Aim

akusherstvo

Obstetrics, Gynecology and Reproduction

Акушерство, Гинекология и Репродукция

2313-73472500-3194

IRBIS LLC

10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.197

akusherstvo-921

Research Article

ОRIGINAL ARTICLES

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Gestational diabetes mellitus and obesity: effects on offspring

Гестационный сахарный диабет и ожирение: влияние на потомство

https://orcid.org/0000-0002-9985-4078

Рожкова

О. В.

Rozhkova

O. V.

Рожкова Ольга Владимировна – аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; врач акушер-гинеколог КГБУЗ «Алтайский краевой клинический перинатальный центр "ДАР"»

656038 Барнаул, пр. Ленина, д. 40

656045 Барнаул, ул. Фомина, д. 154

Olga V. Rozhkova – MD, Postgraduate Student, Department of Obstetrics and Gynecology with a Course of Additional Professional Education, Altai State Medical University; Obstetrician-Gynecologist, Altai Regional Clinical Perinatal Center "DAR"

40 Lenin Ave., Barnaul 656038

154 Fomina Str., Barnaul 656045

rojkovaov@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-5984-1109

Ремнева

О. В.

Remneva

O. V.

Ремнева Ольга Васильевна – д.м.н., доцент, зав. кафедрой акушерства и гинекологии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; врач-консультант КГБУЗ «Алтайский краевой клинический перинатальный центр "ДАР"»

656038 Барнаул, пр. Ленина, д. 40

656045 Барнаул, ул. Фомина, д. 154

Olga V. Remneva – MD, Dr Sci Med, Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology with a Course of Additional Professional Education, Altai State Medical University; Consulting Physician, Altai Regional Clinical Perinatal Center "DAR"

40 Lenin Ave., Barnaul 656038

154 Fomina Str., Barnaul 656045

rolmed@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-9930-2062

Фадеева

Н. И.

Fadeeva

N. I.

Фадеева Наталья Ильинична – д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО

656038 Барнаул, пр. Ленина, д. 40

Natalia I. Fadeeva – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology with a Course of Additional Professional Education

40 Lenin Ave., Barnaul 656038

https://orcid.org/0000-0002-4434-5217

Кореновский

Ю. В.

Korenovskiy

Yu. V.

Кореновский Юрий Владимирович – к.м.н., доцент, зав. кафедрой общей и биологической химии, клинической лабораторной диагностики

656038 Барнаул, пр. Ленина, д. 40

Yuri V. Korenovskiy – MD, PhD, Associate Professor, Head of the Department of General and Biological Chemistry, Clinical Laboratory Diagnostics

40 Lenin Ave., Barnaul 656038

https://orcid.org/0000-0001-6362-5700

Яворская

С. Д.

Yavorskaya

S. D.

Яворская Светлана Дмитриевна – д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО

656038 Барнаул, пр. Ленина, д. 40

Svetlana D. Yavorskaya – MD, Dr Sci Med, Associate Professor, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology with a Course of Additional Professional Education

40 Lenin Ave., Barnaul 656038

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; КГБУЗ «Алтайский краевой клинический перинатальный центр "ДАР"»РоссияAltai State Medical University, Health Ministry of Russian Federation; Altai Regional Clinical Perinatal Center «DAR»Russian Federation

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAltai State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation

2021

18022021

153258269

2021

Рожкова О.В., Ремнева О.В., Фадеева Н.И., Кореновский Ю.В., Яворская С.Д.

Rozhkova O.V., Remneva O.V., Fadeeva N.I., Korenovskiy Y.V., Yavorskaya S.D.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.gynecology.su/jour/article/view/921

Aim

Aim: to identify the risk factors for gestational diabetes mellitus (GDМ) and predictors of perinatal lesions of central nervous system (CNS) combined with GDМ and maternal obesity.

Materials and Methods

Materials and Methods. А retrospective observational case-control non-combined study was conducted to determine GDМ risk factors and their effect on perinatal pathology in 250 women divided into 2 groups. The main group included 150 pregnant women diagnosed with GDМ, the control group – 100 pregnant women without carbohydrate metabolism disorders. An assessment of hereditary, obstetric and gynecological history, as well as somatic health was carried out. Patients from the main group were subdivided into smaller groups: 1А (n = 77) – mothers whose newborns postnatally exerted adverse perinatal outcomes associated with impacting maternal hyperglycemia, and 1В (n = 73) – mothers whose newborns were born healthy. CHAID method (Chi Squared Automatic Interaction Detection) was used to create an algorithm for predicting adverse perinatal outcomes in GDМ. Аt the second stage, a single-center prospective observational non-combined cohort study was conducted to assess an effect of maternal hyperglycemia on formation of perinatal CNS lesions. Pre-labor concentration of neuron-specific enolase (NSE) was measured in the amniotic fluid of full-term fetuses in the group of pregnant women with GDM (n = 33) and in the group of pregnant women lacking carbohydrate metabolism disorders (n = 42).

Results

Results. Obesity, late reproductive age, family history of type 2 diabetes mellitus, abortions, early reproductive losses, macrosomic delivery in history are the main risk factors for GDM development. An algorithm was developed that allowed to predict a risk of newborn perinatal pathology in mother with GDM with an overall percentage of correct predictions of 68.7 ± 3.8 %. Pre-labor concentration of NSE in the amniotic fluid of full-term fetuses was elevated by 1.68 times (p = 0.006) in women with combined GDM and obesity (5.56 [3.37–6.24] ng/ml) compared to pregnant women with normal weight lacking carbohydrate metabolism disorders (3.29 [1.49–4.89] ng/ml).

Conclusion

Conclusion. Pregnant women with obesity and type 2 diabetes mellitus familial history were featured with most prominent potential of developing perinatal complications. Rise in amniotic fluid NSE level in patients with GDМ corroborates damage of fetal CNS during antenatal period. The maximum NSE level was found in women comorbid with GDM and obesity.

Цель исследования

Цель исследования: выявление факторов риска гестационного сахарного диабета (ГСД) и предикторов перинатальных поражений центральной нервной системы (ЦНС) при сочетании ГСД и ожирения у матери.

Материалы и методы

Материалы и методы. На первом этапе проведено ретроспективное обсервационное некомбинированное исследование по типу «случай–контроль» с участием 250 женщин, разделенных на 2 группы. В основную группу вошли 150 беременных, у которых диагностирован ГСД, в контрольную группу – 100 беременных без нарушений углеводного обмена. Всем женщинам проведена оценка наследственного, акушерско-гинекологического анамнеза и соматического здоровья. Пациентки основной группы были разделены на малые группы: 1А (n = 77) – матери, новорожденные которых постнатально имели неблагоприятные перинатальные исходы, связанные с влиянием материнской гипергликемии, и 1В (n = 73) – матери, новорожденные которых родились здоровыми. Для создания алгоритма прогнозирования неблагоприятных перинатальных исходов при ГСД использован метод построения прогностической модели CHAID (англ. Chi Squared Automatic Interaction Detection). На втором этапе для оценки влияния гипергликемии матери на формирование перинатального поражения ЦНС проведено одноцентровое проспективное обсервационное некомбинированное когортное исследование, в ходе которого определяли уровень нейронспецифической енолазы (НСЕ) в амниотической жидкости доношенных плодов до начала родовой деятельности в группе беременных с ГСД (n = 33) и в группе беременных без нарушений углеводного обмена (n = 42).

Результаты

Результаты. Ожирение беременной, поздний репродуктивный возраст, отягощенная наследственность по сахарному диабету 2-го типа (СД-2), аборты, ранние репродуктивные потери, роды крупным плодом в анамнезе – факторы риска развития ГСД. Разработан алгоритм, позволяющий прогнозировать степень риска формирования перинатальной патологии у новорожденного при ГСД у матери на основании факторов риска с общим процентом верных предсказаний 68,7 ± 3,8 %. Концентрация НСЕ в амниотической жидкости доношенных плодов до начала родов при сочетании у матери ГСД и ожирения (5,56 [3,37–6,24] нг/мл) была в 1,68 раза выше (р = 0,006), чем у беременных с нормальным весом без нарушений углеводного обмена (3,29 [1,49–4,89] нг/мл).

Заключение

Заключение. Наибольшую частоту развития перинатальных осложнений при ГСД имеют беременные с ожирением и отягощенной наследственностью по СД-2. Увеличение содержания НСЕ в амниотической жидкости у пациенток с ГСД подтверждает повреждение ЦНС плода в антенатальном периоде, причем максимальный уровень НСЕ определялся при сочетании у беременной ГСД и ожирения.

гестационный сахарный диабетГСДожирениепрогнозированиефакторы рисканейронспецифическая енолазаНСЕ

gestational diabetes mellitusGDMobesityprognosisrisk factorsneuron-specific enolaseNSE

Коллектив авторов благодарит сотрудников кафедры общей и биологической химии, клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России (зав. кафедрой – к.м.н., доцент Ю.В. Кореновский) за помощь в проведении биохимических исследований.

A group of authors thanks the staff of the Department of General and Biological Chemistry, Clinical Laboratory Diagnostics of Altai State Medical University (Yu.V. Korenovsky, MD, PhD, Associate Professor, Head of the Department) for assistance in conducting biochemical studies.

References1

Global Guideline on Pregnancy and Diabetes. International Diabetes Federation, 2009. 36 p. Available at: https://www.idf.org/our-activities/care-prevention/gdm.

Behboudi-Gandevani S., Amiri M., Yarandi R.B., Tehrani F.R. The impact of diagnostic criteria for gestational diabetes on its prevalence: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2019;11:11. https://doi.org/10.1186/s13098-019-0406-1.

Kapur A., Mahmood T., Hod M. FIGO’s response to the global challenge of hyperglycemia in pregnancy – toward a global consensus. Gynecol Endocrinol. 2018;34(1):1–3. https://doi.org/10.1080/09513590.2017.1381682.

Plows J.F., Stanley J.L., Baker P.N. et al. The pathophysiology of gestational diabetes mellitus. Int J Mol Sci. 2018;19(11):3342. https://doi.org/10.3390/ijms19113342.

Friedman J.E. Obesity and gestational diabetes mellitus pathways for programming in mouse, monkey, and man – where do we go next? The 2014 Norbert Freinkel Award Lecture. Diabetes Care. 2015;38(8):1402–11. https://doi.org/10.2337/dc15-0628.

Капустин Р.В., Оноприйчук А.Р., Аржанова О.Н. и др. Патофизиология плаценты и плода при сахарном диабете. Журнал акушерства и женских болезней. 2018;67(6):79–92. https://doi.org/10.17816/JOWD67679-92.

Kapustin R.V., Onopriychuk A.R., Arzhanova O.N. et al. Pathophysiology of placenta and fetus in diabetes mellitus. [Patofiziologiya placenty i ploda pri saharnom diabete]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2018;67(6):79–92. (In Russ.). https://doi.org/10.17816/JOWD67679-92.

Бабиянц А.Я., Афонин А.А. Проблемы перинатального поражения центральной нервной системы у детей, рожденных женщинами с сахарным диабетом. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2017;(2):28–37.

Babiyants A.Ya., Afonin A.A. Problems of perinatal lesions of the central nervous system in children born to women with diabetes. [Problemy perinatal'nogo porazheniya central'noj nervnoj sistemy u detej, rozhdennyh zhenshchinami s saharnym diabetom]. Zhurnal fundamental'noj mediciny i biologii. 2017;(2):28–37. (In Russ.).

Афонин А.А., Бабиянц А.Я., Друккер Н.А. Роль эндотелийзависимых вазоактивных факторов в развитии перинатального поражения ЦНС у детей, рожденных женщинами с гестационнам сахарным диабетом. Успехи современного естествознания. 2013;(9):130–4.

Afonin A.A., Babiyants A.Ya., Drukker N.A. Role of endothelium dependent vasoactive factors in the development of perinatal CNS damage in children were born by women with gestational diabetes mellitus. [Rol' endotelijzavisimyh vazoaktivnyh faktorov v razvitii perinatal'nogo porazheniya CNS u detej, rozhdennyh zhenshchinami s gestacionnam saharnym diabetom]. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2013;1(9):30–3. (In Russ.).

Папышева О.В., Котайш Г.А., Савенкова И.В. и др. Влияние прегестационного ожирения на перинатальные исходы у женщин c гестационным сахарным диабетом. Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. 2019;7(3):25–30. https://doi.org/10.24411/2303-9698-2019-13903.

Papysheva O.V., Kotaysh G.A., Savenkova I.V. et al. The influence of pregestational obesity to perinatal outcomes in women with gestational diabetes mellitus. [Vliyanie pregestacionnogo ozhireniya na perinatal'nye iskhody u zhenshchin c gestacionnym saharnym diabetom]. Akusherstvo i ginekologiya. Novosti. Mneniya. Obuchenie. 2019;7(3):25–30. (In Russ.). https://doi.org/10.24411/2303-9698-2019-13903.

Yao D., Chang Q., Wu Q.-J. et al. Relationship between maternal central obesity and the risk of gestational diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. J Diabetes Res. 2020;2020:6303820. https://doi.org/10.1155/2020/6303820.

Харитонова Л.А., Папышева О.В., Катайш Г.А. и др. Состояние здоровья детей, рожденных от матерей с сахарным диабетом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(3):26–31. https://doi.org/10.21508/1027.

Kharitonova L.A., Papysheva O.V., Kataysh G.A. et al. The state of health of children born to mothers with diabetes mellitus. [Sostoyanie zdorov'ya detej, rozhdennyh ot materej s saharnym diabetom]. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii. 2018;63(3):26–31. (In Russ.). https://doi.org/10.21508/1027.

Масель А.С., Каприор Е.В., Ткачук А.С. и др. Тренды физического развития и метаболического статуса детей, рожденных от женщин с гестационным сахарным диабетом, на протяжении первого года жизни. Педиатрия. Consilium Medicum. 2019;(1):94–9. https://doi.org/10.26442/26586630.

Masel A.S., Kaprior E.V., Tkachuk A.S. et al. Trends of physical development and metabolic status of children born to women with gestational diabetes during the first year of life. [Trendy fizicheskogo razvitiya i metabolicheskogo statusa detej, rozhdennyh ot zhenshchin s gestacionnym saharnym diabetom, na protyazhenii pervogo goda zhizni]. Pediatriya. Consilium Medicum. 2019;(1):2–7. (In Russ.). https://doi.org/10.26442/26586630.

Cooray S.D., Wijeyaratne L.A., Soldatos G. et al. The unrealised potential for predicting pregnancy complications in women with gestational diabetes: A systematic review and critical appraisal. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(9):3048. https://doi.org/10.3390/ijerph17093048.

Лысенко С.Н., Чечнева М.А., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф. Ультразвуковая диагностика диабетической фетопатии. Доктор.Ру. 2019;(7):19–23. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-162-7-19-23.

Lysenko S.N., Chechneva M.A., Petrukhin V.A., Burumkulova F.F. Ultrasound diagnosis of diabetic fetopathy. [Ul'trazvukovaya diagnostika diabeticheskoj fetopatii]. Doktor.Ru. 2019;(7):19–23. (In Russ.). https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-162-7-19-23.

Базарный В.В., Вольхина С.А., Ахманаева Е.Ю., Ковтун О.П. Сывороточные биомаркеры в диагностике гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы у детей. Клиническая лабораторная диагностика. 2016;61(5):283–5. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2016-61-5-283-285.

Bazarnyi V.V., Volkhina S.A., Akhmanaeva E.Yu., Kovtun O.P. The serum biomarkers in diagnostic of hypoxic ischemic affection of central nervous system in children. [Syvorotochnye biomarkery v diagnostike gipoksicheski-ishemicheskogo porazheniya central'noj nervnoj sistemy u detej]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2016;61(5):283–5. (In Russ.). https://doi.org/10.18821/0869-2084-2016-61-5-283-285.

Жизнеугрожающие состояния в акушерстве и перинатологии. Под ред. В.О. Бицадзе, А.Д. Макацария, А.Н. Стрижакова, Ф.А. Червенака. М.: МИА, 2019. 672 с.

Life-threatening conditions in obstetrics and perinatology. Eds. V.O. Bitsadze, A.D. Makatsariya, A.N. Strizhakov, F.A. Chervenak. [Zhizneugrozhayushchie sostoyaniya v akusherstve i perinatologii. Pod red. V.O. Bitsadze, A.D. Makatsariya, A.N. Strizhakova, F.A. Chervenaka]. Moscow: MIA, 2019. 672 p. (In Russ.).

Блинов Д.В. Диагностическое значение ЭЭГ и биохимических маркеров повреждения мозга при гипоксически-ишемической энцефалопатии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016;8(4):91–8. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2016.8.4.091-098.

Blinov D.V. The dagnostic value of EEG and biochemical markers of brain injury in hypoxic-ischemic encephalopathy. [Diagnosticheskoe znachenie EEG i biohimicheskih markerov povrezhdeniya mozga pri gipoksicheskiishemicheskoj encefalopatii]. Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2016;8(4):91–8. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333.2016.8.4.091-098.

Морозова А.Ю., Милютина Ю.П., Ковальчук-Ковалевская О.В. и др. Содержание нейронспецифической енолазы и мозгового нейротрофического фактора в пуповинной крови доношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развития. Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(1):29–36. https://doi.org/10.17816/JOWD68129-36.

Morozova A.Yu., Milyutina Yu.P., Kovalchuk-Kovalevskaya O.V. et al. Neuron-specific enolase and brainderived neurotrophic factor levels in umbilical cord blood in full-term newborns with intrauterine growth retardation. [Soderzhanie nejronspecificheskoj enolazy i mozgovogo nejrotroficheskogo faktora v pupovinnoj krovi donoshennyh novorozhdennyh s zaderzhkoj vnutriutrobnogo razvitiya]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2019;68(1):29–36. (In Russ.). https://doi.org/10.17816/JOWD68129-36.

Морозова А.Ю., Милютина Ю.П., Арутюнян А.В., Евсюкова И.И. Содержание нейронспецифической енолазы и нейротрофического фактора роста в пуповинной крови здоровых доношенных детей после операции планового кесарева сечения и спонтанных родов. Журнал акушерства и женских болезней. 2015;64(6):38–42.

Morozova A.Yu., Milyutina Yu.P., Arutyunyan A.V., Evsyukova I.I. The contents of neurospecific enolase and neurotrophic growth factor in the cord blood of healthy full-term newborns elective planned cesarean section surgery and spontaneous delivery. [Soderzhanie nejronspecificheskoj enolazy i nejrotroficheskogo faktora rosta v pupovinnoj krovi zdorovyh donoshennyh detej posle operacii planovogo kesareva secheniya i spontannyh rodov]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2015;64(6):38–42. (In Russ.).

Кореновский Ю.В., Лытарь И.А., Бурякова С.И. и др. Регуляция объема амниотической жидкости. Акушерство и гинекология. 2016;(2):44–8. https://doi.org/10.18565/aig.2016.2.44-48.

Korenovsky Yu.V., Lytar I.A., Buryakova S.I. et al. Amniotic fluid volume regulation. [Regulyaciya ob"ema amnioticheskoj zhidkosti]. Akusherstvo i ginekologiya. 2016;(2):44–8. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2016.2.44-48.

Дедов И.И., Краснопольский В.И., Сухих Г.Т. Российский национальный консенсус «Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение». Сахарный диабет. 2012;(4):4–10.

Dedov I.I., Krasnopolskiy V.I., Sukhikh G.T. Russian National Consensus Statement on gestational diabetes: diagnostics, treatment and postnatal care. [Rossijskij nacional'nyj konsensus «Gestacionnyj saharnyj diabet: diagnostika, lechenie, poslerodovoe nablyudenie»]. Saharnyj diabet. 2012;(4):4–10. (In Russ.).

Глобальный доклад по диабету. Всемирная организация здравоохранения, 2018. 88 c. Режим доступа: https://www.who.int/diabetes/global-report/ru/.

Global report on diabetes. [Global'nyj doklad po diabetu]. Vsemirnaya organizaciya zdravoohraneniya, 2018. 88 р. (In Russ.). Available at: https://www.who.int/diabetes/global-report/ru/.

Elimian A., Figueroa R., Patel K. et al. Reference values of amniotic fluid neuron-specific enolase. J Matern Fetal Med. 2001;10(3):155–8. https://doi.org/10.1080/714904324.

Кореновский Ю.В., Ремнева О.В, Рожкова О.В. Способ диагностики перинатального поражения центральной нервной системы плода при гестационном сахарном диабете. Патент РФ на изобретение № 2707952 C1 от 02.12.2019. Бюл. № 34. 8 с.

Korenovskiy Yu.V., Remneva O.V., Rozhkova O.V. Diagnostic technique for perinatal involvement of fetal central nervous system in gestational diabetes mellitus. [Sposob diagnostiki perinatal'nogo porazheniya central'noj nervnoj sistemy ploda pri gestacionnom saharnom diabete]. Patent RF na izobretenie № 2707952 C1 ot 02.12.2019. Byul. № 34. 8 р. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.