akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.181akusherstvo-885Research ArticleORIGINAL ARTICLEОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕRisks of reproductive loss and placenta-mediated pregnancy complications in women with antiphospholipid antibodiesРиски репродуктивных потерь и плацента-опосредованных осложнений беременности у женщин с носительством антифосфолипидных антителhttps://orcid.org/0000-0001-7516-530XДолговаЮ. С.DolgovaYu. S.

Долгова Юлия Сергеевна – старший лаборант кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8;

врач акушер-гинеколог

192014 Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 5

Yulia S. Dolgova – MD, Senior Assistant, Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine

6/8 Lev Tolstoy Str., Saint Petersburg 197022;

Obstetrician-Gynecologist, Obstetric Department of Pregnancy Pathology

5 Mayakovskogo Str., Saint Petersburg 192014

yuliadolgova@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4512-9599ЕремееваД. Р.EremeevaD. R.

Еремеева Дина Рустемовна – к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8;

зам. главного врача

192014 Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 5

Dina R. Eremeeva – MD, PhD, Assistant, Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine

6/8 Lev Tolstoy Str., Saint Petersburg 197022;

Deputy of Head Physician

5 Mayakovskogo Str., Saint Petersburg 192014

https://orcid.org/0000-0002-2622-5000ЗайнулинаМ. С.ZainulinaM. S.

Зайнулина Марина Сабировна – д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8;

главный врач

192014 Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 5

Scopus Author ID: 37076359000. Researcher ID: B-5746-2018

Marina S. Zainulina – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine;

Head Physician;

Scopus Author ID: 37076359000. Researcher ID: B-5746-2018

6/8 Lev Tolstoy Str., Saint Petersburg 197022;

5 Mayakovskogo Str., Saint Petersburg 192014

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; СПб ГБУЗ «Родильный дом № 6 имени профессора В.Ф. Снегирева»РоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical University, Health Ministry of Russian Federation; Snegirev Maternity Hospital № 6Russian Federation202010012021146592601Copyright © Dolgova Y.S., Eremeeva D.R., Zainulina M.S., 20212021Долгова Ю.С., Еремеева Д.Р., Зайнулина М.С.Dolgova Y.S., Eremeeva D.R., Zainulina M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/885

Introduction. Antiphospholipid syndrome (AРS) is a multisystem disease characterized by elevated levels of antiphospholipid antibodies (AРA), arterial and/or venous thrombosis, thrombocytopenia, and habitual miscarriage. Various AРA types have multifactorial and indirect effects on pregnancy course from the earliest stages, leading to termination of pregnancy and putting the prerequisites for further obstetric complications. Aim: determine rate and relative risk of pregnancy complications in AРA carriers. Materials and Methods. The retrospective study, conducted between 2017 and 2019, included 268 pregnant women. All women underwent a comprehensive study consisting of clinical examination and laboratory methods. AРA of IgM and IgG classes were measured by using ELISA, lupus anticoagulant (LA) was estimated by using a coagulometer. Results. APA were detected in 213 (79.48 %) women examined; 55 (20.52 %) patients (n = 55) lacked APA. Failed in vitro fertilization attempts were 2 times more common in women with AРA (10.33 vs. 5.45 %, respectively; p < 0.001). Also, significant differences were found in this group in antenatal fetal death (4.23 vs. 1.82 %, respectively; p < 0.001) and chronic placental insufficiency without fetal malnutrition (23.47 vs. 18.18 %, respectively; p < 0.05). Of 165 women with early pregnancy loss syndrome, AРA were found in 130 (78.79 %), late pregnancy loss – in 29 (76.32 %) and antenatal fetal death – in 9 (90.0 %) women carrying serum AРA. The relative risks of unfavorable pregnancy outcomes have been identified for various AРA subtypes. Conclusion. Identifying clear-cut relative risks of adverse pregnancy outcomes for various subtypes of antiphospholipid antibodies will allow to determine risk groups and develop a special treatment algorithm for preventing pregnancy complications and perinatal losses.

Введение. Антифосфолипидный синдром (АФС) – мультисистемное заболевание, которому присущ повышенный уровень антифосфолипидных антител (АФА), артериальные и/или венозные тромбозы, тромбоцитопения и привычное невынашивание беременности. Различные виды АФА многосторонне и опосредованно влияют на течение беременности с самых ранних сроков, приводя к прерыванию беременности и закладыванию предпосылок для дальнейших акушерских осложнений. Цель исследования: определить частоту встречаемости различных видов АФА, частоту осложнений беременности при носительстве АФА и относительный риск развития осложнений беременности при носительстве определенных видов АФА. Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование в период с 2017–2019 гг., в которое включили 268 беременных, имевших отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Все женщины проходили комплексное исследование, включавшее клинические методы и лабораторные методы исследования. АФА классов IgM и IgG определяли методом иммуноферментного анализа, волчаночный антикоагулянт (ВА) определяли с помощью коагулометра. Результаты. У 213 (79,48 %) включенных в исследование женщин выявлены АФА, 55 (20,52 %) пациенток были без АФА. Неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения встречались в 2 раза чаще у женщин с АФА (10,33 и 5,45 % соответственно; p < 0,001); также установлены значимые различия в антенатальной гибели плода (4,23 и 1,82 % соответственно; p < 0,001) и хронической плацентарной недостаточности без гипотрофии плода (23,47 и 18,18 % соответственно; p < 0,05). Из 165 женщин с синдромом ранней потери беременности АФА были обнаружены у 130 (78,79 %), потери беременности на поздних сроках – у 29 (76,32 %) и антенатальная гибель плода – у 9 (90,0 %) женщин с циркулирующими АФА. Выявлены относительные риски неблагоприятных исходов беременности при различных субтипах АФА. Заключение. Четкое определение относительных рисков неблагоприятных исходов беременности при различных субтипах АФА позволит выделить группы риска и разработать специальный лечебный алгоритм для предупреждения осложнений беременности и перинатальных потерь.

беременностьантифосфолипидные антителарепродуктивные потериосложнения беременностиpregnancyantiphospholipid antibodiesreproductive losspregnancy complicationsReferencesPengo V., Denas G., Padayattil S. et al. Diagnosis and therapy of antiphospholipid syndrome. Pol Arch Med Wewn. 2015;125(9):672–7. https://doi.org/10.20452/pamw.3051.Pengo V., Denas G., Padayattil S. et al. Diagnosis and therapy of antiphospholipid syndrome. Pol Arch Med Wewn. 2015;125(9):672–7. https://doi.org/10.20452/pamw.3051.Hughes G.R. Thrombosis, abortion, cerebral disease, and the lupus anticoagulant. Br Med J (Clin Res Ed). 1983;287(6399):1088–9. https://doi.org/10.1136/bmj.287.6399.1088.Hughes G.R. Thrombosis, abortion, cerebral disease, and the lupus anticoagulant. Br Med J (Clin Res Ed). 1983;287(6399):1088–9. https://doi.org/10.1136/bmj.287.6399.1088.Баргакан З.С., Момот А.П., Цывкина Л.П. и др. Основы лабораторной диагностики «антифосфолипидного синдрома». Тромбоз, гемостаз и реология. 2000;(3):13–6.Bargakan Z.S., Momot A.P., Tsyvkina L.P. et al. The principles of laboratory diagnosis of "antiphospholipid syndrome". [Osnovy laboratornoj diagnostiki "antifosfolipidnogo sindroma"]. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2000;(3):13–6. (In Russ.).Чапаева Н.Н., Трифонова М.А. Значение исследования семейного анамнеза при антифосфолипидном синдроме. Бюллетень сибирской медицины. 2009;8(2):61–8.Chapaeva N.N., Trifonova M.A. The role of family anamnesis investigation in antiphospholipid syndrome. [Znachenie issledovaniya semejnogo anamneza pri antifosfolipidnom syndrome]. Byulleten' sibirskoj mediciny. 2009;8(2):61–8. (In Russ.).Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. и др. Патогенетическое значение антифосфолипидных антител. Практическая медицина. 2012;(5):9–21.Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Khizroeva D.Kh. et al. Pathogenetic significance of antiphospholipid antibodies. [Patogeneticheskoe znachenie antifosfolipidnyh antitel]. Prakticheskaya medicina. 2012;(5):9–21. (In Russ.).Матвеева Е.С. Течение беременности при системной красной волчанке с антифосфолипидным синдромом. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2013;3(2):126.Matveeva E.S. Pregnancy in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. [Techenie beremennosti pri sistemnoj krasnoj volchanke s antifosfolipidnym sindromom]. Byulleten' medicinskih internet-konferencij. 2013;3(2):126. (In Russ.).Navarro-Carpentieri D., Del Carmen Castillo-Hernandez M., Majluf-Cruz K. et al. Impact of classical risk factors for arterial or venous thrombosis in patients with antiphospholipid syndrome. Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(5):834–40. https://doi.org/10.1177/1076029617727859.Navarro-Carpentieri D., Del Carmen Castillo-Hernandez M., Majluf-Cruz K. et al. Impact of classical risk factors for arterial or venous thrombosis in patients with antiphospholipid syndrome. Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(5):834–40. https://doi.org/10.1177/1076029617727859.Andreoli L., Bertsias G.K., Agmon-Levin N. et al. EULAR recommendations for women’s health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2017;76(3):476–85. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209770.Andreoli L., Bertsias G.K., Agmon-Levin N. et al. EULAR recommendations for women’s health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2017;76(3):476–85. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209770.Keragala C.B., Draxler D.F., Mc Quilten K.Z., Medcalf R.L. Haemostasis and innate immunity – a complementary relationship: A review of the intricate relationship between coagulation and complement pathways. Br J Haematol. 2018;180(6):782–98. https://doi.org/10.1111/bjh.15062.Keragala C.B., Draxler D.F., Mc Quilten K.Z., Medcalf R.L. Haemostasis and innate immunity – a complementary relationship: A review of the intricate relationship between coagulation and complement pathways. Br J Haematol. 2018;180(6):782–98. https://doi.org/10.1111/bjh.15062.da Silva Santos T., Ieque A.L., de Carvalho H.C. et al. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriage: A systematic review and metaanalysis. J Reprod Immunol. 2017;123:78–87. http://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2017.09.007.da Silva Santos T., Ieque A.L., de Carvalho H.C. et al. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriage: A systematic review and metaanalysis. J Reprod Immunol. 2017;123:78–87. http://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2017.09.007.Kaneko K., Mishima S., Goto M. et al. Clinical feature and antiphospholipid antibody profiles of pregnancy failure in young women with antiphospholipid antibody syndrome treated with conventional therapy. Mod Rheumatol. 2018;28(4):670–5. https://doi.org/10.1080/14397595.2017.1386845.Kaneko K., Mishima S., Goto M. et al. Clinical feature and antiphospholipid antibody profiles of pregnancy failure in young women with antiphospholipid antibody syndrome treated with conventional therapy. Mod Rheumatol. 2018;28(4):670–5. https://doi.org/10.1080/14397595.2017.1386845.Селхаджиева М.С. Роль циркулирующих антифосфолипидных антител в развитии синдрома потери плода. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2014;8(1):31–3.Selkhadzhieva M.S. The role of circulating antiphospholipid antibodies in the fetal loss syndrome development. [Rol' cirkuliruyushchih antifosfolipidnyh antitel v razvitii sindroma poteri ploda]. Akusherstvo, Ginekologia i Reprodukcia. 2014;8(1):31–3. (In Russ.).Sater M.S., Finan R.R., Abu-Hijleh F.M. et al. Anti-phosphatidylserine, anti-cardiolipin, anti-β2-glycoprotein I and anti-prothrombin antibodies in recurrent miscarriage at 8–12 gestational weeks. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012;163(2):170–4. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.04.001.Sater M.S., Finan R.R., Abu-Hijleh F.M. et al. Anti-phosphatidylserine, anti-cardiolipin, anti-β2-glycoprotein I and anti-prothrombin antibodies in recurrent miscarriage at 8–12 gestational weeks. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012;163(2):170–4. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.04.001.Motak-Pochrzest H., Malinowski А. Does autoimmunity play a role in the risk of implantation failures? Neuro Endocrinol Lett. 2018;38(8):575–8.Motak-Pochrzest H., Malinowski А. Does autoimmunity play a role in the risk of implantation failures? Neuro Endocrinol Lett. 2018;38(8):575–8.Fischer-Betz R., Specker C., Pregnancy in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017;31(3):397–414. https://doi.org/10.1016/j.berh.2017.09.011.Fischer-Betz R., Specker C., Pregnancy in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017;31(3):397–414. https://doi.org/10.1016/j.berh.2017.09.011.Schreiber K., Hunt B. J. Pregnancy and antiphospholipid syndrome. Semin Thromb Hemost. 2016;42(7):780–8. https://doi.org/10.1055/s-0036-1592336.Schreiber K., Hunt B. J. Pregnancy and antiphospholipid syndrome. Semin Thromb Hemost. 2016;42(7):780–8. https://doi.org/10.1055/s-0036-1592336.Islama M. A. et al. Genetic risk factors in thrombotic primary antiphospholipid syndrome: A systematic review with bioinformatic analyses. Autoimmun Rev. 2018;17(3):226–43. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2017.10.014.Islama M. A. et al. Genetic risk factors in thrombotic primary antiphospholipid syndrome: A systematic review with bioinformatic analyses. Autoimmun Rev. 2018;17(3):226–43. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2017.10.014.Чепанов С.В., Шляхтенко Т.Н., Зайнулина М.С. и др. Антитела к аннексину V у женщин с привычным невынашиванием беременности. Акушерство и гинекология. 2014;(7):29–32.Chepanov S.V., Shlyakhtenko T.N., Zainulina M.S. et al. Anti-annexin V antibodies in women with recurrent miscarriage. [Antitela k anneksinu V u zhenshchin s privychnym nevynashivaniem beremennosti]. Akusherstvo i ginekologiya. 2014;(7):29–32. (In Russ.).Менжинская И.В., Кашенцева М.М., Ионанидзе Т.Б. и др. Спектр антифосфолипидных антител у женщин с привычным невынашиванием беременности и их диагностическое значение. Иммунология. 2016;37(1):4–9. https://doi.org/10.18821/0206-4952-2016-37-1-4-9.Menzhinskaya I.V., Kashentseva M.M., Ionanidze T.B. et al. Range of antiphospholipid antibodies in women with recurrent miscarriage and their diagnostic value. [Spektr antifosfolipidnyh antitel u zhenshchin s privychnym nevynashivaniem beremennosti i ih diagnosticheskoe znachenie]. Immunologiya. 2016;37(1):4–9. https://doi.org/10.18821/0206-4952-2016-37-1-4-9. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.