Introduction

akusherstvo

Obstetrics, Gynecology and Reproduction

Акушерство, Гинекология и Репродукция

2313-73472500-3194

IRBIS LLC

10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.212

akusherstvo-920

Research Article

Original articles

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

An observational study «FOLLITROPIN» comparing the efficacy of follitropin alpha biosimilar: the real-world data

Эффективность применения биоаналогового фоллитропина альфа в реальной клинической практике: результаты наблюдательного исследования «ФОЛЛИТРОПИН»

https://orcid.org/0000-0001-6918-7940

Камилова

Д. П.

Kamilova

D. P.

Камилова Дилором Пулатовна - кандидат медицинских наук, главный врач, Клиника «Мать и дитя» Кунцево, главный специалист по ЭКО ГК «Мать и дитя».Москва.

Dilorom P. Kamilova - MD, PhD, Chief Physician, Clinic «Mother and Child» Kuntsevo, Chief IVF Specialist of MD Medical Group.Moscow.

https://orcid.org/0000-0001-9351-5975

Овчинникова

М. М.

Ovchinnikova

M. M.

Овчинникова Мария Михайловна - врач-репродуктолог, заведующая отделением ЭКО, Клинический госпиталь Лапино, ГК «Мать и дитя».Московская область.

Maria M. Ovchinnikova - MD, Reproductologist, Head of the IVF Department, Lapino Clinical Hospital, MD Medical Group.Moscow Region.

https://orcid.org/0000-0001-6002-2410

Абляева

Э. Ш.

Ablyaeva

E. Sh.

Абляева Эльмира Шавкатовна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением репродуктологии, Клиника «Мать и дитя» Ходынское поле, ГК «Мать и дитя».Москва.

Elmira Sh. Ablyaeva - MD, PhD, Head of the Department of Reproductology, Clinic «Mother and Child» Khodynskoe Pole, MD Medical Group.Moscow.

https://orcid.org/0000-0001-9918-2155

Левиашвили

М. М.

Leviashvili

M. M.

Левиашвили Мзия Мерабовна - кандидат медицинских наук, врач-репродуктолог, Клиника «Мать и дитя», Ходынское поле, ГК «Мать и дитя».Москва.

Mziya M. Leviashvili - MD, PhD, Reproductologist, Clinic «Mother and Child» Khodynskoe Pole, MD Medical Group.Moscow.

https://orcid.org/0000-0002-9454-9357

Стулева

Н. С.

Stuleva

N. S.

Стулева Надежда Сергеевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МХЗ РФ (Сеченовский Университет); акушер-гинеколог, Центр репродукции и генетики «Нова Клиник».119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; 119415 Москва, ул. Лобачевского, д. 20.

Nadezhda S. Stuleva - MD, PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children's Health, Sechenov University; Obstetrician-Gynecologist, Center of Reproductive Medicine and Genetics «Nova Clinic».2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991; 20 Lobachevsky Str., Moscow 119415.

Бройтман

Е. В.

Broitman

E. V.

Бройтман Евгения Викторовна - заведующая отделением ВРТ, Клинический госпиталь «Авиценна», ГК «Мать и дитя».Новосибирск.

Evgeniya V. Broitman - MD, Head of the ART Department, Clinical Hospital «Avicenna», MD Medical Group.

Novosibirsk.

Ганихина

М. А.

Ganikhina

M. A.

Ганихина Мария Андреевна - врач-репродуктолог, заведующая отделением ЭКО, Клинический госпиталь «Мать и дитя», ГК «Мать и дитя».Тюмень.

Maria A. Ganikhina - MD, Reproductologist, Head of the IVF Department, Clinical Hospital «Mother and Child», MD Medical Group.Tyumen.

https://orcid.org/0000-0002-3387-819X

Маясина

Е. Н.

Mayasina

E. N.

Маясина Елена Николаевна - кандидат медицинских наук, зам. генерального директора по лечебной работе, врач-репродуктолог, ООО «Клинический институт репродуктивной медицины».Екатеринбург.

Elena N. Mayasina - MD, PhD, Vice Director General for Clinical Care, Reproductologist, Clinical Institute of Reproductive Medicine.Ekaterinburg.

Исхакова

Л. Ф.

Iskhakova

L. F.

Исхакова Лилия Фаргатовна - врач-репродуктолог, Клинический госпиталь «Мать и дитя», ГК «Мать и дитя».Уфа.

Liliya F. Iskhakova - MD, Reproductologist, Clinical Hospital «Mother and Child», MD Medical Group.Ufa.

https://orcid.org/0000-0002-2000-1567

Боярский

К. Ю.

Boyarskiy

K. Yu.

Боярский Константин Юрьевич - кандидат медицинских наук, заведующий отделением репродукции и планирования семьи, Центр репродукции «Генезис»; доцент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета имени С.Н. Давыдова, СЗГМУ им. И.И. МечниковаМЗ РФ.191015 Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 64А; 191015 Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41.

Konstantin Yu. Boyarskiy - MD, PhD, Head of the Department of Reproduction and Family Planning, «Genesis» Reproduction Centre; Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Davydov Pediatric Faculty, Mechnikov North-Western State Medical University.64 Kirochnaya Str., Saint Petersburg 191015; 41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg 191015.

https://orcid.org/0000-0002-8124-4167

Овсянникова

Е. Н.

Ovsyannikova

E. N.

Овсянникова Елена Николаевна - врач-репродуктолог, Клинический госпиталь «Мать и дитя», ГК «Мать и дитя».Самара.

Elena N. Ovsyannikova - MD, Reproductologist, Clinical Hospital «Mother and Child», MD Medical Group.Samara.

Барахоева

З. Б.

Barakhoeva

Z. B.

Барахоева Зарема Бекхановна - кандидат медицинских наук, врач-репродуктолог, Клиника репродукции человека «АльтраВита».Москва.

Zarema B. Barakoeva - MD, PhD, Reproductologist, «AltraVita» Human Reproduction Clinic.Moscow.

https://orcid.org/0000-0003-3024-4121

Никитин

С. В.

Nikitin

S. V.

Никитин Сергей Васильевич - кандидат медицинских наук, заведующий отделением ВРТ, Клиника «Мать и дитя», ГК «Мать и дитя».Санкт-Петербург.

Sergey V. Nikitin - MD, PhD, Head of the ART Department, Clinic «Mother and Child», MD Medical Group.Saint Petersburg.

Бендусов

И. А.

Bendusov

I. A.

Бендусов Иван Алексеевич - заведующий отделением ВРТ, Клиника «Мать и дитя» Юго-Запад, ГК «Мать и дитя».Москва.

Ivan A. Bendusov - MD, Head of the ART Department, Clinic «Mother and Child» South-West, MD Medical Group.Moscow.

Фетисова

Ю. А.

Fetisova

Yu. A.

Фетисова Юлия Андреевна - врач-репродуктолог отделения ЭКО, Клинический госпиталь MD GROUP (Перинатальный Центр на Севастопольском).Москва.

Yulia A. Fetisova - MD, Reproductologist, IVF Department, Clinical Hospital (Perinatal Center on Sevastopolskiy), MD Medical Group.Moscow.

Юдина

М. А.

Yudina

M. A.

Юдина Марина Анатольевна - кандидат медицинских наук, акушер-гинеколог, Клиника «Мать и дитя», ГК «Мать и дитя».Нижний Новгород.

Marina A. Yudina - MD, PhD, Obstetrician-Gynecologist, Clinic «Mother and Child», MD Medical Group.Nizhny Novgorod.

Тарарашкина

Е. С.

Tararashkina

E. S.

Тарарашкина Елена Сергеевна - врач-репродуктолог отделения ЭКО, Клинический госпиталь MD GROUP (Перинатальный Центр на Севастопольском).Москва.

Elena S. Tararashkina - MD, Reproductologist, IVF Department, Clinical Hospital (Perinatal Center on Sevastopolskiy), MD Medical Group.Moscow.

https://orcid.org/0000-0001-9972-5287

Хетагурова

Д. Т.

Khetagurova

D. T.

Хетагурова Диана Таймуразовна – аспирант.Москва.

Diana T. Khetagurova - MD, Postgraduate Student, Pirogov Russian National Research Medical University.Moscow.

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844

Блинов

Д. В.

Blinov

D. V.

Блинов Дмитрий Владиславович - кандидат медицинских наук, руководитель по медицинским и научным вопросам, ИПСОМ; врач-невролог, Клинический Госпиталь Лапино, ГК «Мать и Дитя».Московская область; 127006 Москва, ул. Садовая-Триумфальная, д. 4—10.Scopus Author ID: 6701744871Researcher ID: E-8906-2017RSCI: 9779-8290

Dmitry V. Blinov - MD, PhD, MBA, Head of Medical and Scientific Affairs, Institute for Preventive and Social Medicine; Neurologist, Lapino Clinical Hospital, MD Medical Group.Moscow Region; 4—10 Sadovaya-Triumfalnaya Str., Moscow 127006.Scopus Author ID: 6701744871Researcher ID: E-8906-2017RSCI: 9779-8290

https://orcid.org/0000-0001-5345-0230

Ползиков

М. А.

Polzikov

M. A.

Ползиков Михаил Александрович - кандидат химических наук, генеральный директор ООО «АйВиФарма».117246 Москва, Научный проезд, д. 20, стр. 2.Scopus Author ID: 10139451800

Mikhail A. Polzikov - PhD (Chemistry), Director General, IVFarma LLC.Moscow.Scopus Author ID: 10139451800

mikhail.polzikov@gmail.com

Группа компаний «Мать и дитя»РоссияGC «Mother and Child»Russian Federation

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Центр репродукции и генетики «Нова Клиник»РоссияSechenov University; Center of Reproductive Medicine and Genetics «Nova Clinic»Russian Federation

ООО «Клинический институт репродуктивной медицины»РоссияClinical Institute of Reproductive MedicineRussian Federation

Центр репродукции «Генезис»; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссия«GENESIS» Reproduction Centre; Mechnikov North-Western State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation

Клиника репродукции человека «АльтраВита»Россия«AltraVita» Human Reproduction ClinicRussian Federation

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation

Группа компаний «Мать и дитя»; Институт Превентивной и Социальной МедициныРоссияMD Medical Group; Institute for Preventive and Social MedicineRussian Federation

ООО «АйВиФарма»РоссияIVFarma LLCRussian Federation

2021

17022021

151521

Copyright © Kamilova D.P., Ovchinnikova M.M., Ablyaeva E.S., Leviashvili M.M., Stuleva N.S., Broitman E.V., Ganikhina M.A., Mayasina E.N., Iskhakova L.F., Boyarskiy K.Y., Ovsyannikova E.N., Barakhoeva Z.B., Nikitin S.V., Bendusov I.A., Fetisova Y.A., Yudina M.A., Tararashkina E.S., Khetagurova D.T., Blinov D.V., Polzikov M.A., 2021

2021

Камилова Д.П., Овчинникова М.М., Абляева Э.Ш., Левиашвили М.М., Стулева Н.С., Бройтман Е.В., Ганихина М.А., Маясина Е.Н., Исхакова Л.Ф., Боярский К.Ю., Овсянникова Е.Н., Барахоева З.Б., Никитин С.В., Бендусов И.А., Фетисова Ю.А., Юдина М.А., Тарарашкина Е.С., Хетагурова Д.Т., Блинов Д.В., Ползиков М.А.

Kamilova D.P., Ovchinnikova M.M., Ablyaeva E.S., Leviashvili M.M., Stuleva N.S., Broitman E.V., Ganikhina M.A., Mayasina E.N., Iskhakova L.F., Boyarskiy K.Y., Ovsyannikova E.N., Barakhoeva Z.B., Nikitin S.V., Bendusov I.A., Fetisova Y.A., Yudina M.A., Tararashkina E.S., Khetagurova D.T., Blinov D.V., Polzikov M.A.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.gynecology.su/jour/article/view/920

Introduction

Introduction. The efficacy and safety of biosimilar follitropin alpha have been demonstrated in randomized blinded prospective clinical trials of phases I and III. Unfortunately, there is a gap between the clinical trials and real clinical practice data. The real-world patient data helps to create an evidence-based background for successful implementation of medicine at everyday practice in a nonselected population.Aim: to investigate the efficacy of follitropin alpha biosimilar therapy (Primapur®) in nonselected real-world population.Materials and Methods. A retrospective observational anonymized cohort study of follitropin alpha biosimilar (Primapur®) as a pre-filled pen injector with a dose adjustment of 5 IU, aimed to investigate its efficacy and safety in a nonselected population with indications to assisted reproductive technologies (ART) was carried out. The ovarian stimulation (OS) protocols included: monotherapy protocols with using only Primapur®; mixed protocols (recombinant and urinary-derived gonadotropins); short protocols with using antagonists of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and long protocols with GnRH agonists. The stimulation protocols were analyzed with Primapur® application for at least 5 days.Results. The overall clinical efficacy of ovarian stimulation cycles (N = 5484) was: oocytes retrieved - 9.5 ± 7.2, mature (MII) - 6.8 ± 6.6, fertilized (2PN) - 6.1 ± 5.8, clinical pregnancy per ET (PR) - 38.4 %. Mixed gonadotropin protocols (N = 2625) vs. monotherapy with Primapur® (N = 2859): oocytes retrieved - 8.6 ± 6.8 vs. 10.3 ± 7.4 (p < 0.001), mature (MII) - 6.7 ± 6.2 vs. 7.7 ± 6.9 (p < 0.001), fertilized (2PN) - 5.8 ± 5.2 vs. 7.2 ± 6.2 (p < 0.001). There were statistically significant differences between oocyte yields in mixed vs. monotherapy protocols due to subgroup differences, including age, body mass index (BMI) and IVF/ICSI attempts. No statistically significant differences were found for PR: 39.3 % vs. 37.6 % (p = 0.314). Monotherapy protocols with GnRH antagonist OS (N = 2183) vs. GnRH agonist (N = 676) revealed: oocytes retrieved - 10.5 ± 7.5 vs. 9.6 ± 7.0 (p = 0.032), mature (MII) - 7.6 ± 6.9 vs. 6.7 ± 5.7 (p < 0.001), fertilized (2PN) - 7.3 ± 6.3 vs. 5.7 ± 5.0 (p < 0.001). There were statistically significant differences between BMI and IVF/ICSI attempts. No statistically significant differences were found for PR: 37.9 % vs. 35.9 % (p = 0.482). All medicines were well tolerated and no serious adverse reactions were reported.Conclusion. This was the largest retrospective observational study conducted in the field of fertility in Russia and involved 5484 ovarian stimulation protocols at 35 IVF clinics. The obtained results demonstrated similar clinical efficacy for follitropin alpha biosimilar Primapur® in different OS protocols in real clinical practice.

Введение. Эффективность и безопасность биоаналогового фоллитропина альфа продемонстрирована в рандомизированных слепых проспективных клинических исследованиях I-III фазы. Однако существует пробел в накоплении данных, полученных в условиях реальной клинической практики. Такие данные вносят существенный вклад в формирование доказательной базы, способствуя переносу результатов на широкую популяцию пациентов.Цель исследования: анализ эффективности циклов овариальной стимуляции с применением биоаналогового фоллитропина альфа (Примапур®) в реальной клинической практике.Материалы и методы. Проведено ретроспективное наблюдательное анонимное когортное исследование эффективности и безопасности в условиях реальной клинической практики на неселективной популяции пациенток с показаниями к применению методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и биоаналогового фоллитропина альфа (Примапур®) в виде шприц-ручки с шагом изменения дозы 5 МЕ. В анализ включались следующие протоколы: овариальная стимуляция монопрепаратом Примапур® (монотерапия); смешанные протоколы (рекомбинантные и мочевые гонадотропины); короткие протоколы с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (антГнРГ); длинные протоколы с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ). Анализ исходов выполняли для протоколов, в которых Примапур® применялся по крайней мере 5 дней.Результаты. Общая клиническая эффективность овариальной стимуляции проведенных циклов (N = 5484) составила: аспирированные ооциты - 9,5 ± 7,2, зрелые (MII) - 6,8 ± 6,6, оплодотворенные (2PN) - 6,1 ± 5,8, частота наступления клинической беременности на перенос (ЧНБ) - 38,4 %. Анализ эффективности смешанных протоколов (N = 2625) vs. монотерапии Примапур® (n = 2859): аспирированные ооциты - 8,6 ± 6,8 vs. 10,3 ± 7,4 (p < 0,001), зрелые (MII) - 6,7 ± 6,2 vs. 7,7 ± 6,9 (p < 0,001), оплодотворенные (2PN) - 5,8 ± 5,2 vs. 7,2 ± 6,2 (p < 0,001). Установлена статистически значимая разница по среднему числу полученных ооцитов ввиду различий в возрасте, индексе массы тела (ИМТ), количестве попыток ЭКО/ИКСИ в сравниваемых популяциях. В то же время не выявлено статистически значимой разницы в клиническом исходе цикла стимуляции в расчете на ЧНБ: 39,3 % vs. 37,6 % (p = 0,314). Анализ эффективности монопротоколов с использованием антГнРГ (N = 2183) vs. аГнРГ (N = 676): аспирированные ооциты - 10,5 ± 7,5 vs. 9,6 ± 7,0 (p = 0,032), зрелые (MII) - 7,6 ± 6,9 vs. 6,7 ± 5,7 (p < 0,001), оплодотворенные (2PN) - 7,3 ± 6,3 vs. 5,7 ± 5,0 (p < 0,001). Установлена статистически значимая разница в ИМТ, количестве попыток ЭКО/ИКСИ. Не выявлено статистически значимой разницы в расчете на ЧНБ: 37,9 % vs. 35,9 % (p = 0,482). Все использованные препараты в протоколах овариальной стимуляции хорошо переносились, и не было получено сообщений о серьезных нежелательных лекарственных реакциях.Заключение. Исследование является самым масштабным ретроспективным наблюдательным исследованием в России в области репродуктивного здоровья человека: анализ охватывает 5484 циклов овариальной стимуляции, проведенных в 35 клиниках ВРТ. Результаты подтверждают эффективность и безопасность биоаналога фоллитропина альфа Примапур® в неселективной популяции пациенток с применением различных протоколов овариальной стимуляции в реальной практике репродуктолога.

фоллитропин альфарекомбинантный фолликулостимулирующий гормонФСГбиоаналогбиосимилярэкстракорпоральное оплодотворениеЭКОвспомогательные репродуктивные технологииВРТ

follitropin alpharecombinant follicle-stimulating hormoneFSHbiosimilarin vitro fertilizationIVFassisted reproductive technologiesART

Выражаем благодарность врачам-репродуктологам, участвовавшим в исследовании эффективности биоаналога фоллитропина альфа в реальной клинической практике: Аветян Е.С., Милимбаева Л.Р., Райлян А.Л., Казанцев В.А., Павленко И.И., Мазура А.А, Паламарчук А.Н., Кетиладзе Т.М., Синицына Е.В., Хомова А.А, Феоктистов А.А., Сафонова А.Д., Пилипенко А.А., Гукасян С.Н.,Сахабиева М.А., Белова А.Е., Раченкова Е.Ю., Ховрина Е.А., Лагутина М.В., Стерликова Н.А., Ареванюк К.И., Касьянова Г.В., Кумаитова О.Н., Осина Е.А., Зорина И.В., Вовк Л.А., Марилова Н.А., Ким Н.А., Бурлакова О.А., Колесникова Ю.В., Бурнаева Ю.А., Андреева М.Н., Байкова О.Н., Ванян Р.Э., Калинина И.М., Якунина Н.А., Яночкина Т.Г., Борец М.В. и другим специалистам; Ушаковой Т.И. за помощь в статистическом анализе данных.

We are grateful to thank the reproductologists who participated in this study aimed to investigate the efficacy of follitropin alpha biosimilar every day clinical practice: Avetyan E.S., Milimbaeva L.R., Railean A.L., Kazantsev V.A., Pavlenko I.I., Mazura A.A., Palamarchuk A.N., Ketiladze T.M., Sinitsyna E. V., Khomova A.A., Feoktistov A.A., Safonova A.D., Pilipenko A.A., Gukasyan S.N., Sakhabieva M.A., Belova A.E., RachenkE.Yu., Khovrina E.A., Lagutina M.V., Sterlikova N.A., Arevanyuk K.I., Kasyanova G.V., Kumaitova O.N., Osina E.A., Zorina I.V., Vovk L A.A., Marilova N.A., Kim N.A., Burlakova O.A., Kolesnikova Yu.V., Burnaeva Yu.A., Andreeva M.N., Baikova O.N., Vanyan R.E., Kalinina I.M., Yakunina N.A., Yanochkina T.G., Borets M.V. and other specialists; Ushakova T.I. help in statistical data analysis.

References1

Pierce J.G., Parsons T.F. Glycoprotein hormones: structure and function. Annu Rev Biochem. 1981;50:465-95. https://doi.org/10.1146/annurev.bi.50.070181.002341.

McVeigh E., Homburg R., Guillebaud J. Ovulation induction. In: Oxford Handbook of Reproductive Medicine and Family Planning. Oxford University Press, 2008. 173-90.

McVeigh E., Homburg R., Guillebaud J. Ovulation induction. In: Oxford Handbook of Reproductive Medicine and Family Planning Oxford University Press, 2008. 173-90.

Donini P., Puzzuoli D., Montezemolo R. Purification of gonadotropin from human menopausal urine. Acta Endocrinol. 1964;45:321-28. https://doi.org/10.1530/acta.0.0450321.

Keene J.L., Matzuk M.M., Otani T. et al. Expression of biologically active human follitropin in Chinese hamster ovary cells. J Biol Chem.1989;264(9):4769-75. https://doi.org/10.1016/S0021-9258(18)83656-0.

Recombinant Human FSH Product Development Group. Recombinant follicle stimulating hormone: development of the first biotechnology product for the treatment of infertility. Hum Reprod Update. 1998;4(6):862-81. https://doi.org/10.1093/humupd/4.6.862.

van Wely M., Kwan I., Burt A.L. et al. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(2):CD005354. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005354.pub2.

Dhont M. WHO-classification of anovulation: background, evidence, problems. International Congress Series. 2005;1279:3-9. https://doi.org/10.1016/j.ics.2004.12.028.

van de Weijer B.H., Mulders J.W., Bos E.S. et al. Compositional analyses of a human menopausal gonadotrophin preparation extracted from urine (menotropin). Identification of some of its major impurities. Reprod Biomed Online. 2003;7(5):547-57. https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)62071-8.

Lispi M., Bassett R., Crisci C. et al. Comparative assessment of the consistency and quality of a highly purified FSH extracted from human urine (urofollitropin) and a recombinant human FSH (follitropin alpha). Reprod Biomed Online. 2006;13(2):179-93. https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)60613-x.

Olijve W., de Boer W., Mulders J.W., van Wezenbeek P.M. Molecular biology and biochemistry of human recombinant follicle stimulating hormone (Puregon). Mol Hum Reprod. 1996;2(5):371-82. https://doi.org/10.1093/molehr/2.5.371.

Goa K.L., Wagstaff A.J. Follitropin alpha in infertility: a review. BioDrugs. 1998;9(3):235-60. https://doi.org/10.2165/00063030-199809030-00006.

Orvieto R., Nahum R., Rabinson J. et al. Follitropin-alpha (Gonal-F) versus follitropin-beta (Puregon) in controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization: is there any difference? Fertil Steril. 2009;91(4 Suppl):1522-5. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.08.112.

Howles C.M. Genetic engineering of human FSH (Gonal-F®). Hum Reprod Update. 1996;2(2):172-91. https://doi.org/10.1093/humupd/2.2.172.

Mulders J.W., Wijn H., Theunissen F. et al. Prediction of the in-vivo biological activity of human recombinant follicle-stimulating hormone using quantitative isoelectric focusing. Optimization of the model. Pharm Pharmacol Commun. 1999;5:51-5. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1999.tb00008.x.

Budani M.C., Fensore S., Di Marzio M., Tiboni G.M. Efficacy and safety of follitropin alpha biosimilars compared to their reference product: a Metaanalysis. Gynecol Endocrinol. 2020 Jul 11;1-9. https://doi.org/10.1080/09513590.2020.1792437. [Online ahead of print].

Воробьев И.И., Семихин А.С., Головина Е.О. Производство нового биоаналогового фоллитропина альфа в России - это уже реальность в 2017 году. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2017;11(3):116-26. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2017.11.3.116-126.

Vorobiev I.I., Semikhin A.S., Golovina E.O. The novel biosimilar of follitropin alpha to be manufactured in Russia starting from 2017. [Proizvodstvo novogo bioanalogovogo follitropina al'fa v Rossii - eto uzhe real'nost' v 2017 godu]. Akusherstvo, Ginekologia i Reprodukcia. 2017;11(3):116-26. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2017.11.3.116-126.

Committee for Medicinal Products for Human Use. Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human follicle stimulating hormone (r-hFSH). EMA/597110/2012. European Medical Agency, 2013. 7 p. https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-non-clinical-clinical-development-similar-biological-medicinal-products-containing_en.pdf.

Подкорытов А.Б., Жиляев О.В., Ползиков М.А. Шприц-ручка для самостоятельного введения раствора фоллитропина альфа с минимальным шагом устанавливаемой дозы 5 МЕ. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2017;11(4):35-42. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2017.11.4.035-042.

Podkorytov A.B., Zhilyaev O.V., Polzikov M.A. A pen injector for selfadministration of follitropin alpha solution with a minimal dose increment of 5 IU. [Shpric-ruchka dlya samostoyatel'nogo vvedeniya rastvora follitropina al'fa s minimal'nym shagom ustanavlivaemoj dozy 5 ME]. Akusherstvo, Ginekologia i Reprodukcia. 2017;11(4):35-42. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2017.11.4.035-042.

Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том IV. М.: Полиграф-Полюс, 2014. 172 с.

Guidelines for the examination of medicines. Vol. IV. [Rukovodstvo po ekspertize lekarstvennyh sredstv. Tom IV]. Moscow: Polygraph-Polyus, 2014. 172 p. (In Russ.).

Vorob'ev I.I., Proskurina O.V., Khodak Yu.A. et al. Physicochemical properties, toxicity, and specific activity of a follitropin alpha biosimilar. Pharm Chem J. 2017;50(11):753-60. https://doi.org/10.1007/s11094-017-1525-3.

Orlova N., Kovnir S., Khodak Y. et al. High-level expression of biologically active human follicle stimulating hormone in the Chinese hamster ovary cell line by a pair of tricistronic and monocistronic vectors. PLoS One. 2019;14(7):e0219434. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0219434.

Тюлькина Е.Е., Гордеев И.Г., Гребенкин Д.Ю. и др. Сравнительное рандомизированное перекрестное исследование переносимости и фармакокинетики препаратов Примапур® и Гонал-ф® при однократном подкожном введении здоровым добровольцам. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017;80(4):13-7. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2017-80-4-13-17.

Tyulkina E.E., Gordeev I.G., Grebenkin D.Yu. et al. Randomized crossover comparative study of safety, tolerance and pharmacokinetics of Primapur® vs. Gonal-f® upon single-dose subcutaneous administration in healthy volunteers. [Sravnitel'noe randomizirovannoe perekrestnoe issledovanie perenosimosti i farmakokinetiki preparatov Primapur® i Gonal-f® pri odnokratnom podkozhnom vvedenii zdorovym dobrovol'cam]. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2017;80(4):13-7. (In Russ.). https://doi.org/10.30906/0869-2092-2017-80-4-13-17.

Барахоева З.Б., Вовк Л.А., Зорина И.В. и др. Основные результаты сравнительного многоцентрового исследования III фазы биоаналого-вого фоллитропина альфа (Примапур®) и оригинального фоллитро-пина альфа (Гонал-ф®). Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2018;12(3):5-16. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.3.005-016.

Barakhoeva Z.B., Vovk L.A., Zorina I.V. et al. Major results of a phase III comparative multicenter study on the follitropin alfa biosimilar (Primapur®) and the original follitropin alfa (Gonal-f®). [Osnovnye rezul'taty sravnitel'nogo mnogocentrovogo issledovaniya III fazy bioanalogovogo follitropina al'fa (Primapur®) i original'nogo follitropina al'fa (Gonal-f®)]. Akusherstvo, Ginekologia i Reprodukcia. 2018;12(3):5-16. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.3.005-016.

Barakhoeva Z., Vovk L., Fetisova Y. et al. A multicenter, randomized, phase III study comparing the efficacy and safety of follitropin alpha biosimilar and the original follitropin alpha. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019;241:6-12. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.07.032.

Журавлева Н.И., Шубина Л.С., Сухоруких О.А. Обзор методик оценки достоверности научных доказательств и убедительности рекомендаций, применяемых при разработке клинических рекомендаций в Российской Федерации. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019;12(1):34-41. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.1.34-41.

Zhuravleva N.I., Shubina L.C., Sukhorukikh O.A. The use of the level of evidence and grade of recommendations scales in developing clinical guidelines in the Russian Federation. [Obzor metodik ocenki dostovernosti nauchnyh dokazatel'stv i ubeditel'nosti rekomendacij, primenyaemyh pri razrabotke klinicheskih rekomendacij v Rossijskoj Federacii]. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomic and Pharmacoepidemiology. 2019;12(1):34-41. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.1.34-41.

Бузуверова О.О., Федяева В.К., Сухоруких О.А. Методологические и практические аспекты применения метода RAND/UCLA для разработки клинических рекомендаций и критериев оценки качества медицинской помощи. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019;12(4):327-32. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.4.327-332.

Buzuverova O.O., Fedyaeva V.K., Sukhorukikh O.A. Developing clinical guidelines and assessing the quality of medical care using the RAND/ UCLA method. [Metodologicheskie i prakticheskie aspekty primeneniya metoda RAND/UCLA dlya razrabotki klinicheskih rekomendacij i kriteriev ocenki kachestva medicinskoj pomoshchi]. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomic and Pharmacoepidemiology. 2019;12(4):327-32. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.4.327-332.

Блинов Д.В., Акарачкова Е.С., Орлова А.С. и др. Новая концепция разработки клинических рекомендаций в России. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019;12(2):125-44. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.2.125-144.

Blinov D.V., Akarachkova E.S., Orlova A.S. et al. New framework for the development of clinical guidelines in Russia. [Novaya koncepciya razrabotki klinicheskih rekomendacij v Rossii]. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomic and Pharmacoepidemiology. 2019;12(2):125-44. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.2.125-144.

Омельяновский В.В., Максимкина Е.А., Ивахненко О.И. и др. Совершенствование системы формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения: анализ изменений Постановления Правительства РФ №871. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(2):113-23. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.032.

Omelyanovskiy V.V., Maksimkina E.A., Ivakhnenko O.I. et al. Improvements to the formation of lists of drugs for medical use: analysis of changes in the Government Decree No. 871. [Sovershenstvovanie sistemy formirovaniya perechnej lekarstvennyh preparatov dlya medicinskogo primeneniya: analiz izmenenij Postanovleniya Pravitel'stva RF №871]. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomic and Pharmacoepidemiology. 2020;13(2):113-23. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.032.

Омельяновский В.В., Федяева В.К., Мусина Н.З. Концепция многокритериального анализа принятия решений в текущей системе оценки технологий в здравоохранении России. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2018;11(3):3-7. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2018.11.3-003-007.

Omelyanovsky V.V., Fedyaeva V.K., Musina N.Z. The concept of multicriteria analysis of decision-making in the current system of health technology assessment in Russia. [Koncepciya mnogokriterial'nogo analiza prinyatiya reshenij v tekushchej sisteme ocenki tekhnologij v zdravoohranenii Rossii]. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomic and Pharmacoepidemiology. 2018;11(3):3-7. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2018.11.3-003-007.

Alviggi C., Clarizia R., Mollo A. et al. Who needs LH in ovarian stimulation? Reprod Biomed Online. 2011;22(Suppl 1):S33-41. https://doi.org/10.1016/S1472-6483(11)60007-2.

Society for Assisted Reproductive Technology; American Society for Reproductive Medicine. Assisted reproductive technology in the United States: 2001 results generated from the American Society for Reproductive Medicine/Society for Assisted Reproductive Technology registry. Fertil Steril. 2007;87(6):1253-66. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.11.056.

Al-Inany H.G., Youssef M.A., Ayeleke R.O. et al. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD001750. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001750.pub4.

Lensen S.F., Wilkinson J., Leijdekkers J.A. et al. Individualised gonadotropin dose selection using markers of ovarian reserve for women undergoing in vitro fertilisation plus intracytoplasmic sperm injection (IVF/ ICSI). Cochrane Database Syst Rev. 2018;2(2):CD012693. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012693.pub2.

Xiao J.S., Su C.M., Zeng X.T. Comparisons of GnRH antagonist versus GnRH agonist protocol in supposed normal ovarian responders undergoing IVF: a systematicreview and meta-analysis. PLoS One. 2014;12;9(9):e106854. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175985.

Ползиков М.А., Блинов Д.В., Ушакова Т.И. и др. Влияет ли высокий уровень фолиевой кислоты в крови женщин на эффективность программ ЭКО? Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2019;13(4):313-25. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2019.13.4.313-325.

Polzikov M.A., Blinov D.V., Ushakova T.I. et al. Do high levels of folic acid in women's blood impact the outcome of IVF? [Vliyaet li vysokij uroven' folievoj kisloty v krovi zhenshchin na effektivnost' programm EKO?]. Akusherstvo, Ginekologia iReprodukcia. 2019;13(4):313-25. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2019.13.4.313-325.

Polzikov M., Blinov D., Ushakova T. et al. Does higher level of serum folate before ovarian stimulation worsen outcomes of assisted reproductive technologies in normogonadotropic women? In Proceedings of the 36th Annual Meeting of European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). Hum Reprod. 2020;35(Suppl 1):i1-i513. https://doi.org/10.1093/humrep/35.Supplement_1.1.

Polzikov M., Blinov D., Ushakova T. et al. Does higher level of serum folate before ovarian stimulation worsen outcomes of assisted reproductive technologies in normogonadotropic women? In Proceedings of the 36th Annual Meeting of European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). Hum Reprod. 2020;35(Suppl 1):i1—i513. https://doi.org/10.1093/humrep/35.Supplement_1.1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.