Вес новорожденного ассоциирован с полиморфизмом rs5985 гена F13A1 материнского организма

Цель исследования: оценить связь веса новорожденного с однонуклеотидными полиморфизмами rs5918 ITGB3, rs1126643 ITGA2, rs5985 F13A1 беременных с преэклампсией (ПЭ) и задержкой роста плода (ЗРП).

Материалы и методы. В настоящем проспективном сравнительном исследовании у 70 беременных с ПЭ и ЗРП проведено молекулярно-генетическое исследование трех полиморфных локусов генов-кандидатов наследственных тромбофилий – rs1126643 ITGA2, rs5918 ITGB3 и rs5985 F13A1. Соматометрия новорожденных проведена стандартными методами. Для оценки функциональных эффектов полиморфизма rs5985 гена F13A1, ассоциированного с весом новорожденного, применялись он-лайн биоинформатические программы GTEx Portal и HaploReg (изучалась связь полиморфизма с уровнем транскрипции генов и его эпигенетические эффекты).

Результаты. Полиморфизм rs5985 гена F13A1 материнского организма ассоциирован с весом новорожденных согласно аллельной (â = 156,60; р_perm = 0,05) и аддитивной (â = 155,20; р_perm = 0,05) генетическим моделям. Полиморфный локус rs5985 гена F13A1 характеризуется выраженными плейотропными регуляторными эффектами в организме: он определяет аминокислотную замену в А1 субъединице фактора коагуляции XIII (Val35Leu), связан с активностью XIII фактора свертывания крови, локализуется в области гиперчувствительности к ДНКазе 1, определяет аффинность ДНК к 11 факторам транскрипции (AP-2, CACD, EBF, ERalpha-a, ESR2, Hic1, Klf4, Klf7, SP1, ESR1 и TFAP2C), находится в регионе модифицированных гистонов, маркирующих энхансеры и промоторы в культуре клеток эктодермы, энтодермы и мезодермы, плаценты, головного мозга и надпочечников плода, предшественников клеток и миобластов скелетной мускулатуры, адипоцитов, головного мозга и др.

Заключение. Полиморфизм rs5985 гена F13A1 у беременных с ПЭ и ЗРП ассоциирован с весом новорожденного.

1. Nardozza L.M.M., Caetano A.C.R., Zamarian A.C.P. et al. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 2017;295(5):1061–77. https://doi.org/10.1007/s00404-017-4341-9.

2. Devaskar S.U., Chu A. Intrauterine growth restriction: hungry for an answer. Physiology (Bethesda). 2016;31(2):131–46. https://doi.org/10.1152/physiol.00033.2015.

3. Стрижаков А.М., Липатов И.С., Тезиков Ю.В. Плацентарная недостаточность: патогенез, прогнозирование, диагностика, профилактика, акушерская тактика. Самара: Офорт, 2014. 239 с.

4. Heshmat S.H. Intrauterine growth restriction – a review article. Anatomy Physiol Biochem Int J. 2017;1(5):555–72. https://doi.org/10.19080/APBIJ.2017.01.555572.

5. Sharma D., Shastri S., Sharma P. Intrauterine growth restriction: antenatal and postnatal aspects. Clin Med Insights Pediatr. 2016;10:67–83. https://doi.org/10.4137/CMPed.S40070.

6. Burton G.J., Jauniaux E. Pathophysiology of placental-derived fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2018;218(2S):S745–S761. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2017.11.577.

7. Malhotra A., Allison B.J., Castillo-Melendez M. et al. Neonatal morbidities of fetal growth restriction: pathophysiology and impact. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:55. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00055.

8. Яворская С.Д., Долгова Н.С., Фадеева Н.И., Ананьина Л.П. Материнские клинико-анамнестические факторы формирования задержки роста плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019;18(5):83–7. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2019-5-83-87.

9. Гусар В.А., Тимофеева А.В., Кан Н.Е. и др. Профиль экспрессии плацентарных микроРНК – регуляторов окислительного стресса при синдроме задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2019;(1):74–80. https://doi.org/10.18565/aig.2019.1.74-80.

10. Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Третьякова Т.Б., Щедрина И.Д. Молекулярно-генетические и эпигенетические аспекты нарушения рецептивности эндометрия у женщин с низкой массой тела при рождении. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019;18(4):35–43. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2019-4-35-43.

11. Малышкина А.И., Бойко Е.Л., Сотникова Н.Ю. и др. Продукция и секреция IL-10 в крови в зависимости от полиморфизма гена IL-10 А-1082G у женщин с задержкой роста плода. Акушерство и гинекология. 2019;(6):40–6. https://doi.org/10.18565/aig.2019.6.40-46.

12. Golovchenko O., Abramova M., Ponomarenko I. et al. Functionally significant polymorphisms of ESR1and PGR and risk of intrauterine growth restriction in population of Central Russia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;253:52–7. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.07.045.

13. Решетников Е.А. Поиск ассоциаций генов-кандидатов, дифференциально экспрессирующихся в плаценте, с риском развития плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020;6(3):338–49. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2020-6-3-0-5.

14. Ефремова О.А. Изучение ассоциации полиморфных локусов генов фолатного цикла с развитием синдрома задержки роста плода 2–3 степени. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020;6(1):37–50. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2020-6-1-0-4.

15. Reshetnikov E., Zarudskaya O., Polonikov A. et al. Genetic markers for inherited thrombophilia are associated with fetal growth retardation in the population of Central Russia. J Obstet Gynaecol Res. 2017;43(7):1139–44. https://doi.org/10.1111/jog.13329.

16. Dugalić S., Petronijevic M., Stefanovic A. et al. The association between IUGR and maternal inherited thrombophilias: A case-control study. Medicine (Baltimore). 2018;97(41):e12799. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000012799.

17. Infante-Rivard C., Rivard G.E., Yotov W.V. et al. Absence of association of thrombophilia polymorfhisms with intrauterine growth restriction. N Engl J Med. 2002;347(1):19–25. https://doi.org/10.1056/NEJM200207043470105.

18. Franchi F., Cetin I., Todros T. et al. Intrauterine growth restriction and genetic predisposition to thrombophilia. Haematologica. 2004;89(4):444–9.

19. Пономаренко И.В., Решетников Е.А., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфный локус rs314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у женщин Центрального Черноземья России. Акушерство и гинекология. 2019;(2):98–104. https://doi.org/10.18565/aig.2019.2.98-104.

20. Ponomarenko I.V., Reshetnikov E.A., Altuchova O.B. et al. Association of genetic polymorphisms with age at menarche in Russian women. Gene. 2019;686:228–36. https://doi.org/10.1016/j.gene.2018.11.042.

21. Головченко О.В., Абрамова М.Ю., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Полиморфные локусы гена ESR1 ассоциированы с риском развития преэклампсии с задержкой роста плода. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2020;14(6):583–91. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.187.

22. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфные локусы гена LHCGR, ассоциированные с развитием миомы матки. Акушерство и гинекология. 2018;(10):86–91. https://doi.org/10.18565/aig.2018.10.86-91.

23. Williams F.M., Carter A.M., Hysi P.G. et al. Ischemic stroke is associated with the ABO locus: the EuroCLOT study [published correction appears in Ann Neurol. 2014;75(1):166–7. https://doi.org/10.1002/ana.24105]. Ann Neurol. 2013;73(1):16–31. https://doi.org/10.1002/ana.23838.

24. Павловская Ю.М., Воробьёва Н.А. Фибриноген и фактор XIII при беременности. Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия: Медико-биологические науки. 2015;(1):68–75.

25. Сухих Г.Т., Филиппов О.С., Белокриницкая Т.Е. и др. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии. Проблемы репродукции. 2018;24(S6):169–90.

26. Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Хизроева Д.Х. и др. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности. Практическая медицина. 2012;(9):24–31.

27. Грибкова И.В., Королева Н.С., Давыдовская М.В., Мурашко А.В. Повышенное образование тромбина – потенциальный маркер неблагоприятных исходов беременности. Акушерство и гинекология. 2018;(8):92–7. https://doi.org/10.18565/aig.2018.8.92-97.

28. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. и др. Тромбопрофилактика у беременных с тромбофилией и тромбозами в анамнезе. Бюллетень CO РАМН. 2013;33(6):99–109.

29. Зарудская О.М., Чурносов М.И. Роль наследственной тромбофилии в генезе осложненного течения беременности. Акушерство и гинекология. 2013;(7):4–7.

30. Li J., Wu H., Chen Y. et al. Genetic association between FXIII and β-fibrinogen genes and women with recurrent spontaneous abortion: a meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2015;32(5):817–25. https://doi.org/10.1007/s10815-015-0471-9.

31. Suvatha A., Sibin M.K., Bhat D.I. et al. Factor XIII polymorphism and risk of aneurysmal subarachnoid haemorrhage in a south Indian population. BMC Med Genet. 2018;19(1):159. https://doi.org/10.1186/s12881-018-0674-x.

32. Soria J.M., Morange P.E., Vila J. et al. Multilocus genetic risk scores for venous thromboembolism risk assessment. J Am Heart Assoc. 2014;3(5):e001060. https://doi.org/10.1161/JAHA.114.001060.

33. Churnosov M.I., Altuchova O.B., Demakova N.A. et al. Associations of cytokines genetic variants with myomatous knots sizes. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2014;5(6):1344–7.

34. Krivoshei I.V., Altuchova O.B., Golovchenko O.V. et al. Genetic factors of hysteromyoma. Res J Med Sci. 2015;9(4):182–5.

35. Pachomov S.P., Altuchova O.B., Demakova N.A. et al. Study of cytokines polymorphous loci connections with rise of endometrium proliferative diseases. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences 2014;5(6):1473–6.

36. Krivoshei I.V., Altuchova O.B., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Bioinformatic analysis of the liability to the hyperplastic processes of the uterus. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2015;6(5):1563–6.