunol. 2010;10(3):170–81. https://doi.org/10.1038/nri2711.

21. Щукина Н.А., Виницкий А.А. Роль иммунокорригирующей терапии в комплексной терапии пациенток с воспалительными заболеваниями гениталий. Гинекология. 2020;1:55–7.

22. Barr F.D., Ochsenbauer C., Wira C.R., Rodriguez-Garcia M. Neutrophil extracellular traps prevent HIV infection in the female genital tract. Mucosal Immunol. 2018;11(5):1420–8. https://doi.org/10.1038/s41385-018-0045-0.

23. Thornton R.B., Wiertsema S.P., Kirkham L.-A.S. et al. Neutrophil extracellular traps and bacterial biofilms in middle ear effusion of children with recurrent acute otitis media – a potential treatment target. PLoS One. 2013;8(2):e53837. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053837.

24. Storisteanu D.M.L, Pocock J.M., Cowburn A.S. et al. Evasion of neutrophil extracellular traps by respiratory pathogens. Am J Respir Cell Mol Biol. 2017;56(4):423–31. https://doi.org/10.1165/rcmb.2016-0193PS.