akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.168akusherstvo-795Research ArticleOriginal articlesОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯHemostasis in pregnant, parturient and puerperal women with preeclampsiaСистема гемостаза у беременных, рожениц и родильниц с преэклампсиейhttps://orcid.org/0000-0001-9683-3012МустафинИ. Г.MustafinM. G.

Мустафин Ильшат Ганиевич – д.м.н., профессор, зав. кафедрой биохимии и клинической лабораторной диагностики

Россия, Казань 420015, ул. Бутлерова, д. 49

Ilshat G. Mustafin – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Biochemistry and Clinical Laboratory Diagnostics

49 Butlerova Str., Kazan 420012, Russia

https://orcid.org/0000-0001-8945-8912ЮпатовЕ. Ю.YupatovE. Yu.

Юпатов Евгений Юрьевич – к.м.н., доцент, зав. кафедрой акушерства и гинекологии

Россия, Казань 420015, ул. Бутлерова, д. 36

Scopus Author ID: 57201192778

Evgenii Yu. Yupatov – MD, PhD, Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology

36 Butlerova Str., Kazan 420015, Russia

Scopus Author ID: 57201192778

https://orcid.org/0000-0003-0644-5767КурманбаевТ. Е.KurmanbaevT. E.

Курманбаев Тимур Ерланович – к.м.н., преподаватель кафедры акушерства и гинекологии

Россия, 194044 Санкт-Петербург, ул. Клиническая, д. 6

Timur E. Kurmanbaev – MD, PhD, Faculty Member, Department of Obstetrics and Gynecology

6 Klinicheskaya Str., Saint Petersburg 194044, Russia

timka_rus@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5942-5335НабиуллинаР. М.NibiullinaR. M.

Набиуллина Роза Муллаяновна – к.м.н., доцент кафедры биохимии и клинической лабораторной диагностики

Россия, Казань 420015, ул. Бутлерова, д. 49

Rosa M. Nabiullina – MD, PhD, Associate Professor, Head of the Department of Biochemistry and Clinical Laboratory Diagnostics

49 Butlerova Str., Kazan 420012, Russia

https://orcid.org/0000-0002-6618-3482ТимошковаЮ. Л.TimoshkovaYu. L.

Тимошкова Юлия Леонидовна – к.м.н., старший преподаватель кафедры акушерства и гинекологии

Россия, 194044 Санкт-Петербург, ул. Клиническая, д. 6

Yulia L. Timoshkova – MD, PhD, Senior Lecturer, Department of Obstetrics and Gynecology

6 Klinicheskaya Str., Saint Petersburg 194044, Russia

https://orcid.org/0000-0002-9848-4714ШмидтА. А.ShmidtA. A.

Шмидт Андрей Александрович – к.м.н., доцент, полковник медицинской службы, начальник кафедры акушерства и гинекологии

Россия, 194044 Санкт-Петербург, ул. Клиническая, д. 6

Andrey A. Smidt – MD, PhD, Associate Professor, Colonel of Medical Service, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology

6 Klinicheskaya Str., Saint Petersburg 194044, Russia

https://orcid.org/0000-0002-6540-2970ЯковлевН. В.YakovlevN. V.

Яковлев Никита Владимирович – к.м.н., доцент, врач акушер-гинеколог

Россия, 420111 Казань, ул. Профсоюзная, д. 19/15

Nikita V. Yakovlev – MD, PhD, Associate Professor, Obstetrician-Gynecologist

19/15 Profsoyuznaya Str., Kazan 420111, Russia

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKazan State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationКазанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKazan State Medical Academy – branch of Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияS.M. Kirov Military Medical Academy, Ministry of Defense of Russian FederationRussian FederationАО «АВА-Казань»РоссияAVA-Kazan JSCRussian Federation202013102020144469478Copyright © Mustafin M.G., Yupatov E.Y., Kurmanbaev T.E., Nibiullina R.M., Timoshkova Y.L., Shmidt A.A., Yakovlev N.V., 20202020Мустафин И.Г., Юпатов Е.Ю., Курманбаев Т.Е., Набиуллина Р.М., Тимошкова Ю.Л., Шмидт А.А., Яковлев Н.В.Mustafin M.G., Yupatov E.Y., Kurmanbaev T.E., Nibiullina R.M., Timoshkova Y.L., Shmidt A.A., Yakovlev N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/795Introduction

Introduction. Preeclampsia (PE) is a specific complication of pregnancy holding a lead place in maternal and perinatal morbidity and mortality worldwide. The development of PE in the maternal body is accompanied by severe hypercoagulation, disturbed anticoagulation and fibrinolytic systems. As a result, vascular microthrombosis in diverse organs with developing endothelial dysfunction, impaired utero-placental blood circulation emerge that leads to adverse perinatal outcomes.

Aim

Aim: to study status of coagulation arm in pregnant women with moderate and severe PE, after delivery by cesarean section, to optimize management of the postoperative period.

Materials and Methods

Materials and Methods. There were enrolled 50 pregnant women with PE: 16 with moderate and 34 with severe PE after surgical delivery. A status of coagulation arm was examined by evaluating major parameters in coagulogram (fibrinogen, activated partial thromboplastin time, prothrombin, international normalized ratio) as well as assay for early diagnostics of blood clotting disorders to reveal bleeding and thrombosis risks.

Results

Results. It was found that prior to surgery patients with severe PE had significantly increased clot growth rate (V) by 1.09-fold (p = 0.001), relative clot density (D) by 1.15-fold (p = 0.001), and time of spontaneous clot appearance (Tsp) was accelerated by 2-fold (p = 0.001) compared to moderate PE. After surgical delivery, patients from both groups had changes evidencing about activated coagulation system: increased V, D, as well as the Tsp. Upon that, all such parameters in patients with severe PE were significantly elevated: the V – by 1.25-fold (p = 0.005); the D – by 1.1-fold (p = 0.02); the Tsp was accelerated by 2-fold (p = 0.03) compared to patients with moderate PE. All parameters in both groups tended to normalize on day 5 after surgical delivery, but patients with severe PE were shown to have significantly increased the V – by 1.5-fold (p = 0.001); the D – by 1.14-fold (p = 0.001); the clot size – by 1.14-fold (p = 0.001); the Tsp – accelerated by 41 % (p = 0.001) compared to patients with moderate PE.

Conclusion

Conclusion. Thus, patients with moderate and severe PE after surgical delivery by cesarean section were featured with markedly activated coagulation hemostasis, which may justify a prolonged use of low-molecular-weight heparins in the postoperative period, especially in patients with PE.

Введение

Введение. Преэклампсия (ПЭ) является специфическим осложнением беременности, занимающим лидирующее место среди причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире. Развитие ПЭ в материнском организме сопровождается выраженной гиперкоагуляцией, дисфункцией противосвертывающей и фибринолитической систем. В результате наблюдается микротромбоз сосудов различных органов с развитием дисфункции эндотелия, нарушение маточно-плацентарного кровообращения, что приводит к неблагоприятным перинатальным исходам.

Цель исследования

Цель исследования: изучить состояние коагуляционного звена системы гемостаза у беременных с умеренной и тяжелой ПЭ, родоразрешенных оперативным путем, для оптимизации ведения послеоперационного периода.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 50 беременных с ПЭ: 16 беременных с умеренной и 34 с тяжелой ПЭ, родоразрешенных оперативным путем. Состояние коагуляционного звена системы гемостаза исследовали путем оценки основных параметров коагулограммы (фибриноген, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбин по Квику, международное нормализованное отношение), а также теста для ранней диагностики нарушений системы свертывания крови для выявления рисков кровотечений и тромбообразования.

Результаты

Результаты. У пациенток с тяжелой ПЭ до операции выявлено статистически значимое увеличение скорости роста сгустка (V) в 1,09 раза (p = 0,001), относительной плотности сгустка (D) в 1,15 раза (p = 0,001), время появления спонтанных сгустков (Tsp) было ускорено в 2 раза (p = 0,001) по сравнению с пациентками с умеренной ПЭ. Через 6 ч после оперативного родоразрешения у пациенток обеих групп наблюдали изменения, свидетельствовавшие об активации системы коагуляции: увеличение значений V, D, а также Tsp. При этом у пациенток с тяжелой ПЭ вышеперечисленные параметры были статистически значимо выше: V в 1,25 раза (p = 0,005), D выше в 1,1 раза (p = 0,02), Tsp ускорено в 2 раза (p = 0,03) по сравнению с показателями теста у пациенток с умеренной ПЭ. На 5-е сутки после оперативного родоразрешения показатели в обеих группах приблизились к значениям до операции; однако в группе пациенток с тяжелой ПЭ обнаружено статистически значимое увеличение значений V в 1,5 раза (p = 0,001), D – в 1,14 раза (p = 0,001), размер сгустка – в 1,14 раза (p = 0,001), Tsp было ускорено на 41 % (p = 0,001) по сравнению с пациентками с умеренной ПЭ.

Заключение

Заключение. У беременных с умеренной и тяжелой ПЭ после родоразрешения путем операции кесарева сечения имеет место выраженная активация коагуляционного звена системы гемостаза. Выявленные изменения, по нашему мнению, могут послужить основанием для пролонгированного применения низкомолекулярных гепаринов в послеоперационном периоде, особенно у пациенток с тяжелой ПЭ.

гемостазпреэклампсиякесарево сечениегипекроагуляциятромбодинамикаhemostasispreeclampsiacesarean sectionhypecroagulationthrombodynamicsReferencesГипертензионные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (Протокол лечения). М., 2016. 73 с. Режим доступа: http://www.uzo.kurgan-med.ru/files/downloads/3483.pdf. [Дата доступа: 15.07.2020].Hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period. Preeclampsia. Eclampsia. Clinical guidelines (Treatment protocol). [Gipertenzionnye rasstrojstva vo vremya beremennosti, v rodah i poslerodovom periode. Preeklampsiya. Eklampsiya. Klinicheskie rekomendacii (Protokol lecheniya)]. Moskva, 2016. 73 s. (In Russ.). Available at: http://www.uzo.kurgan-med.ru/files/downloads/3483.pdf. [Accessed: 15.07.2020].Mayer-Pickel K., Kolovetsiou-Kreiner V., Stern C. et al. Effect of low-dose aspirin on soluble fms-like tyrosine kinase 1/placental growth factor (sflt-1/plgf ratio) in pregnancies at high risk for the development of preeclampsia. J Clin Med. 2019;8(9):1429. https://doi.org/10.3390/jcm8091429.Mayer-Pickel K., Kolovetsiou-Kreiner V., Stern C. et al. Effect of low-dose aspirin on soluble fms-like tyrosine kinase 1/placental growth factor (sflt-1/plgf ratio) in pregnancies at high risk for the development of preeclampsia. J Clin Med. 2019;8(9):1429. https://doi.org/10.3390/jcm8091429.Николаева Н.Г., Момот А.П., Сердюк Г.В. и др. АПС-резистентность, связанная с мутацией гена фактор V Лейден (генотип GA): клиническая реализация при беременности. Тромбоз, гемостаз и реология. 2018;(1):47–54. https://doi.org/10.25555/THR.2018.1.0823.Nikolaeva N.G., Momot A.P., Serdyuk G.V. et al. APC-resistance associated with factor V Leiden gene mutation (genotype GA): clinical occurrence in pregnancy. [APS-rezistentnost', svyazannaya s mutaciej gena faktor V Lejden (genotip GA): klinicheskaya realizaciya pri beremennosti. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2018;(1):47–54. (In Russ.). https://doi.org/10.25555/THR.2018.1.0823.Oladosu-olayiwola O., Olawumi H., Babatunde A. et al. Fibrinolytic proteins of normal pregnancy and pre-eclamptic patients in North West Nigeria. African Health Sciences. 2018;18(3):576–83. https://doi.org/10.4314/ahs.v18i3.15.Oladosu-olayiwola O., Olawumi H., Babatunde A. et al. Fibrinolytic proteins of normal pregnancy and pre-eclamptic patients in North West Nigeria. African Health Sciences. 2018;18(3):576–83. https://doi.org/10.4314/ahs.v18i3.15.Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Смирнова Л.М. и др. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике: руководство для врачей. М.: МИА, 2011. 1056 с.Makatsaria A.D., Bitsadze V.O., Smirnova L.M. et al. Thrombohemorrhagic complications in obstetric and gynecological practice: a guide for doctors. [Trombogemorragicheskie oslozhneniya v akushersko-ginekologicheskoj praktike: rukovodstvo dlya vrachej]. Moskva: MIA, 2011. 1056 s. (In Russ.).Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В., Андреева М.Д. Патогенез и профилактика осложнений беременности, обусловленных тромботической микроангиопатией. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2013;12(6):63–73.Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Akinshina S.V., Andreeva M.D. The pathogenesis and prevention of complications of pregnancy conditioned by thrombotic microangiopathy. [Patogenez i profilaktika oslozhnenij beremennosti, obuslovlennyh tromboticheskoj mikroangiopatiej]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2013;12(6):63–73. (In Russ.).Бышевский А.Ш., Полякова В.А., Рудзевич А.Ю. Гемостаз при физиологической беременности, беременности с артериальной гипертензией и преэклампсией. Тромбоз, гемостаз и реология. 2010;(4):13–30.Byshevsky A.Sh., Polyakova V.A., Rudzevich A.Yu. Hemostasis in physiological pregnancy, pregnancy with arterial hypertension and preeclampsia. [Gemostaz pri fiziologicheskoj beremennosti, beremennosti s arterial'noj gipertenziej i preeklampsiej. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2010;(4):13–30. (In Russ.).Zhu J., Zhang J., Jack N. M. et al. Angiogenic factors during pregnancy in Asian women with elevated blood pressure in early pregnancy and the risk of preeclampsia: a longitudinal cohort study. BMJ Open. 2019;9(11):e032237. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2019-032237.Zhu J., Zhang J., Jack N. M. et al. Angiogenic factors during pregnancy in Asian women with elevated blood pressure in early pregnancy and the risk of preeclampsia: a longitudinal cohort study. BMJ Open. 2019;9(11):e032237. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2019-032237.Schatz F., Guzeloglu-Kayisli J., Arlier S. et al. The role of decidual cells in uterine hemostasis, menstruation, inflammation, adverse pregnancy outcomes and abnormal uterine bleeding. Hum Reprod Update. 2016;22(4):497–515. https://doi.org/10.1093/humupd/dmw004.Schatz F., Guzeloglu-Kayisli J., Arlier S. et al. The role of decidual cells in uterine hemostasis, menstruation, inflammation, adverse pregnancy outcomes and abnormal uterine bleeding. Hum Reprod Update. 2016;22(4):497–515. https://doi.org/10.1093/humupd/dmw004.Leaños-Miranda A., Méndez-Aguilar F., Ramírez-Valenzuela K.L. et al. Circulating angiogenic factors are related to the severity of gestational hypertension and preeclampsia, and their adverse outcomes. Medicine. 2017;96(4):e6005. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000006005.Leaños-Miranda A., Méndez-Aguilar F., Ramírez-Valenzuela K.L. et al. Circulating angiogenic factors are related to the severity of gestational hypertension and preeclampsia, and their adverse outcomes. Medicine. 2017;96(4):e6005. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000006005.Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Логинова Н.С. и др. Плацентарный фактор роста и fms-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности. Клиническая лабораторная диагностика. 2013;(8):14–7.Ivanets T.Yu., Alekseeva M.L., Loginova N.S. et al. The placental growth factor and fms-similar tyrosine kinase-1 as markers of preeclampsia in dynamics of pregnancy. [Placentarnyj faktor rosta i fms-podobnaya tirozinkinaza-1 kak markery preeklampsii v dinamike beremennosti]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2013;(8):14–7. (In Russ.).Tannetta D.S., Hunt K., Jones C.I. et al. Syncytiotrophoblast extracellular vesicles from preeclampsia placentas differentially affect platelet function. PLoS One. 2015;10(11):e0142538. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0142538.Tannetta D.S., Hunt K., Jones C.I. et al. Syncytiotrophoblast extracellular vesicles from preeclampsia placentas differentially affect platelet function. PLoS One. 2015;10(11):e0142538. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0142538. 13. Prochazkova J., Slavik L., Ulehlova J., Prochazka M. The role of tissue factor in normal pregnancy and in the development of preeclampsia: A review. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2015;159(2):192–6. https://doi.org/10.5507/bp.2014.061.Prochazkova J., Slavik L., Ulehlova J., Prochazka M. The role of tissue factor in normal pregnancy and in the development of preeclampsia: A review. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2015;159(2):192–6. https://doi.org/10.5507/bp.2014.061.Prevention of venous thromboembolic complications. Clinical guidelines (Protocol). [Profilaktika venoznyh tromboembolicheskih oslozhnenij. Klinicheskie rekomendacii (Protokol)]. Moskva, 2014. 34 s. (In Russ.). Available at: https://mosgorzdrav.ru/uploads/imperavi/ru-RU/025_2014.pdf. [Accessed: 15.07.2020].Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений Клинические рекомендации (Протокол). M., 2014. 34 c. Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/uploads/imperavi/ru-RU/025_2014.pdf. [Дата доступа: 15.07.2020].Panteleev M.A., Vasiliev S.A., Sinauridze E.I. et al. Practical coagulology. Ed. A.I. Vorobyov. [Prakticheskaya koagulologiya. Pod red. A.I. Vorob'eva]. Moskva: Prakticheskaya medicina, 2012. 192 s. (In Russ.).Пантелеев М.А., Васильев С.А., Синауридзе Е.И. и др. Практическая коагулология. Под ред. А.И. Воробьева. М.: Практическая медицина, 2012. 192 с.Erez O., Romero R., Vaisbuch E. et al. The pattern and magnitude of “in vivo thrombin generation” differ in women with preeclampsia and in those with SGA fetuses without preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(13):1671–80. https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1323327.Erez O., Romero R., Vaisbuch E. et al. The pattern and magnitude of “in vivo thrombin generation” differ in women with preeclampsia and in those with SGA fetuses without preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(13):1671–80. https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1323327.Lattova V., Prochazka M., Prochazková J. et al. Preeclampsia and thrombin generation test. Ceska Gynekol. 2013;78(5):466–72.Lattova V., Prochazka M., Prochazková J. et al. Preeclampsia and thrombin generation test. Ceska Gynekol. 2013;78(5):466–72.Zaporozhan V.N., Tyutrin I.I., Udut V.V. et al. RASC system in pregnant women with preeclampsia according to the "global test" of low-frequency piezothromboelastography. [Sostoyanie sistemy RASK u beremennyh s preeklampsiej po dannym «global'nogo testa» nizkochastotnoj p'ezotromboelastografii]. Klіnіchna anestezіologіya ta іntensivna terapіya. 2014;(1):5–14.Запорожан В.Н., Тютрин И.И., Удут В.В. и др. Состояние системы РАСК у беременных с преэклампсией по данным «глобального теста» низкочастотной пьезотромбоэластографии. Клінічна анестезіологія та інтенсивна терапія. 2014;(1):5–14.Запорожан В.Н., Тютрин И.И., Удут В.В. и др. Состояние системы РАСК у беременных с преэклампсией по данным «глобального теста» низкочастотной пьезотромбоэластографии. Клінічна анестезіологія та інтенсивна терапія. 2014;(1):5–14.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.