akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.157akusherstvo-779Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИChronic endometritis in patients of reproductive age: individualized treatment capabilitiesХронический эндометрит у пациенток репродуктивного возраста: возможности индивидуализированной терапииhttps://orcid.org/0000-0001-5042-1549КобаидзеЕ. Г.KobaidzeE. G.

Кобаидзе Екатерина Глахоевна - д. м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии № 1

614990 Пермь, ул. Петропавловская, д. 26

Author ID: 344752

Ekaterina G. Kobaidze - MD, Dr Sci Med, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology № 1

26 Petropavlovskaya Str., Perm 614990

Author ID: 344752.

eka7i@yahoo.comФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPerm State Medical University named after Academician E.A. Wagner, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation202023092020143283295Copyright © Kobaidze E.G., 20202020Кобаидзе Е.Г.Kobaidze E.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/779Introduction

Introduction. Inflammatory diseases of the pelvic organs represent one of the lead causes affecting health status in women of childbearing age. The pathogenetic mechanisms of chronic endometritis (CE) have been extensively studied, but many issues remain debatable. This disease manifests in various clinical pictures, including relapsing course, so a need to conduct combination individualized treatment rises no doubts.

Aim

Aim: to assess effectiveness of combination individualized therapy of CE.

Materials and Methods

Materials and Methods. A comprehensive analysis of clinical data was performed in 107 patients with morphologically verified CE, examining microflora composition in the uterus, cervical canal, urinary tract, and intestine by using a wide range of laboratory research methods; assessing cell subset composition of peripheral blood lymphocytes by using immunocytochemistry (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD95+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD95+), measuring level of serum cytokines – interleukin-1β, tumor necrosis factor-α, interleukin 8, and interleukin 10. For this, all patients were subdivided into 2 groups: 53 patients (group I, main received treatment according to the original protocol (antibiotics and bacteriophages, immune preparations, herbal medicines), 54 patients (group II, control) received conventional therapy (antibiotics, immunomodulatory drugs, hormones).

Results

Results. It was found that urogenital tract microbiota was profoundly altered in patients with CE, also featured with dysregulated immune system. In addition, associated changes in the leukocyte-lymphocytic arm of the immune system and features of clinical and anamnestic data were obtained, which is important in combination treatment of patients with this pathology. Composition microflora in the vagina, cervical canal and uterine cavity was markedly improved that was confirmed by bacteriology data, vaginal pH value and menstrual function were by 2-fold more often in group 1 vs. group 2. A 12-month follow-up revealed in group 1 no complaints of pelvic pain requiring pain killers, with pronouncedly lowered amount of doctor visits due to inflammatory pathology of the urinary tract additionally confirming effectiveness of individualized treatment.

Conclusion

Conclusion. The data of the study evidence about a need to individualize diagnostic and therapeutic approaches while managing patients with CE. The treatment strategy for patients of childbearing age with CE should be based on minimizing drug aggression, taking into account concomitant pathologies, features of microbiota composition in the genitourinary organs and changes in the immune system. An combination and individualized therapeutic approach provides an opportunity to substantially better results after treatment of CE.

Введение

Введение. Воспалительные заболевания органов малого таза - одна из ведущих причин нарушения здоровья женщин фертильного возраста. Патогенетические механизмы хронического эндометрита (ХЭ) активно изучаются, но многие вопросы остаются дискутабельными. Болезнь проявляется разной клиникой, в том числе рецидивирующим течением, поэтому необходимость комплексной индивидуализированной терапии этой патологии не вызывает сомнений.

Цель исследования

Цель исследования: оценка результативности комплексной индивидуализированной терапии ХЭ.

Материалы и методы

Материалы и методы. У 107 больных с морфологически верифицированным ХЭ выполнен комплексный анализ клинических данных, исследована микрофлора матки, цервикального канала с применением широкого спектра лабораторных методов исследования; проведена оценка клеточного состава лимфоцитов крови с помощью метода иммуноцитохимии (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD95+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD95+), исследована активность сывороточных цитокинов - интерлейкина-1β (ИЛ-1β), фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкина-8 (ИЛ-8), интерлейкина-10 (ИЛ-10). Выделено 2 группы больных: группа I (основная) – 53 пациентки, которым проведено лечение по оригинальной методике с применением антибиотиков, бактериофагов, иммунных препаратов, фитотерапии; группа II (контрольная) – 54 пациентки, которые получили общепринятую терапию с применением антибиотиков, иммуномодулирующих препаратов, гормональных препаратов.

Результаты

Результаты. Исследование продемонстрировало значительное изменение микрофлоры урогенитального тракта у больных ХЭ, дисрегуляцию иммунной системы. Получены ассоциации изменения лейкоцитарно-лимфоцитарного звена иммунной системы и особенностей клинико-анамнестических данных. После проведенного лечения в группе I отмечено значительное улучшение микрофлоры влагалища, цервикального канала и полости матки, что подтверждено результатами бактериологического исследования; нормализация кислотности влагалищной среды и менструальной функции наблюдалась в 2 раза чаще по сравнению с пациентками группы II. За 12 мес наблюдения у пациенток группы I не было жалоб на тазовую боль, требующую приёма обезболивающих препаратов, значительно снизилось количество обращений по поводу воспалительной патологии мочевых путей.

Заключение

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости индивидуализации комплекса диагностических и терапевтических подходов при работе с больными ХЭ. Стратегия терапии данной патологии у пациенток фертильного возраста должна строиться на минимизации лекарственной агрессии с учётом сопутствующих патологий, особенностей микробиоты мочеполовых органов и изменений иммунной системы. Комплексный и индивидуализированный подход даёт возможность получить значительно лучшие результаты лечения ХЭ.

хронический эндометритмикрофлораиммунные нарушениясопутствующая патологияиндивидуализированная терапияchronic endometritismicrofloraimmune disordersconcomitant pathologyindividualized therapyReferencesКобаидзе Е. Г. Индивидуализация лечебной тактики больных с хроническим эндометритом на основании комплексного изучения клинико-анамнестических, микробиологических, иммунологических и генетических факторов: Автореф. дис. докт. мед наук. Волгоград, 2019. 46 с.Kobaidze E. G. Individualized therapy tactics of patients with chronic endometritis based on comprehensive study of clinical and anamnestic, microbiological, immunological and genetic factors. [Individualizaciya lechebnoj taktiki bol’nyh s hronicheskim endometritom na osnovanii kompleksnogo izucheniya kliniko-anamnesticheskih, mikrobiologicheskih, immunologicheskih i geneticheskih faktorov]. Avtoref. dis. dokt. med nauk. Volgograd, 2019. 46 s. (In Russ.).Кобаидзе Е. Г. Особенности влагалищной и кишечной микрофлоры у больных с хроническим эндометритом в контексте исследования клеточного иммунитета. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019;19(1):80–5. https://doi.org/10.17116/rosakush20191901180.Kobaidze E. G. Features of vaginal and intestinal microflora in patients with chronic endometritis in the context of a study of cellular immunity. [Osobennosti vlagalishchnoj i kishechnoj mikroflory u bol’nyh s hronicheskim endometritom v kontekste issledovaniya kletochnogo immuniteta]. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2019;19(1):80–5. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/rosakush20191901180.Hillier S., Marrazzo J., Holmes K. K. Bacterial vaginosis. In: Sexually transmitted diseases. Eds. K. K. Holmes, P. F. Sparling, V. E. Stamm et al. 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2008. 737–68.Hillier S., Marrazzo J., Holmes K. K. Bacterial vaginosis. In: Sexually transmitted diseases. Eds. K. K. Holmes, P. F. Sparling, V. E. Stamm et al. 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2008. 737–68.Глобальная стратегия профилактики инфекций, передаваемых половым путем, и борьбы с ними. ВОЗ: Женева, 2006–2015. 70 с. Режим доступа: https://www.who.int/reproductivehealth/publications/ rtis/9789241563475/ru/. [Дата доступа: 10.06.2020].Global strategy for prevention and control of sexually transmit ted infections: WHO document. [Global’naya strategiya profilaktiki infekcij, peredavaemyh polovym putem, i bor’by s nimi]. VOZ: Zheneva, 2006–2015. 70 s. (In Russ.). A vailable at: https://www.who.int/reproductivehealth/publications/rtis/9789241563475/ru/. [Accessed: 10.06.2020].Workowski K. A., Bolan G. A. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64(RR-03):1–137.Workowski K. A., Bolan G. A. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64(RR-03):1–137.Das B., Ronda J., Trent M. Pelvic inflammatory disease: improving awareness, prevention, and treatment. Infect Drug Resist. 2016;2016(9):191–7. https://doi.org/10.2147/IDR.S91260.Das B., Ronda J., Trent M. Pelvic inflammatory disease: improving awareness, prevention, and treatment. Infect Drug Resist. 2016;2016(9):191–7. https://doi.org/10.2147/IDR.S91260.Moreno I., Codoner F. M.., Vilella F. et al. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016;215(6):684–703. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.09.075.Moreno I., Codoner F. M.., Vilella F. et al. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016;215(6):684–703. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.09.075.Franasiak J. M., Scott R. T. Introduction: microbiome in human reproduction. Fertil Steril. 2015;104(6):1341–3. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.10.021.Franasiak J. M., Scott R. T. Introduction: microbiome in human reproduction. Fertil Steril. 2015;104(6):1341–3. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.10.021.Swidsinski A., Verstraelen H., Loening-Baucke V. et al. Presence of a polymicrobial endometrial biofilm in patients with bacterial vaginosis. PLoS One. 2013;8(1):e53997. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053997.Swidsinski A., Verstraelen H., Loening-Baucke V. et al. Presence of a polymicrobial endometrial biofilm in patients with bacterial vaginosis. PLoS One. 2013;8(1):e53997. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053997.Walther-Antonio M.R.S., Chen J., Multinu F. et al. Potential contribution of the uterine microbiome in the development of endometrial cancer. Genome Med. 2016;8(1):122. https://doi.org/10.1186/s13073-016-0368-y.Walther-Antonio M.R.S., Chen J., Multinu F. et al. Potential contribution of the uterine microbiome in the development of endometrial cancer. Genome Med. 2016;8(1):122. https://doi.org/10.1186/s13073-016-0368-y.Onderdonk A. B., Delaney M. L., Fichorova R. N. The human microbiome during bacterial vaginosis. Clin Microbiol Rev. 2016;29(2):223–38. https://doi.org/:10.1128/CMR.00075-15.Onderdonk A. B., Delaney M. L., Fichorova R. N. The human microbiome during bacterial vaginosis. Clin Microbiol Rev. 2016;29(2):223–38. https://doi.org/:10.1128/CMR.00075-15.Rudney J. D., Chen R., Sedgewick G. J. Intracellular Actinobacillus actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis in buccal epithelial cells collected from human subjects. Infect Immun. 2001;69(4):2700–7. https://doi.org/:10.1128/IAI.69.4.2700-2707.2001.Rudney J. D., Chen R., Sedgewick G. J. Intracellular Actinobacillus actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis in buccal epithelial cells collected from human subjects. Infect Immun. 2001;69(4):2700–7. https://doi.org/:10.1128/IAI.69.4.2700-2707.2001.Ravel J., Gajer P., Abdo Z. et al. Vaginal microbiome of reproductiveage women. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(1):4680–7. https://doi.org/:10.1073/pnas.1002611107.Ravel J., Gajer P., Abdo Z. et al. Vaginal microbiome of reproductiveage women. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(1):4680–7. https://doi.org/:10.1073/pnas.1002611107.Verstraelen H., Vilchez-Vargas R., Desimpel F. et al. Characterisation of the human uterine microbiome in non-pregnant women through deep sequencing of the 16S rRNA gene. Peer J. 2015;4:e1602.Verstraelen H., Vilchez-Vargas R., Desimpel F. et al. Characterisation of the human uterine microbiome in nonpregnant women through deep sequencing of the 16S rRNA gene. Peer J. 2015;4:e1602.Иммунология. Практикум. Учебное пособие. Под ред. Л. В. Ковальчука, Г. А. Игнатьевой, Л. В. Ганковской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 176 с.Immunology. Workshop. Study guide. Eds. L. V. Kovalchuk, G. A. Ignatieva, L. V. Gankovskaya. [Immunologiya. Praktikum. Uchebnoe posobie. Pod red. L. V. Koval’chuka, G. A. Ignat’evoj, L. V. Gankovskoj]. Moskva: GEOTAR-Media, 2012. 176 s. (In Russ.).Laveti D., Kumar M., Hemalatha R. et al. Anti-inflammatory treatments for chronic diseases: a review. Inflamm Allergy Drug Targets. 2013;12(5):349–61. https://doi.org/:10.1128/IAI.69.4.2700-2707.2001.Laveti D., Kumar M., Hemalatha R. et al. Anti-inflammatory treatments for chronic diseases: a review. Inflamm Allergy Drug Targets. 2013;12(5):349–61. https://doi.org/:10.1128/IAI.69.4.2700-2707.2001.Prasad S., Sung B., Aggarwal B. B. Age-associated chronic diseases require age-old medicine: role of chronic inflammation. Prev Med. 2012;(54):29–37.Prasad S., Sung B., Aggarwal B. B. Age-associated chronic diseases require age-old medicine: role of chronic inflammation. Prev Med. 2012;(54):29–37.Черешнев В. А., Гусев Е. Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов. Медицинская иммунология. 2001;3(3):361–8.Chereshnev V. A., Gusev E. Yu. Immunology of inflammation: the role of cytokines. [Immunologiya vospaleniya: rol’ citokinov]. Medicinskaya immunologiya. 2001;3(3):361–8. (In Russ.).Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эдиториал УРСС, 2002. 309 с.Baryshnikov A. Yu., Shishkin Yu.V. Immunological problems of apoptosis. [Immunologicheskie problemy apoptoza]. Moskva: Editorial URSS, 2002. 309 s. (In Russ.).Colotta F., Allavena P., Sica A. et al. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability. Carcinogenesis. 2009;30(7):1073–81. https://doi.org/10.1093/carcin/bgp127.Colotta F., Allavena P., Sica A. et al.Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability. Carcinogenesis. 2009;30(7):1073–81. https://doi.org/10.1093/carcin/bgp127.O’Connor W., Zenewicz L. A., Flavell R. A. The dual nature of Th17 cells: shifting the focus to function. Nature Immunology. 2010;11(6):471–6. https://doi.org/10.1038/ni.1882.O’Connor W., Zenewicz L. A., Flavell R. A. The dual nature of Th17 cells: shifting the focus to function. Nature Immunology. 2010;11(6):471–6. https://doi.org/10.1038/ni.1882.Дубницкая Л. В., Назаренко Т. А. Хронический эндометрит: возможности диагностики и лечения. Consilium medicum. 2007;9(6):25–8.Dubnitskaya L. V., Nazarenko T. A. Chronic endometritis: the possibility of diagnosis and therapy. [Dubnickaya L.V., Nazarenko T. A. Hronicheskij endometrit: vozmozhnosti diagnostiki i lecheniya]. Consilium medicum. 2007;9(6):25–8. (In Russ.).Ершов Ф. И., Киселев О. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств): монография. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 356 с.Ershov F. I., Kiselev O. I. Interferons and their inducers (from molecules to drugs): monograph. [Interferony i ih induktory (ot molekul do lekarstv): monografiya]. Moskva: GEOTAR-Media, 2005. 356 s. (In Russ.).Лузин А. А. Оптимизация врачебной тактики у пациенток репродуктивного возраста с аномальными маточными кровотечениями, ассоциированными с хроническим эндометритом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Омск, 2009. 23 с.Luzin A. A. Optimization of medical tactics in patients of reproductive age with abnormal uterine bleeding associated with chronic endometritis. [Luzin A. A. Optimizaciya vrachebnoj taktiki u pacientok reproduktivnogo vozrasta s anomal’nymi matochnymi krovotecheniyami, associirovannymi s hronicheskim endometritom]. Avtoref. dis. kand. med. nauk. Omsk, 2009. 23 s. (In Russ.).Михнина Е. А. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 2009. 40 с.Mikhnina E. A. Endometrium morphofunctional state in women with infertility and miscarriage. [Morfofunkcional’noe sostoyanie endometriya u zhenshchin s besplodiem i nevynashivaniem beremennosti]. Avtoref. dis. dokt. med. nauk. SPb., 2009. 40 s. (In Russ.).Серова О. Ф., Зароченцева Н. В., Капустина М. В. Лечение пациенток с хроническим эндометритом перед проведением экстракорпорального оплодотворения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2008;(5):80–2.Serova O. F., Zarochentseva N. V., Kapustina M. V. Treatment of patients with chronic endometritis before in vitro fertilization. [Morfofunkcional’noe sostoyanie endometriya u zhenshchin s besplodiem i nevynashivaniem beremennosti]. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2008;(5):80–2. (In Russ.).Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R. et al. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment. Reprod Sci. 2014(5);21:640–7. https://doi.org/:10.1177/1933719113508817.Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R. et al. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment. Reprod Sci. 2014(5);21:640–7. https://doi.org/:10.1177/1933719113508817.Бактериологический анализ мочи. Клинические рекомендации: Правила проведения клинических лабораторных исследований. М., 2014. 33 c. Режим доступа: http://www.fedlab.ru. [Дата доступа: 10.06.2020].Bacteriological analysis of urine. Clinical guidelines: Rules for clinical laboratory tests. [Bakteriologicheskij analiz mochi. Klinicheskie rekomendacii: Pravila provedeniya klinicheskih laboratornyh issledovanij]. Moskva, 2014. 33 s. (In Russ.). Available at: http://www.fedlab.ru. (In Russ.). [Accessed: 10.06.2020].Падруль М. М., Захарова Ю. А., Кобаидзе Е. Г. Способ диагностики микробного фактора при хроническом неспецифическом эндометрите. Патент РФ на изобретение № 2624855 от 07.2017. Бюл. № 19. 6 с.Padrul M. M., Zakharova Yu.A., Kobaidze E. G. A method for diagnosing a microbial factor in chronic nonspecific endometritis. [Sposob diagnostiki mikrobnogo faktora pri hronicheskom nespecificheskom endometrite]. Patent RF na izobretenie № 2624855 ot 07.2017. Byul. № 19. 6 s. (In Russ.).Кобаидзе Е. Г., Падруль М. М., Захарова Ю. А. Способ лечения хронического неспецифического эндометрита. Патент РФ на изобретение № 2603624 от 11.2016. Бюл. № 33. 7 с.Kobaidze E. G., Padrul M. M., Zakharova Yu.A. Method for the treatment of chronic nonspecific endometritis. [Sposob lecheniya hronicheskogo nespecificheskogo endometrita]. Patent RF na izobretenie № 2603624 ot 11.2016. Byul. № 33. 7 s. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.