References

akusherstvo

Obstetrics, Gynecology and Reproduction

Акушерство, Гинекология и Репродукция

2313-73472500-3194

IRBIS LLC

10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.199

akusherstvo-886

Research Article

ORIGINAL ARTICLE

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Antenatal fetal death in multiple pregnancy: is early prediction possible?

Антенатальная гибель плода при многоплодной беременности: возможно ли раннее прогнозирование?

https://orcid.org/0000-0001-5888-0774

Цибизова

В. И.

Tsibizova

V. I.

Цибизова Валентина Ивановна – акушер-гинеколог НИЛ оперативной гинекологии Института перинатологии и педиатрии; врач отделения функциональной и ультразвуковой диагностики

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Valentina I. Tsibizova – MD, Obstetrician-Gynecologist, Research Laboratory of Operative Gynecology, Institute of Perinatology and Pediatrics; Physician, Depart ment of Functional and Ultrasound Diagnostics

2 Akkuratova Str., Saint Petersburg 197341

tsibizova.v@gmail.com

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844

Блинов

Д. В.

Blinov

D. V.

Блинов Дмитрий Владиславович – к.м.н., руководитель по медицинским и научным вопросам;

врач-невролог;

Scopus Author ID: 6701744871. Researcher ID: E-8906-2017. RSCI: 9779-8290;

127006 Москва, ул. Садовая-Триумфальная, д. 4–10;

143081 Московская область, Одинцовский район, Лапино, 1-ое Успенское шоссе, д. 111

Dmitry V. Blinov – MD, PhD, MBA, Head of Medical and Scientific Affairs;

Neurologist

Scopus Author ID: 6701744871. Researcher ID: E-8906-2017. RSCI: 9779-8290

4–10 Sadovaya-Triumfalnaya Str., Moscow 127006;

111, 1-e Uspenskoe Highway, Lapino, Odintsovo District, Moscow region 143081

https://orcid.org/0000-0001-8404-1042

Бицадзе

В. О.

Bitsadze

V. O.

Бицадзе Виктория Омаровна – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

Scopus Author ID: 6506003478. Researcher ID: F-8409-2017

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Victoria O. Bitsadze – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

Scopus Author ID: 6506003478. Researcher ID: F-8409-2017

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-7514-2260

Первунина

Т. М.

Pervunina

T. M.

Первунина Татьяна Михайловна – д.м.н., директор Института перинатологии и педиатрии

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Tatiana М. Pervunina – MD, Dr Sci Med, Director of the Institute of Perinatology and Pediatrics

2 Akkuratova Str., Saint Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0003-2943-0883

Комличенко

Э. В.

Komlichenko

E. V.

Комличенко Эдуард Владимирович – д.м.н., зам. директора Института перинатологии и педиатрии

Researcher ID: N-5315-2015

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Eduard V. Komlichenko – MD, Dr Sci Med, Deputy Director of the Institute of Perinatology and Pediatrics

Researcher ID: N-5315-2015

2 Akkuratova Str., Saint Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0003-1809-0270

Говоров

И. Е.

Govorov

I. E.

Говоров Игорь Евгеньевич – к.м.н., врач акушер-гинеколог, доктор философии по медицине, зав. НИЛ оперативной гинекологии Института перинатологии и педиатрии

Scopus Author ID: 57188586021. Researcher ID: P-1257-2015

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Igor E. Govorov – MD, PhD, Doctor of Philosophy in Medicine, Obstetrician-Gynecologist, Head of the Research Laboratory of Operative Gynecology, Institute of Perinatology and Pediatrics

Scopus Author ID: 57188586021. Researcher ID: P-1257-2015

2 Akkuratova Str., Saint Petersburg 197341

Кудряшова

Е. К.

Kudryashova

E. K.

Кудряшова Елена Константиновна – зав. отделением медико-генетической консультации

194291 Санкт-Петербург, пр. Луначарского, д. 45–49

Elena K. Kudryashova – Head of the Department of Medical Genetic Counseling

45–49 Lunacharsky Ave., Saint Petersburg 194291

https://orcid.org/0000-0002-6443-1796

Аверкин

И. И.

Averkin

I. I.

Аверкин Игорь Игоревич – врач, детский кардиолог отделения детской кардиологии

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Igor I. Averkin – Pediatric Cardiologist, Department of Pediatric Cardiology

2 Akkuratova Str., Saint Petersburg 197341

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research Centre, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation

Институт Превентивной и Социальной Медицины; Клинический госпиталь Лапино, ГК «Мать и Дитя»РоссияInstitute for Preventive and Social Medicine; Lapino Clinical Hospital, MD Medical Group "Mother and Child"Russian Federation

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияSechenov UniversityRussian Federation

ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»РоссияLeningrad Regional Clinical HospitalRussian Federation

2020

10012021

146602611

2021

Цибизова В.И., Блинов Д.В., Бицадзе В.О., Первунина Т.М., Комличенко Э.В., Говоров И.Е., Кудряшова Е.К., Аверкин И.И.

Tsibizova V.I., Blinov D.V., Bitsadze V.O., Pervunina T.M., Komlichenko E.V., Govorov I.E., Kudryashova E.K., Averkin I.I.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.gynecology.su/jour/article/view/886

Introduction. Perinatal mortality in multiple pregnancies increases by 8–10 times compared to singletons. Stillbirth is a significant part of all complications of multiple pregnancies. Although the incidence of perinatal mortality in multiple pregnancies has decreased consistently compared to extremely high rates in the past, it remains relatively high, despite significant positive changes in the management of such pregnancies. Aim: to assess the diagnostic potential of the first trimester's biochemical screening in multiple pregnancies for predicting antenatal fetal death. Materials and Methods. As part of a retrospective study, a cohort of twin pregnancies after in vitro fertilization (IVF), intracytoplasmic sperm injection (ICSI), or spontaneous conception underwent screening of the first trimester at 11+0–13+6 weeks of gestation as recommended by the Fetal Medicine Foundation. Determination of pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) in blood serum with subsequent calculation of the relative PAPP-A MoM (multiples of median) – a multiple of the median (an indicator of how much the individual test result deviates from the reference values) was performed. Results. Prenatal screening and outcomes of 302 multiple pregnancies showed that with PAPP-A MoM < 0.5, antenatal fetal death occurred with a frequency of 42.86 % (6/14), with PAPP-A MoM within the reference values – In 12.67 % (28/221), with PAPP-A MoM > 2.0 – in 6.7 % (2/30). Differences between patients with PAPP-A MoM < 0.5 and PAPP-A MoM within the reference values, as well as PAPP-A MoM < 0.5 and PAPP-A MoM > 2.0 were statistically significant (p = 0.002 and p = 0.004, respectively). No differences were detected between spontaneous and assisted reproductive technology (ART) pregnancies. Conclusion. In women with multiple pregnancies resulting from ART or spontaneous, PAPP-A MoM values below the reference interval (< 0.5) in the first trimester are associated with an increased risk of antenatal fetal death.

Введение. При многоплодной беременности риск перинатальной смертности возрастает в 8–10 раз. Антенатальные потери занимают значительную часть среди всех осложнений многоплодия. Хотя частота перинатальной смертности при много плодной беременности в последние 2 десятилетия снизилась по сравнению с чрезвычайно высокими показателями прошлого, она остается относительно высокой, несмотря на значительные позитивные изменения в подходах к ведению таких женщин. Цель исследования: определить диагностические возможности биохимического скрининга I триместра при многоплодной беременности в прогнозировании антенатальной гибели плода. Материалы и методы. В рамках ретроспективного исследования была сформирована когорта беременных двойней после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), инъекции сперматозоида в цитоплазму ооцита (ИКСИ), либо спонтанно наступившей беременности, которым на 11+0–13+6 неделях гестации был выполнен комбинированный скрининг I триместра, рекомендованный Фондом медицины плода (англ. Fetal Medicine Foundation), и определение ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы (англ. pregnancy-associated plasma protein-A, PAPP-A) в сыворотке крови с последующим расчетом относительного показателя PAPP-A MoM (англ. multiples of median) – значения, кратного медиане (показатель того, насколько индивидуальный результат теста отклоняется от референсных значений). Результаты. Ретроспективный анализ пренатального скрининга и исходов 302 многоплодных беременностей, наступивших спонтанно или после вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), показал, что при показателе PAPP-A MoM < 0,5 антенатальная гибель плода встречалась с частотой 42,86 % (6/14), при PAPP-A MoM в пределах референсных значений – в 12,67 % (28/221), при PAPP-A MoM > 2,0 – в 6,7 % (2/30). Различия между пациентками с показателями PAPP-A MoM < 0,5 и PAPP-A MoM в пределах референсных значений, а также PAPP-A MoM < 0,5 и PAPP-A MoM > 2,0 были статистически значимы (p = 0,002 и p = 0,004, соответственно), Заключение. У женщин с многоплодной беременностью, наступившей в результате ВРТ или спонтанно, значения показателя PAPP-A MoM ниже референсного интервала (< 0,5) в I триместре ассоциированы с повышенным риском антенатальной гибели плода.

антенатальная гибель плодамногоплодная беременностьассоциированный с беременностью протеин-А плазмыРАРР-Абиохимический скрининг

antenatal fetal deathmultiple pregnancypregnancy-associated plasma protein-APAPP-Abiochemical screening

References1

El Toukhy T., Khalaf Y., Braude P. IVF results: optimize not maximize. Am J Obstet Gynecol. 2006;194(2):322–31. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2005.05.018.

Luke B., Brown M.B. The changing risk of infant mortality by gestation, plurality, and race: 1989–1991 versus 1999–2001. Pediatrics. 2006;118(6):2488–97. https://doi.org/10.1542/peds.2006-1824.

Luke B. Reducing fetal deaths in multiple births: optimal birthweights and gestational ages for infants of twin and triplet births. Acta Genet Med Gemellol (Roma). 1996;45(3):333–48. https://doi.org/10.1017/S0001566000000933.

Sebire N.J., Snijders R.J., Hughes K. et al. The hidden mortality of monochorionic twin pregnancies. Br J Obstet Gynaecol. 1997;104(10):1203–7. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1997.tb10948.x.

Sebire N.J., Snijders R.J., Hughes K. et al. The hidden mortality of monochorionic twin pregnancies. Br J Obstet Gynaecol. 1997;104(10):1203–7. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1997.

Heyborne K.D., Porreco R.P., Garite T.J. et al.; Obstetrix/Pediatrix Research Study Group. Improved perinatal survival of monoamniotic twins with intensive inpatient monitoring. Am J Obstet Gynecol. 2005;192(1):96–101. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2004.06.037.

tb10948.x. 5. Heyborne K.D., Porreco R.P., Garite T.J. et al.; Obstetrix/Pediatrix Research Study Group. Improved perinatal survival of monoamniotic twins with intensive inpatient monitoring. Am J Obstet Gynecol. 2005;192(1):96–101. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2004.06.037.

Hack K.E., Derks J.B., Schaap A.H. et al. Perinatal outcome of monoamniotic twin pregnancies. Obstet Gynecol. 2009;113(2 Pt 1):353–60. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e318195bd57.

Morikawa M., Yamada T., Yamada T. et al. Prospective risk of intrauterine fetal death in monoamniotic twin pregnancies. Twin Res Hum Genet. 2012;15(4):522–6. https://doi.org/10.1017/thg.2012.30.

Beasley E., Megerian G., Gerson A., Roberts N.S. Monoamniotic twins: case series and proposal for antenatal management. Obstet Gynecol. 1999;93(1):130–4. https://doi.org/10.1016/s0029-7844(98)00399-8.

Enbom J.A. Twin pregnancy with intrauterine death of one twin. Am J Obstet Gynecol. 1985;152(4):424–9. https://doi.org/10.1016/s0002-9378(85)80152-6.

Rydhstrоm H., Ingemarsson I. Prognosis and long-term follow-up of a twin after antenatal death of the co-twin. J Reprod Med. 1993;38(2):142–6.

Ferriman E., Stratton S., Stern V. Twin pregnancy. Obstet Gynaecol Reprod Med. 2018;28(8):221–8. https://doi.org/10.1016/j.ogrm.2018.07.002.

Mackie F.L., Morris R.K., Kilby M.D. Fetal brain injury in survivors of twin pregnancies complicated by demise of one twin: a review. Twin Res Hum Genet. 2016;19(3):262–7. https://doi.org/10.1017/thg.2016.39.

Цибизова В.И., Говоров И.Е., Первунина Т.М. и др. Пренатальный скрининг первого триместра при многоплодной беременности. Часть I: сравнительный анализ сывороточных белков PAPP-A и β-ХГЧ при беременности, наступившей спонтанно или в результате экстракорпорального оплодотворения. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2020;14(1):25–33. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2020.14.1.25-33.

Tsibizova V.I., Govorov I.E., Pervunina T.M. et al. First trimester prenatal screening in multiple pregnancies. Part I: comparative analysis of serum proteins PAPP-A and β-hCG in pregnancies conceived spontaneously or by in vitro fertilization. [Prenatal'nyj skrining pervogo trimestra pri mnogoplodnoj beremennosti. Chast' I: sravnitel'nyj analiz syvorotochnyh belkov PAPP-A i β-HGCh pri beremennosti, nastupivshej spontanno ili v rezul'tate ekstrakorporal'nogo oplodotvoreniya]. Akusherstvo, Ginekologia i Reprodukcia. 2020;14(1):25–33. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2019.14.1.25-33.

Цибизова В.И., Говоров И.Е., Первунина Т.М. и др. Пренатальный скрининг первого триместра при многоплодной беременности. Часть II: сывороточные белки PAPP-A и β-ХГЧ как маркеры неблагоприятных исходов беременности. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2020;14(1):34–43. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2020.14.1.34-4.

Tsibizova V.I., Govorov I.E., Pervunina T.M. et al. First trimester prenatal screening in multiple pregnancies. Part II: serum proteins PAPP-A and β-hCG as markers of adverse pregnancy outcomes. [Prenatal'nyj skrining pervogo trimestra pri mnogoplodnoj beremennosti. Chast' II: syvorotochnye belki PAPP-A i β-HGCh kak markery neblagopriyatnyh iskhodov beremennosti]. Akusherstvo, Ginekologia i Reprodukcia. 2020;14(1):34–43. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2020.14.1.34-4.

Цибизова В.И., Говоров И.Е., Аверкин И.И. и др. Оценка медицинских технологий в акушерстве: преимущества индивидуального консервативного ведения монохориальной беременности, осложненной синдромом обратной артериальной перфузии, перед хирургическим вмешательством. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная Фармакоэкономика и Фармакоэпидемиология. 2020;13(1):36–42. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2020.13.1.36-42.

Tsibizova V.I., Govorov I.E., Averkin I.I. et al. Health technology assessment in obstetrics: advantage of tailored conservative strategy vs. surgical therapies of monochorionic twin complicated by trapsequence. [Ocenka medicinskih tekhnologij v akusherstve: preimushchestva individual'nogo konservativnogo vedeniya monohorial'noj beremennosti, oslozhnennoj sindromom obratnoj arterial'noj perfuzii, pered hirurgicheskim vmeshatel'stvom]. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya Farmakoekonomika i Farmakoepidemiologiya. 2020;13(1):36–42. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2020.13.1.36-42.

Smith G.C., Stenhouse E.J., Crossley J.A. et al. Early-pregnancy origins of low birth weight. Nature. 2002;417(6892):916. https://doi.org/10.1038/417916a.

Spencer C., Allen V., Flowerdew G. et al. Low levels of maternal serum PAPP-A in early pregnancy and the risk of adverse outcomes. Prenat Diagn. 2008;28(11):1029–36. https://doi.org/10.1002/pd.2116.

Liao A., Heath V., Kametas N. et al. First-trimester screening for trisomy 21 in singleton pregnancies achieved by assisted reproduction. Hum Reprod. 2001;16(7):1501–4. https://doi.org/10.1093/humrep/16.7.1501.

Maymon R., Shulman A. Serial first-and second-trimester Down's syndrome screening tests among IVF-versus naturally-conceived singletons. Hum Reprod. 2002;17(4):1081–5. https://doi.org/10.1093/humrep/17.4.1081.

Bellver J., Lara C., Soares S.R. et al. First trimester biochemical screening for Down's syndrome in singleton pregnancies conceived by assisted reproduction. Hum Reprod. 2005;20(9):2623–7. https://doi.org/10.1093/humrep/dei107.

Conover C.A., Bale L.K., Overgaard M.T. et al. Metalloproteinase pregnancy-associated plasma protein A is a critical growth regulatory factor during fetal development. Development. 2004;131(5):1187–94. https://doi.org/10.1242/dev.00997.

Lin T.-M., Halbert S.P., Kiefer D. et al. Characterization of four human pregnancy-associated plasma proteins. Am J Obstet Gynecol. 1974;118(2):223–36. https://doi.org/10.1016/0002-9378(74)90553-5.

Guibourdenche J., Frendo J., Pidoux G. et al. Expression of pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) during human villous trophoblast differentiation in vitro. Placenta. 2003;24(5):532–9. https://doi.org/10.1053/plac.2002.0944.

Guibourdenche J., Frendo J., Pidoux G. et al. Expression of pregnancyassociated plasma protein-A (PAPP-A) during human villous trophoblast differentiation in vitro. Placenta. 2003;24(5):532–9. https://doi.org/10.1053/plac.2002.0944.

Dugoff L., Hobbins J.C., Malone F.D. et al. First-trimester maternal serum PAPP-A and free-beta subunit human chorionic gonadotropin concentrations and nuchal translucency are associated with obstetric complications: a population-based screening study (the FASTER Trial). Am J Obstet Gynecol. 2004;191(4):1446–51. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2004.06.052.

Ong C.Y., Liao A.W., Spencer K. et al. First trimester maternal serum free β human chorionic gonadotrophin and pregnancy-associated plasma protein A as predictors of pregnancy complications. BJOG. 2000;107(10):1265–70. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2000.tb11618.x.

Amor D.J., Xu J., Halliday J.L. et al. Pregnancies conceived using assisted reproductive technologies (ART) have low levels of pregnancyassociated plasma protein-A (PAPP-A) leading to a high rate of falsepositive results in first trimester screening for Down syndrome. Hum Reprod. 2009;24(6):1330–8. https://doi.org/10.1093/humrep/dep046.

Tul N., Novak-Antolic Z. Serum PAPP-A levels at 10–14 weeks of gestation are altered in women after assisted conception. Prenat Diagn. 2006;26(12):1206–11. https://doi.org/10.1002/pd.1589.

Lawrence J.B., Oxvig C., Overgaard M.T. et al. The insulin-like growth factor (IGF)-dependent IGF binding protein-4 protease secreted by human fibroblasts is pregnancy-associated plasma protein-A. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96(6):3149–53. https://doi.org/10.1073/pnas.96.6.3149.

van Kleffens M., Groffen C., Lindenbergh-Kortleve D.J. et al. The IGF system during fetal-placental development of the mouse. Mol Cell Endocrinol. 1998;140(1–2):129–36. https://doi.org/10.1016/s0303-7207(98)00041-0.

Votino C., Fanelli T., Olivieri C. et al. First trimester low PAPP-A (≤ 0.2 MoM) and risk of structural abnormalities in euploid fetuses: a prospective study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019;54:183. https://doi.org/10.1002/uog.20962.

Hourrier S., Salomon L.J., Dreux S., Muller F. Screening for adverse pregnancy outcome at early gestational age. Clin Chim Acta. 2010;411(21–22):1547–52. https://doi.org/10.1016/j.cca.2010.06.024.

Khalil A., Rodgers M., Baschat A. et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in twin pregnancy. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;47(2):247–63. https://doi.org/10.1002/uog.15821.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.