Факторы риска и принципы профилактики неонатальных тромбозов
https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.233
Аннотация
Проведен анализ данных о патогенезе и факторах риска неонатальных тромбозов. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей по данной теме. В значительной степени неонатальные тромбозы возникают из-за наличия центрального катетера, однако существуют и другие факторы риска как со стороны матери, так и со стороны самого новорожденного. Представлены данные по эпидемиологии неонатальных тромбозов, особенностям функционирования системы гемостаза у новорожденных, рассмотрены наиболее значимые факторы риска, в том числе генетическая и приобретенная тромбофилия. Рассмотрены вопросы значения активности фактора фон Виллебранда и уровня ADAMTS-13 (англ. a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13) в развитии тромботической микроангиопатии у новорожденных. Дана информация по основным принципам профилактики неонатальных тромбозов с применением низкомолекулярных гепаринов.
Об авторах
А. В. ВоробьевРоссия
Воробьев Александр Викторович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова.
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4.
Researcher ID: F-8804-2017.
Scopus Author ID: 57191966265.
В. О. Бицадзе
Россия
Бицадзе Виктория Омаровна - доктор медицинских наук, профессор РАН, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова.
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4.
Scopus Author ID: 6506003478.
Researcher ID: F-8409-2017.
Д. Х. Хизроева
Россия
Хизроева Джамиля Хизриевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова.
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4.
Scopus Author ID: 57194547147.
Researcher ID: F-8384-2017.
С. A. Потапкина
Россия
Потапкина Софья Арсеньевна - студент Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова.
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4.
Н. А. Макацария
Россия
Макацария Наталия Александровна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова.
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4.
Researcher ID: F-8406-2017.
Д. Риццо
Россия
Риццо Джузеппе - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ПМГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский университет); профессор, директор департамента перинатологии, Римский университет Тор Вергата.
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; Рим.
Scopus Author ID: 7102724281.
Researcher ID: G-8234-2018.
Д. К. Ди Ренцо
Россия
Ди Ренцо Джан Карло - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ПМГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский университет); директор Центра пренатальной и репродуктивной медицины Университета Перуджи; почетный генеральный секретарь Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO).
119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; Умбрия, Перуджа, Piazza Italia.
Scopus Author ID: 7103191096.
Researcher ID: P-3819-2017.
Д. В. Блинов
Россия
Блинов Дмитрий Владиславович - кандидат медицинских наук, руководитель по медицинским и научным вопросам, Институт Превентивной и Социальной Медицины; врач-невролог, Клинический Госпиталь Лапино, ГК «Мать и Дитя».
127006 Москва, ул. Садовая-Триумфальная, д. 4—10; 143081 Московская область, Одинцовский район, Лапино, 1-е Успенское шоссе, д. 111.
Scopus Author ID: 6701744871.
Researcher ID: E-8906-2017. RSCI: 9779-8290.
Л. Л. Панкратьева
Россия
Панкратьева Людмила Леонидовна - доктор медицинских наук, руководитель научно-клинического центра, ГКБ № 67 им. Л.А. Ворохобова ДЗ г. Москвы; врач-неонатолог, врач-гематолог, доцент, профессор кафедры педиатрии и организации здравоохранения НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева МЗ РФ.
123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д.2/44; 117997 Москва, ул. Саморы Машела, д. 1.
Scopus Author ID: 7006391091.
Author ID: 697284.
В. И. Цибизова
Россия
Цибизова Валентина Ивановна - кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог НИЛ оперативной гинекологии Института перинатологии и педиатрии; врач отделения функциональной ультразвуковой диагностики.
197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2.
Список литературы
1. Володин Н.Н., Ройтман Е.В., Румянцев А.Г., Шнейдер М.М. Тромбозы у новорожденных: патогенез, диагностика, лечение. Вопросы практической педиатрии. 2012;7(4):34-43.
2. Saracco P., Bagna R., Gentilomo C. et al.; Neonatal Working Group of the Registro Italiano Trombosi Infantili (RITI). Clinical data of neonatal systemic thrombosis. J Pediatr. 2016;171:60-6.e1. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2015.12.035.
3. Bhatt M.D., Chan A.K. Venous thrombosis in neonates. Fac Rev. 2021;10:20. https://doi.org/10.12703/r/10-20.
4. Raffini L., Huang Y.S., Witmer C., Feudtner C. Dramatic increase in venous thromboembolism in children's hospitals in the United States from 2001 to 2007. Pediatrics. 2009;124(4):1001-8. https://doi.org/10.1542/peds.2009-0768.
5. Saxonhouse M.A. Thrombosis in the neonatal intensive care unit. Clin Perinatol. 2015;42(3):651-73. https://doi.org/10.1016/j.clp.2015.04.010.
6. Saracco P., Parodi E., Fabris C. et al. Management and investigation of neonatal thromboembolic events: genetic and acquired risk factors. Thromb Res. 2009;123(6):805-9. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2008.12.002.
7. Strauss T., Levy-Shraga Y., Ravid B. et al. Clot formation of neonates tested by thromboelastography correlates with gestational age. Thromb Haemost. 2010;103(2):344-50. https://doi.org/10.1160/TH09-05-0282.
8. Kenet G., Nowak-Gottl U. Venous thromboembolism in neonates and children. Best Pract Res Clin Haematol. 2012;25(3):333-44. https://doi.org/10.1016/j.beha.2012.07.001.
9. El-Naggar W., Yoon E.W., McMillan D. et al.; Canadian Neonatal Network Investigators. Epidemiology of thrombosis in Canadian neonatal intensive care units. J Perinatol. 2020;40(7):1083-90. https://doi.org/10.1038/s41372-020-0678-1.
10. Kenet G., Cohen O., Bajorat T., Nowak-Gottl U. Insights into neonatal thrombosis. Thromb Res. 2019;181(Suppl 1):S33-S36. https://doi.org/10.1016/S0049-3848(19)30364-0.
11. Haley K.M. Neonatal venous thromboembolism. Front Pediatr. 2017;5:136. https://doi.org/10.3389/fped.2017.00136.
12. Veldman A., Nord M.F., Michel-Behnke I. Thrombosis in the critically ill neonate: incidence, diagnosis, and management. Vask Health Risk Manag. 2008;4(6):1337-48. https://doi.org/10.2147/vhrm.s4274.
13. Martin G., Thomas M.A., Wei X.C., Le D. Diffuse intracerebral hemorrhage in an infant with a novel homozygous variant leading to severe protein C deficiency. J Pediatr Hematol Oncol. 2020 Nov 6. https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000001993.
14. Kraus F.T. Fetal thrombotic vasculopathy: perinatal stroke, growth restriction, and other sequelae. Surg Pathol Clin. 2013;6(1):87-100. https://doi.org/10.1016/j.path.2012.10.001.
15. Young G., Albisetti M., Bonduel M. et al. Impact of inherited thrombophilia on venous thromboembolism in children: a systematic review and metaanalysis of observational studies, Circulation. 2008;118(13):1373-82. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.789008.
16. Monagle P., Ignjatovic V., Savoia H. Hemostasis in neonates and children: pitfalls and dilemmas. Blood Rev. 2010;24(2):63-8. https://doi.org/10.1016/j.blre.2009.12.001.
17. Шабалов Н.П., Иванов Д.О., Шабалова Н.Н. Гемостаз в динамике первой недели жизни как отражение механизмов адаптации к внеутробной жизни новорожденного. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2000;79(3):22.
18. Кольцова Е.М., Балашова Е.Н., Пантелеев М.А., Баландина А.Н. Лабораторные аспекты гемостаза новорожденных. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(4):100-13. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-4-100-113.
19. Ignjatovic V., Pelkmans L., Kelchtermans H. et al. Differences in the mechanism of blood clot formation and nanostructure in infants and children compared with adults. Thromb Res. 2015;136(6):1303-9. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2015.10.034.
20. Черкасова С.В. Гемостаз новорожденных. Практика педиатра. 2020;(1):49 -52.
21. Nowak-Gottl U., Limperger V., Kenet G. et al. Developmental hemostasis: a lifespan from neonates and pregnancy to the young and elderly adult in a European white population. Blood Cell Mol Dis. 2017;67:2-13. https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2016.11.012.
22. Ignjatovic V. 30 years of developmental haemostasis: what have we learnt and how are we applying this knowledge. Thromb Res. 2018;172:188-9. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2018.11.021.
23. Леонова Е.Ю., Синякин О.Ю. Особенности системы гемостаза у новорожденных детей. Охрана материнства и детства. 2016;(2):76-81.
24. Strauss T., Sidlik-Muskatel R., Kenet G. Developmental hemostasis: primary hemostasis and evaluation of platelet function in neonates. Semin Fetal Neonatal Med. 2011;16(6):301-4. https://doi.org/10.1016/j.siny.2011.07.001.
25. Wiedmeier S.E., Henry E., Sola-Visner M.C., Christensen R.D. Platelet reference ranges for neonates, defined using data from over 47,000 patients in a multihospital healthcare system. J Perinatol. 2009;29(2):130-6. https://doi.org/10.1038/jp.2008.14.
26. Strauss T., Elisha N., Ravid B. et al. Activity of Von Willebrand factor and levels of VWF-cleaving protease (ADAMTS13) in preterm and full-term neonates. Blood Cell Mol Dis. 2017;67:14-7. https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2016.12.013.
27. van Ommen C.H., Sol J.J. Developmental hemostasis and management of central venous catheter thrombosis in neonates. Semin Thromb Hemost. 2016;42(7):752-9. https://doi.org/10.1055/s-0036-1592299.
28. Sirachainan N., Limrungsikul A., Chuansumrit A. et al. Incidences, risk factors and outcomes of neonatal thromboembolism. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(3):347-51. https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1285892.
29. Marquez A., Shabanova V., Faustino E.V.S.; Northeast Pediatric Critical Care Research Consortium. Prediction of catheter-associated thrombosis in critically ill children. Pediatr Crit Care Med. 2016;17(11):e521-e528. https://doi.org/10.1097/PCC.0000000000000958.
30. Rupp M.E., Karnatak R. Intravascular catheter-related bloodstream infections. Infect Dis Clin North Am. 2018;32(4):765-87. https://doi.org/10.1016/j.idc.2018.06.002.
31. Thornburg C.D., Smith P.B., Smithwick M.L. et al. Association between thrombosis and bloodstream infection in neonates with peripherally inserted catheters. Thromb Res. 2008;122(6):782-5. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2007.10.001.
32. Amankwah E.K., Atchison C.M., Arlikar S. et al. Risk factors for hospital-associated venous thromboembolism in the neonatal intensive care unit. Thromb Res. 2014;134(2):305-9. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2014.05.036.
33. Andres O., Schulze H., Speer C.P. Platelets in neonates: central mediators in haemostasis, antimicrobial defence and inflammation. Thromb Haemost. 2015;113(1):3-12. https://doi.org/10.1160/TH14-05-0476.
34. Vorobev A., Makatsariya A., Bitsadze V. et al. Unusual thrombosis or pregnancy complications associated to ovarian cancers: two clinical cases. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021;34(9):1430-4. https://doi.org/10.1080/14767058.2019.1638359.
35. Bhat R., Kumar R., Kwon S. et al. Risk factors for neonatal venous and arterial thromboembolism in the neonatal intensive care unit - a case control study. J Pediatr. 2018;195:28-32. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.12.015.
36. Kulkarni A.A., Osmond M., Bapir M. et al. The effect of labour on the coagulation system in the term neonate. Haemophilia. 2013;19(4):533-8. https://doi.org/10.1111/hae.12115.
37. Tuckuviene R., Christensen A.L., Helgested J. et al. Infant, obstetrical and maternal characteristics associated with thromboembolism in infancy: a nationwide population-based case-control study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012;97(6):F417-22. https://doi.org/10.1136/archdischild-2011-300665.
38. Branchford B.R., Mourani P., Bajaj L et al. Risk factors for in-hospital venous thromboembolism in children: a case-control study employing diagnostic validation. Haematologica. 2012;97(4):509-15. https://doi.org/10.3324/haematol.2011.054775.
39. Motta M., Rodriguez-Perez C., Tincani A. et al. Neonates born from mothers with autoimmune disorders. Early Hum Dev. 2009;85(10 Suppl):S67-70. https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2009.08.020.
40. van Ommen C.H., Nowak-Gottl U. Inherited thrombophilia in pediatric venous thromboembolic disease: why and who to test. Front Pediatr. 2017;5:50. https://doi.org/10.3389/fped.2017.00050.
41. Sharathkumar A.A., Mahajerin A., Heidt L. et al. Risk-prediction tool for identifying hospitalized children with a predisposition for development of venous thromboembolism: Peds-Clot clinical Decision Rule. J Thromb Haemost. 2012;10(7):1326-34. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2012.04779.x.
42. Ovesen P.G., Jensen D.M., Damm P. et al. Maternal and neonatal outcomes in pregnancies complicated by gestational diabetes: a nationwide study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015;28(14):1720-4. https://doi.org/10.3109/14767058.2014.966677.
43. Makatsariya A., Bitsadze V., Khizroeva J. et al. Neonatal thrombosis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020 Mar 23:1-9. https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1743668. [Online ahead of print].
44. Kristensen S.R., Kaehne M., Petersen N.E. Hemizygous antithrombindeficiency (Budapest III) in a newborn presenting with a thrombosis at birth. Br J Haematol. 2007;138(3):397-8. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2007.06662.x.
45. Monagle P., Chan A.K., Goldenberg N.A. et al. Antithrombotic therapy in neonates and children: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012;141(Suppl 2):e737S-801S. https://doi.org/10.1378/chest.11-2308.
46. Limperger V., Klostermeier U.C., Kenet G. et al. Clinical and laboratory characteristics of children with venous thromboembolism and protein C-deficiency: an observational Israeli-German cohort study. Br J Haematol. 2014;167(3):385-93. https://doi.org/10.1111/bjh.13039.
47. Lee M.J., Kim K.M., Kim J.S. et al. Long-term survival of a child with homozygous protein C deficiency successfully treated with living donor liver transplantation. Pediatr Transplant. 2009;13(2):251-4. https://doi.org/10.1111/j.1399-3046.2008.00972.x.
48. Klostermeier U.C., Limperger V., Kenet G. et al. Role of protein S deficiency in children with venous thromboembolism. An observational international cohort study. Thromb Haemost. 2015;113(2):426-33. https://doi.org/10.1160/TH14-06-0533.
49. Жарков П.А. Влияние носительства полиморфизмов генов свертывающей системы крови и фолатного обмена на риск развития тромбозов у взрослых и детей. Вопросы практической педиатрии. 2012;7(5):26-32.
50. Arnaez J., Arca G., Martin-Ancel A., Garcia-Alix A. Coagulation factor V G1691A, factor II G20210A and methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene mutations do not play a major role in symptomatic neonatal arterial ischaemic stroke. Br J Haematol. 2018;180(2):290-2. https://doi.org/10.1111/bjh.14308.
51. Kenet G., Lutkhoff L.K., Albisetti M. et al. Impact of thrombophilia on risk of arterial ischemic stroke or cerebral sinovenous thrombosis in neonates and children: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Circulation. 2010;121(16):1838-47. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.913673.
52. Laugesaar R., Kahre T., Kolk A. et al. Factor V Leiden and prothrombin 20210G>A [corrected] mutation and paediatric ischaemic stroke: a casecontrol study and two meta-analyses. Acta Paediatr. 2010;99(8):1168-74. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2010.01784.x.
53. Turebylu R., Salis R., Erbe R. et al. Genetic prothrombotic mutations are common in neonates but are not associated with umbilical catheter-associated thrombosis. J Perinatol. 2007;27(8):490-5. https://doi.org/10.1038/sj.jp.7211786.
54. Neshat-Vahid S., Pierce R., Hersey D. et al. Association of thrombophilia and catheter-associated thrombosis in children: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2016;14(9):1749-58. https://doi.org/10.1111/jth.13388.
55. Mekinian A., Lachassinne E., Nicaise-Roland P. et al. European registry of babies born to mothers with antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2013;72(2):217-22. https://doi.org10.1136/annrheumdis-2011-201167.
56. Berkun Y., Simchen M.J., Strauss T. et al. Antiphospholipid antibodies in neonates with stroke - a unique entity or variant of antiphospholipid syndrome? Lupus. 2014;23(10):986-93. https://doi.org/10.1177/0961203314531842.
57. Gordon O., Almagor Y., Fridler D. et al. De novo neonatal antiphospholipid syndrome: a case report and review of the literature. Semin Arthritis Rheum. 2014;44(2):241-5. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2014.04.003.
58. Fujimura Y., Matsumoto M., Kokame K. et al. Pregnancy-induced thrombocytopenia and TTP, and the risk of fetal death, in Upshaw-Schulman syndrome: a series of 15 pregnancies in 9 genotyped patients. Br J Haematol. 2009;144(5):742-54. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2008.07515.x.
59. Strauss T., Elisha N., Ravid B. et al. Activity of Von Willebrand factor and levels of VWF-cleaving protease (ADAMTS13) in preterm and full term neonates. Blood Cells Mol Dis. 2017;67:14-7. https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2016.12.013.
60. Katneni U.K., Ibla J.C., Hunt R. et al. von Willebrand factor/ADAMTS-13 interactions at birth: implications for thrombosis in the neonatal period. J Thromb Haemost. 2019;17(3):429-40. https://doi.org/10.1111/jth.14374.
61. O'Brien S.H., Kulkarni R., Wallace A. et al. Multicenter dose-finding and efficacy and safety outcomes in neonates and children treated with dalteparin for acute venous thromboembolism. J Thromb Haemost. 2014;12(11):1822-5. https://doi.org/10.1111/jth.12716.
62. van Ommen C.H., van den Dool E.J., Peters M. Nadroparin therapy in pediatric patients with venous thromboembolic disease. J Pediatr Hematol Oncol. 2008;30(3):230-4. https://doi.org/10.1097/MPH.0b013e31816356f8.
63. Malowany J.I., Knoppert D.C., Chan A.K. et al. Enoxaparin use in the neonatal intensive care unit: experience over 8 years. Pharmacotherapy. 2007;27(9):1263-71. https://doi.org/10.1592/phco.27.9.1263.
64. Bauman M.E., Belletrutti M.J., Bajzar L.et al. Evaluation of enoxaparin dosing requirements in infants and children. Better dosing to achieve therapeuticlevels. Thromb Haemost. 2009;101(1):86-92.
65. Klaassen I.L.M., Sol J.J., Suijker M.H. et al. Are low-molecular-weight heparins safe and effective in children? A systematic review. Blood Rev. 2019;33:33-42. https://doi.org/10.1016/j.blre.2018.06.003.
66. Witmer C., Raffini L. Treatment of venous thromboembolism in pediatric patients. Blood. 2020;135(5):335-43. https://doi.org/10.1182/blood.2019001847.
67. Romantsik O., Bruschettini M., Zappettini S. et al. Heparin for the treatment of thrombosis in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2016;11(11):CD012185. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012185.pub2.
68. Monagle P., Newall F. Management of thrombosis in children and neonates: practical use of anticoagulants in children. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018;2018(1):399-404. https://doi.org/10.1182/asheducation-2018.1.399.
Рецензия
Для цитирования:
Воробьев А.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Потапкина С.A., Макацария Н.А., Риццо Д., Ди Ренцо Д.К., Блинов Д.В., Панкратьева Л.Л., Цибизова В.И. Факторы риска и принципы профилактики неонатальных тромбозов. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(4):390-403. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.233
For citation:
Vorobev A.V., Bitsadze V.O., Khizroeva J.Kh., Potapkina S.A., Makatsariya N.A., Rizzo G., Di Renzo G.C., Blinov D.V., Pankratyeva L.L., Tsibizova V.I. Neonatal thrombosis: risk factors and principles of prophylaxis. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(4):390-403. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.233

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.