akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347.2019.13.2.111-118akusherstvo-561Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИDistribution of antigens of the HLA-system in married couples with reproductive disordersХарактер распределения антигенов системы HLA у супружеских пар с репродуктивными расстройствамиhttps://orcid.org/0000-0003-1846-8237КиселеваА. Н.KiselevaA. N.

Киселева Анастасия Николаевна – младший научный сотрудник лаборатории клеточной и молекулярной иммунологии

Anastasiya N. Kiseleva – Junior Researcher, Laboratory of Cellular and Molecular Immunology

kiseleva@niigpk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7474-7559БутинаЕ. В.ButinaE. V.

Бутина Елена Владимировна – к.м.н., зав. лабораторией иммуногематологии

Elena V. Butina – PhD, Head of Laboratory of Immunohematology

https://orcid.org/0000-0001-9766-5137ИсаеваН. В.IsaevaN. V.

Исаева Наталья Васильевна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клеточной и молекулярной иммунологии

Natalia V. Isaeva – PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Cellular and Molecular Immunology

https://orcid.org/0000-0002-3404-6512ЗайцеваГ. А.ZaitsevaG. A.

Зайцева Галина Алексеевна – д.м.н., профессор, руководитель научного направления

Galina A. Zaitseva – MD, PhD, Professor, Scientific Director

https://orcid.org/0000-0003-4286-7385ПоздеевН. М.PozdeevN. M.

Поздеев Николай Маркович – д.м.н., руководитель отдела организационно-методической работы и клинических исследований 

Researcher ID: J-4590-2017

Nikolay M. Pozdeev – MD, PhD, Head of the Department of Organizational and Methodical Work and Clinical Researches

Researcher ID: J-4590-2017

https://orcid.org/0000-0001-7616-2397ОвчинниковВ. В.OvchinnikovV. V.

Овчинников Владимир Валентинович – к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии

Vladimir V. Ovchinnikov – PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства России»РоссияKirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKirov State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation201904072019132111118Copyright © Kiseleva A.N., Butina E.V., Isaeva N.V., Zaitseva G.A., Pozdeev N.M., Ovchinnikov V.V., 20192019Киселева А.Н., Бутина Е.В., Исаева Н.В., Зайцева Г.А., Поздеев Н.М., Овчинников В.В.Kiseleva A.N., Butina E.V., Isaeva N.V., Zaitseva G.A., Pozdeev N.M., Ovchinnikov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/561Aim

Aim: to study the distribution of HLA-antigens in married couples with failed conception and/or carrying of pregnancy, and to assess the occurrence rate and the presence of common alleles of the main histocompatibility complex in couples with infertility and miscarriages.

Materials and methods

Materials and methods. We conducted HLA-typing of 198 married couples with aggravated obstetric history. The main inclusion criteria were conception failures and unsuccessful outcomes of previous pregnancies. The HLA-class I antigen typing was carried out using a standard micro-lymphocyte-toxic test («Gisans», Russia); for the class II HLA-antigens, real-time polymerase chain reaction («DNA-Technology», Russia) was used. Based on the obstetric and gynecological history, the patients were divided into 2 subgroups: 1st – those with infertility and 2nd– with recurrent miscarriages. The comparison group included 101 married couples with no aggravated obstetric history, no infectious, no endocrine or anatomical abnormalities, and having 2 or more children. The occurrence rates of classes I and II HLA-antigens in women and men from the examined groups were compared with those in healthy individuals living in the same area.

Results

Results. In the examined couples with recurrent miscarriages, the HLA-A11 antigen occurred significantly more often in men, and HLA-В35 antigen – less often in women. In women of the infertile couples, HLA-A19 antigen was detected more often than in couples with children. In women with infertility, the HLA-DRB1*08 and HLA-DQA1*0401 alleles were less common than in women without fertility disorders. In the examined couples with infertility and recurrent miscarriages, statistically significant predominance of 3 genes common to the HLA class II system was found. In couples with normal fertility functions, the absence of homologous alleles of the HLA class II system in their genotypes was typical.

Цель исследования

Цель исследования: изучить особенности распределения HLA-антигенов в супружеских парах, имеющих проблемы с наступлением и вынашиванием беременности, с последующей оценкой частоты встречаемости и наличия общих аллелей главного комплекса гистосовместимости у супругов с бесплодием и невынашиванием беременности.

Материалы и методы

Материалы и методы. Выполнено HLA-типирование 198 супружеских пар с отягощенным акушерским анамнезом. Главными условиями отбора супругов для исследования явились неудачные исходы беременностей или их отсутствие. Типирование HLA-антигенов класса I проводили с помощью стандартного микролимфоцитотоксического теста («Гисанс», Россия), класса II – методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени («ДНК-Технология», Россия). На основании данных акушерско-гинекологического анамнеза пациентов распределили на 2 подгруппы: первая – с бесплодием, вторая – с привычным невынашиванием. В группу сравнения включена 101 супружеская пара без отягощенного акушерского анамнеза, без инфекционных, эндокринных и анатомических нарушений с наличием 2 и более детей. Частоту встречаемости антигенов системы HLA классов I и II у женщин и мужчин из исследуемых групп сравнивали с таковой у здоровых лиц, проживающих в той же местности.

Результаты

Результаты. В супружеских парах с привычным невынашиванием достоверно чаще обнаруживался антиген HLA-А11 у мужчин, реже – антиген HLA-В35 у женщин; у женщин в парах с бесплодием чаще выявлялся антиген HLA-A19 в сравнении с парами, имеющими детей. У женщин с бесплодием аллели HLA-DRB1*08 и HLA-DQA1*0401 встречались реже, чем у женщин без фертильных расстройств. В супружеских парах с бесплодием и привычным невынашиванием установлено статистически значимое преобладание 3 общих генов системы HLA класса II. Отсутствие в генотипах гомологичных аллелей системы HLA класса II характерно для супругов без фертильных нарушений.

бесплодиеневынашивание беременностиHLA-системаантигеныгенырепродуктивные нарушенияinfertilitymiscarriageHLA-systemantigensgenesreproductive disordersReferencesАгаркова И.А. Неразвивающаяся беременность: оценка факторов риска и прогнозирование (обзор). Медицинский альманах. 2010;4(13):82–8.Agarkova I.A. Undeveloped pregnancy: risk factor assessment and prognosis (review). [Nerazvivayushchayasya beremennost': ocenka faktorov riska i prognozirovanie (obzor)]. Medicinskij al'manah. 2010;4(13):82–8. (In Russ.).Акушерство: национальное руководство. 2-е изд. Под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В Е. Радзинского М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 1088 с.Obstetrics: national leadership. 2nd ed. Eds. G.M. Saveleva, G.T. Sukhikh, V.N. Serova, V.E. Radzinsky. [Akusherstvo: nacional'noe rukovodstvo: 2-e izd. Pod red. G.M. Savel'evoj, G.T. Suhih, V.N. Serova, V E. Radzinskogo]. Moskva: GEOTAR-Media, 2018. 1088 s. (In Russ.).Бескоровайная Т.С. Влияние аллелей полиморфных генов системы HLA II класса, фолатного обмена, гемостаза и детоксикации на репродукцию человека: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005. 92 с.Beskorovainaya T.S. Influence of alleles of polymorphic genes of the HLA class II system, folate metabolism, hemostasis and detoxification on human reproduction. [Vliyanie allelej polimorfnyh genov sistemy HLA II klassa, folatnogo obmena, gemostaza i detoksikacii na reprodukciyu cheloveka]. Avtoref. dis. kand. med. nauk. Moskva, 2005. 92 s. (In Russ.).Весич Т.Л., Таравнех Д.Ш. Роль тромбофилии в структуре этиопатогенеза женского бесплодия. Международный медицинский журнал. 2013;19(1):78–81.Vesich T.L., Taravneh D.Sh. The role of thrombophilia in the structure of the etiopathogenesis of female infertility. [Rol' trombofilii v strukture etiopatogeneza zhenskogo besplodiya]. Mezhdunarodnyj medicinskij zhurnal. 2013;19(1):78–81. (In Russ.).Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 2008. 28 с.Tetruashvili N.K. Early pregnancy loss (immunological aspects, ways of prevention and treatment). [Rannie poteri beremennosti (immunologicheskie aspekty, puti profilaktiki i terapii)]. Avtoref. dis. dokt. med. nauk. Moskva, 2008. 28 s. (In Russ.).Rull K., Nagirnaja L., Laan M. Genetics of recurrent miscarriage: challenges, current knowledge, future directions. Front Genet. 2012;3(34):1–13.Rull K., Nagirnaja L., Laan M. Genetics of recurrent miscarriage: challenges, current knowledge, future directions. Front Genet. 2012;3(34):1–13.Ad’hiah A., Kadri Z., Al-Assaf A. HLA DQB1 genotyping in infertile Iraqi patients. Iraqi J Cancer Med Genet. 2012;1(5):46–51.Ad’hiah A., Kadri Z., Al-Assaf A. HLA DQB1 genotyping in infertile Iraqi patients. Iraqi J Cancer Med Genet. 2012;1(5):46–51.Келлэт Е.П. Особенности клиники и иммунологические нарушения у супружеских пар с бесплодием неясного генеза: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2012. 24 с.Kellet E.P. The peculiarities of the clinic and immunological disorders in couples with infertility of unclear genesis. [Osobennosti kliniki i immunologicheskie narusheniya u supruzheskih par s besplodiem neyasnogo geneza]. Avtoref. dis. kand. med. nauk. Moskva, 2012. 24 s. (In Russ.).Гордеева Л.А., Шабалдин А.В., Глушков А.Н. и др. Ассоциация HLA-DRB1* с репродуктивной патологией у женщин. Медицинская иммунология. 2007;9(6):643–8.Gordeeva L.A., Shabaldin A.V., Glushkov A.N. et al. Association HLA-DRB1* with reproductive pathology in women. [Associaciya HLA-DRB1* s reproduktivnoj patologiej u zhenshchin]. Medicinskaya immunologiya. 2007;9(6):643–8. (In Russ.).Амирова А.А. Прогнозирование исходов ЭКО и ЭКО/ИКСИ у бесплодных супружеских пар при некоторых формах бесплодия: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2011. 23 с.Amirova A.A. Predicting outcomes of IVF and IVF/ICSI in infertile couples with some forms of infertility. [Prognozirovanie iskhodov EKO i EKO/IKSI u besplodnyh supruzheskih par pri nekotoryh formah besplodiya]. Avtoref. dis. kand. med. nauk. Moskva, 2011. 23 s. (In Russ.).Узлова Т.В., Лейхнер Е.К., Маркина О.В. Иммунологическое бесплодие: проблемы и возможности. Вестник ЮУрГУ. 2011;(26):100–3.Uzlova T.V., Leikhner E.K., Markina O.V. Immunological infertility: problems and opportunities. [Immunologicheskoe besplodie: problemy i vozmozhnosti]. Vestnik YuUrGU. 2011;(26):100–3. (In Russ.).Киселева А.Н., Зайцева Г.А., Исаева Н.В., Бутина Е.В. Особенности полиморфизма генов системы HLA при нарушениях процессов репродукции. Международный научно-исследовательский журнал. 2015;7(38):23–4.Kiseleva A.N., Zaitseva G.A., Isaeva N.V., Butina E.V. The peculiarities of HLA-system genes polymorphism at reproductive process violation. [Osobennosti polimorfizma genov sistemy HLA pri narusheniyah processov reprodukcii]. Mezhdunarodnyj nauchno-issledovatel'skij zhurnal. 2015;7(38):23–4. (In Russ.).Максимов О.Д., Зайцева Г.А., Бутина Е.В. и др. Распределение HLA-маркеров при хроническом лимфолейкозе. Гематология и трансфузиология. 2003;48(1):19–22.Maksimov O.D., Zaitseva G.A., Butina E.V. et al. HLA markers distribution in chronic lymphocytic leukemia. [Raspredelenie HLA-markerov pri hronicheskom limfolejkoze]. Gematologiya i transfuziologiya. 2003;48(1):19–22. (In Russ.).Ковалевская Т.С., Вассерман Н.Н., Тверская С.М., Поляков А.В. Генетические аспекты невынашивания беременности. Медицинская генетика. 2003;2(11):480–4.Kovalevskaya T.S., Vasserman N.N., Tverskaya S.M., Polyakov A.V. Genetic aspects of recurrent pregnancy loss. [Geneticheskie aspekty nevynashivaniya beremennosti]. Medicinskaya genetika. 2003;2(11):480–4. (In Russ.).Якутовская С.Л., Силява В.Л., Вавилова Л.В. Невынашивание беременности (этиология, патогенез, диагностика, клиника, лечение): учебно-методическое пособие. Минск: БелМАПО, 2004. 44 с.Yakutovskaya S.L., Silyava V.L., Vavilova L.V. Habitual miscarriage (etiology, pathogenesis, diagnosis, clinic, treatment): study technical guide. [Nevynashivanie beremennosti (etiologiya, patogenez, diagnostika, klinika, lechenie): uchebno-metodicheskoe posobie]. Minsk: BelMAPO, 2005. 44 s. (In Russ.).Mallia J.V., Das D.K., Maitra A. Role of HLA in Human Pregnancy. Int J Hum Genet. 2012;12(1):33–6.Mallia J.V., Das D.K., Maitra A. Role of HLA in Human Pregnancy. Int J Hum Genet. 2012;12(1):33–6.Радьковская А.И. HLA-типирование и диагностика репродуктивных нарушений. Сборник 70-й Международной научно-практической конференции студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы современной медицины и фармации 2016». Минск, 2016. 169–72.Radkovskaya A.I. HLA-typing and diagnosis of reproductive disorders. [HLA-tipirovanie i diagnostika reproduktivnyh narushenij. Sbornik 70-j Mezhdunarodnoj nauchno-prakticheskoj konferencii studentov i molodyh uchyonyh «Aktual'nye problemy sovremennoj mediciny i farmacii 2016»]. Minsk, 2016. 169–72. (In Russ.).Болдырева М.Н. HLA (класс II) и естественный отбор. «Функциональный» генотип, гипотеза преимущества «функциональной» гетерозиготности: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 2007. 47 с.Boldyreva M.N. HLA (class II) and natural selection. «Functional» genotype, hypothesis of the advantage of «functional» heterozygosity. [HLA (klass II) i estestvennyj otbor. «Funkcional'nyj» genotip, gipoteza preimushchestva «funkcional'noj» geterozigotnosti]. Avtoref. dis. dokt. med. nauk. Moskva, 2007. 47 s. (In Russ.).Лашкевич Е.Л. Иммунологические аспекты невынашивания беременности. Проблемы здоровья и экологии. 2005;(2):59–64.Lashkevich E.L. Immunological aspects of miscarriage. [Immunologicheskie aspekty nevynashivaniya beremennosti]. Problemy zdorov'ya i ekologii. 2005;(2):59–64. (In Russ.).Беспалова О.Н., Бескоровайная Т.С., Иващенко Т.Э. и др. Особенности аллельного полиморфизма генов HLA II класса (DRB1, DQA1, DQB1) у супругов в парах с невынашиванием беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2006;55(3):5–11.Bespalova O.N., Beskorovaynaya T.S., Ivashchenko T.E. et al. Features of allelic polymorphism of HLA class II genes (DRB1, DQA1, DQB1) in spouses in couples with miscarriage. [Osobennosti allel'nogo polimorfizma genov HLA II klassa (DRB1, DQA1, DQB1) u suprugov v parah s nevynashivaniem beremennosti]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2006;55(3):5–11. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.