Дисфункция щитовидной железы является наиболее распространенным эндокринным заболеванием. По данным эпидемиологических исследований, распространенность и заболеваемость различаются в зависимости от популяции [1][2]. Потребление йода населением является одним из наиболее значимых экологических факторов, связанных с дисфункцией щитовидной железы и аутоиммунитетом [3]. Роль щитовидной железы в метаболизме, росте, развитии и поддержании внутренней среды организма хорошо изучена [4][5]. Изменения в щитовидной железе вызывают значительные осложнения во всех возрастных группах, в том числе и в репродуктивном возрасте, и соответственно, рассматриваются как значительные проблемы со здоровьем [6][7].

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы – это заболевания, связанные с генетическими и экологическими факторами или их взаимодействием, которые могут привести к нарушению регуляции иммунной толерантности [8][11]. Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) относится к заболеваниям, при которых поражается щитовидная железа, и является наиболее распространенным органоспецифическим аутоиммунным заболеванием [10][13], а также считается наиболее частой причиной гипотиреоза в районах с достаточным потреблением йода [14]. Женщины страдают аутоиммунными заболеваниями в 10 раз чаще, чем мужчины [15][16]. АИТ имеет тенденцию к наследственной предрасположенности и сопутствующим аутоиммунным заболеваниям, таким как витилиго, пернициозная анемия или коэлиакия. Кроме того, гормональные изменения во время полового созревания, родов или менопаузы, а также стрессовые жизненные события способствуют развитию аутоиммуного поражения щитовидной железы [5]. В связи с этим мультифакторное заболевание АИТ [17] остаётся актуальной темой для исследований.

Исследования показывают, что основными антигенами при аутоиммунном тиреоидите являются тиреоглобулин (TГ) и тиреопероксидаза (TПO), которая отвечает за йодирование ТГ и выработку тиреоидных гормонов. Клинический диагноз АИТ ставится в соответствии с физическими, биохимическими данными, и основным является наличие аутоантител (АТ) к основным тиреоидным антигенам [13][18]. Обнаружение любого из аутоантител в сыворотке крови коррелирует с наличием лимфоцитарного инфильтрата щитовидной железы. Аутоиммунитет щитовидной железы характеризуется изменением аутоантител к щитовидной железе, особенно AT-TПO и AT-TГ. Примечательно, что аутоантитела могут быть использованы для ранней диагностики многих заболеваний, включая рак, ревматоидный артрит и т. д. [19]. Более того, аутоантитела щитовидной железы в высокой степени предсказывают развитие аутоиммунного поражения щитовидной железы и также дисфункции щитовидной железы [20]. АИТ оказывает значительное влияние на щитовидную железу, вырабатываются антитела, которые вызывают значительное изменение функции тироцитов [21][22].

В 2005 г. парламентом Грузии принят закон о всеобщем йодировании соли в качестве меры общественного здравоохранения для устранения дефицита йода, что сыграло значительную роль в нынешнем состоянии йодного дефицита у населения как в целом по стране, так и в Аджарском регионе. Примечательно, что это подтверждается государственным скринингом на врожденный гипотиреоз как одной из наиболее тяжелых форм йодного дефицита. Следует отметить, что за последние 5–6 лет не было зарегистрировано ни одного случая врожденного гипотиреоза.

Цель: изучение профиля АИТ в разных возрастных группах женской популяции западного региона Грузии – Аджарии.

Проведено проспективное сравнительное исследование в параллельных группах. Изучено 405 образцов венозной крови, полученных в клинике «Здоровье» у обследованных женщин двух групп: группа 1 – 159 пациенток с АИТ, группа 2 (контрольная) – 246 женщин без АИТ. Пробы крови были собраны в период с 2017 по 2020 гг. Неревалентные пробы (нарушение условий хранения и т. п.) не были включены в анализ. Все пациентки подписали информированное согласие перед взятием образцов крови.

Возраст исследуемой популяции составил 18–81 год. Средний возраст пациенток с АИТ составил 46,30 ± 29,71 лет, женщин контрольной группы – 41,61 ± 27,67 лет.

Критерии включения в основную группу: женский пол; возраст 18–80 лет; клинически и лабораторно-инструментально подтвержденный диагноз АИТ.

Критерии исключения из основной группы: мужской пол; возраст менее 18 и более 80 лет; йододефицитные заболевания щитовидной железы.

В соответсвии с международным стандартом лабораторной диагностики АИТ, оценивали количество антител к тиреопероксидазе (AТ-TПO), для определения функционального состояния щитовидной железы измеряли уровень тиреотропного гормона (TТГ) и свободного тироксина (Т4 свободный, англ. free thyroxine, FT4). Анализы проводили иммуноферментным методом (ELISA) на аппарате Microplate reader AMP Platos R II (AMEDA Labordiagnostik GmbH, Австрия).

Все пациентки подписали информированное согласие на участие в этом исследовании, которое было одобрено этическим комитетом клиники «Здоровье», протокол № 1 от 05.02.2018.

Для статистического анализа использовали программу GraphРаd Prism, версия 8.1 (https://www.graphpad.com/; GraphPad Software, США). Результаты всех непрерывных переменных выражали как среднее ± стандартное отклонение (M ± SD). Соответственно, в зависимости от типа распределения использовали параметрическое (непарное), чтобы показать, что при сравнении между группами используется t-критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.

На первом этапе исследования изучили уровень AT-TПO, который у пациенток группы 1 в анамнезе (табл. 1) был ~65,7-кратно выше по сравнению с группой 2 (p < 0,0001). На следующем этапе исследования исследуемую популяцию основной группы сгруппировали по возрастам: 20–30 лет, 31–40 лет, 41–50 лет, 51–60 лет, 61–70 лет и 71–80 лет. Мы стремились найти различия между указанными возрастными группами по уровню AТ-TПO. Наше исследование показало, что в группе 1 процент AИТ составил 33,57 %; в возрасте 51–60 лет его распространенность выше, чем во всех других возрастных группах (табл. 2). Сравнительный анализ по возрастным группам показал, что в группе 1 процент больных AИТ в возрасте 51–60 лет в 2,4 раза выше по сравнению с возрастом 20–30 лет, в 1,8 раза выше по сравнению с возрастом 31–40 лет, в 2,1 раза выше по сравнению с возрастом 41–50 лет, в 4,1 раза выше по сравнению с возрастом 61–70 лет и в 11,6 раз выше по сравнению с возрастом 71–80 лет (табл. 2).

Сравнительный анализ значений AТ-TПO показал относительно более высокий уровень AТ-TПO во всех возрастных группах пациенток с AИТ по сравнению с контрольной группой: в возрасте 20–30 лет выше в 66,5 раз, в возрасте 31–40 лет выше в 67,27 раз, в возрасте 41–50 лет выше в 68,5 раз, в возрасте 61–70 лет выше в 71,5 раз, в возрасте 61–70 лет выше в 66,3 раз, в возрасте 71–80 лет выше в 64,9 раз. Также высокий уровень AТ-TПO был обнаружен в возрасте 51–60 лет (табл. 2). По уровню AТ-TПO между пациентками разного возраста группы 1 были выявлены статистически значимые различия между возрастами 31–40 и 51–60 лет (p = 0,0410), 41–50 и 51–60 лет (p = 0,0358) соответственно (табл. 2). Примечательно, что уровень AТ-TПO в возрастной группе 51–60 лет был относительно низким по сравнению с другими возрастными группами пациенток с AИТ.

Что касается значений FT4 и TТГ в возрасте 51–60 лет, выявлено, что уровень FT4 был ниже примерно в 1,6 раз в группе 1 по сравнению с группой 2 (p < 0,0001), а уровень TТГ повышен практически в 2 раза по сравнению с группой 2 (p = 0,0001) (табл. 3).

Наши исследования содержания AТ-ТПO, TТГ и FT4 у женщин репродуктивного возраста (18–45 лет) представлены в таблице 4. У женщин этой возрастной группы уровень AТ-TПO был ~39,647-кратно выше в группе 1 по сравнению с группой 2 (p = 0,0001), уровень TТГ выше в 6,12 раз (p = 0,0001), а уровень FT4 был снижен примерно в 2 раза по сравнению с группой 2 (p = 0,0001).

Антитела к тиреопероксидазе (AТ-TПO, антитиреоидные микросомальные антитела) являются важной индикаторной характеристикой и патогномоничным показателем для аутоимунного тиреоидита. AТ-TПO хорошо известны как основные диагностические характеристики при АИТ [23], поскольку при AИТ всегда наблюдается значительно высокий уровень АТ-ТПО. АТ-TПO также являются важным фактором в показателях окислительного стресса, свидетельствующего о снижении антиоксидантного потенциала, продуктов расширенного гликозилирования и кислородных метаболитов в крови [24]. АТ-TПO участвуют в патогенезе АИТ с помощью комплемент-органозависимой цитотоксичности [25].

По данным G. Effraimidis и U. Feldt-Rasmussen, АИТ чаще встречается у женщин по сравнению с мужчинами, и заболеваемость тиреоидитом Хашимото выше у женщин пожилого возраста [26]. Примечательно, что увеличение потребления йода (путем йодирования соли) повышает уровень заболеваемости тиреоидитом Хашимото и аутоиммунным гипотиреозом. Более того, генетические различия и различия в воздействии окружающей среды также оказывают существенное влияние на указанное заболевание [26]. По данным B. Biondi и D.S. Cooper, у пациентов с гипотиреозом причиной атрофического или гипертрофического аутоиммунного тиреоидита могут быть относительно высокие сывороточные концентрации АТ-TПO. Примечательно, что сывороточные АТ-TПO могут не обнаруживаться примерно у 10 % лиц с ультразвуковыми признаками тиреоидита Хашимото [27]. Антитела к тиреоидной пероксидазе являются важными индикаторными характеристиками и для заболеваний щитовидной железы. И соответственно, в нашем исследовании наблюдался высокий уровень АТ-ТПО при АИТ. Это говорит о том, что они встречаются более чем в 90 % случаев АИТ [23][24]. В частности, в нашем исследовании у женщин с АИТ также наблюдали изменение функции щитовидной железы. В нашем исследовании также изучены FT4 и TТГ у пациенток в возрасте 51–60 лет. Исследование выявило повышение уровня TТГ на фоне снижения уровня FT4 у больных АИТ по сравнению с контрольной группой.

Гипотиреоз – это широко распространенное эндокринное заболевание, в основе которого лежит дефицит тиреоидных гормонов. Вследствие недостаточной секреции тиреоидных гормонов происходит повышение секреции TТГ гипофизом. Это может быть результатом недостаточного количества тиреотропин-рилизинг гормона (TРГ), поступающего из гипоталамуса [28]. Согласно исследованию А. Roos, уровень AТ-TПO коррелирует с уровнем TТГ для прогнозирования развития гипо-/гипертиреоза. Повышенные уровни антитиреоидных антител и TТГ также приводят к развитию многочисленных изменений в организме, включая гипотиреоз [29]. Наши исследования показывают, что измененный профиль функционирования щитовидной железы и, в частности TТГ, также нуждается в скрининге. Примечательно, что АТ-TПO в основном обнаруживаются при изменении уровня ТТГ [23]. Кроме того, существующие данные свидетельствуют о том, что анализ АТ-TПO совместно с TТГ может быть потенциально использован для диагностики АИТ с гипотиреозом [23][30].

Дисфункция щитовидной железы является значительной проблемой для здоровья населения в целом. Что касается случаев заболевания, то они чаще встречаются у женщин, чем у мужчин, что также может быть связано с некоторыми важнейшими изменениями в репродуктивной системе женщин [31]. Тиреоидные гормоны прямо и косвенно влияют на репродуктивную систему и соответственно на ее многочисленные процессы. Некоторые исследования предполагают связь между менопаузой и функцией щитовидной железы [32]. Они рассматривают менопаузальный возраст, когда в организме женщины происходят многочисленные изменения, как возможную причину в том числе и изменения физиологии и функции щитовидной железы. Соответственно, повышается и/или снижается риск развития различных заболеваний щитовидной железы, в том числе аутоиммунных; кроме того, функция щитовидной железы может участвовать в патогенезе других климактерических осложнений [33]. Они также изменяют синтез половых стероидных гормонов [34], что значительно повышает риск развития заболеваний женских репродуктивных органов, в том числе опухолей [35][36].

Следует отметить, что АИТ связывают с рядом изменений, которые прямо или косвенно повышают риск и склонность к многочисленным заболеваниям. В нашем исследовании АИТ чаще встречался у женщин в возрасте 51–60 лет. Указанный возраст учитывает перименопаузальный и менопаузальный периоды у женщин. Как уже хорошо известно, менопауза связана с гормоночувствительными сопутствующими заболеваниями – раком (молочной железы, эндометрия), сердечно-сосудистыми заболеваниями, остеопорозом и т. д. [37]. Соответственно, необходимо понимание механизма аутоиммунных заболеваний [38].

АИТ встречается у женщин любого возраста. Однако если сравнивать разные возрастные группы, то АИТ наиболее распространён у женщин в возрасте от 51 до 60 лет. Было ожидаемо, что уровень AТ-TПO существенно повышен у пациенток с АИТ разных возрастных групп по сравнению с контрольной группой женщин без ранее диагностированного АИТ, хотя и в контрольной группе были выявлены АТ-ТПО в ряде случаев, что, по-видимому, связано с повышением потребления йодированной соли с 2005 г. в Грузии (принятие закона о всеобщем йодировании соли). Кроме того, по результатам анализа гормонов щитовидной железы и гормона гипофиза – тиреотропного гормона у женщин в возрасте 51–60 лет с АИТ выявлен сниженный уровень FT4 и повышенный уровень TТГ по сравнению с контрольной группой. Более того, изменение гормонов происходило и в репродуктивном возрасте, значительное повышение уровня TТГ было выявлено в репродуктивном возрасте в группе с АИТ, что позволило нам сделать вывод о том, что диагностика и скрининг АИТ нужны и в репродуктивном возрасте, наряду с этой необходимостью в менопаузальный период. АИТ может существенно влиять на женскую фертильность, оплодотворение и имплантацию, что приводит к увеличению риска выкидыша и других многочисленных осложнений во время беременности. Таким образом, ранняя диагностика заболевания и управление им имеют решающее значение. Однако до сих пор не до конца известны механизмы взаимодействия аутоиммунитета и репродуктивной функции, что требует дополнительных исследований в этом направлении.