akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347.2019.13.4.279-288akusherstvo-596Research ArticleORIGINAL ARTICLEОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕClinical and diagnostic manifestations in women of reproductive age having both hyperthyroidism and hyperandrogenismКлинико-диагностические особенности у больных с гипертиреозом и с синдромом гиперандрогении в репродуктивном периодеАхундоваН. Э.AkhundovaN. E.

Ахундова Натаван Эльдар Кызы – к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии

Азербайджан, АZ 1078 Баку, ул. Братьев Мардановых, д. 100.

Natavan E. Akhundova – PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

100 Bratyev Mardanovykh St., Baku AZ 1078, Azerbaijan.

mic_amu@mail.ruАзербайджанский медицинский университетАзербайджанAzerbaijan Medical UniversityAzerbaijan201915012020134279288Copyright © Akhundova N.E., 20202020Ахундова Н.Э.Akhundova N.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/596Aim

Aim: to study the clinical and diagnostic manifestations of hyperandrogenism (HA) in women with subclinical thyrotoxicosis.

Materials and methods

Materials and methods. Sixty three hyperthyroid women with clinical manifestations of HA were examined. Of these, 17 patients (27.0 %) were diagnosed with hyperthyroidism and HA. The control group included 20 practically healthy women of the similar age (20–44 years old) with no signs of HA or other hormonal disorders. All women under observation (patients with thyrotoxicosis and HA syndrome and women from the control group) underwent a thorough clinical examination and were assessed for their hormonal status using biochemical assays. The levels of follicle-stimulating (FSH), luteinizing (LH), thyroid-stimulating (TSH) hormones, prolactin, estradiol (E2), estrone, and total testosterone (Ttotal) were measured as well as the levels of dehydroepiandrosterone- sulfate (DHEA-S), 17-hydroxyprogesterone (17-OHP), free triiodothyronine (T3free), free thyroxin (T4free), sex hormone binding globulin (SHBG), androstenedione, and antimullerian hormone.

Results

Results. Patients with hyperthyroidism and HA had significantly (р < 0.05) higher (than normal) levels of FSH, LH, LH/FSH, estrone, 17-OHP, Ttotal, androstenedione, DHEA-S, T3free , and T4free, as well as lower levels (р < 0,05) of TSH (0,390 ± 0,003 mU/ml), E2 (49.86 ± 4.00 pg/ml), and SHBG (49.65 ± 1.20 nmol/L). A course of pathogenetic therapy that included anti-hyperthyroidism treatment (tyrosol 5–10 mg/day for 3 months) followed by anti-HA treatment (combined oral contraceptives) resulted in significant (р < 0,05) reduction in LH, the LH/FSH ratio, estrone, 17-OHP, T3free, T4free, androstenedione (2.64 ± 0.008 ng/ml), DHEA-S (2.15 ± 0.14 pg/ml), Ttotal (1.32 ± 0.10 ng/ml) and in significant (р < 0,05) increase in E2 (69.46 ± 2.58 pg/ml), SHBG (59.59 ± 2.8 nmol/L), and TSH (1,79 ± 0,16 mU/ml).

Conclusion

Conclusion. Combined pathogenetic therapy reduces the clinical manifestations of hyperthyroidism and HA syndrome, and restores the menstrual and reproductive functions of women.

Цель исследования

Цель исследования: изучить клинико-диагностические проявления гиперандрогении (ГА) у больных с субклинической формой тиреотоксикоза.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 63 женщины с заболеваниями щитовидной железы и с клиническими проявлениями ГА, из которых у 17 (27 %) были выявлены клинико-диагностические проявления гипертиреоза и ГА. Контрольную группу составили 20 практически здоровых женщин в возрасте от 20 до 44 лет без признаков ГА. Всем находившимся под наблюдением женщинам (пациенткам с тиреотоксикозом и синдромом ГА и женщинам из контрольной группы) было проведено клиническое обследование, а также оценка гормонального статуса: в сыворотке крови были определены уровни фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ), тиреотропного (ТТГ) гормонов, пролактина, эстрадиола (Э2), эстрона, общего тестостерона (Тобщ), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С), 17-гидроксипрогестерона (17-ОПГ), свободного трийодтиронина (Т3своб), свободного тироксина (Т4своб), глобулина, связывающего половой гормон (ГСПГ), андростендиона, антимюллерового гормона.

Результаты

Результаты. У пациенток с гипертиреозом и синдромом ГА по сравнению с контрольной группой установлено существенное повышение (р < 0,05) уровней ФСГ, ЛГ, соотношения ЛГ/ФСГ, содержания эстрона, 17-ОПГ, Тобщ, андростендиона, ДГЭА-С, Т3своб, Т4своб, а также статистически значимое (р < 0,05) снижение значений ТТГ (0,390 ± 0,003 мМЕ/мл), Э2 (49,86 ± 4,00 пг/мл) и ГСПГ (49,65 ± 1,20 нмоль/л). Патогенетическая терапия включала лечение гипертиреоза тирозолом (5–10 мг/сут в течение 3 мес) с подбором индивидуальной дозы с последующим лечением проявлений синдрома ГА препаратами комбинированной оральной контрацепции, что позволило существенно снизить (р < 0,05) значения ЛГ, ЛГ/ФСГ, эстрона, 17-ОПГ, Т3своб, Т4своб, андростендиона (2,640 ± 0,008 нг/мл), ДГЭА-С (2,15 ± 0,14 пг/мл), Тобщ (1,32 ± 0,10 нг/мл) и значительно (р < 0,05) увеличить содержание Э2 (69,46 ± 2,58 пг/мл), ГСПГ (59,59 ± 2,80 нмоль/л) и ТТГ (1,79 ± 0,16 мМЕ/мл).

Заключение

Заключение. Комплексная патогенетическая терапия снижает клинические проявления гипертиреоза и синдрома ГА и восстанавливает менструальную и генеративную функции у данного контингента женщин.

тиреотоксикозсиндром гиперандрогениирепродуктивный периодthyrotoxicosishyperandrogenism syndromereproductive periodReferencesФадеев В.В. Диагностика и лечение болезни Грейвса. Медицинский совет. 2014;(4):44–49.Fadeyev V.V. Diagnosis and treatment of Graves disease. [Diagnostika i lechenie bolezni Grejvsa]. Medicinskij sovet. 2014;(4):44–49. (In Russ.).Bahn R.S., Burch H.B., Cooper D.S. et al. Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: management guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract. 2011;17(3):456–520.Bahn R.S., Burch H.B., Cooper D.S. et al. Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: management guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract. 2011;17(3):456–520.Эндокринология: национальное руководство. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 1072 с.Endocrinology: national guidelines. Eds. I.I. Dedova, G.A. Melnichenko. Moskva: GEOTAR-Media, 2012. 1072 p. (In Russ.).Фадеев В.В. По материалам клинических рекомендаций Американской тиреоидной ассоциации по диагностике и лечению тиреотоксикоза 2016. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2017;13(3):45–56. DOI: 10.14341/ket2017345-56.Fadeyev V.V. Review of American Thyroid Association guidelines for diagnosis and treatment of hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis. [Po materialam klinicheskih rekomendacij Amerikanskoj Tireoidnoj Associacii po diagnostike i lecheniyu tireotoksikoza 2016]. Klinicheskaya i eksperimental’naya tireoidologiya. 2017;13(3):45–56. (In Russ.). DOI: 10.14341/ket2017345-56.Титова Л.Ю., Аристархов В.Г., Аристархов Р.В., Пузин Д.А. О влиянии инфракрасной лазерной терапии на тиреоидный гормональный статус у женщин при нарушении менструальной функции. Наука молодых – Eruditio Juvenium. 2017;5(2):291–7. DOI: 10.23888/HMJ20172291-297.Titova L.Yu., Aristarhov V.G., Aristarhov R.V., Puzin D.A. Laser therapy in the treatment of infertility and menstrual function against the background of autoimmune thyroiditis. [O vliyanii infrakrasnoj lazernoj terapii na tireoidnyj gormonal’nyj status u zhenshchin pri narushenii menstrual’noj funkcii.] Nauka molodyh – Eruditio Juvenium. 2017;5(2):291–7. (In Russ.). DOI: 10.23888/HMJ20172291-297.Bartalena L. Diagnosis and management of Graves disease: a global overview. Nat Rev Endocrinol. 2013;9(12):724–34. DOI: 10.1038/nrendo.2013.193.Bartalena L. Diagnosis and management of Graves disease: a global overview. Nat Rev Endocrinol. 2013;9(12):724–34. DOI: 10.1038/nrendo.2013.193.Karrer-Voegeli S., Rey F., Reymond M.J. et al. Androgen dependence of hirsutism, acne, and alopecia in women: retrospective analysis of 228 patients investigated for hyperandrogenism. Medicine (Baltimore). 2009;88(1):32–45. DOI: 10.1097/md.0b013e3181946a2c.Karrer-Voegeli S., Rey F., Reymond M.J. et al. Androgen dependence of hirsutism, acne, and alopecia in women: retrospective analysis of 228 patients investigated for hyperandrogenism. Medicine (Baltimore). 2009;88(1):32–45. DOI: 10.1097/md.0b013e3181946a2c.Михайлова С.В., Зыкова Т.А. Аутоиммунные болезни щитовидной железы и репродуктивные нарушения у женщин. Сибирский медицинский журнал. 2013;(8):26–31.Mikhailova S.V., Zykova T.A. Autoimmune thyroid diseases and reproductive disorders in women. [Autoimmunnye bolezni shchitovidnoj zhelezy i reproduktivnye narusheniya u zhenshchin]. Sibirskij medicinskij zhurnal. 2013;(8):26–31. (In Russ.).Горшенева Е.Б., Свиркова A.C. Влияние гормонального дисбаланса на функциональные расстройства репродуктивной системы у женщин в Тамбовской области. Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. 2017;22(6):1665–70. DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-6-1665-1670.Gorsheneva E.B., Svirkova A.S. Influence of hormonal imbalance on functional disorders of reproductive system in women in Tambov province. [Vliyanie gormonal’nogo disbalansa na funkcional’nye rasstrojstva reproduktivnoj sistemy u zhenshchin v Tambovskoj oblasti]. Vestnik Tambovskogo universiteta. Seriya: Estestvennye i tekhnicheskie nauki. 2017;22(6):1665–70. (In Russ.). DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-6-1665-1670.Haring R., Hannemann A., John U. et al. Age-specific reference ranges for serum testosterone and androstenedione concentrations in women measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Am J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(2):408–15. DOI: 10.1210/jc.2011-2134Haring R., Hannemann A., John U. et al. Age-specific reference ranges for serum testosterone and androstenedione concentrations in women measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Am J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(2):408–15. DOI: 10.1210/jc.2011-2134Azziz R. PCOS in 2015: new insights into the genetics of polycystic ovary syndrome. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(2):74–5. DOI: 10.1038/nrendo.2015.230.Azziz R. PCOS in 2015: new insights into the genetics of polycystic ovary syndrome. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(2):74–5. DOI: 10.1038/nrendo.2015.230.Ляшук П.М., Ляшук Р.П. Основные синдромы гиперандрогении у женщин: патогенез, дифференциальная диагностика (обзор литературы и собственные наблюдения). Международный эндокринологический журнал. 2019;15(1):63–6. DOI: 10.22141/2224-0721.15.1.2019.158697.Liashuk P.M., Liashuk R.P. Main syndromes of hyperandrogenia in women: pathogenesis, differential diagnosis (literature review and own observation). [Osnovnye sindromy giperandrogenii u zhenshchin: patogenez, differencial’naya diagnostika (obzor literatury i sobstvennye nablyudeniya)]. Mezhdunarodnyj endokrinologicheskij zhurnal. 2019;15(1):63–6. (In Russ.). DOI: 10.22141/2224-0721.15.1.2019.158697.Молашенко Н.В., Трошина Е.А., Сазонова А.И., Ужегова Ж.А. Клинические рекомендации. Диагностика и лечебно-профилактические рекомендации при врожденной дисфункции коры надпочечников у пациентов во взрослом возрасте. М., 2016. 28 с. Режим доступа: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/vkdn.pdf.Molashenko N.V., Troshina E.A., Sazonova A.I., Uzhegova Zh.A. Clinical recommendations. Diagnosis and treatment recommendations for congenital dysfunction of suprarenal cortex in adult patients. [Klinicheskie rekomendacii. Diagnostika i lechebno-profilakticheskie rekomendacii pri vrozhdennoj disfunkcii kory nadpochechnikov u pacientov vo vzroslom vozraste]. Moskva, 2016. 28 s. (In Russ.). Available at: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/vkdn.pdf.Ghosh S., Chaudhuri S., Jain V.K., Aggarwal K. Profiling and hormonal therapy for acne in women. Indian J Dermatol. 2014;59(2):107–15. DOI: 10.4103/0019-5154.127667.Ghosh S., Chaudhuri S., Jain V.K., Aggarwal K. Profiling and hormonal therapy for acne in women. Indian J Dermatol. 2014;59(2):107–15. DOI: 10.4103/0019-5154.127667.Hari A., Reddy S., Hri A., Bhatia N., Srikanth A. Premature ovarian failure in autoimmune polyglandular syndrome. Am J Med Science. 2013;2(3):770–6. DOI: 10.5455/medscience.2013.02.8077.Hari A., Reddy S., Hri A., Bhatia N., Srikanth A. Premature ovarian failure in autoimmune polyglandular syndrome. Am J Med Science. 2013;2(3):770–6. DOI: 10.5455/medscience.2013.02.8077.Юнусов А.А. Тиреоидный гомеостаз и дисгормональные нарушения репродуктивной системы у женщин. Международный эндокринологический журнал. 2014;(8):100–6.Yunusov A.A. Thyroid homeostasis and reproductive hormonal disorders in women. [Tireoidnyj gomeostaz i disgormonal’nye narusheniya reproduktivnoj sistemy u zhenshchin]. Mezhdunarodnyj endokrinologicheskij zhurnal. 2014;(8):100–6. (In Russ.).Ferriman D., Gallwey J.D. Clinical assessment of body hair growth in women. J Clin Endocrinol Metab. 1961;21(11):1440–7. DOI: 10.1210/jcem-21-11-1440.Ferriman D., Gallwey J.D. Clinical assessment of body hair growth in women. J Clin Endocrinol Metab. 1961;21(11):1440–7. DOI: 10.1210/jcem-21-11-1440.Есина М.М. Система репродукции при гипотиреозе. Архив акушер- ства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2017;4(2):77–83. DOI: 10.18821/2313-8726-2017-4-2-77-83.Esina M.M. System of reproduction in hypothyreosis. [Sistema reprodukcii pri gipotireoze]. Arhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva. 2017;4(2):77–83. DOI: 10.18821/2313-8726-2017-4-2-77-83. (In Russ.).Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Рагимова З.Э., Герасимович М.Ю. Комбинированные оральные контрацептивы в лечении клинических проявлений гиперандрогении. Лечебное дело. 2007;(4):53–7.Dobrokhotova Yu.E., Dzhobava E.M., Ragimova Z.E., Gerasimovich M. Yu. Combined oral contraceptives in the treatment of clinical manifestations of hyperandrogenism. [Kombinirovannye oral’nye kontraceptivy v lechenii klinicheskih proyavlenij giperandrogenii]. Lechebnoe delo. 2007;(4):53–7. (In Russ.).Хащенко Е.П., Уварова Е.В., Батырова З.К. и др. Возможности терапии косметологических проявлений гиперандрогении и контрацепции у молодых девушек. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2017;(6):84–90.Khashchenko E.P., Uvarova E.V., Batyrova Z.K. et al. Possibilities of dermatological manifestations of hyperandrogenism treatment and contraception in young girls. [Vozmozhnosti terapii kosmetologicheskih proyavlenij giperandrogenii i kontracepcii u molodyh devushek]. Reproduktivnoe zdorov’e detej i podrostkov. 2017;(6):84–90. (In Russ.).Ndefo U.A., Eaton A., Green M.R. Polycystic ovary syndrome. A review of treatment options with a focus on pharmacological approaches. P T. 2013;38(6):336–55.Ndefo U.A., Eaton A., Green M.R. Polycystic ovary syndrome. A review of treatment options with a focus on pharmacological approaches. P T. 2013;38(6):336–55.Балан В.Е., Зайдиева Я.З., Тихомирова Е.В. Эффективное лечение кожных и метаболических проявлений гиперандрогении – комплексное улучшение качества жизни. Медицинский совет. 2019;(7):45–50. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-7-45-50.Balan V.E., Zaydieva Ya.Z., Tikhomirova E.V. Effective treatment of skin and metabolic manifestations of hyperandrogenism: a comprehensive improvement of quality of life. [Effektivnoe lechenie kozhnyh i metabolicheskih proyavlenij giperandrogenii – kompleksnoe uluchshenie kachestva zhizni]. Medicinskij sovet. 2019;(7):45–50. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-7-45-50. (In Russ.).Lortscher D., Admani S., Satur N., Eichenfield L.F. Hormonal contraceptives and acne: a retrospective analysis of 2147 patients. J Drugs Dermatol. 2016;15(6):670–4.Lortscher D., Admani S., Satur N., Eichenfield L.F. Hormonal contraceptives and acne: a retrospective analysis of 2147 patients. J Drugs Dermatol. 2016;15(6):670–4.Arowojolu A.O., Gallo M.F., Lopez L.M., Grimes D.A. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(7):CD004425. DOI: 10.1002/14651858.CD004425.pub6.Arowojolu A.O., Gallo M.F., Lopez L.M., Grimes D.A. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(7):CD004425. DOI: 10.1002/14651858.CD004425.pub6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.