Вакцин-индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения: определение, риски при использовании разных вакцин и реакция регуляторных органов
С. В. Акиньшина,
В. О. Бицадзе,
Д. Х. Хизроева,
К. Н. Григорьева,
Е. В. Слуханчук,
М. В. Третьякова,
В. И. Цибизова,
И. Элалами,
Ж.-К. Гри,
Б. Бреннер,
Э. Грандоне,
Ц. Ай,
А. Д. Макацария https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.257
Аннотация
После запуска массовой вакцинации в Европе и Великобритании стали появляться сообщения о редких случаях тромбозов атипичных локализаций, включая тромбозы синусов головного мозга и висцеральных вен, связанных с применением аденовирусных векторных вакцин AstraZeneca (ChAdOx1) и Johnson & Johnson/Janssen. Синдром, который получил название VITT (англ. vaccine induced immune thrombotic thrombocytopenia) – вакцин-индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения, сопровождается снижением количества тромбоцитов, значительным повышением уровня Д-димера и выявлением антител к тромбоцитарному фактору 4 (англ. platelet factor 4, PF4). В статье представлен детальный обзор вопросов эпидемиологии, рассмотрены клинические симптомы, патогенез, методы диагностики и лечения VIТT, которая по своей природе является иммунным осложнением, подобным гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ). В настоящее время все международные и национальные регуляторные организации, сообщества гематологов, включая специальную экспертную комиссию по VITT, рекомендуют продолжение скорейшей массовой вакцинации против СOVID-19 как единственного метода, который способен снизить частоту тяжелых случаев инфекции, остановить ее распространение и появление новых опасных мутаций в вирусном геноме. Отказ от вакцинации грозит несравнимо большим риском смертельных тромботических и воспалительных осложнений, связанных с инфекций, по сравнению с рисками крайне редких нежелательных явлений, которые могут возникнуть после вакцинации. Информация по VITT, описанной в качестве крайне редко возникающего феномена аномальной иммунной реакции на некоторые варианты вакцин против СOVID-19, не может транслироваться на другие вакцины (в частности, одобренные в Российской Федерации) и тем более не может быть причиной для отказа в их использовании.
Ключевые слова
вакцин-индуцированная тромботическая тромбоцитопения,
VITT,
тромбоз,
коронавирус,
SARS-CoV-2,
СOVID-19,
гепарин-индуцированная тромбоцитопения,
ГИТ,
вакцинация
При поддержке: Обзор выполнен при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта РФФИ №20-04-60274.
Об авторах
С. В. Акиньшина
ООО «Медицинский женский центр»
Россия
Россия
Акиньшина Светлана Владимировна – кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог, гематолог
109004 Москва, ул. Земляной Вал, д. 62
В. О. Бицадзе
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Бицадзе Виктория Омаровна – доктор медицинских наук, профессор РАН, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4
Scopus Author ID: 6506003478
Researcher ID: F-8409-2017
Д. Х. Хизроева
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Хизроева Джамиля Хизриевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4
Scopus Author ID: 57194547147
Researcher ID: F-8384-2017
К. Н. Григорьева
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Григорьева Кристина Николаевна – ординатор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4
Е. В. Слуханчук
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет);
ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»
Россия
Россия
Слуханчук Екатерина Викторовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); врач акушер-гинеколог отделения абдоминальной хирургии и онкологии 2 ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4;
119991 Москва, Абрикосовский пер., д. 2
М. В. Третьякова
ООО «Лечебный Центр»
Россия
Россия
Третьякова Мария Владимировна – кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог отделения гинекологии
119021 Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 15/1
В. И. Цибизова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Цибизова Валентина Ивановна – акушер-гинеколог НИЛ оперативной гинекологии Института перинатологии и педиатрии; врач отделения функциональной и ультразвуковой диагностики
197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2
И. Элалами
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет);
Медицинский Университет Сорбонны;
Госпиталь Тенон
Франция
Франция
Элалами Исмаил – доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); профессор, Медицинский Университет Сорбонны; директор гематологии Центра Тромбозов, Госпиталь Тенон
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4;
75006 Париж, Улица медицинского факультета, д. 12;
75020 Париж, Китайская улица, д. 4
Scopus Author ID: 7003652413
Researcher ID: AAC-9695-2019
Ж.-К. Гри
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет);
Университет Монпелье
Франция
Франция
Гри Жан-Кристоф – доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); профессор гематологии, Университет Монпелье
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4;
34090 Монпелье, ул. Огюста Бруссоне, д. 163
Researcher ID: AAA-2923-2019
Б. Бреннер
Академический госпиталь Рамбам
Израиль
Израиль
Бреннер Биньямин – доктор медицинских наук, профессор, директор Института гематологии и трансплантации костного мозга; директор отдела внутренних болезней
31096 Хайфа, ул. Алия-а-Шния, д. 8
Э. Грандоне
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет);
Исследовательский центр «Casa Sollievo della Sofferenza»
Италия
Италия
Грандоне Эльвира – доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); профессор, руководитель отделения тромбозов и гемостаза, Исследовательский центр «Casa Sollievo della Sofferenza»
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4;
1013 Сан-Джованни-Ротондо, Viale Cappuccini, д. 1
Scopus Author ID: 7006391091
Researcher ID: M-1127-2019
Ц. Ай
Венский университет
Австрия
Австрия
Aй Цихан – доктор медицинских наук, профессор, клиническое подразделение гематологии и гемостазиологии, медицинское отделение I
1010 Вена, Universitätsring, д. 1
Scopus Author ID: 55356863800
А. Д. Макацария
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Макацария Александр Давидович – доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, зав. кафедрой акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4
Scopus Author ID: 57222220144
Researcher ID: M-5660-2016
Список литературы
1. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard. World Health Organization, 07 September 2021. Available at: https://covid.who.int. [Accessed: 07.09.2021].
2. Официальная информация о коронавирусе в России, оперативные данные, стопкоронавирус.рф. Available at: https://xn--80aesfpebagmfblc0a.xn--p1ai/information/. [Accessed: 07.09.2021].
3. COVID-19 vaccine tracker and landscape. World Health Organization, 07 September 2021. Available at: https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines . [Accessed: 07.09.2021].
4. Greinacher A., Thiele T., Warkentin T.E. et al. Thrombotic thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 vaccination. N Engl J Med. 2021;384(22):2092–101. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104840.
5. AstraZeneca’s COVID-19 vaccine: EMA finds possible link to very rare cases of unusual blood clots with low blood platelets. News 07/04/2021. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/astrazenecas-covid-19-vaccine-ema-finds-possible-link-very-rare-cases-unusual-blood-clots-low-blood. [Accessed: 07.09.2021].
6. Coronavirus vaccine – weekly summary of Yellow Card reporting. Available at: https://www.gov.uk/government/publications/coronavirus-covid-19-vaccine-adverse-reactions/coronavirus-vaccine-summary-of-yellow-card-reporting . [Accessed: 07.09.2021].
7. Guidelines: diagnosis and management of thrombosis with thrombocytopenia syndrome (TTS) following adenovirus vectored COVID-19 vaccinations. 11 August 2021. 6 p. Available at: https://www.un.org/sites/un2.un.org/files/coronavirus_vipitguidance.pdf . [Accessed: 07.09.2021].
8. Press release. JCVI advises on COVID-19 vaccine for people aged under 40. The Joint Committee on Vaccination and Immunisation (JCVI) has issued advice to the UK government on the use of the coronavirus (COVID-19) Oxford/AstraZeneca vaccine for people aged under 40. Published 7 May 2021. Available at: https://www.gov.uk/government/news/jcvi-advises-on-covid-19-vaccine-for-people-aged-under-40 . [Accessed: 07.09.2021].
9. Elalamy I., Gerotziafas G., Alamowitch S. et al.; Scientific Reviewer Committee. SARS-CoV-2 vaccine and thrombosis: an expert consensus on vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia. Thromb Haemost. 2021;121(8):982–91. https://doi.org/10.1055/a-1499-0119.
10. Selected Adverse Events Reported after COVID-19 Vaccination. Available at: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/safety/adverse-events.html . [Accessed: 07.09.2021].
11. Safety of COVID-19 Vaccines . Available at: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/safety/safety-of-vaccines.html . [Accessed: 07.09.2021].
12. Guidelines: Diagnosis and Management of Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome (TTS) following Adenovirus Vectored COVID-19 Vaccinations. 11 August 2021. 6 p. Available at: https://www.un.org/sites/un2.un.org/files/coronavirus_vipitguidance.pdf . [Accessed: 07.09.2021].
13. Kuipers S., Cannegieter S.C., Middeldorp S. et al. The absolute risk of venous thrombosis after air travel: a cohort study of 8,755 employees of international organizations. PLoS Med. 2007;4(9):e290. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0040290.
14. Malas M.B., Naazie I.N., Elsayed N. et al. Thromboembolism risk of COVID-19 is high and associated with a higher risk of mortality: A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2020;29:100639. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100639.
15. Arepally G.M., Hursting M.J. Platelet factor 4/heparin antibody (IgG/M/A) in healthy subjects: a literature analysis of commercial immunoassay results. J Thromb Thrombolysis. 2008;26(1):55–61. https://doi.org/10.1007/s11239-008-0217-y.
16. Heparin-Induced Thrombocytopenia. Eds. T.E. Warkentin, A. Greinacher. New York: Marcel Dekker Inc., 2000. 400 p.
17. Weismann R.E., Tobin R.W. Arterial embolism occurring during systemic heparin therapy. AMA Arch Surg. 1958;76(2):219–25. https://doi.org/10.1001/archsurg.1958.01280200041005.
18. Roberts В., Rosato F.E., Rosato E.F. Heparin: a cause of arterial emboli? Surgery. 1963;55:803–8.
19. Rhodes G.R., Dixon R.H., Silver D. Heparin induced thrombocytopenia with thrombotic and hemorrhagic manifestations. Surg Gynecol Obstet. 1973;136(3):409–16.
20. Harenberg J., Huhle G., Wang L. et al. Association of heparin-induced skin lesions, intracutaneous tests and heparin-induced IgG. Allergy. 1999;54(5):473–7. https://doi.org/10.1034/j.1398-9995.1999.00048.x.
21. Chong B.H., Berndt M.C. Heparin-induced thrombocytopenia. Blut. 1989;58(2):53–7. https://doi.org/10.1007/BF00320647.
22. Girolami B., Girolami A. Heparin-induced thrombocytopenia: a review. Semin Thromb Hemost. 2006;32(8):803–9. https://doi.org/10.1055/s-2006-955463.
23. Warkentin T.E. New approaches to the diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia. Chest. 2005;127(2 Suppl):35S–45S. https://doi.org/10.1378/chest.127.2_suppl.35S.
24. Greinacher A., Farner B., Kroll H. et al. Clinical features of heparin-induced thrombocytopenia including risk factors for thrombosis. A retrospective analysis of 408 patients. Thromb Haemost. 2005;94(1):132–5. https://doi.org/10.1160/TH04-12-0825.
25. Warkentin T.E., Greinacher A. Spontaneous HIT syndrome: knee replacement, infection, and parallels with vaccine-induced immunethrombotic thrombocytopenia. Thromb Res. 2021;204:40–51. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.05.018.
26. Brandt S., Krauel K., Gottschalk K.E. et al. Characterisation of the conformational changes in platelet factor 4 induced by polyanions: towards in vitro prediction of antigenicity. Thromb Haemost. 2014;112(1):53–64. https://doi.org/10.1160/TH13-08-0634.
27. Kasthuri R.S., Glover S.L., Jonas W. et al. PF4/heparin-antibody complex induces monocyte tissue factor expression and release of tissue factor positive microparticles by activation of FcγRI. Blood. 2012;119(22):5285–93. https://doi.org/10.1182/blood-2011-06-359430.
28. Jaax M.E., Krauel K., Marschall T. et al. Complex formation with nucleic acids and aptamers alters the antigenic properties of platelet factor 4. Blood. 2013;122(2):272–81. https://doi.org/10.1182/blood-2013-01-478966.
29. Greinacher A., Michels I., Schafer M. et al. Heparin associated thrombocytopenia in a patient treated with polysulphated chondroitin sulphate: evidence for immunological crossreactivity between heparin and polysulphated glycosaminoglycan. Br J Haematol. 1992;81(2):252–4. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.1992.tb08216.x.
30. Warkentin T.E., Makris M., Jay R.M., Kelton J.G. A spontaneous prothrombotic disorder resembling heparin-induced thrombocytopenia. Am J Med. 2008;121(7):632–36. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2008.03.012.
31. Krauel K., Potschke C., Weber C. et al. Platelet factor 4 binds to bacteria, [corrected] inducing antibodies cross-reacting with the major antigen in heparin-induced thrombocytopenia. Blood. 2011;117(4):1370–8. https://doi.org/10.1182/blood-2010-08-301424.
32. Huynh A., Kelton J.G., Arnold D.M. et al. Antibody epitopes in vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopaenia. Nature. 2021;596(7873):565–9. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03744-4.
33. Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
34. Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Correction to: clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020;46(5):846–8. https://doi.org/10.1007/s00134-020-05991-x.
35. Wang D., Hu B., Hu C. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061–9. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585.
36. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382(18):1708–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.
37. Wu C., Chen X., Cai Y. et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020;180(7):934–43. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.0994.
38. Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054–62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
39. Lippi G., Plebani M., Henry B.M. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: a meta-analysis. Clin Chim Acta. 2020;506:145–8. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.03.022.
40. Lovecchio F. Heparin-induced thrombocytopenia. Clin Toxicol (Phila). 2014;52(6):579–83. https://doi.org/10.3109/15563650.2014.917181.
41. Warkentin T.E., Aird W.C., Rand J.H. Platelet-endothelial interactions: sepsis, HIT, and antiphospholipid syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2003:497–519. https://doi.org/10.1182/asheducation-2003.1.497.
42. Kravitz M.S., Shoenfeld Y. Thrombocytopenic conditions-autoimmunity and hypercoagulability: commonalities and differences in ITP, TTP, HIT, and APS. Am J Hematol. 2005;80(3):232–42. https://doi.org/10.1002/ajh.20408.
43. Chong B.H., Fawaz I., Chesterman C.N., Berndt M.C. Heparin-induced thrombocytopenia: mechanism of interaction of the heparin-dependent antibody with platelets. Br J Haematol. 1989;73(2):235–40. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.1989.tb00258.x.
44. Liu X., Zhang X., Xiao Y. et al. Heparin-induced thrombocytopenia is associated with a high risk of mortality in critical COVID-19 patients receiving heparin-involved treatment. medRxiv. April 28, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.04.23.20076851. Available at: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.23.20076851v1.
45. Palankar R., Kohler T.P., Krauel K. et al. Platelets kill bacteria by bridging innate and adaptive immunity via platelet factor 4 and FcγRIIa. J Thromb Haemost. 2018;16(6):1187–97. https://doi.org/10.1111/jth.13955.
46. Krauel K., Pötschke C., Weber C. et al. Platelet factor 4 binds to bacteria, inducing antibodies cross-reacting with the major antigen in heparin-induced thrombocytopenia. Blood. 2011;117(4):1370–8. https://doi.org/10.1182/blood-2010-08-301424.
47. Warkentin Т.E., Anderson J.A.M. How I treat patients with a history of HIT. Blood. 2016;128(3):348–59. https://doi.org/10.1182/blood-2016-01-635003.
48. Hursting M.J., Pai P., McCracken J.E. et al. Platelet factor 4/heparin antibodies in blood bank donor. Am J Clin Pathol. 2010;134(5):774–80. https://doi.org/10.1309/AJCPG0MNR5NGKNFX.
49. Greinacher A., Selleng K., Warkentin T.E. Autoimmune heparin-induced thrombocytopenia. J Thromb Haemost. 2017;15(11):2099–114. https://doi.org/10.1111/jth.13813.
50. Tiede A., Sachs U.J., Czwalinna A. et al. Prothrombotic immune thrombocytopenia after COVID-19 vaccination. Blood. 2021;138(4):350–3. https://doi.org/10.1182/blood.2021011958.
51. Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome (also termed Vaccine-induced Thrombotic Thrombocytopenia) (Version 1.6; last updated August 12, 2021). Input from Bussel J.B., Connors J.M., B.C. Douglas et al. Available at: https://www.hematology.org/covid-19/vaccine-induced-immune-thrombotic-thrombocytopenia . [Accessed: 07.09.2021].
52. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021;397(10275):671–81. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8.
53. Campaña Nacional de Vacunación contra la COVID-19. 12° Informe de vigilancia de seguridad en vacunas. Junio de 2021. 7 p. Available at: https://bancos.salud.gob.ar/recurso/12o-informe-de-vigilancia-de-seguridad-en-vacunas . [Accessed: 07.09.2021].
54. Официальная информация о коронавирусе в России. Главное о коронавирусе за 7 сентября. стопкоронавирус.рф. Available at: https://xn--80aesfpebagmfblc0a.xn--p1ai/news/20210907-1908.html . [Accessed: 07.09.2021].
55. Cuker A., Arepally G.M., Chong B.H. et al. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: heparin-induced thrombocytopenia. Blood Adv. 2018;2(22):3360–92. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2018024489.
Рецензия
Для цитирования:
Акиньшина С.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Григорьева К.Н., Слуханчук Е.В., Третьякова М.В., Цибизова В.И., Элалами И., Гри Ж., Бреннер Б., Грандоне Э., Ай Ц., Макацария А.Д. Вакцин-индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения: определение, риски при использовании разных вакцин и реакция регуляторных органов. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(5):562-575. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.257
For citation:
Akinshina S.V., Bitsadze V.O., Khizroeva J.Kh., Grigorieva K.N., Slukhanchuk E.V., Tretyakova M.V., Tsibizova V.I., Elalamy I., Gris J., Brenner B., Grandone E., Ay C., Makatsariya A.D. Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia: definition, risks with different vaccines, and regulatory responses. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(5):562-575. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.257
Просмотров:
1486
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Послать статью по эл. почте 
