Preview

Акушерство, Гинекология и Репродукция

Расширенный поиск

Синдром активации макрофагов при COVID-19

https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.217

Аннотация

COVID-19 – инфекционное заболевание, вызываемое бета-коронавирусом SARS-CoV-2, которое получило распространение по всему миру в 2020 г. Эпидемия нового коронавируса характеризуется высокими показателями заболеваемости и относительно высокой смертностью. В большинстве тяжелых случаев клиническая картина характеризуется не только лихорадкой, кашлем и другими конституциональными симптомами, но также гиперцитокинемией, дыхательной недостаточностью и в конечном итоге может привести к смерти. Среди лабораторных данных можно выделить лейкопению, повышение функциональных проб печени и уровень ферритина, достигающий сотен, а иногда и тысяч единиц. Совокупность этих данных напоминает нам о синдроме активации макрофагов (САМ). Синдром вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, САМ – это состояние, которое развивается у пациентов с инфекционными и ревматологическими заболеваниями, а также у пациентов со злокачественными новообразованиями. Основу патогенеза составляет дефект механизмов Т-клеточной цитотоксичности и снижение уровня естественных киллеров, сопряженных с дефектом в гене, кодирующем перфорин, а также гиперпродукция Т-лимфоцитами и гистиоцитами ряда цитокинов – интерлейкина (IL)-1â, фактора некроза опухоли aльфа и др., опосредованно ведущих к активации макрофагов и продукции провоспалительных цитокинов, в частности гиперпродукции IL-6. САМ входит в комплекс «гиперферритинемических синдромов», также как катастрофический антифосфолипидный синдром, болезнь Стилла и септический шок. Эти расстройства имеют сходные клинические и лабораторные проявления, и они также отвечают на аналогичные методы лечения, предполагая, что гиперферритинемия может быть вовлечена в общий патогенез. Все вышеперечисленные состояния характеризуются повышенным уровнем ферритина и цитокиновым штормом.

Об авторах

К. Н. Григорьева
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия

Григорьева Кристина Николаевна – ординатор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4



В. О. Бицадзе
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия

Бицадзе Виктория Омаровна – д.м.н., профессор РАН, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова

Scopus Author ID: 6506003478; Researcher ID: F-8409-2017

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4



Д. Х. Хизроева
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия

Хизроева Джамиля Хизриевна – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова

Scopus Author ID: 57194547147; Researcher ID: F-8384-2017

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4



М. В. Третьякова
ООО «Лечебный Центр»
Россия

Третьякова Мария Владимировна – к.м.н., врач акушер-гинеколог отделения гинекологии

119021 Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 15/1



Д. В. Блинов
Институт Превентивной и Социальной Медицины; Клинический Госпиталь Лапино, ГК «Мать и Дитя»
Россия

Блинов Дмитрий Владиславович – к.м.н., руководитель по медицинским и научным вопросам, Институт Превентивной и Социальной Медицины; врач-невролог, Клинический Госпиталь Лапино, ГК «Мать и Дитя»

Scopus Author ID: 6701744871; Researcher ID: E-8906-2017; RSCI: 9779-8290

127006 Москва, ул. Садовая-Триумфальная, д. 4–10

143081 Московская область, Одинцовский район, Лапино, 1-е Успенское шоссе, д. 111



В. И. Цибизова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Цибизова Валентина Ивановна – к.м.н., врач акушер-гинеколог НИЛ оперативной гинекологии Института перинатологии и педиатрии; врач отделения функциональной и ультразвуковой диагностики

Россия, 197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2



Д. А. Пономарев
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л. А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия

Пономарев Дмитрий Анатольевич – зав. филиалом № 1 – Родильный дом № 4

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д.2/44



А. С. Шкода
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л. А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия

Шкода Андрей Сергеевич – д.м.н., профессор, главный врач

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д.2/44



Э. А. Оруджова
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л. А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия

Оруджова Эсмира Афлатуновна – зав. центром амбулаторной медицинской помощи женской консультации, Родильный дом № 1 – филиал ГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л. А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д.2/44



Э. Грандоне
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Научно-исследовательский центр «Casa Sollievo della Sofferenza»
Италия

Грандоне Эльвира – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации, (Сеченовский университет); профессор, руководитель отделения тромбозов и гемостаза научно-исследовательского центра «Casa Sollievo della Sofferenza»

Scopus Author ID: 7006391091; Researcher ID: M-1127-2019

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

1 Viale Cappuccini, Сан-Джованни-Ротондо, Италия



Д. Риццо
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Римский университет Тор Вергата
Италия

Риццо Джузеппе – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации, (Сеченовский университет); профессор, директор департамента перинатологии, Римский университет Тор Вергата, Рим, Италия

Scopus Author ID: 7102724281; Researcher ID: G-8234-2018

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4



А. Д. Макацария
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова  Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия

Макацария Александр Давидович – д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова

Scopus Author ID: 57222220144; Researcher ID: M-5660-2016

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4



Список литературы

1. WHO. Novel Coronavirus (2019-nCoV): situation report, 7. WHO, 2020. 5 p. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/330771.

2. WHO. Coronavirus disease (COVID-19) pandemic. WHO, 2020. Available at: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019.

3. Iupatov E.Iu., Maltseva L.I., Zamaleeva R.S. et al. A novel coronavirus infection COVID-19 in practice of obstetrician-gynecologist: a review of current data and guidelines. [Novaya koronavirusnaya infekciya COVID-19 v praktike akushera-ginekologa: obzor sovremennyh dannyh i rekomendacij]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;14(2):148–58. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.142.

4. Goncharova E.V., Donnikov A.E., Kadochnikova V.V. et al. Real-time RT-PCR diagnostics of virus causing COVID-19. [Diagnostika virusa, vyzyvayushchego COVID-19, metodom PCR v real'nom vremeni]. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomic and Pharmacoepidemiology. 2020;13(1):52–63. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2020.13.1.52-63

5. Zandman-Goddard G., Orbach H., Agmon-Levin N. et al. Hyperferritinemia is associated with serologic antiphospholipid syndrome in SLE patients. Clin Rev Allergy Immunol. 2011;44(1):23–30. https://doi.org/10.1007/s12016-011-8264-0.

6. Bitsadze V.O., Sukontseva T.A., Akinshina S.V. et al. Septic shock. [Septicheskij shok]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;14(3):314–26. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.169.

7. Shoenfeld Y. Corona (COVID-19) time musings: our involvement in COVID-19 pathogenesis, diagnosis, treatment and vaccine planning. Autoimmun Rev. 2020;19(6):102538. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102538.

8. Rosário C., Zandman-Goddard G., Meyron-Holtz E.G. et al. The hyperferritinemic syndrome: macrophage activation syndrome, Still’s disease, septic shock and catastrophic antiphospholipid syndrome. BMC Med. 2013;11:185. https://doi.org/10.1186/1741-7015-11-185.

9. Khizroeva J.Kh., Makatsariya A.D., Bitsadze V.O. et al. Laboratory monitoring of COVID-19 patients and importance of coagulopathy markers. [Laboratornyj monitoring COVID-19 i znachenie opredeleniya markerov koagulopatii]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;14(2):132–47. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.141.

10. Recalcati S., Invernizzi P., Arosio P., Cairo G. New functions for an iron storage protein: the role of ferritin in immunity and autoimmunity. J Autoimmun. 2008;30(1–2):84–9. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2007.11.003.

11. Moroz C., Grunspan A., Zahalka M.A. et al. Treatment of human bone marrow with recombinant placenta immunoregulator ferritin results in myelopoiesis and T-cell suppression through modulation of the cytokinechemokine networks. Exp Hematol. 2006;34(2):159–66. https://doi.org/10.1016/j.exphem.2005.10.006.

12. Ruddell R.G., Hoang-Le D., Barwood J.M. et al. Ferritin functions as a proinflammatory cytokine via iron-independent protein kinase C zeta/nuclear factor kappaB-regulated signaling in rat hepatic stellate cells. Hepatology. 2009;49(3):887–900. https://doi.org/10.1002/hep.22716.

13. Zandman-Goddard G., Shoenfeld Y. Ferritin in autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2007;6(7):457–63. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2007.01.016.

14. Zandman-Goddard G., Shoenfeld Y. Hyperferritinemia in autoimmunity. Isr Med Assoc J. 2008;10(1):83–4.

15. Da Costa R., Szyper-Kravitz M., Szekanecz Z. et al. Ferritin and prolactin levels in multiple sclerosis. Isr Med Assoc J. 2011;13(2):91–5.

16. Orbach H., Zandman-Goddard G., Amital H. et al. Novel biomarkers in autoimmune diseases: prolactin, ferritin, vitamin D, and TPA levels in autoimmune diseases. Ann NY Acad Sci. 2007;1109:385–400. https://doi.org/10.1196/annals.1398.044.

17. Agmon-Levin N., Rosario C., Katz B.P. et al. Ferritin in the antiphospholipid syndrome and its catastrophic variant (cAPS). Lupus. 2013;22(13):1327–35. https://doi.org/10.1177/0961203313504633.

18. Sukontseva T.A., Kaplina O.Yu. On the pathogenesis of thromboses in antiphospholipid syndrome. [K voprosu o patogeneze trombozov pri antifosfolipidnom sindrome]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2018;12(3):72–8. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.3.072-078.

19. Ghosh S., Hevi S., Chuck S.L. Regulated secretion of glycosylated human ferritin from hepatocytes. Blood. 2004;103(6):2369–76. https://doi.org/10.1182/blood-2003-09-3050.

20. Cohen L.A., Gutierrez L., Weiss A. et al. Serum ferritin is derived primarily from macrophages through a non-classical secretory pathway. Blood. 2010;116(9):1574–84. https://doi.org/10.1182/blood-2009-11-253815.

21. Dahan S., Cegal G. Katz I. et al. Ferritin as a marker of severity in COVID-19 patients: a fatal correlation. Isr Med Assoc J. 2020;22(8):494–500.

22. Khalil U.A., Seliem F.O., Alnahal A. et al. Association of serum ferritin with insulin resistance in offsprings of type 2 diabetes. Egypt J Intern Med. 2018;30(1):13–7. https://doi.org/10.4103/ejim.ejim_70_17.

23. Momeni A., Behradmanesh M.S., Kheiri S., Abasi F. Serum ferritin has correlation with HbA1c in type 2 diabetic patients. Adv Biomed Res. 2015;4:74. https://doi.org/10.4103/2277-9175.153900.

24. Son N.E. Influence of ferritin levels and inflammatory markers on HbA1c in the Type 2 Diabetes mellitus patients. Pak J Med Sci. 2019;35(4):1030–35. https://doi.org/10.12669/pjms.35.4.1003.

25. How COVID-19 Impacts People with Diabetes. American Diabetes Association, May 22, 2020. Available at: https://www.diabetes.org/coronavirus-covid-19/how-coronavirus-impacts-people-with-diabetes.

26. Samra B., Yasmin M., Arnaout S., Azzi J. Idiopathic hemophagocytic lymphohistiocytosis during pregnancy treated with steroids. Hematol Rep. 2015;7(3):6100. https://doi.org/10.4081/hr.2015.6100.

27. Shukla A., Kaur A., Hira H.S. Pregnancy induced haemophagocytic syndrome. J Obstet Gynaecol India. 2013;63(3):203–5. https://doi.org/10.1007/s13224-011-0073-0.

28. Giard J.M., Decker K.A., Lai J.C. et al. Acute liver failure secondary to hemophagocytic lymphohistiocytosis during pregnancy. ACG Case Rep J. 2016;3(4):e162. https://doi.org/10.14309/crj.2016.135.

29. Cheng J., Niu J., Wang Y. et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis in pregnancy: a case report and review of the literature. J Obstet Gynaecol. 2020;40(2):153–9. https://doi.org/10.1080/01443615.2019.1601168.

30. Teng C.L., Hwang G.Y., Lee B.J. et al. Pregnancy-induced hemophagocytic lymphohistiocytosis combined with autoimmune hemolytic anemia. J Chin Med Assoc. 2009;72(3):156–9. https://doi.org/10.1016/S1726-4901(09)70043-7.

31. Arewa O.P., Ajadi A.A. Human immunodeficiency virus associated with haemophagocytic syndrome in pregnancy: a case report. West Afr J Med. 2011;30(1):66–8. https://doi.org/10.4314/wajm.v30i1.69922.

32. Mayama M., Yoshihara M., Kokabu T., Oguchi H. Hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with a parvovirus B19 infection during pregnancy. Obstet Gynecol. 2014;124(2 Pt 2 Suppl):438–41. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000000385.

33. Harrison P.M., Arosio P. The ferritins: molecular properties, iron storage function and cellular regulation. Biochim Biophys Acta. 1996;1275(3):161–203. https://doi.org/10.1016/0005-2728(96)00022-9.

34. Torti F.M., Torti S.V: Regulation of ferritin genes and protein. Blood. 2002;99(10):3505–16. https://doi.org/10.1182/blood.v99.10.3505.

35. Pretorius E., Kell D.B. Diagnostic morphology: biophysical indicators for iron-driven inflammatory diseases. Integr Biol (Camb). 2014;6(5):486– 510. https://doi.org/10.1039/c4ib00025k.

36. Berliner J.A., Watson A.D. A role for oxidized phospholipids in atherosclerosis. N Engl J Med. 2005;353(1):9–11. https://doi.org/10.1056/NEJMp05811.

37. Owens A.P., Passam F.H., Antoniak S. et al. Monocyte tissue factor-dependent activation of coagulation in hypercholesterolemic mice and monkeys is inhibited by simvastatin. J Clin Invest. 2012;122(2):558–68. https://doi.org/10.1172/JCI58969.

38. Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054–62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.

39. Cozzi A., Corsi B., Levi S. et al. Analysis of the biologic functions of H- and L-ferritins in HeLa cells by transfection with siRNAs and cDNAs: evidence for a proliferative role of L-ferritin. Blood. 2004;103(6):2377–83. https://doi.org/10.1182/blood-2003-06-1842.

40. Ravelli A., Magni-Manzoni S., Pistorio A. et al. Preliminary diagnostic guidelines for macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis. J Pediatr. 2005;146(5):598–604. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2004.12.016.

41. Grom A.A. Natural killer cell dysfunction: A common pathway in systemic onset juvenile rheumatoid arthritis, macrophage activation syndrome, and hemophagocytic lymphohistiocytosis. Arthritis Rheum. 2004;50(3):689–98. https://doi.org/10.1002/art.20198.

42. Janka G.E. Familial and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis. Annu Rev Med. 2012;63:233–46. https://doi.org/10.1146/annurevmed-041610-134208.

43. Janka G.E. Hemophagocytic syndromes. Blood Rev. 2007;21(5):245–53. https://doi.org/10.1016/j.blre.2007.05.001.

44. Atteritano M., David A., Bagnato G. et al. Haemophagocytic syndrome in rheumatic patients. A systematic review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012;16(10):1414–24.

45. Janka G.E. Familial and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis. Eur J Pediatr. 2007;166(2):95–109. https://doi.org/10.1007/s00431-006-0258-1.

46. Wu C., Chen X., Cai Y. et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020;180(7):934–43. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.0994.

47. Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan China. Intensive Care Med. 2020;46(5):846–8. https://doi.org/10.1007/s00134-020-05991-x.

48. Chen G., Wu D., Guo W. et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020;130(5):2620–9. https://doi.org/10.1172/JCI137244.

49. Gong J., Dong H., Xia Q. et al. Correlation analysis between disease severity and inflammation-related parameters in patients with COVID-19 pneumonia. medRxiv. February 27, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.02.25.20025643.

50. Qin C., Zhou L., Hu Z. et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020;71(15):762–8. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa248.

51. Yang Y., Chen S., Li J. et al. Exuberant elevation of IP-10, MCP-3 and IL-1ra during SARS-CoV-2 infection is associated with disease severity and fatal outcome. medRxiv. March 06, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.03.02.20029975.

52. Mehta P., McAuley D.F., Brown M. et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395(10229):1033–4. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0.

53. Cifaldi L., Prencipe G., Caiello I. et al. Inhibition of natural killer cell cytotoxicity by interleukin-6: implications for the pathogenesis of macrophage activation syndrome. Arthritis Rheumatol. 2015;67(11):3037–46. https://doi.org/10.1002/art.39295.

54. Jenkins M.R., Rudd-Schmidt J.A., Lopez J.A. et al. Failed CTL/NK cell killing and cytokine hypersecretion are directly linked through prolonged synapse time. J Exp Med. 2015;212(3):307–17. https://doi.org/10.1084/jem.20140964.

55. Behrens E.M., Canna S.W., Slade K. et al. Repeated TLR9 stimulation results in macrophage activation syndrome-like disease in mice. J Clin Invest. 2011;121(6):2264–77. https://doi.org/10.1172/JCI43157.

56. Ruscitti P., Cipriani P., Di Benedetto P. et al. Advances in immunopathogenesis of macrophage activation syndrome during rheumatic inflammatory diseases: toward new therapeutic targets? Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(11):1041–7. https://doi.org/10.1080/1744666X.2017.137219.

57. Xu Z., Shi L., Wang Y. et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420–2. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30076-X.

58. Chen Y., Diao B., Feng Z. et al. The novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) directly decimates human spleens and lymph nodes. medRxiv. March 31, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.03.27.20045427.

59. Diao B., Wang C., Wang R. et al. Human kidney is a target for novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. medRxiv. April 10, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.03.04.20031120.

60. Tetro J.A. Is COVID-19 receiving ADE from other coronaviruses? Microbes Infect. 2020;22(2):72–3. https://doi.org/10.1016/j.micinf.2020.02.006.


Рецензия

Для цитирования:


Григорьева К.Н., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Третьякова М.В., Блинов Д.В., Цибизова В.И., Пономарев Д.А., Шкода А.С., Оруджова Э.А., Грандоне Э., Риццо Д., Макацария А.Д. Синдром активации макрофагов при COVID-19. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(3):313-320. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.217

For citation:


Grigorieva K.N., Bitsadze V.O., Khizroeva J.Kh., Tretyakova M.V., Blinov D.V., Tsibizova V.I., Ponomarev D.A., Shkoda A.S., Orudzhova E.A., Grandone E., Rizzo G., Makatsariya A.D. Macrophage activation syndrome in COVID-19. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(3):313-320. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.217

Просмотров: 1558


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


ISSN 2313-7347 (Print)
ISSN 2500-3194 (Online)