akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.208akusherstvo-947Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИClinical significance of expression of the marker of adaptation to hypoxia HIF-1α in pregnant women with initial forms of venous diseaseКлиническое значение экспрессии маркера адаптации к гипоксии HIF-1α у беременных с начальными формами заболевания венhttps://orcid.org/0000-0001-8945-8912ЮпатовЕ. Ю.IupatovE. Iu.

Юпатов Евгений Юрьевич – к.м.н., доцент, зав. кафедрой акушерства и гинекологии, Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; доцент кафедры хирургии и последипломного образования Института фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»; Scopus Author ID: 57201192778

420012 Казань, ул. Муштари, д. 11

420008 Казань, Кремлёвская ул., д. 18;

Evgenii Iu. Iupatov – MD, PhD, Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Kazan State Medical Academy; Associate Professor, Department of Surgery and Postgraduate Education, Institute of Fundamental Medicine and Biology, Kazan (Volga Region) Federal University; Scopus Author ID: 57201192778

11 Mushtari Str., Kazan 420012

18 Kremlevskaya Str., Kazan 420008

e.yupatov@mcclinics.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0999-4374МальцеваЛ. И.MaltsevaL. I.

Мальцева Лариса Ивановна – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии

420012 Казань, ул. Муштари, д. 11

Larisa I. Maltseva – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

11 Mushtari Str., Kazan 420012

https://orcid.org/0000-0001-6785-6063ЗефироваТ. П.ZefirovaT. P.

Зефирова Татьяна Петровна – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии

420012 Казань, ул. Муштари, д. 11

Tatiana P. Zefirova – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

11 Mushtari Str., Kazan 420012

https://orcid.org/0000-0001-9579-4277ЗамалееваР. С.ZamaleevaR. S.

Замалеева Роза Семеновна – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии

420012 Казань, ул. Муштари, д. 11

Roza S. Zamaleeva – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

11 Mushtari Str., Kazan 420012

https://orcid.org/0000-0002-7759-405XИгнатьевИ. М.IgnatievI. M.

Игнатьев Игорь Михайлович – д.м.н., член-корреспондент АН Республики Татарстан, профессор кафедры сердечно-сосудистой и эндоваскулярной хирургии

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Igor М. Ignatiev – MD, Dr Sci Med, Corresponding Member of the Academy of Sciences of the Republic of Tatarstan, Professor, Department of Cardiovascular and Endovascular Surgery

49 Butlerova Str., Kazan 420012

https://orcid.org/0000-0002-4227-008XКравцоваО. А.KravtsovaO. A.

Кравцова Ольга Александровна – к.м.н., доцент кафедры биохимии и биотехнологий Института фундаментальной медицины и биологии

420008 Казань, Кремлёвская ул., д. 18

Olga A. Kravtsova – MD, PhD, Associate Professor, Department of Biochemistry and Biotechnology, Institute of Fundamental Medicine and Biology

18 Kremlevskaya Str., Kazan 420008

Казанская государственная медицинская академия - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»РоссияKazan State Medical Academy – Branch of Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Health Ministry of Russian Federation; Kazan (Volga Region) Federal UniversityRussian FederationКазанская государственная медицинская академия - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKazan State Medical Academy – Branch of Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKazan State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»РоссияKazan (Volga Region) Federal UniversityRussian Federation202116032021153276286Copyright © Iupatov E.I., Maltseva L.I., Zefirova T.P., Zamaleeva R.S., Ignatiev I.M., Kravtsova O.A., 20212021Юпатов Е.Ю., Мальцева Л.И., Зефирова Т.П., Замалеева Р.С., Игнатьев И.М., Кравцова О.А.Iupatov E.I., Maltseva L.I., Zefirova T.P., Zamaleeva R.S., Ignatiev I.M., Kravtsova O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/947Aim

Aim: to study the activity of the HIF-1á (hypoxia-inducible factor-1á) hypoxia marker in pregnant women with phlebopathy and its relationship with placenta morphological changes and perinatal complications.

Materials and Methods

Materials and Methods. 70 women with phlebopathy were dynamically examined during pregnancy. The main group consisted of 30 patients with newborns showing signs of hypoxia; the control group consisted of 40 women with healthy children. All women underwent ultrasound examinations of the lower extremity veins and pelvis by assessing vascular patency, state of venous valves, and intensity of platelet sludge. Expression of the HIF-1á transcription factor at gestational age of 18–20 and 36 weeks was performed by using real-time polymerase chain reaction.

Results

Results. Altered functional state of the veins was found in all pregnant women from the main group, which was accompanied by formation of varying degree platelet sludge in the area of the venous valves in the majority of women, as well as signs of endothelial dysfunction and venous hypoxia highlighted with HIF1-á gene expression upregulated by 2.18-fold. No changes in such parameters were observed in control group.

Conclusion

Conclusion. The transcription factor HIF1-á can be considered as a marker of unfavorable perinatal outcomes in pregnant women with signs of phlebopathy.

Цель исследования

Цель исследования: изучение активности маркера гипоксии HIF-1á (англ. hypoxia-inducible factor-1á) у беременных с флебопатией и его связи с морфологическими изменениями в плаценте и перинатальными осложнениями.

Материалы и методы

Материалы и методы. В динамике беременности обследованы 70 женщин с флебопатией. Основную группу составили 30 пациенток, новорожденные которых имели признаки перенесенной гипоксии, контрольную – 40 женщин со здоровыми детьми. Всем женщинам проводилось ультразвуковое исследование вен нижних конечностей и малого таза с оценкой проходимости сосудов, состояния клапанов вен, феномена сладжа тромбоцитов. Экспрессию транскрипционного фактора HIF-1á на сроке 18–20 и 36 нед изучали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты

Результаты. Нарушение функционального состояния вен установлено у всех беременных основной группы, что сопровождалось формированием сладжа тромбоцитов различной степени в области клапанов вен у большинства женщин, признаками дисфункции эндотелия и венозной гипоксии – выявлено усиление экспрессии гена гипоксии HIF-1á в 2,18 раза. У женщин контрольной группы показатели не нарушались.

Заключение

Заключение. Транскрипционный фактор HIF-1á может считаться маркером неблагоприятных перинатальных исходов у беременных с признаками флебопатии.

беременностьдисфункция эндотелияхроническая венозная недостаточностьфлебопатиятранскрипционный фактор HIF-1αперинатальные осложненияpregnancyendothelial dysfunctionchronic venous insufficiencyphlebopathytranscription factor HIF-1αperinatal complicationsReferencesMilman N., Graudal N., Nielsen O.J., Agger A.O. Serum erythropoietin during normal pregnancy: relationship to hemoglobin and iron status markers and impact of iron supplementation in a longitudinal, placebo-controlled study on 118 women. Int J Hematol. 1997;66(2):159–68. https://doi.org/10.1016/s0925-5710(97)00031-5. PMID: 9277046.Milman N., Graudal N., Nielsen O.J., Agger A.O. Serum erythropoietin during normal pregnancy: relationship to hemoglobin and iron status markers and impact of iron supplementation in a longitudinal, placebo-controlled study on 118 women. Int J Hematol. 1997;66(2):159–68. https://doi.org/10.1016/s0925-5710(97)00031-5. PMID: 9277046.Bille-Brahe N.E., Rørth M. Red cell 2.3-diphosphoglycerate in pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 1979;58(1):19–21. https://doi.org/10.3109/00016347909154906. PMID: 419949.Bille-Brahe N.E., Rørth M. Red cell 2.3-diphosphoglycerate in pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 1979;58(1):19–21. https://doi.org/10.3109/00016347909154906. PMID: 419949.de Haas S., Ghossein-Doha C., van Kuijk S.M. et al. Physiological adaptation of maternal plasma volume during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017;49(2):177–87. https://doi.org/10.1002/uog.17360. PMID: 28169502.de Haas S., Ghossein-Doha C., van Kuijk S.M. et al. Physiological adaptation of maternal plasma volume during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017;49(2):177–87. https://doi.org/10.1002/uog.17360. PMID: 28169502.Nadel A.S., Ballermann B.J., Anderson S., Brenner B.M. Interrelationships among atrial peptides, renin, and blood volume in pregnant rats. Am J Physiol. 1988;254(5 Pt 2):R793–800. https://doi.org/10.1152/ajpregu.1988.254.5.R793.Nadel A.S., Ballermann B.J., Anderson S., Brenner B.M. Interrelationships among atrial peptides, renin, and blood volume in pregnant rats. Am J Physiol. 1988;254(5 Pt 2):R793–800. https://doi.org/10.1152/ajpregu.1988.254.5.R793.Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Хизроева Д.Х. и др. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности. Практическая медицина. 2012;(5):22–9.Bitsadze V.O., Makatsariya A.D., Khizroeva J.Kh. et al. Thrombophilia as the most important link in the pathogenesis of pregnancy complications. [Trombofiliya kak vazhnejshee zveno patogeneza oslozhnenij beremennosti]. Prakticheskaya medicina. 2012;(5):22–9. (In Russ.).Cтойко Ю.М., Кириенко А.И., Затевахин И.И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению и хронических заболеваний вен. Флебология. 2018;12(3):146–240.Stoyko Yu.M., Kirienko A.I., Zatevakhin I.I. et al. Russian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of chronic venous diseases. [Rossijskie klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu i hronicheskih zabolevanij ven]. Phlebology. 2018;12(3):146–240. (In Russ.).Gardenghi L.A., Dezotti N.R.A., Dalio M.B. et al. Lower limb venous diameters and haemodynamics during pregnancy and postpartum period in healthy primigravidae. Phlebology. 2017;32(10):670–8. https://doi.org/10.1177/0268355516671586.Gardenghi L.A., Dezotti N.R.A., Dalio M.B. et al. Lower limb venous diameters and haemodynamics during pregnancy and postpartum period in healthy primigravidae. Phlebology. 2017;32(10):670–8. https://doi.org/10.1177/0268355516671586.Серов В.Н., Жаров Е.В. Современные принципы диагностики и лечения хронической венозной недостаточности у беременных. М.: ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий, 2007. 24 с.Serov V.N., Zharov E.V. Current principles of diagnosis and treatment of chronic venous insufficiency in pregnant women. [Sovremennye principy diagnostiki i lecheniya hronicheskoj venoznoj nedostatochnosti u beremennyh]. Moscow: FGU Nauchnyj centr akusherstva, ginekologii i perinatologii Rosmedtekhnologij, 2007. 24 p. (In Russ.).Серебровская Т.В. Гипоксия-индуцибельный фактор: роль в патофизиологии дыхания (обзор). Украинский пульмонологический журнал. 2005;(3):77–81.Serebrovskaya T.V. Hypoxia-inducible factor: role in the pathophysiology of respiration (review). [Gipoksiya-inducibel'nyj faktor: rol' v patofiziologii dyhaniya (obzor)]. Ukrainskij pul'monologicheskij zhurnal. 2005;(3):77–81. (In Russ.).Игнатьев И.М., Бредихин Р.А., Ахунова С.Ю. Значение венозного тонуса в диагностике варикозной болезни. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002;(4):76–81.Ignatiev I.M., Bredikhin R.A., Akhunova S.Yu. Importance of venous tone in the diagnosis of varicose veins. [Znachenie venoznogo tonusa v diagnostike varikoznoj bolezni]. Ul'trazvukovaya i funkcional'naya diagnostika. 2002;(4):76–81. (In Russ.).Игнатьев И.М., Бредихин Р.А., Фомина Е.Е. Ультразвуковая диагностика венозных тромбозов. Ангиология и сосудистая хирургия. 2009;15(4):35–9.Ignatiev I.M., Bredikhin R.A., Fomina E.E. Ultrasonographic diagnosis of venous thromboses. [Ul'trazvukovaya diagnostika venoznyh trombozov]. Angiologiya i sosudistaya hirurgiya. 2009;15(4):35–9. (In Russ.).Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method. Methods. 2001;25(4):402–8. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262. PMID: 11846609.Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method. Methods. 2001;25(4):402–8. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262. PMID: 11846609.Caniggia I., Winter J.L. Adriana and Luisa Castellucci Award lecture 2001. Hypoxia inducible factor-1: oxygen regulation of trophoblast differentiation in normal and pre-eclamptic pregnancies – a review. Рlacenta. 2002;23(Suppl A):S47–57. https://doi.org/10.1053/plac.2002.0815.Caniggia I., Winter J.L. Adriana and Luisa Castellucci Award lecture 2001. Hypoxia inducible factor-1: oxygen regulation of trophoblast differentiation in normal and pre-eclamptic pregnancies – a review. Рlacenta. 2002;23(Suppl A):S47–57. https://doi.org/10.1053/plac.2002.0815.Lee Y.M., Ting A.C., Cheng S.W. Diagnosing deep vein thrombosis in the lower extremity: correlation of clinical and duplex scan findings. Hong Kong Med J. 2002;8(1):9–11.Lee Y.M., Ting A.C., Cheng S.W. Diagnosing deep vein thrombosis in the lower extremity: correlation of clinical and duplex scan findings. Hong Kong Med J. 2002;8(1):9–11.Цуканов Ю.Т. Лекарственное лечение заболеваний сосудов. Омск: Омич, 1992. 102 с.Tsukanov Yu.T. Medicinal treatment of vascular diseases. [Lekarstvennoe lechenie zabolevanij sosudov]. Omsk: Omich, 1992. 102 p. (In Russ.).Кропмаер К.П. Плацентарные нарушения у беременных с варикозной болезнью: Автореф. дис. канд. мед. наук. Омск, 2012. 22 с.Cropmaer K.P. Placental disorders in pregnant women with varicose veins. [Placentarnye narusheniya u beremennyh s varikoznoj bolezn'yu]. Avtoref. dis. kand. med. nauk. Omsk, 2012. 22 p. (In Russ.).Kurlak L.O., Williams P.J., Bulmer J.N. et al. Placental expression of adenosine A(2A) receptor and hypoxia inducible factor-1 alpha in early pregnancy, term and pre-eclamptic pregnancies: interactions with placental renin-angiotensin system. Placenta. 2015;36(5):611–3. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2015.02.011. PMID: 25745823.Kurlak L.O., Williams P.J., Bulmer J.N. et al. Placental expression of adenosine A(2A) receptor and hypoxia inducible factor-1 alpha in early pregnancy, term and pre-eclamptic pregnancies: interactions with placental renin-angiotensin system. Placenta. 2015;36(5):611–3. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2015.02.011. PMID: 25745823.Tissot van Patot M.C., Bendrick-Peart J., Beckey V.E. et al. Greater vascularity, lowered HIF-1/DNA binding, and elevated GSH as markers of adaptation to in vivo chronic hypoxia. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2004;287(3):L525–32. https://doi.org/10.1152/ajplung.00203.2003. PMID: 15132953.Tissot van Patot M.C., Bendrick-Peart J., Beckey V.E. et al. Greater vascularity, lowered HIF-1/DNA binding, and elevated GSH as markers of adaptation to in vivo chronic hypoxia. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2004;287(3):L525–32. https://doi.org/10.1152/ajplung.00203.2003. PMID: 15132953.García-Honduvilla N., Ortega M.A., Asúnsolo A. et al. Placentas from women with pregnancy-associated venous insufficiency show villi damage with evidence of hypoxic cellular stress. Hum Pathol. 2018;77:45–53. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2018.03.022. PMID: 29626597.García-Honduvilla N., Ortega M.A., Asúnsolo A. et al. Placentas from women with pregnancy-associated venous insufficiency show villi damage with evidence of hypoxic cellular stress. Hum Pathol. 2018;77:45–53. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2018.03.022. PMID: 29626597.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.