akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.161akusherstvo-794Research ArticleOriginal articlesОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯIndividualized correction of sex steroid deficiency in early postmenopausal women with uterine leiomyomaИндивидуальная коррекция дефицита половых стероидов в ранней постменопаузе у женщин с лейомиомой маткиhttps://orcid.org/0000-0003-1321-6583КовальМ. В.KovalM. V.

Коваль Марина Владимировна – к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии

Россия, 620014 Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Marina V. Koval – MD, PhD, Assistant, Department of Obstetrics and Gynecology,

3 Repina Str., Ekaterinburg 620014, Russia

marinakoval1203@gmail.comОбоскаловаТ. А.OboskalovaT. A.

Обоскалова Татьяна Анатольевна – д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии

Россия, 620014 Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Tatyana A. Oboskalova – MD, Dr Sci Med, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology

3 Repina Str., Ekaterinburg 620014, Russia

ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохраненияРоссияUral State Medical University, Ekaterinburg, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation202013102020144457468Copyright © Koval M.V., Oboskalova T.A., 20202020Коваль М.В., Обоскалова Т.А.Koval M.V., Oboskalova T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/794Aim

Aim: to develop individualized options for correcting sex steroid deficiency in early postmenopausal patients with uterine leiomyoma.

Materials and Methods

Materials and Methods. 180 postmenopausal patients with uterine leiomyoma were examined. To correct menopausal manifestations, patients were prescribed: Group 1 (n = 60) – low-dose drug estradiol 1 mg/drospirenone 2 mg, Group 2 (n = 60) – ultra-low-dose drug estradiol 0.5 mg/drospirenone 0.25 mg, Group 3 (n = 60) – patients refused to take menopausal hormone therapy (MHT). Clinical and anamnestic, laboratory and instrumental examination was carried out by assessing vasomotor and genitourinary symptoms. Special attention was paid to ultrasound examination of the pelvic organs with Dopplerometry of the intratumoral vessels.

Results

Results. The vasomotor manifestations of menopausal syndrome in postmenopausal patients with uterine leiomyoma were effectively relieved with drug containing 17β-estradiol/drospirenone, regardless of component dosage (RR = 0.25). The size of nodes in uterine leiomyoma type 2–6 according to classification of The International Federation of Obstetricians and Gynecologists (FIGO) as well as Dopplerometry data in the uterine artery in postmenopausal women showed no changes after 9-month use of 17β-estradiol/drospirenone. In Group 1, increased vascularization intensity (RR = 1.4) and decreased peripheral vascular resistance in intranodular vessels were revealed in 6 % patients.

Conclusion

Conclusion. The use of MHT drugs at varying component doses did not enlarge size of leiomyoma nodes nor affected hemodynamic parameters in the uterine arteries during 6-month-treatment. However, while prolonging MHT duration, it increased vascularization of myoma nodes assessed by measuring intranodular blood flow, increased vascularization and decreased resistance index after administering low-dose vs. ultra-low-dose MHT therapy that should be taken into account upon planning therapeutic regimen and its timeframe.

Цель исследования

Цель исследования: выработать индивидуальные варианты коррекции дефицита половых стероидов у пациенток с лейомиомой матки в возрасте ранней постменопаузы.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 180 пациенток в постменопаузе с лейомиомой матки. Для коррекции климактерических проявлений пациенткам группы 1 (n = 60) был назначен низкодозированный препарат эстрадиол 1 мг/дроспиренон 2 мг, пациенткам группы 2 (n = 60) – ультранизкодозированный препарат эстрадиол 0,5 мг/дроспиренон 0,25 мг. Пациентки группы 3 (n = 60) отказались от приема менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Проведено клинико-анамнестическое, лабораторное и инструментальное обследование с оценкой вазомоторных и генитоуринарных симптомов, включая ультразвуковое исследование органов малого таза с доплерометрией внутриопухолевых сосудов.

Результаты

Результаты. Вазомоторные проявления климактерического синдрома у пациенток в постменопаузе с лейомиомой матки эффективно купировались препаратом, содержащим 17β-эстрадиол/дроспиренон независимо от дозы компонентов (ОР = 0,25). Размеры узлов лейомиомы матки типов 2–6 по классификации Международной федерации акушеров и гинекологов (англ. The International Federation of Obstetricians and Gynecologists, FIGO) и показатели доплерометрии в маточной артерии у женщин в постменопаузе не изменились на протяжении 9 мес применения комбинации 17β-эстрадиол/дроспиренон. В группе 1 выявили усиление интенсивности васкуляризации (ОР = 1,4) и снижение периферического сосудистого сопротивления в интранодулярных сосудах у 6 % пациенток.

Заключение

Заключение. Использование препаратов МГТ с различными дозировками компонентов не приводит к увеличению размеров узлов лейомиомы и не влияет на показатели гемодинамики в маточных артериях в течение 6 мес лечения. Однако по мере увеличения продолжительности МГТ происходит усиление васкуляризации узлов миомы: при оценке интранодулярного кровотока выявлено усиление васкуляризации и снижение индекса резистентности на фоне низкодозированного препарата МГТ по сравнению с ультранизкодозированным, что следует учитывать при планировании схемы и продолжительности терапии.

менопаузальная гормонотерапиягенитоуринарный синдромлейомиома маткипостменопаузаmenopausal hormone therapygenitourinary syndromeuterine leiomyomapostmenopauseReferencesКовалева Л.А. Дополнительные возможности терапии климактерического синдрома. Медицинский алфавит. 2017;3(23):42–5.Kovalyova L.A. Additional options for climacteric syndrome treatment. [Dopolnitel'nye vozmozhnosti terapii klimaktericheskogo sindroma]. Medicinskij alfavit. 2017;3(23):42–5. (In Russ.).Stuenkel C.A., Davis S.R., Gompel A. et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(11):2015–236. https://doi.org/10.1210/jc.2015-2236.Stuenkel C.A., Davis S.R., Gompel A. et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(11):2015–236. https://doi.org/10.1210/jc.2015-2236.Gass М.L., Bachmann G.A., Goldstein S.R. et al. Management of symptomatic vulvovaginal atrophy: 2013 position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2013;(9):888–902. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e3182a122c2.Gass М.L., Bachmann G.A., Goldstein S.R. et al. Management of symptomatic vulvovaginal atrophy: 2013 position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2013;(9):888–902. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e3182a122c2.Глазунова А.В. Клинико-патогенетическое обоснование ведения женщин с вагинальной атрофией в постменопаузе с учетом особенностей микробиоценоза влагалища и отдельных звеньев локального иммунитета: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2017. 26 с.Glazunova A.V. Clinical and pathogenetic justification of postmenopausal women management with vaginal atrophy with considering the peculiarities of vaginal microbiocenosis and individual links of local immunity. [Kliniko-patogeneticheskoe obosnovanie vedeniya zhenshchin s vaginal'noj atrofiej v postmenopauze s uchetom osobennostej mikrobiocenoza vlagalishcha i otdel'nyh zven'ev lokal'nogo immuniteta]. Avtoref. dis. kand. med. nauk. Moskva, 2017. 26 s. (In Russ.).Sinha A., Ewies A. Non-hormonal topical treatment of vulvovaginal atrophy: an up-to-date overview. Climacteric. 2013;16(3):305–17. https://doi.org/10.3109/13697137.2012.756466.Sinha A., Ewies A. Non-hormonal topical treatment of vulvovaginal atrophy: an up-to-date overview. Climacteric. 2013;16(3):305–17. https://doi.org/10.3109/13697137.2012.756466.Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте. Клинические рекомендации (Протокол лечения). М., 2015. 54 c. Режим доступа: http://www.minzdravrb.ru/download/0517/protokolmenopause.pdf. [Дата доступа: 20.06.2020].Menopausal hormone therapy and preservation of women's health in adulthood. Clinical guidelines (Treatment protocol). [Menopauzal'naya gormonoterapiya i sohranenie zdorov'ya zhenshchin v zrelom vozraste. Klinicheskie rekomendacii (Protokol lecheniya)]. Moskva, 2015. 54 s. (In Russ.). Available at:http://www.minzdravrb.ru/download/0517/protokolmenopause.pdf. [Accessed: 20.06.2020].Baber R., Panay N., Fenton S. IMS recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric. 2016;19(2):109–50. https://doi.org/10.3109/13697137.2015.1129166.Baber R., Panay N., Fenton S. IMS recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric. 2016;19(2):109–50. https://doi.org/10.3109/13697137.2015.1129166.Villiers T.J., Hall J.E., Pinkerton J.V. Revised Global Consensus Statement on Menopausal Hormone Therapy. Maturitas. 2016;91(2):153–5. https://doi.org/10.3109/13697137.2013.771520.Villiers T.J., Hall J.E., Pinkerton J.V. Revised Global Consensus Statement on Menopausal Hormone Therapy. Maturitas. 2016;91(2):153–5. https://doi.org/10.3109/13697137.2013.771520.Отчет о заседании экспертного совета, посвященного выходу ультранизкодозированного препарата для менопаузальной гормональной терапии (0,5 мг эстрадиола/0,25 мг дроспиренона) на российский рынок. Канкун, Мексика, 2014. Режим доступа: https://gynendo.ru/novosti/sobytiya/otchet-o-zasedanii-ekspertnogosoveta. [Дата доступа: 20.06.2020].Report about the meeting of the expert council dedicated an ultra-lowdose drug for menopausal hormone therapy (0.5 mg estradiol/0.25 mg drospirenone) entering the Russian market. [Otchet o zasedanii ekspertnogo soveta, posvyashchennogo vyhodu ul'tranizkodozirovannogo preparata dlya menopauzal'noj gormonal'noj terapii (0.5 mg estradiola/0.25 mg drospirenona) na rossijskij rynok]. Kankun, Meksika, 2014. (In Russ.). Available at: https://gynendo.ru/novosti/sobytiya/otchet-o-zasedanii-ekspertnogosoveta. [Accessed: 20.06.2020].Archer D.F., Schmelter T.H., Schaefers M. et al. A randomized, doubleblind, placebo-controlled study of the lowest effective dose of drospirenone with 17 β-estradiol for moderate to severe vasomotor symptoms in postmenopausal women. Menopause. 2014;21(3):227–35. https://doi.org/10.1097/GME.0b013e31829c1431.Archer D.F., Schmelter T.H., Schaefers M. et al. A randomized, doubleblind, placebo-controlled study of the lowest effective dose of drospirenone with 17 β-estradiol for moderate to severe vasomotor symptoms in postmenopausal women. Menopause. 2014;21(3):227–35. https://doi.org/10.1097/GME.0b013e31829c1431Балан В.Е, Амирова Ж.С, Ковалeва Л.А. и др. Особенности терапии нарушений мочеиспусканий у женщин в климактерии. Российский вестник акушена-гинеколога. 2015;15(3):29–34.Balan V.E., Amirova Zh.S., Kovaleva L.A. et al. Specific features of therapy for disordered urination in menopausal women. [Osobennosti terapii narushenij mocheispuskanij u zhenshchin v klimakterii]. Rossijskij vestnik akushena-ginekologa. 2015;15(3):29–34. (In Russ.).Прилепская В.Н., Ледина А.В. Эстриол (локальные и системные формы) в лечении атрофического вульвовагинитa. Гинекология. 2015;17(1):66–8. https://doi.org/10.26442/2079-5831_17.1.66-68.Prilepskaya V.N., Ledina A.V. Estriol (local and systemic forms) in the treatment of atrophic vulvovaginitis. [Estriol (lokal'nye i sistemnye formy) v lechenii atroficheskogo vul'vovaginit]. Ginekologiya. 2015;17(1):66–8. (In Russ.). https://doi.org/10.26442/2079-5831_17.1.66-68.Vilos G.A., Allaire C., Lefebvre G. et al. The management of uterine leiomyomas. J Obstet Gynaecol. 2015;37(2):157–78. https://doi.org/10.1016/S1701-2163(15)30338-8.Vilos G.A., Allaire C., Lefebvre G. et al. The management of uterine leiomyomas. J Obstet Gynaecol. 2015;37(2):157–78. https://doi.org/10.1016/S1701-2163(15)30338-8.Douchi T., Ijuin M., Ijuin T. Relationship of ultrasonographic endometrial thickness and uterine size to bone mineral density in postmenopausal women. Maturitas. 2004;48(3):219–23. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2003.10.010.Douchi T., Ijuin M., Ijuin T. Relationship of ultrasonographic endometrial thickness and uterine size to bone mineral density in postmenopausal women. Maturitas. 2004;48(3):219–23. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2003.10.010.Chang I., Hong G., Oh Y. Effects of menopausal hormone therapy on uterine myoma in menopausal women. J Menopausal Med. 2013;19(3):123–9. https://doi.org/10.6118/jmm.2013.19.3.123.Chang I., Hong G., Oh Y. Effects of menopausal hormone therapy on uterine myoma in menopausal women. J Menopausal Med. 2013;19(3):123–9. https://doi.org/10.6118/jmm.2013.19.3.123.Gregoriou O., Koidaris S., Botsis D. Long-term effects of Tibolone on postmenopausal women with uterine myoma. Maturitas. 2001;40(1):95–9. https://doi.org/10.1016/S0378-5122(01)00234-1.Gregoriou O., Koidaris S., Botsis D. Long-term effects of Tibolone on postmenopausal women with uterine myoma. Maturitas. 2001;40(1):95–9. https://doi.org/10.1016/S0378-5122(01)00234-1.Polatty F., Viasso F., Colleoni R., Nappi R.E. Uterine myoma in postmenopause: a comparison between two therapeutic schedules of HRT. Maturitas. 2000;37(1):27–32. ttps://doi.org/10.1016/S0378-5122(00)00159-6.Polatty F., Viasso F., Colleoni R., Nappi R.E. Uterine myoma in postmenopause: a comparison between two therapeutic schedules of HRT. Maturitas. 2000;37(1):27–32. https://doi.org/10.1016/S0378-5122(00)00159-6.Jaisamrarn U., Triratanachat S., Chaikittisilpa S. et al. Ultra-low-dose estriol and lactobacilli in the local treatment of postmenopausal vaginal atrophy. Climacteric. 2013;16(3):347–55. https://doi.org/10.3109/13697137.2013.769097.Jaisamrarn U., Triratanachat S., Chaikittisilpa S. et al. Ultra-low-dose estriol and lactobacilli in the local treatment of postmenopausal vaginal atrophy. Climacteric. 2013;16(3):347–55. https://doi.org/10.3109/13697137.2013.769097.Можейко Л.Ф. Миома матки: современный взгляд на этиопатогенез, классификацию, диагностику и лечение. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2018;8(3):291–300.Mozheyko L.F. Uterine fibroids: modern view on etiology and pathogenesis, classification, diagnosis and treatment. [Mioma matki: sovremennyj vzglyad na etiopatogenez, klassifikaciyu, diagnostiku i lechenie]. Reproduktivnoe zdorov'e. Vostochnaya Evropa. 2018;8(3):291–300. (In Russ.).Bulun S.E. Uterine fibroids. N Engl J Med. 2013;369(14):1344–55. https://doi.org/10.1056/NEJMra1209993.Bulun S.E. Uterine fibroids. N Engl J Med. 2013;369(14):1344–55. https://doi.org/10.1056/NEJMra1209993.Horak P., Mara M., Dundr H. et al. Effect of a selective progesterone receptor modulator on induction of apoptosis in uterine fibroids in vivo. Int J Endocrinol. 2012;2012:436174. https://doi.org/10.1155/2012/436174.Horak P., Mara M., Dundr H. et al. Effect of a selective progesterone receptor modulator on induction of apoptosis in uterine fibroids in vivo. Int J Endocrinol. 2012;2012:436174. https://doi.org/10.1155/2012/436174.Ceylan B., Ozerdoğan N. Menopausal symptoms and quality of life in Turkish women in the climacteric period. Climacteric. 2014;17(6):705–12. https://doi.org/10.3109/13697137.2014.929108.Ceylan B., Ozerdoğan N. Menopausal symptoms and quality of life in Turkish women in the climacteric period. Climacteric. 2014;17(6):705–12. https://doi.org/10.3109/13697137.2014.929108.Озерская И.А. Эхография в гинекологии. Учебное пособие. М.: Видар-М, 2013. 564 с.Ozerskaya I.A. Echography in gynecology. Study guide. [Ekhografiya v ginekologii. Uchebnoe posobie]. Moskva: Vidar-M, 2013. 564 s. (In Russ.).Олейник Н.С. Особенности допплерометрии при миоме матки. Таврический медико-биологический вестник. 2012;15(2):237–8.Oleinik N.S. Peculiar properties of dopplerometry in uterine myoma. [Osobennosti dopplerometrii pri miome matki]. Tavricheskij medikobiologicheskij vestnik. 2012;15(2):237–8. (In Russ.).Буланов М.Н. Ультразвуковая гинекология: курс лекций в трех томах. Том 2. М.: Видар-М, 2010. 306 с.Bulanov M.N. Ultrasound gynecology: a course of lectures in three volumes. Volume 2. [Ul'trazvukovaya ginekologiya: kurs lekcij v trekh tomah. Tom 2]. Moskva: Vidar-M, 2010. 306 s. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.