akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347.2020.14.1.34-43akusherstvo-623Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИFirst trimester prenatal screening in multiple pregnancies. Part II: serum proteins PAPP-A and β-hCG as markers of adverse pregnancy outcomesПренатальный скрининг первого триместра при многоплодной беременности. Часть II: сывороточные белки PAPP-A и β-ХГЧ как маркеры неблагоприятных исходов беременностиhttps://orcid.org/0000-0001-5888-0774ЦибизоваВ. И.TsibizovaV. I.

Цибизова Валентина Ивановна - врач отделения функциональной и ультразвуковой диагностики.

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Valentina I. Tsibizova - MD, Departments of Functional and Ultrasound Diagnostics.

2 Akkuratova St., Saint Petersburg 197341

tsibizova.v@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1809-0270ГоворовИ. Е.GovorovI. E.

Говоров Игорь Евгеньевич - кандидат медицинских наук, акушер-гинеколог, доктор философии по медицине, НИЛ оперативной гинекологии Института перинатологии и педиатрии, Scopus Author ID: 57188586021. Researcher ID: P-1257-2015.

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Igor E. Govorov - MD, PhD, Obstetrician-Gynecologist, Research Laboratory of Operative Gynecology, Institute of Perinatology and Pediatrics, Scopus Author ID: 57188586021, Researcher ID: P-1257-2015.

2 Akkuratova St., Saint Petersburg 197341

ПервунинаТ. М.PervuninaT. M.

Первунина Татьяна Михайловна - кандидат медицинских наук, директор Института перинатологии и педиатрии.

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Tatiana М. Pervunina - MD, PhD, Director of the Institute of Perinatology and Pediatrics.

2 Akkuratova St., Saint Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0003-2943-0883КомличенкоЭ. В.KomlichenkoE. V.

Комличенко Эдуард Владимирович - доктор медицинских наук, зам. директора Института перинатологии и педиатрии, Researcher ID: N-5315-2015.

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Eduard V. Komlichenko - MD, Dr Sci Med, Deputy Director of the Institute of Perinatology and Pediatrics, Researcher ID: N-5315-2015.

2 Akkuratova St., Saint Petersburg 197341

КудряшоваЕ. К.KudryashovaE. K.

Кудряшова Елена Константиновна - заведующий отделением медико-генетической консультации.

194291 Санкт-Петербург, пр. Луначарского, д. 45-49

Elena K. Kudryashova - Head of the Department of Medical Genetic Counseling, Leningrad Regional CH.

45-49 Lunacharsky Ave., Saint Petersburg 194291

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844БлиновД. В.BlinovD. V.

Блинов Дмитрий Владиславович - кандидат медицинских наук, руководитель по медицинским и научным вопросам, ИПиСМ; врач-невролог, Клинический Госпиталь Лапино, ГК Мать и Дитя, Researcher ID: E-8906-2017, RSCI: 9779-8290.

127006 Москва, ул. Садовая-Триумфальная, д. 4-10; 143081 Московская область, Лапино, 1-ое Успенское шоссе, д. 111

Dmitry V. Blinov - MD, PhD, MBA, Head of Medical and Scientific Affairs, IPand SM; Neurologist, Lapino Clinic Hospital, GC Mother and Child, Researcher ID: E-8906-2017. RSCI: 9779-8290.

45-49 Lunacharsky Ave., Saint Petersburg 194291

https://orcid.org/0000-0001-7415-4633МакацарияА. Д.MakatsariyaA. D.

Макацария Александр Давидович - доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Scopus Author ID: 6602363216, Researcher ID: M-5660-2016.

109004 Москва, ул. Земляной Вал, д. 62

Alexander D. Makatsariya - MD, Dr Sci Med, Academician of RAS, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Scopus Author ID: 6602363216, Researcher ID: M-5660-2016.

62 St. Zemlyanoi Val, Moscow 109004

https://orcid.org/0000-0003-4467-240XДи РенцоД. К.Di RenzoG. C.

Ди Ренцо Джан Карло - профессор кафедры акушерства и гинекологии Первый МГМУ им. И.М. Сеченова; директор Центра пренатальной и репродуктивной медицины Университета Перуджи; почетный генеральный секретарь Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO), Scopus Author ID: 7103191096. Researcher ID: P-3819-2017.

109004 Москва, ул. Земляной Вал, д. 62; Умбрия, Перуджа, Piazza Italia

Gian Carlo Di Renzo - MD, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, SU; Director of the Center for Prenatal and Reproductive Medicine, University of Perugia,; Honorary Secretary General of the International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO), Scopus Author ID: 7103191096, Researcher ID: P-3819-2017.

62 St. Zemlyanoi Val, Moscow 109004; Umbria, Perugia, Piazza Italia

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research Centre, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationГБУЗ Ленинградская областная клиническая больницаРоссияLeningrad Regional Clinical HospitalRussian FederationИнститут Превентивной и Социальной Медицины; Клинический госпиталь Лапино, ГК «Мать и Дитя»РоссияInstitute for Preventive and Social Medicine; Lapino Clinical Hospital, GC «Mother and Child»Russian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Центр пренатальной и репродуктивной медицины Университета ПеруджиИталияSechenov University; Center for Prenatal and Reproductive Medicine, University of PerugiaItaly2020020420201413443Copyright © Tsibizova V.I., Govorov I.E., Pervunina T.M., Komlichenko E.V., Kudryashova E.K., Blinov D.V., Makatsariya A.D., Di Renzo G.C., 20202020Цибизова В.И., Говоров И.Е., Первунина Т.М., Комличенко Э.В., Кудряшова Е.К., Блинов Д.В., Макацария А.Д., Ди Ренцо Д.К.Tsibizova V.I., Govorov I.E., Pervunina T.M., Komlichenko E.V., Kudryashova E.K., Blinov D.V., Makatsariya A.D., Di Renzo G.C.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/623Aim

Aim: to evaluate the ability of serum biochemical markers in pregnant woman - PAPP-A (pregnancy-associated plasma protein-A) and β-hCG (the в-subunit of human chorionic gonadotropin) studied in the first trimester (11+0-13+6) during combined prenatal screening to predict adverse perinatal outcomes of multiple pregnancy that occurred spontaneously and as a result of in vitro fertilization (IVF).

Materials and methods

Materials and methods. The main group consisted from 65 women with pregnancy occurred as a result of IVF; comparison group included 56 women with spontaneous pregnancy. All pregnancies were multiple and their outcomes were known. Serum PAPP-A and β-hCG levels were measured in the first trimester. The results were expressed in absolute values and in MoM (multiples of median). Subgroups were compared with mono- and dichorionic pregnancies, complicated and uncomplicated pregnancies, distributed according to MoM index: within the reference values (0.5-2.0), below or above the reference values.

Results

Results. PAPP-A MoM values in the spontaneous pregnancy group were 1.12 [0.8; 1.57], in the IVF group - 1.35 [1.11; 1.72] (p = 0.01). In subgroup of low PAPP-A MoM antenatal fetal death occurred in 50 %, in subgroup of normal PAPP-A MoM - in 14.58 %, in subgroup of high PAPP-A MoM - in 5.88 % (p = 0.011). In addition, a positive correlation was found between serum PAPP-A level and time of fetal death (rs = 0.564; p = 0.036). Low PAPP-A MoM values were associated with 50 % fetal mortality, 75 % of them were attributable to pregnancy as a result of IVF.

Conclusion

Conclusion. Identification of adverse outcomes in multiple pregnancies is still a difficult task, but evaluation of serum biochemical markers during the first trimester screening can help in early diagnosis of necessity and extent of timely prophylaxis.

Цель исследования

Цель исследования: оценить способность биохимических маркеров сыворотки крови беременной - PAPP-A (англ. pregnancy-associatedplasmaprotein-A, ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы) и β-ХГЧ (свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека), исследованных в I триместре (11+0-13+6) во время комбинированного пренатального скрининга, прогнозировать неблагоприятные перинатальные исходы многоплодной беременности, наступившей спонтанно и в результате экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Материалы и методы

Материалы и методы. В основную группу вошли 65 женщин, беременность у которых наступила в результате ЭКО; 56 женщин со спонтанно наступившей беременностью составили группу сравнения. Во всех случаях беременности были многоплодными и были известны их исходы. ВI триместре измеряли уровни PAPP-A и β-ХГЧ в сыворотке крови. Результаты выражали в абсолютных значениях и в МоМ (англ. multiplesofmedian - значение, кратное медиане). Сравнивали подгруппы с моно- и дихориальными беременностями, осложненными и неосложненными беременностями, распределенные по показателю МоМ: в пределах референтных значений (0,5-2,0), ниже или выше границ референтных значений.

Результаты

Результаты. Значения PAPP-AMoM в группе спонтанных беременностей составили 1,12 [0,8; 1,57], в группе ЭКО - 1,35 [1,11; 1,72] (р = 0,01). В подгруппе PAPP-AMoM ниже референтных значений антенатальная гибель плода встречалась с частотой 50 %, в подгруппе нормального PAPP-AMoM - 14,58 %, в подгруппе PAPP-AMoM выше референтных значений - 5,88 % (р = 0,011). Кроме того, положительная корреляционная связь выявлена между уровнем PAPP-A в сыворотке и сроком антенатальной гибели плода (rs = 0,564; р = 0,036). Низкие показатели РАРР-А МоМ были связаны с 50 % летальностью плода, 75 % из которой приходились на беременности в результате ЭКО.

Заключение

Заключение. На сегодняшний день выявление неблагоприятных исходов в многоплодной беременности все еще является сложной задачей, но оценка биохимических маркеров сыворотки крови в течение скрининга I триместра может помочь в ранней диагностике с целью определения необходимости и объема мер своевременной профилактики.

многоплодная беременностьскрининг I триместраассоциированный с беременностью протеин-А плазмыРАРР-Асвободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человекаβ-ХГЧбиохимический скринингдвойняэкстракорпоральное оплодотворениеЭКОmultiple pregnancyfirst trimester screeningpregnancy-associated plasma protein-APAPP-Ahuman chorionic gonadotropinfree β-hCGbiochemical screeningtwinsin vitro fertilizationIVFReferencesAlhamdan D., Bora S., Condous G. Diagnosing twins in early pregnancy. Best Pract Res Clin Obstet Gynecol. 2009;23(4):453—6. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2009.02.003.Alhamdan D., Bora S., Condous G. Diagnosing twins in early pregnancy. Best Pract Res Clin Obstet Gynecol. 2009;23(4):453—6. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2009.02.003.Santolaya J., Faro R. Twins-twice more trouble? Clin Obstet Gynecol. 2012;55(1):296—306. DOI: 10.1097/GRF.0b013e3182446f51.Santolaya J., Faro R. Twins-twice more trouble? Clin Obstet Gynecol. 2012;55(1):296—306. DOI: 10.1097/GRF.0b013e3182446f51.Chauhan S.P., Scardo J.A., Hayes E. et al. Twins: prevalence, problems, and preterm births. Am J Obstet Gynecol. 2010;203(4):305—15. DOI: 10.1016/j.ajog.2010.04.031.Chauhan S.P., Scardo J.A., Hayes E. et al. Twins: prevalence, problems, and preterm births. Am J Obstet Gynecol. 2010;203(4):305—15. DOI: 10.1016/j.ajog.2010.04.031.Qin J.B., Wang H., Sheng X. et al. Assisted reproductive technology and risk of adverse obstetric outcomes in dichorionic twin pregnancies: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2016;105(5):1180-92. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.12.131.Qin J.B., Wang H., Sheng X. et al. Assisted reproductive technology and risk of adverse obstetric outcomes in dichorionic twin pregnancies: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2016;105(5):1180-92. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.12.131.Spencer K. Screening for trisomy 21 in twin pregnancies in the first trimester using free p-hCG and PAPP-A, combined with fetal nuchal translucency thickness. Prenat Diagn. 2000;20(2):91-5. DOI: 10.1002/(sici)1097-0223(200002)20:2<91::aid-pd759>3.0.co;2-x.Spencer K. Screening for trisomy 21 in twin pregnancies in the first trimester using free p-hCG and PAPP-A, combined with fetal nuchal translucency thickness. Prenat Diagn. 2000;20(2):91-5. DOI: 10.1002/(sici)1097-0223(200002)20:2<91::aid-pd759>3.0.co;2-x.Gjerris A.C., Tabor A., Loft A. et al. First trimester prenatal screening among women pregnant after IVF/ICSI. Hum Reprod Update. 2012;18(4):350-9. DOI: 10.1093/humupd/dms010.Gjerris A.C., Tabor A., Loft A. et al. First trimester prenatal screening among women pregnant after IVF/ICSI. Hum Reprod Update. 2012;18(4):350-9. DOI: 10.1093/humupd/dms010.Linskens I.H., Spreeuwenberg M.D., Blankenstein M.A., van Vugt J.M. Early first-trimester free beta-hCG and PAPP-A serum distributions in monochorionic and dichorionic twins. Prenat Diagn. 2009;29(1):74-8. DOI: 10.1002/pd.2184.Linskens I.H., Spreeuwenberg M.D., Blankenstein M.A., van Vugt J.M. Early first-trimester free beta-hCG and PAPP-A serum distributions in monochorionic and dichorionic twins. Prenat Diagn. 2009;29(1):74-8. DOI: 10.1002/pd.2184.Khalil A., Rodgers M., Baschat A. et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in twin pregnancy. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;47(2):247-63. 10.1002/uog.15821.Khalil A., Rodgers M., Baschat A. et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in twin pregnancy. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;47(2):247-63. 10.1002/uog.15821.Gjerris A., Loft A., Pinborg A. et al. The effect of a ‘vanishing twin’on biochemical and ultrasound first trimester screening markers for Down’s syndrome in pregnancies conceived by assisted reproductive technology. Hum Reprod. 2008;24(1):55-62. DOI: 10.1093/humrep/den362.Gjerris A., Loft A., Pinborg A. et al. The effect of a ‘vanishing twin’on biochemical and ultrasound first trimester screening markers for Down’s syndrome in pregnancies conceived by assisted reproductive technology. Hum Reprod. 2008;24(1):55-62. DOI: 10.1093/humrep/den362.Chasen S.T., Martinucci S., Perni S.C., Kalish R.B. First-trimester biochemistry and outcomes in twin pregnancy. J Reprod Med. 2009;54(5):312-4.Chasen S.T., Martinucci S., Perni S.C., Kalish R.B. First-trimester biochemistry and outcomes in twin pregnancy. J Reprod Med. 2009;54(5):312-4.Amor D.J., Xu J., Halliday J.L. et al. Pregnancies conceived using assisted reproductive technologies (ART) have low levels of pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) leading to a high rate of false-positive results in first trimester screening for Down syndrome. Hum Reprod. 2009;24(6):1330-8. DOI: 10.1093/humrep/dep046.Amor D.J., Xu J., Halliday J.L. et al. Pregnancies conceived using assisted reproductive technologies (ART) have low levels of pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) leading to a high rate of false-positive results in first trimester screening for Down syndrome. Hum Reprod. 2009;24(6):1330-8. DOI: 10.1093/humrep/dep046.Giorgetti C., Vanden Meerschaut F., De Roo C. et al. Multivariate analysis identifies the estradiol level at ovulation triggering as an independent predictor of the first trimester pregnancy-associated plasma protein-A level in IVF/ICSI pregnancies. Hum Reprod. 2013;28(10):2636—42. DOI: 10.1093/humrep/det295.Giorgetti C., Vanden Meerschaut F., De Roo C. et al. Multivariate analysis identifies the estradiol level at ovulation triggering as an independent predictor of the first trimester pregnancy-associated plasma protein-A level in IVF/ICSI pregnancies. Hum Reprod. 2013;28(10):2636—42. DOI: 10.1093/humrep/det295.Tul N., Novak-Antolic Ż. Serum PAPP-A levels at 10-14 weeks of gestation are altered in women after assisted conception. Prenat Diagn. 2006;26(13):1206-11. DOI: 10.1002/pd.1589.Tul N., Novak-Antolic Ż. Serum PAPP-A levels at 10-14 weeks of gestation are altered in women after assisted conception. Prenat Diagn. 2006;26(13):1206-11. DOI: 10.1002/pd.1589.Dunne C., Cho K., Shan A. et al. Peak serum estradiol level during controlled ovarian stimulation is not associated with lower levels of pregnancy-associated plasma protein-A or small for gestational age infants: a cohort study. J Obstet Gynaecol Can. 2017;39(10):870-9. DOI: 10.1016/j.jogc.2017.01.031.Dunne C., Cho K., Shan A. et al. Peak serum estradiol level during controlled ovarian stimulation is not associated with lower levels of pregnancy-associated plasma protein-A or small for gestational age infants: a cohort study. J Obstet Gynaecol Can. 2017;39(10):870-9. DOI: 10.1016/j.jogc.2017.01.031.Chasen S.T., Perni S.C., Predanic M. et al. Does a “vanishing twin” affect first-trimester biochemistry in Down syndrome risk assessment? Am J Obstet Gynecol. 2006;195(1):236-9. DOI: 10.1016/j.ajog.2006.01.044.Chasen S.T., Perni S.C., Predanic M. et al. Does a “vanishing twin” affect first-trimester biochemistry in Down syndrome risk assessment? Am J Obstet Gynecol. 2006;195(1):236-9. DOI: 10.1016/j.ajog.2006.01.044.Saygan-Karamursel B., Tekęam O., Aksu T. et al. Perinatal outcomes of spontaneous twins compared with twins conceived through intracytoplasmic sperm injection. JPerinat Med. 2006;34(2):132-8. DOI: 10.1515/JPM.2006.024.Saygan-Karamursel B., Tekęam O., Aksu T. et al. Perinatal outcomes of spontaneous twins compared with twins conceived through intracytoplasmic sperm injection. JPerinat Med. 2006;34(2):132-8. DOI: 10.1515/JPM.2006.024.Asztalos E.V., Hannah M.E., Hutton E.K. et al. Twin Birth Study: 2-year neurodevelopmental follow-up of the randomized trial of planned cesarean or planned vaginal delivery for twin pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2016;214(3):371.e1-371.e19. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.12.051.Asztalos E.V., Hannah M.E., Hutton E.K. et al. Twin Birth Study: 2-year neurodevelopmental follow-up of the randomized trial of planned cesarean or planned vaginal delivery for twin pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2016;214(3):371.e1-371.e19. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.12.051.Corsello G., Piro E. The world of twins: an update. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010;23(Suppl 3):59-62. DOI: 10.3109/14767058.2010.508218.Corsello G., Piro E. The world of twins: an update. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010;23(Suppl 3):59-62. DOI: 10.3109/14767058.2010.508218.Suhag A., Berghella V. Intrauterine growth restriction (IUGR): etiology and diagnosis. Curr Obstet Gynecol Rep. 2013;2(2):102-11. DOI: 10.1007/s13669-013-0041-z.Suhag A., Berghella V. Intrauterine growth restriction (IUGR): etiology and diagnosis. Curr Obstet Gynecol Rep. 2013;2(2):102-11. DOI: 10.1007/s13669-013-0041-z.Bebbington M., Tiblad E., Huesler-Charles M. et al. Outcomes in a cohort of patients with Stage 1 twin-to-twin transfusion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010;36(1):48-51. DOI: 10.1002/uog.7612.Bebbington M., Tiblad E., Huesler-Charles M. et al. Outcomes in a cohort of patients with Stage 1 twin-to-twin transfusion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010;36(1):48-51. DOI: 10.1002/uog.7612.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.