Иммуноопосредованные механизмы воспалительного ответа при сочетанных инфекциях нижнего отдела полового тракта у женщин

Цель исследования: повысить эффективность терапии и снизить частоту рецидивов инфекционно-воспалительных заболеваний нижнего отдела полового тракта сочетанной этиологии.

Материалы и методы. Проведено проспективное рандомизированное слепое сравнительное клиническое исследование. Обследованы 80 женщин с нарушением микробиоты влагалища. В группе I (n = 40) проведена антибактериальная терапия в комплексе с препаратом Суперлимф, в группе II (n = 40) – только антибактериальная терапия. Группу III составили 20 пациенток без гинекологических заболеваний для контроля лабораторных показателей. Применяли клинические и лабораторные методы: микроскопия мазков влагалищного содержимого, обнаружение вирусов и инфекций, передаваемых половым путем, определение в сыворотке крови содержания цитокинов – интерлейкинов (IL-1â, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10), фактора некроза опухоли альфа (англ. tumor necrosis factor alpha, TNF-á), интерферона гамма (англ. interferon gamma, IFN-ã).

Результаты. Клиническое выздоровление наступило у 90,0 % пациенток в группе I и у 70,0 % в группе II (р = 0,02); микробиологическое выздоровление произошло у 100,0 и 67,5 % пациенток соответственно (р = 0,003). В группе I выделение вируса простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) наблюдалось у 80,0 % пациенток до лечения и у 42,5 % после лечения (р < 0,001), тогда как в группе II – у 82,5 и 77,5 % соответственно (р = 0,58), разница между группами была статистически значима (р < 0,001). До лечения содержание всех цитокинов, кроме IFN-ã, было выше референсных значений в обеих группах. В группе I значения цитокинов снизились после лечения (р < 0,001) и соответствовали референсным, в группе II изменений не произошло. Через 3 мес после лечения в группе I рецидивов не наблюдалось, частота рецидивов в группе II составила 22,5 %, в течение 12 мес после окончания лечения – 0 и 35,1 % соответственно. Выявлены предикторы рецидивов дисбиоза (IL-2, IL-6 и TNF-á в повышенных концентрациях после курса лечения).

Заключение. Лечение с использованием комбинированного противомикробного препарата широкого спектра действия в сочетании с локальным иммуномодулирующим средством, содержащим экзогенные цитокины, является эффективной стратегией терапии сочетанных дисбиозов и профилактики рецидивов.

1. Хрянин А.А., Решетников О.В. Бактериальный вагиноз. Новые представления о микробном биосоциуме и возможности лечения. Медицинский совет. 2014;(17):128–32. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2014-17-128-133.

2. Шульженко А.Е., Щубелко Р.В., Зуйкова И.Н. Рецидивирующие смешанные инфекции урогенитального тракта у женщин: стратегия коррекции мукозального иммунитета. Consilium Medicum. 2016;18(6):87–93.

3. Макаров И.О., Гомберг М.А., Боровкова Е.И. и др. Бактериальный вагиноз: состояние изученности проблемы. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2013;7(4):20–4.

4. Прилепская В.Н., Уруймагова А.Т., Иванова А.А. Клинические и лабораторные особенности рецидивирующих вульвовагинитов и вагинозов. Возможности эффективной терапии. Гинекология. 2020;22(5):76–80. https://doi.org/10.26442/20795696.2020.5.200361.

5. Mania-Pramanik J., Kerkar S.C., Salvi V.S. Bacterial vaginosis: A cause of infertility? Int J STD AIDS. 2009;20(11):778–81. https://doi.org/10.1258/ijsa.2009.009193.

6. Будиловская О.В., Шипицына Е.В., Переверзева Н.А. и др. Сравнение методов оценки воспалительной реакции нижних отделов женского репродуктивного тракта. Журнал акушерства и женских болезней. 2018;67(5):13–20. https://doi.org/10.17816/JOWD67513-20.

7. Ike A.C., Onu C.J., Ononugbo C.M. et al. Immune response to herpes simplex virus infection and vaccine development. Vaccines (Basel). 2020;8(2):302. https://doi.org/10.3390/vaccines8020302.

8. Kurt-Jones E.A., Orzalli M.H., Knipe D.M. Innate immune mechanisms and herpes simplex virus infection and disease. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2017;223:49–75. https://doi.org/10.1007/978-3-319-53168-7_3.

9. Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии. Акушерство и гинекология. 2019;(9):139–46. https://doi.org/10.18565/aig.2019.9.139-146.

10. Дикке Г.Б. Полимикробные ассоциации в этиологии воспалительных заболеваний половых органов у женщин. Акушерство и гинекология. 2017;(6):151–8. https://doi.org/10.18565/aig.2017.6.151-8.

11. Мамчур В.И., Дронов С.Н. Тержинан глазами фармаколога: инновационный подход к терапии вагинитов различного генеза. Медицинские аспекты женского здоровья. 2015;(9):50–7.

12. Ellermann-Eriksen S. Macrophages and cytokines in the early defense against herpes simplex virus. Virol J. 2005;2:59. https://doi.org/10.1186/1743-422X-2-59.

13. Cheng S.-C., Chai L.Y.A., Joosten L.A.B. et al. Candida albicans releases soluble factors that potentiate cytokine production by human cells through a protease-activated receptor 1- and 2-independent pathway. Infect Immun. 2009;78(1):393–9. https://doi.org/10.1128/IAI.01041-09.

14. Marconi C., Donders G.G.G., Bellen G. et al. Sialidase activity in aerobic vaginitis is equal to levels during bacterial vaginosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;167(2):205–9. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.12.003.

15. Рахматуллаева М.М. Уровень провоспалительных цитокинов в диагностике бактериального вагиноза. Фундаментальные и практические вопросы иммунологии и инфектологии. 2018;2:3–7.

16. Hemalatha R., Ramalaxmi B.A., KrishnaSwetha G. et al. Cervicovaginal inflammatory cytokines and sphingomyelinase in women with and without bacterial vaginosis. Am J Med Sci. 2012;344(1):35–9. https://doi.org/10.1097/MAJ.0b013e318235597b.

17. Будиловская О.В., Крысанова А.А., Шипицына Е.В. и др. Диагностика вагинальных инфекций с учетом профилей лактобациллярной микрофлоры и локального иммунного ответа слизистой влагалища. Молекулярная медицина. 2020;18(3):56–64. https://doi.org/10.29296/24999490-2020-03-07.

18. Hedge S.R., Barrientes F., Desmond R.A., Schwebke J.R. Local and systemic cytokine levels in relation to changes in vaginal flora. J Infect Dis. 2006;193(4):556–62. https://doi.org/10.1086/499824.

19. Kremleva E.A., Sgibnev A.V. Proinflammatory cytokines as regulators of vaginal microbiota. Bull Exp Biol Med. 2016;162(1):75–8. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3549-1.

20. Swidsinski A., Verstraelen H., Loening-Baucke V. et al. Presence of a polymicrobial endometrial biofilm in patients with bacterial vaginosis. PLoS One. 2013;8(1):e53997. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053997.

21. Marrazzo J.M., Wiesenfeld H.C., Murray P.J. et al. Risk factors for cervicitis among women with bacterial vaginosis. J Infect Dis. 2006;193(5):617–24. https://doi.org/10.1086/500149.

22. Discacciati M.G., Simoes J.A., Silva M.G. et al. Microbiological characteristics and inflammatory cytokines associated with preterm labor. Arch Gynecol Obstet. 2011;283(3):501–8. https://doi.org/10.1007/s00404-010-1427-z.

23. Карапетян Т.Э., Ломова H.A., Кесова М.И. Диагностическая значимость маркеров воспаления в отделяемом цервикального канала у беременных с бактериальным вагинозом. Гинекология. 2018;20(1):71–4. https://doi.org/10.26442/2079-5696_20.1.71-74.

24. Рухляда Н.Н., Тайц А.Н., Романова Л.А. и др. Бактериальный вагиноз как фактор риска преждевременных родов. Педиатр. 2019;10(4):97– 101. https://doi.org/10.17816/PED10497-101.

25. Murphy K., Mitchell C.M. The interplay of host immunity, environment and the risk of bacterial vaginosis and associated reproductive health outcomes. J Infect Dis. 2016;214(Suppl 1):29–35. https://doi.org/10.1093/infdis/jiw140.

26. Jasinski-Bergner S., Mandelboim O., Seliger B. Molecular mechanisms of human herpes viruses inferring with host immune surveillance. J Immuno Ther Cancer. 2020;8:e000841. https://doi.org/10.1136/jitc-2020-000841.

27. Marci R., Gentili V., Bortolotti D. et al. Presence of HHV-6A in endometrial epithelial cells from women with primary unexplained infertility. PLoS One. 2016;11(7):e0158304. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158304.

28. Pereira N., Kucharczyk K.M., Estes J.L.et al. Human papillomavirus infection, infertility, and assisted reproductive outcomes. J Pathog. 2015;2015:578423. https://doi.org/10.1155/2015/578423.

29. Esber А., Miguel R.D.V., Cherpes T.L. еt al. Risk of bacterial vaginosis among women with herpes simplex virus type 2 infection: a systematic review and meta-analysis. J Infect Dis. 2015;212(1):8–17. https://doi.org/10.1093/infdis/jiv017.

30. Nason M.C., Patel E.U., Kirkpatrick A.R. et al. Immunological signaling during herpes simplex virus-2 and cytomegalovirus vaginal shedding after initiation of antiretroviral treatment. Open Forum Infect Dis. 2016;3(2):ofw073. https://doi.org/10.1093/ofid/ofw073.