akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.129akusherstvo-834Research ArticleOriginal articlesОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯThe importance of pathological insulin resistance and hyperinsulinemia in the pathogenesis of preeclampsiaРоль патологической инсулинорезистентности и гиперинсулинемии в патогенезе преэклампсииhttps://orcid.org/0000-0001-7277-7431ЛипатовИ. С.LipatovI. S.

Липатов Игорь Станиславович - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1.443099 Самара, ул. Чапаевская, д. 89.

Igor S. Lipatov - MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology № 1, Samara State Medical University.89 Chapaevskaya Str., Samara 443099.

i.lipatoff2012@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8946-501XТезиковЮ. В.TezikovYu. V.

Тезиков Юрий Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии № 1.443099 Самара, ул. Чапаевская, д. 89.

Yuri V. Tezikov - MD, Dr Sci Med, Professor, Head of Department of Obstetrics and Gynecology № 1, Samara State Medical University.89 Chapaevskaya Str., Samara 443099.

https://orcid.org/0000-0003-0372-6889АзаматовА. Р.AzamatovA. R.

Азаматов Амир Русланович - аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 1.443099 Самара, ул. Чапаевская, д. 89.

Amir R. Azamatov - MD, Postgraduate Student, Department of Obstetrics and Gynecology № 1, Samara State Medical University.89 Chapaevskaya Str., Samara 443099.

Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSamara State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation202023112020145587599Copyright © Lipatov I.S., Tezikov Y.V., Azamatov A.R., 20202020Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Азаматов А.Р.Lipatov I.S., Tezikov Y.V., Azamatov A.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/834

Цель исследования: определить динамику инсулинорезистентности (ИР), гиперинсулинемии (ГИ) и ассоциированных с ними параметров углеводного и липидного обменов, эндотелиальной дисфункции, провоспалительного и протромботиче-ского состояний при беременности, осложненной преэклампсией (ПЭ).Материалы и методы. Проведено проспективное наблюдательное исследование, включающее лабораторный мониторинг 148 беременных, имеющих высокий риск ПЭ, из которых 72 женщины с реализовавшейся ПЭ составили группу I. В группу II вошли 36 здоровых женщин с физиологическим течением беременности. В гестационные сроки 11-14, 18-21 и 30-34 нед у всех женщин проведена оценка уровней глюкозы венозной крови, инсулина, общего холестерина, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ), лептина, плацентарного лактогена, мочевой кислоты, фактора некроза опухоли-α, С-реактивного белка, циркулирующих эндотелиальных клеток, фибронектина, метаболитов оксида азота, параметров агрегации тромбоцитов; рассчитывали индекс ИР, коэффициент атерогенности и отношение ТГ/ЛПВП, определяли характер накопления и распределения жировой ткани.Результаты. Физиологические изменения ИР и ГИ, липидных, эндотелиально-гемостазиологических, провоспалительных, плацентарных показателей, направленных в рамках «нормы беременности» на адекватное энергообеспечение плода, патологически нарастают при ПЭ с ранних сроков беременности вследствие срыва гестационных механизмов адаптации и приобретают важное патогенетическое значение в развитии данного осложнения беременности.Заключение. Целостный взгляд на механизмы формирования при ПЭ атерогенной трансформации липидного профиля, эндотелиальной дисфункции, провоспалительного и протромботического статусов, оксидативного стресса, гиперурикемии, висцерального типа жироотложения брюшной стенки, а также полученные данные корреляционного анализа, свидетельствуют о том, что все указанные изменения связаны с единым патогенетическим звеном - патологическими ИР и ГИ, которые выступают ранними базовыми механизмами развития ПЭ.

инсулинорезистентностьгиперинсулинемияпреэклампсияпатогенезэнергообеспечение плодаinsulin resistancehyperinsulinemiapreeclampsiapathogenesisfetal energy supplyReferencesМакишева Р.Т. Адаптивный смысл инсулинорезистентности. Вестник новых медицинских технологий. 2016;(1):60-7. https://doi.org/10.12737/18557.Makisheva R.T. The adaptive meaning of insulin resistance. [Adaptivnyj smysl insulinorezistentnosti]. Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2016;(1):60-7. (In Russ.). https://doi.org/10.12737/18557.Передеряева Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Андреева М.Д., Макацария А.Д. Патогенетические механизмы развития преэклампсии у женщин с метаболическим синдромом. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2015;9(3):54-65. https://doi.org/10.17749/2070-4968.2015.9.3.054-065.Perederyaeva E.B., Pshenichnikova T.B., Andreeva M.D., Makatsariya A.D. The pathogenetic mechanisms of development of preeclampsia in women with metabolic syndrome. [Patogeneticheskie mekhanizmy razvitiya preeklampsii u zhenshchin s metabolicheskim sindromom]. Akusherstvo, Ginekologia i Reprodukcia. 2015;9(3):54-65. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4968.2015.9.3.054-065.Шагалова Н.Я. Инсулинорезистентность - польза или вред? Современные проблемы науки и образования. 2016;(2):89.Shagalova N.Ya. Insulin resistance - advantage or harm? [Insulinorezistentnost' - pol'za ili vred?]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2016;(2):89. (In Russ.).Nolan C.J., Prentki M. Insulin resistance and insulin hypersecretion in the metabolic syndrome and type 2 diabetes: Time for a conceptual framework shift. Diab Vasc Dis Res. 2019;16(2):118-27. https://doi.org/10.1177/1479164119827611.Nolan C.J., Prentki M. Insulin resistance and insulin hypersecretion in the metabolic syndrome and type 2 diabetes: Time for a conceptual framework shift. Diab Vasc Dis Res. 2019;16(2):118-27. https://doi.org/10.1177/1479164119827611.Connor T., Martin S.D., Howlett K.F., McGee S.L. Metabolic remodelling in obesity and type 2 diabetes: pathological or protective mechanisms in response to nutrient excess? Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015;42(1):123-8. https://doi.org/10.1111/1440-1681.12315.Connor T., Martin S.D., Howlett K.F., McGee S.L. Metabolic remodelling in obesity and type 2 diabetes: pathological or protective mechanisms in response to nutrient excess? Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015;42(1):123-8. https://doi.org/10.1111/1440-1681.12315.Dahlmans D., Houzelle A., Jorgensen J.A. et al. Evaluation of muscle microRNA expression in relation to human peripheral insulin sensitivity: a cross-sectional study in metabolically distinct subject groups. Front Physiol. 2017;7:3-11. https://doi.org/10.3389/fphys.2017.00711.Dahlmans D., Houzelle A., Jorgensen J.A. et al. Evaluation of muscle microRNA expression in relation to human peripheral insulin sensitivity: a cross-sectional study in metabolically distinct subject groups. Front Physiol. 2017;7:3-11. https://doi.org/10.3389/fphys.2017.00711.Гордюнина С.В. Инсулинорезистентность при беременности (обзор литературы). Проблемы эндокринологии. 2013;59(5):61-6.Gordiunina S.V. Insulin resistance during pregnancy (a literature review). [Insulinorezistentnost' pri beremennosti (obzor literatury)]. Problemy endokrinologii. 2013;59(5):61-6. (In Russ.).Стрижаков А.Н., Тимохина Е.В., Ибрагимова С.М. и др. Новые возможности дифференциального прогнозирования ранней и поздней преэклампсии. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2018;12(2):55-61. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.2.055-061.Strizhakov A.N., Timokhina E.V., Ibragimova S.M. et al. A novel approach to the differential prognosis of early and late preeclampsia. [Novye vozmozhnosti differencial'nogo prognozirovaniya rannej i pozdnej preeklampsii]. Akusherstvo, Ginekologia i Reprodukcia. 2018;12(2):55-61. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.2.055-061.Napso T., Yong H.E.J., Lopez-Tello J., Sferruzzi-Perri A.N. The role of placental hormones in mediating maternal adaptations to support pregnancy and lactation. Front Physiol. 2018;9:1091. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01091.Napso T., Yong H.E.J., Lopez-Tello J., Sferruzzi-Perri A.N. The role of placental hormones in mediating maternal adaptations to support pregnancy and lactation. Front Physiol. 2018;9:1091. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01091.Rochlani Y., Pothineni N.V., Kovelamudi S., Mehta J.L. Metabolic syndrome: pathophysiology, management, and modulation by natural compounds. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2017;11(8):215-25. https://doi.org/10.1177/1753944717711379.Rochlani Y., Pothineni N.V., Kovelamudi S., Mehta J.L. Metabolic syndrome: pathophysiology, management, and modulation by natural compounds. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2017;11(8):215-25. https://doi.org/10.1177/1753944717711379.Хромылев А.В., Макацария А.Д. Ожирение, метаболический синдром и тромбофилия. Акушерство и гинекология. 2017;(10):27-33. https://doi.org/10.18565/aig.2017.10.27-33.Khromylev A.V., Makatsariya A.D. Obesity, metabolic syndrome and thrombophilia. [Ozhirenie, metabolicheskij sindrom i trombofiliya]. Akusherstvo i ginekologiya. (In Russ.). 2017;(10):27-33. https://doi.org/10.18565/aig.2017.10.27-33.Серов В.Н. Метаболический синдром: гинекологические проблемы. Акушерство и гинекология. 2006;(приложение):9-10.Serov V.N. Metabolic syndrome: gynecological problems. [Metabolicheskij sindrom: ginekologicheskie problem]. Akusherstvo i ginekologiya. 2006;(appendix):9-11. (In Russ.).Jyoti B., Steve H., Argyro S. Association between insulin resistance and preeclampsia in obese non-diabetic women receiving metformin. Obstetric Medicine. 2017;10(4):170-3. https://doi.org/10.1177/1753495X17725465.Jyoti B., Steve H., Argyro S. Association between insulin resistance and preeclampsia in obese non-diabetic women receiving metformin. Obstetric Medicine. 2017;10(4):170-3. https://doi.org/10.1177/1753495X17725465.Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (Протокол лечения). М., 2016. 51 с. Режим доступа: https://rd1.medgis.ru/uploads/userfiles/shared/StandartMed/Protokol-acusher/2.pdf. [Дата доступа: 15.03.2020].Hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period. Preeclampsia Eclampsia. Clinical recommendations (treatment protocol). [Gipertenzivnye rasstrojstva vo vremya beremennosti, v rodah i poslerodovom periode. Preeklampsiya. Eklampsiya. Klinicheskie rekomendacii (Protokol lecheniya)]. Moskva, 2016. 51 s. (In Russ.). Available at: https://rd1.medgis.ru/uploads/userfiles/shared/StandartMed/Protokol-acusher/2.pdf. [Accessed: 15.03.2020].Williams K.J., Wu X. Imbalanced insulin action in chronicover nutrition: Clinical harm, molecular mechanisms,and a way forward. Atherosclerosis. 2016;247:225-82. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.02.004.Williams K.J., Wu X. Imbalanced insulin action in chronic over nutrition: Clinical harm, molecular mechanisms, and a way forward. Atherosclerosis. 2016;247:225-82. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.02.004.Erion K.A., Corkey B.E. Hyperinsulinemia: a cause of obesity? Curr Obes Rep. 2017;6(2):178-86.https://doi.org/10.1007/s13679-017-0261-z.Erion K.A., Corkey B.E. Hyperinsulinemia: a cause of obesity? Curr Obes Rep. 2017;6(2):178-86. https://doi.org/10.1007/s13679-017-0261-z.Chen X., Stein T.P., Steer R.A., Scholl T.O. Individual free fatty acids have unique associations with inflammatory biomarkers, insulin resistance and insulin secretion in healthy and gestational diabetic pregnant women. BMJ Open Diabetes Res Care. 2019;7(1):e000632. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2018-000632.Chen X., Stein T.P., Steer R.A., Scholl T.O. Individual free fatty acids have unique associations with inflammatory biomarkers, insulin resistance and insulin secretion in healthy and gestational diabetic pregnant women. BMJ Open Diabetes Res Care. 2019;7(1):e000632. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2018-000632.De Mutsert R., Gast K., Widya R. et al. Associations of abdominal subcutaneous and visceral fat with insulin resistance and secretion differ between men and women: the netherlands epidemiology of obesity study. Metab Syndr Relat Disord. 2018;16(1):54-63. https://doi.org/10.1089/met.2017.0128.De Mutsert R., Gast K., Widya R. et al. Associations of abdominal subcutaneous and visceral fat with insulin resistance and secretion differ between men and women: the netherlands epidemiology of obesity study. Metab Syndr Relat Disord. 2018;16(1):54-63. https://doi.org/10.1089/met.2017.0128.Moreno Santillan A.A., Briones Garduno J.C., Diaz de Leon Ponce M.A. Uric acid in pregnancy: new concepts. Contrib Nephrol. 2018;192:110-5. https://doi.org/10.1159/000484285.Moreno Santillan A.A., Briones Garduno J.C., Diaz de Leon Ponce M.A. Uric acid in pregnancy: new concepts. Contrib Nephrol. 2018;192:110-5. https://doi.org/10.1159/000484285.Brann E., Edvinsson А., Rostedt Punga A. et al. Inflammatory and anti-inflammatory markers in plasma: from late pregnancy to early postpartum. Sci Rep. 2019;9(1):1863. https://doi.org/10.1038/s41598-018-38304-w.Brann E., Edvinsson А., Rostedt Punga A. et al. Inflammatory and antiinflammatory markers in plasma: from late pregnancy to early postpartum. Sci Rep. 2019;9(1):1863. https://doi.org/10.1038/s41598-018-38304-w.Серов В.Н. Метаболический синдром (нейрообменно-эндокринный синдром). Medica mente. Лечим с умом. 2015;(1):16-9.Serov V.N. Metabolic syndrome (neuro-endocrine syndrome). [Metabolicheskij sindrom (nejroobmenno-endokrinnyj sindrom)]. Medica mente. Lechim s umom. 2015;(1):16-9. (In Russ.).Романцова Т.И., Сыч Ю.П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2019;16(4):3-17. https://doi.org/10.14341/omet12218.Romantsova T.I., Sych Yu.P. Immunometabolism and metainflammation in obesity. [Immunometabolizm i metavospalenie pri ozhirenii]. Ozhirenie i metabolizm. 2019;16(4):3-17. (In Russ.). https://doi.org/10.14341/omet12218.Хромылев А.В., Макацария А.Д. Структура генетических полиморфизмов у родильниц с метаболическим синдромом и осложненным течением беременности в анамнезе. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2016;10(3):35-40. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2016.10.2.035-040.Khromylev A.V., Makatsariya A.D. The structure of the genetic polymorphisms in patients with metabolic syndrome and a complicated pregnancy in history. [Struktura geneticheskih polimorfizmov u rodil'nic s metabolicheskim sindromom i oslozhnennym techeniem beremennosti v anamneze]. Akusherstvo, Ginekologia i Reprodukcia. 2016;10(3):35-40. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2016.10.2.035-040.Фролова Н.А. Обоснование патогенетической связи эмбрио(фето)плацентарной недостаточности с ранней и поздней преэклампсией. Аспирантский вестник Поволжья. 2015;(1-2):44-53.Frolova N.A. The evidence of pathogenetic link between embryo(feto)placental insufficiency with early and late preeclampsia. [Obosnovanie patogeneticheskoj svyazi embrio(feto)placentarnoj nedostatochnosti s rannej i pozdnej preeklampsiej]. Aspirantskij vestnik Povolzh'ya. 2015;(1-2):44-53. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.