akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.084akusherstvo-732Research ArticleORIGINAL ARTICLEОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕEndometrial expression of e-cadherin in relation to estrogen-progesterone receptor characteristics of the endometriumЭндометриальная экспрессия е-кадгерина в соотношении с эстроген-прогестерон-рецепторными характеристиками эндометрияhttps://orcid.org/0000-0002-3523-9922АганезовС. С.AganezovS. S.

Аганезов Сергей Станиславович – кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии

191015 Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

Sergey S. Aganezov – MD, PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg 191015

https://orcid.org/0000-0002-7091-3142ЭллинидиВ. Н.EllinidiV. N.

Эллиниди Вера Николаевна – кандидат медицинских наук, доцент, заслуженный работник здравоохранения РФ, заведующий-патологоанатомическим отделением

194044 Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 4/2а

Vera N. Ellinidi – MD, PhD, Associate Professor, Honored Doctor of RF, Head of the Department of Pathology

4/2a Akademika Lebedeva Str., Saint Petersburg 194044

https://orcid.org/0000-0001-6783-1923МороцкаяА. В.MorotskayaA. V.

Мороцкая Анастасия Владиславовна – аспирант кафедры акушерства и гинекологии

191015 Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

Anastasia V. Morotskaya – MD, Postgraduate Student, Department of Obstetrics and Gynecology

41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg 191015

https://orcid.org/0000-0002-2948-397XАртемьеваА. С.ArtemyevaA. S.

Артемьева Анна Сергеевна – кандидат медицинских наук, заведующий-патологоанатомическим отделением, руководитель научной лаборатории морфологии опухолей

197758 Санкт-Петербург, поселок Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Anna S. Artemyeva – MD, PhD, Head of the Department of Pathology, Head of the Scientific Laboratory of Tumor Morphology

68 Leningradskaya Str., Pesochny Village, Saint Petersburg 197758

https://orcid.org/0000-0003-2685-5093НюганенА. О.NyuganenA. O.

Нюганен Анна Олеговна – врач-патологоанатом патологоанатомического отделения

197758 Санкт-Петербург, поселок Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Anna O. Nyuganen – MD, Pathologist, Department of Pathology

68 Leningradskaya Str., Pesochny Village, Saint Petersburg 197758

https://orcid.org/0000-0002-9676-1570АганезоваН. В.AganezovaN. V.

Аганезова Наталия Владимировна – доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии

191015 Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

Natalia V. Aganezova – MD, Dr Sci Med, Professor, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg 191015

aganezova@mail.ruФГБОУ ВО «Северо-Западный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС РоссииРоссияAll-Russian Center for Emergency and Radiation Medicine named after A.M. Nikiforov, EMERCOM of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center of Oncology named after N.N. Petrov, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation202026072020142163173Copyright © Aganezov S.S., Ellinidi V.N., Morotskaya A.V., Artemyeva A.S., Nyuganen A.O., Aganezova N.V., 20202020Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Мороцкая А.В., Артемьева А.С., Нюганен А.О., Аганезова Н.В.Aganezov S.S., Ellinidi V.N., Morotskaya A.V., Artemyeva A.S., Nyuganen A.O., Aganezova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/732Aim

Aim: to evaluate the endometrial expression of e-cadherin in relation to the estrogen-progesterone-receptor status of the endometrium.

Materials and methods

Materials and methods. In total 137 women were examined including 81 patients with infertility and 40 with a history of early pregnancy loss (main group); for comparison, 16 healthy fertile women (control group) were also examined. Endometrial aspiration biopsy was performed on 6–8 days after ovulation; in parallel, a peripheral blood sample was taken to determine the levels of estradiol and progesterone. A histological and immunohistochemical study of the endometrium with determination of estrogen (ER) and progesterone (PR) receptors and e-cadherin expression was carried out.

Results

Results. All fertile women (n = 16) and only 44 % (n = 53) of patients in the main group had the normal pattern of hormonereceptor endometrial interactions, i. e., low expression of ER and PR in the endometrial glands as well as reduced expression of ER and high expression of PR in the endometrial stroma. The endometrial e-cadherin expression was assessed in the following cohorts: a) women with normal hormone-receptor interactions (16 women in the control group and 53 women in the main group); b) with abnormal variants of hormone-receptor interactions in the endometrium (68 patients in the main group). The frequency of reduced e-cadherin expression was significantly lower in the cohort of women with normal estrogenprogesterone-receptor endometrial status (a) than in the cohort of women with abnormal variants of the endometrial “response” (b): in the luminal epithelium – in 5 % (3 out of 63) (а) vs. 17 % (8 out of 47) (b) (p < 0.05); in the glands – in 13 % (9 out of 69) (a) vs. 37 % (25 out of 68) (b) (p < 0.05).

Conclusion

Conclusion. The estrogen-progesterone-receptor status of the endometrium is significant for the e-cadherin expression in the luminal epithelium and glands of the endometrium.

Цель исследования

Цель исследования: оценить эндометриальную экспрессию е-кадгерина в соотношении с показателями эстроген-прогестерон-рецепторного статуса эндометрия.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 137 женщин: основная группа – пациентки с бесплодием (n = 81) и ранними потерями беременности (n = 40) в анамнезе, контрольная группа – 16 здоровых фертильных женщин. Аспирационную биопсию эндометрия выполняли на 6–8 день после овуляции, в тот же день получали образец периферической крови для определения уровней эстрадиола и прогестерона. Проведено гистологическое и иммуногистохимическое исследование эндометрия с определением экспрессии эстрогеновых (ER) и прогестероновых (PR) рецепторов и е-кадгерина.

Результаты

Результаты. У всех фертильных женщин (n = 16) и только у 44 % (n = 53) женщин основной группы определен нормальный вариант гормонально-рецепторных взаимодействий в эндометрии: низкая экспрессия ER и PR в железах эндометрия, снижение экспрессии ER и высокая экспрессия PR в строме эндометрия. Анализ эндометриальной экспрессии е-кадгерина проводили в когортах женщин: а) с нормальными гормонально-рецепторными взаимодействиями (16 женщин контрольной группы и 53 женщины основной группы); б) с отличными от нормы вариантами гормонально-рецепторных взаимодействий в эндометрии (68 пациенток основной группы). В когорте женщин с нормальным эстроген-прогестерон-рецепторным статусом эндометрия (а) сниженную экспрессию е-кадгерина определяли достоверно реже, чем в когорте пациенток с отличными от нормы вариантами эндометриального «ответа» (б): в люминальном эпителии – в 5 % (у 3 из 63) (а) и в 17 % (у 8 из 47) (б) женщин (р < 0,05); в железах – в 13 % (у 9 из 69) (а) и в 37 % (у 25 из 68) (б) женщин (р < 0,05).

Заключение

Заключение. Эстроген-прогестерон-рецепторный статус эндометрия значим для выраженности экспрессии е-кадгерина в люминальном эпителии и железах слизистой тела матки.

рецептивность эндометриясекреторная трансформация эндометрияе-кадгеринendometrial receptivityendometrial secretory transformatione-cadherinReferencesШарапова Е.И., Машина М.А., Кузьмин В.Н. Возможные пути оптимизации специализированной помощи бесплодной паре. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2014;(4):25–8.Sharapova E.I., Mashina M.A., Kuzmin V.N. Possible ways for optimizing specialized medical aid in infertile married couples. [Vozmozhnye puti optimizacii specializirovannoj pomoshchi besplodnoj pare]. Kremlevskaya medicina. Klinicheskij vestnik. 2014;(4):25–8. (In Russ.).Подзолкова Н.М., Скворцова М.Ю., Шевелева Т.В. Невынашивание беременности: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 136 с.Podzolkova N.M., Skvortsova M.Yu., Sheveleva T.V. Miscarriage: a guide for doctors. Moskva: GEOTAR-Media, 2013. 136 s. (In Russ.).Vasquez Y.M., Wang X., Wetendorf M. et al. FOXO1 regulates uterine epithelial integrity and progesterone receptor expression critical for embryo implantation. PLoS Genet. 2018;14(11):e1007787. DOI: 10.1371/journal.pgen.1007787.Vasquez Y.M., Wang X., Wetendorf M. et al. FOXO1 regulates uterine epithelial integrity and progesterone receptor expression critical for embryo implantation. PLoS Genet. 2018;14(11):e1007787. DOI: 10.1371/journal.pgen.1007787.Su R.W., Fazleabas A.T. Implantation and establishment of pregnancy in human and nonhuman primates. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2015;216:189–213. DOI: 10.1007/978-3-319-15856-3_10.Su R.W., Fazleabas A.T. Implantation and establishment of pregnancy in human and nonhuman primates. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2015;216:189–213. DOI: 10.1007/978-3-319-15856-3_10.Złotkowska A., Andronowska A. Chemokines as the modulators of endometrial epithelial cells remodeling. Sci Rep. 2019;9:12968. DOI: 10.3390/cells8080811.Złotkowska A., Andronowska A. Chemokines as the modulators of endometrial epithelial cells remodeling. Sci Rep. 2019;9:12968. DOI: 10.3390/cells8080811.Luddi A., Zarovni N., Maltinti E. et al. Clues to non-invasive implantation window monitoring: isolation and characterisation of endometrial exosomes. Cells. 2019;8(8). pii: E811. DOI: 10.3390/cells8080811.Luddi A., Zarovni N., Maltinti E. et al. Clues to non-invasive implantation window monitoring: isolation and characterisation of endometrial exosomes. Cells. 2019;8(8). pii: E811. DOI: 10.3390/cells8080811.Marquardt R.M., Hoon Kim T., Shin J.H., Jeong J. Progesterone and estrogen signaling in the endometrium: what goes wrong in endometriosis? Int J Mol Sci. 2019;20(15). pii: E3822. DOI: 10.3390/ijms20153822.Marquardt R.M., Hoon Kim T., Shin J.H., Jeong J. Progesterone and estrogen signaling in the endometrium: what goes wrong in endometriosis? Int J Mol Sci. 2019;20(15). pii: E3822. DOI: 10.3390/ijms20153822.Li X., Zeng C., Shang J. et al. Association between serum estradiol level on the human chorionic gonadotrophin administration day and clinical outcome. Chin Med J (Engl). 2019;132(10):1194–201. DOI: 10.1097/CM9.0000000000000251.Li X., Zeng C., Shang J. et al. Association between serum estradiol level on the human chorionic gonadotrophin administration day and clinical outcome. Chin Med J (Engl). 2019;132(10):1194–201. DOI: 10.1097/CM9.0000000000000251.Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Пономаренко К.Ю. и др. Особенности гормон-рецепторного взаимодействия в эндометрии при овуляторном менструальном цикле у женщин с нарушениями Литература: менструальной функции. Вестник Российской Военномедицинской академии. 2018;(2):63–7.Aganezov S.S., Ellinidi V.N., Ponomarenko K.Yu. et al. Features of the hormone-receptor interaction in the endometrium during ovulatory menstrual cycle in women with reproductive failure. [Osobennosti gormon-receptornogo vzaimodejstviya v endometrii pri ovulyatornom menstrual’nom cikle u zhenshchin s narusheniyami menstrual’noj funkcii]. Vestnik Rossijskoj Voenno-medicinskoj akademii. 2018;(2):63–7. (In Russ.).Айламазян Э.К, Толибова Г.Х., Траль Т.Г. и др. Новые подходы к оценке эндометриальной дисфункции. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(3):8–15.Aylamazyan E.K., Tolibova G.Kh., Tral T.G. et al. New approaches to the estimation of endometrial dysfunction. [Novye podhody k ocenke endometrial’noj disfunkcii]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2017;66(3):8–15. (In Russ.).Толибова Г.Х. Эндометриальная дисфункция у женщин с бесплодием: патогенетические детерминанты в клиникоморфологической диагностике: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 2018. 40 с.Tolibova G.Kh. Endometrial dysfunction in women with infertility: pathogenetic determinants in clinical and morphological diagnostics. [Endometrial’naya disfunkciya u zhenshchin s besplodiem: References: patogeneticheskie determinanty v kliniko-morfologicheskoj diagnostike]. Avtoref. dis. dokt. med. nauk. SPb., 2018. 40 s. (In Russ.).Makker A., Goel M.M., Nigam D. et al. Endometrial expression of homeobox genes and cell adhesion molecules in infertile women with intramural fibroids during window of implantation. Reprod Sci. 2017;24(3):435–44. DOI: 10.1177/1933719116657196.Makker A., Goel M.M., Nigam D. et al. Endometrial expression of homeobox genes and cell adhesion molecules in infertile women with intramural fibroids during window of implantation. Reprod Sci. 2017;24(3):435–44. DOI: 10.1177/1933719116657196.Achache H., Revel A. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation. Hum Reprod Update. 2006;12(6):731–46. DOI: 10.1093/humupd/dml004.Achache H., Revel A. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation. Hum Reprod Update. 2006;12(6):731–46. DOI: 10.1093/humupd/dml004.Yurdakan G., Ekem T.E., Bahadir B. et al. Expression of adhesion molecules in first trimester spontaneous abortions and their role in abortion pathogenesis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(7):775– 82. DOI: 10.1080/00016340802177412.Yurdakan G., Ekem T.E., Bahadir B. et al. Expression of adhesion molecules in first trimester spontaneous abortions and their role in abortion pathogenesis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(7):775– 82. DOI: 10.1080/00016340802177412.Stemmler M.P. Cadherins in development and cancer. Mol Biosyst. 2008;4(8):835–50. DOI: 10.1039/b719215k.Stemmler M.P. Cadherins in development and cancer. Mol Biosyst. 2008;4(8):835–50. DOI: 10.1039/b719215k.Bellati F., Costanzi F., De Marco M.P. et al. Low endometrial betacatenin and cadherins expression patterns are predictive for primary infertility and recurrent pregnancy loss. Gynecol Endocrinol. 2019;26:1–5. DOI: 10.1080/09513590.2019.1579790.Bellati F., Costanzi F., De Marco M.P. et al. Low endometrial beta-catenin and cadherins expression patterns are predictive for primary infertility and recurrent pregnancy loss. Gynecol Endocrinol. 2019;26:1–5. DOI: 10.1080/09513590.2019.1579790.Cunningham F.G., Leveno K.J., Bloom S.L. et al. Williams obstetrics. 24th edition. New York: McGraw-Hill Education, 2014. 1377 p.Cunningham F.G., Leveno K.J., Bloom S.L. et al. Williams obstetrics. 24th edition. New York: McGraw-Hill Education, 2014. 1377 p.Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н. Акушерство: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 1080 c.Savelyeva G.M., Sukhikh G.T., Serov V.N. Obstetrics: national guide. [Akusherstvo: nacional’noe rukovodstvo]. Moskva: GEOTAR-Media, 2015. 1080 s. (In Russ.).Крылова Ю.С., Кветной И.М., Айламазян Э.К. Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации. Журнал акушерства и женских болезней. 2013;62(2):63–74.Krylova Yu.S., Kvetnoy I.M., Aylamazyan E.K. Endometrial receptivity: the molecular mechanisms regulation of implantation. [Receptivnost’ endometriya: molekulyarnye mekhanizmy regulyacii implantacii]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2013;62(2)2:63–74. (In Russ.).Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Мороцкая А.В. и др. Особенности эндометриальной экспрессии лейкемияингибирующего фактора у женщин с различным эстрогенпрогестерон-рецепторным статусом эндометрия. Акушерство, гинекология и репродукция. 2019;13(2):85–94. DOI: 10.17749/2313-7347.2019.13.2.085-094.Aganezov S.S., Ellinidi V.N., Morotskaya A.V. et al. Endometrial expression of leukemia inhibitory factor in women with different estrogen/progesterone receptor status of the endometrium. [Osobennosti endometrial’noj ekspressii lejkemiya-ingibiruyushchego faktora u zhenshchin s razlichnym estrogen-progesteron-receptornym statusom endometriya]. Akusherstvo, ginekologiya i reprodukciya. 2019;13(2):85–94. (In Russ.). DOI: 10.17749/2313-7347.2019.13.2.085-094.Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Мороцкая А.В. и др. Особенности эндометриальной экспрессии е-кадгерина у женщин с репродуктивными дисфункциями и у здоровых фертильных женщин при овуляторном менструальном цикле. Трансляционная медицина. 2019;6(3):44–52.Aganezov S.S., Ellinidi V.N., Morotskaya A.V. et al. Endometrial e-cadgerin expression in women with reproductive dysfunctions and healthy fertile women with ovulatory menstrual cycle. [Osobennosti endometrial’noj ekspressii e-kadgerina u zhenshchin s reproduktivnymi disfunkciyami i u zdorovyh fertil’nyh zhenshchin pri ovulyatornom menstrual’nom cikle]. Translyacionnaya medicina. 2019;6(3):44–52. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.