akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347.2019.13.3.240-244akusherstvo-577Research ArticleCLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙSignificance of detecting antiphospholipid antibodies and genetic mutations of hemostasis for in vitro fertilizationЦелесообразность выявления антифосфолипидных антител и генетических мутаций системы гемостаза при неудачах экстракорпорального оплодотворенияhttps://orcid.org/0000-0001-6877-2777ЛинниковВ. И.LinnikovV. I.

Линников Валерий Иванович – д.м.н., профессор

65023 Одесса, ул. Новосельского, д. 68/2

Valery I. Linnikov – MD, PhD, Professor

68/2 Novoselskogo St., Odessa 65023

linnikovsyava@gmail.comНемецкий лечебно-диагностический центр Святого ПавлаУкраинаSaint Paul German Medical and Diagnostic CenterUkraine201920092019133240244Copyright © Linnikov V.I., 20192019Линников В.И.Linnikov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/577

A case of pregravid preparation is described for an in vitro fertilization (IVF) attempt in a woman after four previous IVF failures. Considering her personal and family aggravated medical history, including the family anamnesis, the patient underwent a hemostasis examination including a test for genetic mutations. A high titer of antiphospholipid antibodies of various types and multigene mutations associated with thrombophilia were found. For the treatment of acquired and inherited thrombophilia, vitamin-antioxidant and intravenous immunoglobulin therapy was initiated as well as a course of hirudotherapy. After starting of pregnancy throughout the gestation period, anticoagulant therapy by low molecular weight heparins, antiplatelet, and antioxidant therapy was carried out; in parallel, D-dimer, thrombin-antithrombin and platelet aggregation markers of thrombophilia were monitored. Pregnancy successfully ended by childbirth at 39 weeks.

Описана прегравидарная подготовка пациентки перед повторной попыткой экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) после четырех неудачных. Учитывая отягощенный персональный и семейный анамнез, у пациентки было проведено изучение системы гемостаза, включая исследование на генетические мутации. Выявлены высокий титр антифосфолипидных антител различного спектра и мультигенные мутации тромбофилической направленности. Для коррекции приобретенной и мультигенной тромбофилии была проведена витаминно-антиоксидантная и иммунная терапия внутривенными иммуноглобулинами, а также гирудотерапия. После наступления беременности на протяжении всей гестации проводилась антикоагулянтная терапия низкомолекулярными гепаринами, антиагрегантная, антиоксидантная терапия под динамичным контролем маркеров тромбофилии – уровней Д-димера, комплекса тромбин-антитромбин и агрегационной функции тромбоцитов. Беременность успешно завершилась родами в 39 недель.

антифофолипидные антителаприобретенная и генетическая тромбофилиянеудачи экстракор- порального оплодотворенияиммунная терапиягирудотерапияantiphospholipid antibodiesacquired and genetic thrombophiliain vitro fertilization failureimmune therapyhirudotherapyReferencesМакацария А.Д., Акиньшина С.В., Бицадзе В.О. и др. Тромбофилия и тромбоэмболические осложнения, связанные с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство, гинекология и репродукция. 2014;8(2):89–96.Makatsariya A.D., Akinshina S.V., Bitsadze V.O. et al. Thrombophilia and thromboembolic complications associated with use of assistive reproductive technologies. [Trombofiliya i tromboembolicheskie oslozhneniya, svyazannye s ispol'zovaniem vspomogatel'nyh reproduktivnyh tekhnologij]. Akusherstvo, ginekologiya i reprodukciya. 2014;8(2):89–96. (In Russ.).Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. и др. Патогенетическое значение антифосфолипидных антител. Практическая медицина. 2012;(5):9–21.Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Khizroeva D.Kh. et al. Pathogenetic significance of antiphospholipid antibodies. [Patogeneticheskoe znachenie antifosfolipidnyh antitel]. Prakticheskaya medicina. 2012;(5):9–21. (In Russ.).Simone N., Meroni P.L., de Papa N. et al. Antiphospholipid antibodies affect trophoblast gonadotropin secretion and invasiveness by binding directly and through adhered β 2 -glycoprotein I. Arthritis Rheum. 2000;43(1):140–50. DOI: 10.1002/1529-0131(200001)43:1<140::AID-ANR18>3.0.CO;2-P.Simone N., Meroni P.L., de Papa N. et al. Antiphospholipid antibodies affect trophoblast gonadotropin secretion and invasiveness by binding directly and through adhered β 2 -glycoprotein I. Arthritis Rheum. 2000;43(1):140–50. DOI: 10.1002/1529-0131(200001)43:1<140::AID-ANR18>3.0.CO;2-P.Franklin R.D., Kutten W.H. Antiphospholipid antibodies (APA) and recurrent pregnancy loss: treating a unique APA positive population. Hum Reprod. 2002;17(11):2981–5. DOI: 10.1093/humrep/17.11.2981.Franklin R.D., Kutten W.H. Antiphospholipid antibodies (APA) and recurrent pregnancy loss: treating a unique APA positive population. Hum Reprod. 2002;17(11):2981–5. DOI: 10.1093/humrep/17.11.2981.Carp H.J., Sapir T., Shoenfeld Y. Intravenous immunoglobulin and recurrent pregnancy loss. Clin Rev Allergy Immunol. 2005;29(3):327–32. DOI: 10.1385/CRIAI:29:3:327.Carp H.J., Sapir T., Shoenfeld Y. Intravenous immunoglobulin and recurrent pregnancy loss. Clin Rev Allergy Immunol. 2005;29(3):327–32. DOI: 10.1385/CRIAI:29:3:327.Линников В.И. Клинико-лабораторные показатели беременных с антифосфолипидным синдромом при комплексной терапии с применением внутривенного иммуноглобулина. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015;9(3):11–6. DOI: 10.17749/2070-4968.2015.9.3.011-016.Linnikov V.I. Clinical and laboratory indicators of pregnant women with antiphospholipid syndrome in complex therapy with using of intravenous immunoglobulin. [Kliniko-laboratornye pokazateli beremennyh s antifosfolipidnym sindromom pri kompleksnoj terapii s primeneniem vnutrivennogo immunoglobulina]. Akusherstvo, ginekologiya i reprodukciya. 2015;9(3):11–6. (In Russ.). DOI: 10.17749/2070-4968.2015.9.3.011-016.Chen M.L., Sapir R.M., Porter T.F. Regulatory T-cells suppress tumorspecific CD8 T-cell cytotoxicity through TGF-beta signals in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102(2):419–24. DOI: 10.1073/pnas.0408197102.Chen M.L., Sapir R.M., Porter T.F. Regulatory T-cells suppress tumorspecific CD8 T-cell cytotoxicity through TGF-beta signals in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102(2):419–24. DOI: 10.1073/pnas.0408197102.Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М. и др. Антифосфолипидный синдром – иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии. Под ред. А.Д. Макацария. М.: Триада-Х, 2007. 456 с.Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Baimuradova S.M. et al. Antiphospholipid syndrome – immune thrombophilia in obstetrics and gynecology. Ed. A.D. Makatsaria. [Antifosfolipidnyj sindrom – immunnaya trombofiliya v akusherstve i ginekologii. Pod red. A.D. Makacariya]. Moskva: Triada-X, 2007. 456 s. (In Russ.).Долгушина Н.В. Ведение беременности и родов у больных генитальным герпесом и антифосфолипидным синдромом: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. 25 с.Dolgushina N.V. Management of pregnancy and childbirth in patients with genital herpes and antiphospholipid syndrome. [Vedenie beremennosti rodov u bol'nyh genital'nym gerpesom i antifosfolipidnym sindromom]. Avtoref. dis. kand. med. nauk. Moskva, 2000. 25 s. (In Russ.).Prober C.G. Epidemiology and transmission of herpes simplex virus in pregnancy and the neonate. Herpes. 1995;2(1):13–5.Prober C.G. Epidemiology and transmission of herpes simplex virus in pregnancy and the neonate. Herpes. 1995;2(1):13–5.Линников В.И. Диагностика, принципы лечения и профилактики тромбофилических состояний, обусловленных первичным антифосфолипидным синдромом у беременных, рожениц и родильниц: Автореф. дис. докт. мед. наук. Одесса, 2006. 36 с.Linnikov V.I. Diagnosis, principles of treatment and prevention of thrombophilic conditions caused by the primary antiphospholipid syndrome in pregnant women, parturient women and puerperas. [Diagnostika, principy lecheniya i profilaktiki trombofilicheskih sostoyanij, obuslovlennyh pervichnym antifosfolipidnym sindromom u beremennyh, rozhenic i rodil'nic]. Avtoref. dis. dokt. med. nauk. Odessa, 2006. 36 s. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.