akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.223akusherstvo-973Research ArticleREVIEW ARTICLESНАУЧНЫЕ ОБЗОРЫThrombophilia in the pathogenesis of fetal growth retardationТромбофилии в патогенезе задержки роста плодаОруджоваЭ. А.OrudzhovaE. A.

Оруджова Эсмира Афлатуновна – зав. центром амбулаторной медицинской помощи женской консультации

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2/44

Esmira A. Orudzhova – MD, Head of Outpatient Medical Care Center

2/44 Salyama Adilya Str., Moscow 123423

https://orcid.org/0000-0002-4564-8439СамбуроваН. В.SamburovaN. A.

Самбурова Наталья Викторовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры патофизиологии Института клинической медицины 

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Natalia V. Samburova – MD, PhD, Associate Professor, Department of Pathophysiology, Institute of Clinical Medicine

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

nsamburova@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1359-4859АничковаЕ. В.AnichkovaE. V.

Аничкова Елизавета Владимировна – студент 5-го курса Международной школы «Медицина будущего»

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Elizaveta V. Anichkova – 5th year Student, International School «Medicine of the Future»

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

ГоциридзеК. Э.GotsiridzeK. E.

Гоциридзе Кетеван Элгуджевна – врач акушер-гинеколог, руководитель Центра репродуктивного здоровья

Тбилиси 0179, ул. Мераба Костава, д. 38

Ketevan E. Gotsiridze – MD, Obstetrician-Gynecologist, Head of the Center for Reproductive Health

38 Merab Kostava Str., Tbilisi 0179

 

https://orcid.org/0000-0001-8404-1042БицадзеВ. О.BitsadzeV. O.

Бицадзе Виктория Омаровна – доктор медицинских наук, профессор РАН, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова 

Scopus Author ID: 6506003478. Researcher ID: F-8409-2017.

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Viktoria O. Bitsadze – MD, Dr Sci Med, Professor of RAS, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

Scopus Author ID: 6506003478. Researcher ID: F-8409-2017.

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

 

Родильный дом № 1 – филиал ГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л. А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMaternity Hospital № 1 – Branch of Vorokhobov City Clinical Hospital № 67, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationКлиника ЧачаваГрузияChachava ClinicGeorgia202104052021152189200Copyright © Orudzhova E.A., Samburova N.A., Anichkova E.V., Gotsiridze K.E., Bitsadze V.O., 20212021Оруджова Э.А., Самбурова Н.В., Аничкова Е.В., Гоциридзе К.Э., Бицадзе В.О.Orudzhova E.A., Samburova N.A., Anichkova E.V., Gotsiridze K.E., Bitsadze V.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/973

Fetal growth retardation (FGR) is a complication of pregnancy that determines perinatal morbidity and mortality. It is a complex and multifaceted medical problem that does not lose its relevance. Impaired fetal development and delayed growth result from various etiopathogenesis of pathological processes occurring in the "mother–placenta–fetus" interface. Thrombophilia is one of the factors that can initiate disturbed placental function and the utero-placental blood flow. Here we describe the clinical FGR variants and etiopathogenetic factors of developing this complication of pregnancy (placental, maternal, and fetal). Special attention is paid to genetic and acquired thrombophilia (due to the circulation of antiphospholipid antibodies) and their role in development of such complication of pregnancy.

Задержка роста плода (ЗРП) – осложнение гестационного периода, определяющее перинатальную заболеваемость и смертность – сложная и многогранная медицинская проблема, которая не теряет своей актуальности. Нарушение развития плода и задержка его роста является результатом различных по этиопатогенезу патологических процессов, происходящих в системе «мать–плацента–плод». Одним из факторов, способных инициировать нарушения функции плаценты и маточно-плацентарного кровотока, является тромбофилия. В статье описаны клинические варианты ЗРП, этиопатогенетические факторы развития этого осложнения беременности (плацентарные, материнские, фетальные). Особое внимание уделено тромбофилии, генетической и приобретенной (вследствие циркуляции антифосфолипидных антител) и их роли в развитии этого осложнения беременности.

задержка роста плодаЗРПгенетическая тромбофилияантифосфолипидный синдромантифосфолипидные антителаfetal growth retardationFGRgenetic thrombophiliaantiphospholipid syndromeantiphospholipid antibodiesReferencesЗарудская О.М., Чурносов М.И. Роль наследственной тромбофилии в развитии хронической фетоплацентарной недостаточности и синдрома внутриутробной задержки роста плода. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2012;(10):132–6.Zarudskaya O.M., Churnosov M.I. The role of hereditary thrombophilia in the development of chronic fetal-placental insufficiency and intrauterine growth retardation. [Rol' nasledstvennoj trombofilii v razvitii hronicheskoj feto-placentarnoj nedostatochnosti i sindroma vnutriutrobnoj zaderzhki rosta ploda]. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Medicina. Farmaciya. 2012;(10):132–6. (In Russ.).Abheiden C., van Hoorn M.E., Hague W.M. et al. Does low-molecularweight heparin influence fetal growth or uterine and umbilical arterial Doppler in women with a history of early-onset uteroplacental insufficiency and an inheritable thrombophilia? Secondary randomised controlled trial results. BJOG. 2016;123(5):797–805. https://doi.org/10.1111/1471-0528.13421.Abheiden C., van Hoorn M.E., Hague W.M. et al. Does low-molecularweight heparin influence fetal growth or uterine and umbilical arterial Doppler in women with a history of early-onset uteroplacental insufficiency and an inheritable thrombophilia? Secondary randomised controlled trial results. BJOG. 2016;123(5):797–805. https://doi.org/10.1111/1471-0528.13421.Jamal A., Hantoshzadeh S., Hekmat H., Abbasi S. The association of thrombophilia with fetal growth restriction. Arch Iran Med. 2010;13(6):482–5.Jamal A., Hantoshzadeh S., Hekmat H., Abbasi S. The association of thrombophilia with fetal growth restriction. Arch Iran Med. 2010;13(6):482–5.Murki S., Sharma D. Intrauterine growth retardation – a review article. J Neonatal Biol. 2014;3(3):135. https://doi.org/10.4172/21670897.1000135.Murki S., Sharma D. Intrauterine growth retardation – a review article. J Neonatal Biol. 2014;3(3):135. https://doi.org/10.4172/2167-0897.1000135.Levine T.A., Grunau R.E., McAuliffe F.M. et al. Early childhood neurodevelopment after intrauterine growth restriction: a systematic review. Pediatrics. 2015;135(1):126–41. https://doi.org/10.1542/peds.2014-1143.Levine T.A., Grunau R.E., McAuliffe F.M. et al. Early childhood neurodevelopment after intrauterine growth restriction: a systematic review. Pediatrics. 2015;135(1):126–41. https://doi.org/10.1542/peds.2014-1143.Стрижаков А.Н., Макацария А.Д., Тимохина Е.В. и др. Клиническое значение приобретенных и наследственных форм тромбофилий в патогенезе синдрома задержки роста плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009;8(2):16–21.Strizhakov A.N., Makatsariya A.D., Timohina E.V. et al. A clinical significance of acquired and hereditary forms of thrombophilia in the pathogenesis of fetal growth retardation syndrome. [Klinicheskoe znachenie priobretennyh i nasledstvennyh form trombofilij v patogeneze sindroma zaderzhki rosta ploda]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2009;8(2):16–21. (In Russ.).Mastrolia S., Novak L., Thachil J. et al. LMWH in the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction in women without thrombophilia. A systematic review and meta-analysis. Thromb Haemost. 2016;116(5):868–78. https://doi.org/10.1160/TH16-02-0169.Mastrolia S., Novak L., Thachil J. et al. LMWH in the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction in women without thrombophilia. A systematic review and meta-analysis. Thromb Haemost. 2016;116(5):868–78. https://doi.org/10.1160/TH16-02-0169.Ndour D.D., Gassama O. Intrauterine growth retardation, fetal growth restriction: impact on brain development. EC Paediatrics. 2019;8(9):810–9.Ndour D.D., Gassama O. Intrauterine growth retardation, fetal growth restriction: impact on brain development. EC Paediatrics. 2019;8(9):810–9.Goel P., Radotra A., Singh I. et al. Effects of passive smoking on outcome in pregnancy. J Postgrad Med. 2004;50(1):12–6.Goel P., Radotra A., Singh I. et al. Effects of passive smoking on outcome in pregnancy. J Postgrad Med. 2004;50(1):12–6.Figueras F., Gardosi J. Should we customize fetal growth standards? Fetal Diagn Ther. 2009;25(3):297–303. https://doi.org/10.1159/000235875.Figueras F., Gardosi J. Should we customize fetal growth standards? Fetal Diagn Ther. 2009;25(3):297–303. https://doi.org/10.1159/000235875.Yang Q., Witkiewicz B.B., Olney R.S. et al. A case-control study of maternal alcohol consumption and intrauterine growth retardation. Ann Epidemiol. 2001;11(7):497–503. https://doi.org/10.1016/S10472797(01)00240-X.Yang Q., Witkiewicz B.B., Olney R.S. et al. A case-control study of maternal alcohol consumption and intrauterine growth retardation. Ann Epidemiol. 2001;11(7):497–503. https://doi.org/10.1016/S1047-2797(01)00240-X.Motta M., Tincani A., Meroni P.L. et al. Follow-up of children exposed antenatally to immunosuppressive drugs. Rheumatology (Oxford). 2008;47(3):11132–4. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ken149.Motta M., Tincani A., Meroni P.L. et al. Follow-up of children exposed antenatally to immunosuppressive drugs. Rheumatology (Oxford). 2008;47(3):11132–4. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ken149.Veiby G., Daltveit A.K., Engelsen B.A. et al. Fetal growth restriction and birth defects with newer and older antiepileptic drugs during pregnancy. J Neurol. 2014;261(3):579–88. https://doi.org/10.1007/s00415-013-7239-x.Veiby G., Daltveit A.K., Engelsen B.A. et al. Fetal growth restriction and birth defects with newer and older antiepileptic drugs during pregnancy. J Neurol. 2014;261(3):579–88. https://doi.org/10.1007/s00415-013-7239-x.Peebles D.M. Fetal consequences of chronic substrate deprivation. Semin Fetal Neonatal Med. 2004;9(5):379–86. https://doi.org/10.1016/j.siny.2004.03.008.Peebles D.M. Fetal consequences of chronic substrate deprivation. Semin Fetal Neonatal Med. 2004;9(5):379–86. https://doi.org/10.1016/j.siny.2004.03.008.Дворянский С.А., Иутинский Э.М. Фетоплацентарная недостаточность (клиника, диагностика, лечение, исход). Киров, 2009. 105 c.Dvoryansky S.A., Iutinsky E.M. Placental insufficiency (clinical picture, diagnosis, treatment, outcome). [Fetoplacentarnaya nedostatochnost' (klinika, diagnostika, lechenie, iskhod)]. Kirov, 2009. 105 p. (In Russ.).Мачарашвили Э.Т., Радзинский В.Е., Иткес A.B., Старцева Н.М. Прогнозирование задержки развития плода и недонашивания по генотипам матери и плода. VI Российский форум «Мать и Дитя»: тезисы докладов. М., 2004. 129.Macharashvili E.T., Radzinsky V.E., Itkes A.B., Startseva N.M. Prediction of fetal growth retardation and prematurity by maternal and fetal genotypes. [Prognozirovanie zaderzhki razvitiya ploda i nedonashivaniya po genotipam materi i ploda. VI Rossijskij forum «Mat' i Ditya»: tezisy dokladov]. Moscow, 2004. 129. (In Russ.).Tower C., Baker P. The Genetics of fetal growth restriction: Implications for management. Reviews in Gynaecological and Perinatal Practice. 2006;6:99–105.Tower C., Baker P. The Genetics of fetal growth restriction: Implications for management. Reviews in Gynaecological and Perinatal Practice. 2006;6:99–105.Wolstenholme J., Wright C. Genes, chromosomes and IUGR. In: Intrauterine Growth Restriction. London: Springer Verlag, 2000. 7–28.Wolstenholme J., Wright C. Genes, chromosomes and IUGR. In: Intrauterine Growth Restriction. London: Springer Verlag, 2000. 7–28.Стрижаков А.Н., Волощук И.Н., Тимохина Е.В., Козлова У.А. Морфофункциональные изменения в плаценте при плацентарной недостаточности различной степени тяжести. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010;9(2):5–11.Strizhakov A.N., Voloshchuk I.N., Timokhina E.V., Kozlova U.A. Morphofunctional changes in the placenta with placental insufficiency of varied severity. [Morfofunkcional'nye izmeneniya v placente pri placentarnoj nedostatochnosti razlichnoj stepeni tyazhesti]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2010;9(2):5–11. (In Russ.).Чурносов М.И., Кокорина О.С. Генетические исследования хронической плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(1):27–32.Churnosov M.I., Kokorina O.S. Genetic studies of chronic placental insufficiency and fetal growth retardation syndrome. [Geneticheskie issledovaniya hronicheskoj placentarnoj nedostatochnosti i sindroma zaderzhki rosta ploda]. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2014;14(1):27–32. (In Russ.).Rab A., Szentpéteri I., Kornya L. et al. Placental gene expression patterns of epidermal growth factor in intrauterine growth restriction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;170(1):96–9. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.05.020.Rab A., Szentpéteri I., Kornya L. et al. Placental gene expression patterns of epidermal growth factor in intrauterine growth restriction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;170(1):96–9. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.05.020.Демина Т.Н., Хвесик А.А. Роль генетически обусловленной тромбофилии в развитии гестационных и перинатальных осложнений, их профилактика и лечение (обзор литературы). Медико-социальные проблемы семьи. 2020;25(1):73–85.Demina T.N., Khvesik A.A. The role of genetically determined thrombophilia in the development of gestational and perinatal complications, their prevention and treatment (literature review). [Rol' geneticheski obuslovlennoj trombofilii v razvitii gestacionnyh i perinatal'nyh oslozhnenij, ih profilaktika i lechenie (obzor literatury)]. Mediko-social'nye problemy sem'i. 2020;25(1):73–85. (In Russ.).Arias M.F., Mazarico E., Gonzalez A. et al. Genetic risk assessment of thrombophilia in patients with adverse obstetric outcomes. PLoS One. 2019;14(2):e0211114. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211114.Arias M.F., Mazarico E., Gonzalez A. et al. Genetic risk assessment of thrombophilia in patients with adverse obstetric outcomes. PLoS One. 2019;14(2):e0211114. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211114.Louis-Jacques A.F., Maggio L., Romero S.T. Prenatal screening for thrombophilias: indications and controversies, an Update. Clin Lab Med. 2016;36(2):421–34. https://doi.org/10.1016/j.cll.2016.01.016.Louis-Jacques A.F., Maggio L., Romero S.T. Prenatal screening for thrombophilias: indications and controversies, an Update. Clin Lab Med. 2016;36(2):421–34. https://doi.org/10.1016/j.cll.2016.01.016.Демина Т.Н., Хвесик А.А. Клинико-анамнестическая характеристика беременных с генетической формой тромбофилии. Медико-социальные проблемы семьи. 2020;25(2):15–20.Demina T.N., Khvesik A.A. Clinical and anamnestic characteristics of pregnant women with a genetic form of thrombophilia. [Klinikoanamnesticheskaya harakteristika beremennyh s geneticheskoj formoj trombofilii]. Mediko-social'nye problemy sem'i. 2020;25(2):15–20. (In Russ.).Фирсова Н.А., Демина Т.Н., Железная А.А. Роль материнской и фетальной тромбофилии в развитии синдрома задержки роста плода и фетальной тромботической васкулопатии. Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. 2018;(2):19–19a.Firsova N.A., Demina T.N., Zheleznaya A.A. The role of maternal and fetal thrombophilia in the development of fetal growth retardation syndrome and fetal thrombotic vasculopathy. [Rol' materinskoj i fetal'noj trombofilii v razvitii sindroma zaderzhki rosta ploda i fetal'noj tromboticheskoj vaskulopatii]. Akusherstvo i ginekologiya Sankt-Peterburga. 2018;(2):19– 19a. (In Russ.).Dłuski D., Mierzyński R., Poniedziałek-Czajkowska E. et al. Adverse pregnancy outcomes and inherited thrombophilia. J Perinat Med. 2018;24;46(4):411–7. https://doi.org/10.1515/jpm-2017-0059.Dłuski D., Mierzyński R., Poniedziałek-Czajkowska E. et al. Adverse pregnancy outcomes and inherited thrombophilia. J Perinat Med. 2018;24;46(4):411–7. https://doi.org/10.1515/jpm-2017-0059.Said H.M., El-Gharbawi N.M., Moneim S.E.A.E. et al. Association of hereditary antithrombin deficiency with intrauterine growth restriction. Blood Coagul Fibrinolysis. 2018;29(5):442–5. https://doi.org/10.1097/MBC.0000000000000740.Said H.M., El-Gharbawi N.M., Moneim S.E.A.E. et al. Association of hereditary antithrombin deficiency with intrauterine growth restriction. Blood Coagul Fibrinolysis. 2018;29(5):442–5. https://doi.org/10.1097/MBC.0000000000000740.Хачатрян З.В., Ломова Н.А., Хачатурян А.А. и др. Профилактика задержки роста плода при плацентарной недостаточности. Медицинский совет. 2018;(13):27–32. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-13-27-32.Khachatryan Z.V., Lomova N.A., Khachaturyan A.A. et al. Prevention of fetal growth restriction in placental insufficiency. [Profilaktika zaderzhki rosta ploda pri placentarnoj nedostatochnosti]. Medicinskij sovet. 2018;(13):27–32. (In Russ.). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-13-27-32.Nacea J.G., Rotaru I., Niculescu M. et al. Correlations between clinical and placental histopathological and immunohistochemical features in women with and without hereditary thrombophilia. Rom J Morphol Embryol. 2019;60(1):195–203.Nacea J.G., Rotaru I., Niculescu M. et al. Correlations between clinical and placental histopathological and immunohistochemical features in women with and without hereditary thrombophilia. Rom J Morphol Embryol. 2019;60(1):195–203.Стрижаков А.Н., Макацария А.Д., Тимохина Е.В. и др. Фетальные тромбофилии и их роль в патогенезе плацентарной недостаточности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009;8(6):5–10.Strizhakov A.N., Makatsaria A.D., Timokhina E.V. et al. Fetal thrombophilias and their role in the pathogenesis of placental insufficiency. [Fetal'nye trombofilii i ih rol' v patogeneze placentarnoj nedostatochnosti]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii.2009;8(6):5–10. (In Russ.).Щербина Н.А., Макаренко М.В., Кузьмина И.Ю. Роль фетальных наследственных тромбофилий в развитии различных форм синдрома задержки роста плода. Клиническая медицина Казахстана. 2014;(4):49–53.Scherbina N.A., Makarenko M.V., Kuzmina I.Yu. The role of fetal inherited thrombophilia in development of various forms of fetal growth restriction syndrome. [Rol' fetal'nyh nasledstvennyh trombofilij v razvitii razlichnyh form sindroma zaderzhki rosta ploda]. Klinicheskaya medicina Kazahstana. 2014;(4):49–53. (In Russ.).Абдулраб А.С. Роль тромбофилии в развитии синдрома задержки роста плода: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2006.Abdulrab A.S. The role of thrombophilia in the development of fetal growth retardation syndrome. [Rol' trombofilii v razvitii sindroma zaderzhki rosta ploda: Avtoref. dis. kand. med. nauk]. Moscow, 2006. (In Russ.).Пюрбеева Е.Н., Зайнулина М.С. Некоторые вопросы тромбофилии при плацентарной недостаточности в практике семейного врача. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2007;(1):51–3.Pyurbeeva E.N., Zainulina M.S. Some issues of thrombophilia in placental insufficiency in the practice of a family doctor. [Nekotorye voprosy trombofilii v praktike semejnogo vracha]. Novye Sankt-Peterburgskie vrachebnye vedomosti. 2007;(1):51–3. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.