Роль нарушений локального гемостаза в генезе патологии эндометрия

Введение. Система гемостаза является равновесной системой, выполняющей 2 разнонаправленные задачи: с одной стороны, предотвращает развитие кровотечения, с другой, тромбозов. Нарушение равновесия приводит к развитию осложнений, а также является ключевым звеном патогенеза ряда заболеваний. В настоящее время актуальным является вопрос изменения состояния местного гемостаза эндометрия при различных патологиях. К сожалению, публикации, посвященные данной проблеме, ограничены.

Цель исследования: провести литературный поиск и систематизировать полученные данные для расширения представлений о роли нарушений локального гемостаза в формировании патологии эндометрия.

Материалы и методы. Проведен систематический анализ опубликованных в современной литературе полнотекстовых научных обзорных и оригинальных статей на английском и русском языках. В обзор включены данные, опубликованные в международных реферативных и библиографических базах данных eLibrary, Google Scholar, Web of Science, Scopus и PubMed/MEDLINE за период 1995-2020 гг.

Результаты. Описаны гемостатические изменения в эндометрии, возникающие под влиянием эстрогенов и прогестерона и создающие локальную гемостатическую среду, нарушение которой способствует возникновению различных патологий эндометрия. Выяснено, что для физиологического течения беременности необходимы сложные изменения в системе местного гемостаза, направленные на облегчение процессов инвазии хориона и поддержание процессов обмена в системе «мать-плод», а нарушение вышеописанных процессов способствует развитию аномальной инвазии хориона, что является основой для развития недостаточной функции плаценты, преэклампсии (ПЭ), прерывания беременности. Кроме этого, обобщены сведения о ключевых изменениях в состоянии локального гемостаза в эндометрии, играющих роль в патогенезе эндометриоза, а также в генезе аномальных маточных кровотечений (АМК).

Заключение. В современной научной литературе есть разрозненные данные о том, что состояние системы местного гемостаза в эндометрии является важным аспектом физиологического течения менструального цикла, а также формирования патологии эндометрия. В настоящем обзоре показано, что локальный гемостаз неразрывно связан с состоянием системного, но в тоже время его функционирование зависит и от уровня гормонов - эстрогенов и прогестерона. Нарушение функции местного гемостаза в эндометрии является важным аспектом патогенеза невынашивания беременности, а также таких состояний, как ПЭ, эндометриоз, АМК.

1. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови. Казань: ФЭН, 2007. 364 с.

2. Davidson C.J., Tuddenham E.G., McVey J.H. 450 million years of hemostasis. J Thromb Haemost. 2003;1(7):1487-94. https://doi.org/10.1046/j.1538-7836.2003.00334.x.

3. Palta S., Saroa R., Palta A. Overview of the coagulation system. Overview of the coagulation system. Indian J Anaesth. 2014;58(5):515-23. https://doi.org/10.4103/0019-5049.144643.

4. O'Donnell J.S., O'Sullivan J.M., Preston R.J.S. Advances in understanding the molecular mechanisms that maintain normal haemostasis. Br J Haematol. 2019;186(1):24-36. https://doi.org/10.1111/bjh.15872.

5. Longstaff C. Measuring fibrinolysis: from research to routine diagnostic assays. J Thromb Haemost. 2018;16(4):652-62. https://doi.org/10.1111/jth.13957.

6. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике: руководство для врачей. Под ред. А.Д. Макацария. М.: МИА, 2011. 1050 с.

7. Henriet P., Gaide Chevronnay H.P., Marbaix E. The endocrine and paracrine control of menstruation. Mol Cell Endocrinol. 2012;358(2):197-207. https://doi.org/10.1016/j.mce.2011.07.042.

8. Schatz F., Guzeloglu-Kayisli O., Arlier S. et al. The role of decidual cells in uterine hemostasis, menstruation, inflammation, adverse pregnancy outcomes and abnormal uterine bleeding. Hum Reprod Update. 2016;22(4):497-515. https://doi.org/10.1093/humupd/dmw004.

9. Grimaldi G., Christian M., Quenby S., Brosens J.J. Expression of epigenetic effectors in decidualizing human endometrial stromal cells. Mol Hum Reprod. 2012;18(9):451-8. https://doi.org/10.1093/molehr/gas020.

10. Lucas E.S., Dyer N.P., Murakami K. et al. Loss of endometrial plasticity in recurrent pregnancy loss. Stem Cells. 2016;34(2):346-56. https://doi.org/10.1002/stem.2222.

11. Salker M., Teklenburg G., Molokhia M. et al. Natural selection of human embryos: impaired decidualization of endometrium disables embryo-maternal interactions and causes recurrent pregnancy loss. PLoS One. 2010;5(4):e10287. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0010287.

12. Lockwood C.J., Nemerson Y., Guller S. et al. Progestational regulation of human endometrial stromal cell tissue factor expression during decidualization. J Clin Endocrinol Metab. 1993;76(1):231-6. https://doi.org/10.1210/jcem.76.1.8421090.

13. Sierko E., Zabrocka E., Ostrowska-Cichocka K. et al. Co-localization of coagulation factor X and its inhibitory system, PZ/ZPI, in human endometrial cancer tissue. In Vivo. 2019;33(3):771-6. https://doi.org/10.21873/invivo.11538.

14. Hisada Y., Mackman N. Tissue factor and cancer: regulation, tumor growth and metastasis. Semin Thromb Hemost. 2019;45(4):385. https://doi.org/10.1055/s-0039-1687894.

15. Grover S.P., Mackman N. Tissue factor: an essential mediator of hemostasis and trigger of thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018;38(4):709-25. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.117.309846.

16. Parry G.C., Erlich J.H., Carmeliet P. et al. Low levels of tissue factor are compatible with development and hemostasis in mice. J Clin Invest. 1998;101(3):560-9. https://doi.org/10.1172/JCI814.

17. Osuga Y., Hirota Y., Yoshino O. et al. Proteinase-activated receptors in the endometrium and endometriosis. Front Biosci (Schol Ed). 2012;4:755-67. https://doi.org/10.2741/s326.

18. Ye Y., Vattai A., Zhang X. et al. Role of plasminogen activator inhibitor type 1 in pathologies of female reproductive diseases. Int J Mol Sci. 2017;18(8):1651. https://doi.org/10.3390/ijms18081651.

19. Draxler D.F., Medcalf R.L. The fibrinolytic system-more than fibrinolysis? Transfus Med Rev. 2015;29(2):102-9. https://doi.org/10.1016/j.tmrv.2014.09.006.

20. Maybin J.A., Hirani N., Brown P. et al. The regulation of vascular endothelial growth factor by hypoxia and prostaglandin F(2)alpha during human endometrial repair. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(8):2475-83. https://doi.org/10.1210/jc.2010-2971.

21. Critchley H.O.D., Jones R.L., Lea R.G. et al. Role of inflammatory mediators in human endometrium during progesterone withdrawal and early pregnancy. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(1):240-8. https://doi.org/10.1210/jcem.84.1.5380.

22. Bonagura T.W., Aberdeen G.W., Babischkin J.S. et al. Divergent regulation of angiopoietin-1 and -2, Tie-2, and thrombospondin-1 expression by estrogen in the baboon endometrium. Mol Reprod Dev. 2010;77(5):430-8. https://doi.org/10.1002/mrd.21163.

23. Беременность высокого риска. Под ред. А.Д. Макацария, Ф.А. Червенак, В.О. Бицадзе. М.: МИА, 2015. 920 с.

24. Мальцева Л.И., Юпатов Е.Ю., Никогосян Д.М. Патогенетическое обоснование терапии угрожающих преждевременных родов. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009;8(4):17-22.

25. Sharkey A.M., Xiong S., Kennedy P.R. et al. Tissue-specific education of decidual NK cells. J Immunol. 2015;195(7):3026-32. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1501229.

26. Phipps E., Prasanna D., Brima W., Jim B. Preeclampsia: updates in pathogenesis, definitions, and guidelines. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(6):1102-13. https://doi.org/10.2215/CJN.12081115.

27. Nagamatsu T., Fujii T., Kusumi M. et al. Cytotrophoblasts up-regulate soluble fms-like tyrosine kinase-1 expression under reduced oxygen: an implication for the placental vascular development and the pathophysiology of preeclampsia. Endocrinology. 2004;145(11):4838-45. https://doi.org/10.1210/en.2004-0533.

28. Korzeniewski S.J., Romero R., Chaiworapongsa T. et al. Maternal plasma angiogenic index-1 (PlGF/sVEGFR-1) is a biomarker for the burden of placental lesions consistent with uteroplacental underperfusion: a longitudinal case-cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2016;214(5):629. e1-629.e17. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.11.015.

29. Maynard S.E., Min J.Y., Merchan J. et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003;111(5):649-58. https://doi.org/10.1172/JCI17189.

30. Leanos-Miranda A., Mendez-Aguilar F., Ramirez-Valenzuela K.L. et al. Circulating angiogenic factors are related to the severity of gestational hypertension and preeclampsia, and their adverse outcomes. Medicine. 2017;96(4):e6005. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000006005.

31. Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Логинова Н.С. и др. Плацентарный фактор роста и fms-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности. Клиническая лабораторная диагностика. 2013;(8):14-7.

32. Клинические рекомендации. Эндометриоз. М., 2020. 60 с. Режим доступа: https://www.dzhmao.ru/spez/klin_recom/akushGinekol/2020/KR_259_endometrioz.pdf. [Дата доступа: 23.01.2021].

33. Wang Y., Lin M., Weng H. et al. ENMD-1068, a protease-activated receptor 2 antagonist, inhibits the development of endometriosis in a mouse model. Am J Obstet Gynecol. 2014;210(6):531.e1-8. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2014.01.040.

34. Munro M.G., Critchley H.O., Fraser I.S.; FIGO Menstrual Disorders Working Group. The FIGO classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years. Fertil Steril. 2011;95(7):2204-08, 2208.e1-3. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.03.079.

35. Lockwood C.J. Mechanisms of normal and abnormal endometrial bleeding. Menopause. 2011;18(4):408. https://doi.org/10.1097/GME.0b013e31820bf288.

36. Адамян Л.В., Сибирская Е.В., Колтунова И.Е. и др. Аномальные маточные кровотечения пубертатного периода: диагностика и тактика лечения (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2016;22(6):89-97. https://doi.org/10.17116/repro201622689-97.

37. Dickerson K.E., Menon N.M., Zia A. Abnormal uterine bleeding in young women with blood disorders. Pediatr Clin North Am. 2018;65(3):543-60. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2018.02.008.

38. Screening and management of bleeding disorders in adolescents with heavy menstrual bleeding: ACOG COMMITTEE OPINION, Number 785. Obstet Gynecol. 2019;134(3):e71-e83. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003411.

39. Чечулина О.В., Курманбаев Т.Е., Тухватуллина Л.М. и др. Нарушения системы гемостаза как основной патогенетический механизм в возникновении аномальных маточных кровотечений в постменопаузальном периоде. Казанский медицинский журнал. 2019;100(4):589-94. https://doi.org/10.17816/KMJ2019-589.

40. Koh G.Y. Orchestral actions of angiopoietin-1 in vascular regeneration. Trends Mol Med. 2013;19(1):31-9. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2012.10.010.