akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347.2019.13.2.085-094akusherstvo-558Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИEndometrial expression of leukemia inhibitory factor in women with different estrogen/progesterone receptor status of the endometriumОсобенности эндометриальной экспрессии лейкемия-ингибирующего фактора у женщин с различным эстроген-прогестерон-рецепторным статусом эндометрияhttps://orcid.org/0000-0002-3523-9922АганезовС. С.AganezovS. S.

Аганезов Сергей Станиславович – к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии

Sergey S. Aganezov – PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

https://orcid.org/0000-0002-7091-3142ЭллинидиВ. Н.EllinidiV. N.

Эллиниди Вера Николаевна – к.м.н., доцент, заслуженный работник здравоохранения РФ, зав. патологоанатомическим отделением

Vera N. Ellinidi – PhD, Associate Professor, Honored Doctor of RF, Head of Department of Pathology

https://orcid.org/0000-0001-6783-1923МороцкаяА. В.MorotskayaA. V.

Мороцкая Анастасия Владиславовна – аспирант кафедры акушерства и гинекологии

Anastasia V. Morotskaya – Postgraduate Student, Department of Obstetrics and Gynecology

https://orcid.org/0000-0002-2948-397XАртемьеваА. С.ArtemyevaA. S.

Артемьева Анна Сергеевна – к.м.н., зав. патологоанатомическим отделением, руководитель научной лаборатории морфологии опухолей

Anna S. Artemyeva – PhD, Head of Department of Pathology, Head of the Scientific Laboratory of Tumor Morphology,

https://orcid.org/0000-0003-2685-5093НюганенА. О.NyuganenA. O.

Нюганен Анна Олеговна – врач-патологоанатом патологоанатомического отделения

Anna O. Nyuganen – Pathologist, Department of Pathology

https://orcid.org/0000-0002-9676-1570АганезоваН. В.AganezovaN. V.

Аганезова Наталия Владимировна – д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии

Natalia V. Aganezova – MD, PhD, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

aganezova@mail.ruФГБОУ ВО «Северо-Западный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС РоссииРоссияAll-Russian Center for Emergency and Radiation Medicine named after A.M. Nikiforov, EMERCOM of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center of Oncology named after N.N. Petrov, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation2019040720191328594Copyright © Aganezov S.S., Ellinidi V.N., Morotskaya A.V., Artemyeva A.S., Nyuganen A.O., Aganezova N.V., 20192019Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Мороцкая А.В., Артемьева А.С., Нюганен А.О., Аганезова Н.В.Aganezov S.S., Ellinidi V.N., Morotskaya A.V., Artemyeva A.S., Nyuganen A.O., Aganezova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/558Aim

Aim: to analyze the endometrial expression of leukemia inhibitory factor (LIF) related to the estrogen/progesterone receptor endometrial status in women with the history of reproductive dysfunctions.

Materials and methods

Materials and methods. The main group consisted of patients with the history of infertility (n = 81) or early pregnancy loss (n = 40). The control group included 16 women with normal fertility. At days 6–8 after ovulation, endometrial biopsy was performed and peripheral blood samples were taken to assess the estradiol and progesterone levels. Histological and immunohistochemical (to quantify the estrogen (ER)/progesterone (PR) receptors and LIF expression) examinations of the endometrium biopsy materials were carried out.

Results

Results. In the middle phase of the secretion, women of the control group showed higher levels of LIF expression in the endometrial glands (94%; n = 15) and stroma (88 %; n = 14) significantly more often than patients with reproductive dysfunctions – 69 % (n = 84) and 44 % (n = 53) respectively (p < 0.05). There was no difference in the endometrial LIF expression between women with infertility and those with early pregnancy loss. In women with a sizable hormone-receptor 'response', a pronounced expression of LIF in the luminal epithelium (87 %; n = 52 out of 60) and stroma (68 %; n = 47 out of 69) was detected more often (p < 0.01) than that in patients with impaired hormone-receptor interactions (61 %, n = 27 of 44; 29 %, n = 20 of 68). High PR expression in the endometrial glands (H-score > 105) indicates the risk of impaired LIF expression in the luminal epithelium (OR =2.6) and stroma (OR = 2.5). Overexpression of ER (H-score > 155) in the endometrial stroma is associated with the risk of sub-normal LIF expression in the endometrial glands (OR = 2.5) and stroma (OR = 2.8).

Conclusion

Conclusion. A meaningful connection has been found between the endometrial estrogen/progesterone receptor status and the expression of LIF. Women with well-pronounced endometrial hormone-receptor interactions show high levels of endometrial LIF expression more often. The stromal ER and glandular PR expression levels are considered to be prognostic factors of reduced endometrial LIF expression in the uterine body mucosa.

Цель исследования

Цель исследования: у женщин с репродуктивными дисфункциями в анамнезе провести анализ эндометриальной экспрессии лейкемия-ингибирующего фактора (ЛИФ) в соотношении с эстроген-прогестерон-рецепторными характеристиками эндометрия.

Материалы и методы

Материалы и методы. В основную группу включены пациентки с бесплодием (n = 81) и ранними потерями беременности (n = 40) в анамнезе, в контрольную группу – 16 здоровых фертильных женщин. На 6–8 день после овуляции выполняли пайпель-биопсию эндометрия и получали образец периферической крови для оценки уровней эстрадиола и прогестерона. Проводили гистологическое и иммуногистохимическое исследование эндометрия с определением экспрессии эстрогеновых (ER) и прогестероновых (PR) рецепторов и ЛИФ.

Результаты

Результаты. У здоровых женщин в среднюю фазу секреции выраженная экспрессия ЛИФ в железах (94 %; n = 15) и строме (88 %; n = 14) эндометрия определена достоверно чаще, чем у пациенток с репродуктивными дисфункциями – 69 % (n = 84) и 44 % (n = 53) соответственно (р < 0,05). Не было различий экспрессии ЛИФ в эндометрии в зависимости от вида нарушений репродукции. В когорте женщин с полноценным гормонально-рецепторным «ответом» эндометрия выраженная экспрессия ЛИФ в люминальном эпителии (87 %; n = 52 из 60) и строме (68 %; n = 47 из 69) определена значимо чаще (р < 0,01), чем у пациенток с недостаточными гормонально-рецепторными взаимодействиями (61 %, n = 27 из 44; 29 %, n = 20 из 68). Установлено, что при значении экспрессии PR в железах эндометрия H-score > 105 имеет место риск снижения экспрессии ЛИФ в 2,6 раза в поверхностном эпителии (OR = 2,6) и в 2,5 раза в строме слизистой тела матки (OR = 2,5). При гиперэкспрессии ER в строме эндометрия (H-score > 155) существует риск снижения ЛИФ в железах в 2,5 раза (OR = 2,5) и в 2,8 раза в строме слизистой тела матки (OR = 2,8).

Заключение

Заключение. Установлена значимая связь между эстроген-прогестерон-рецепторным статусом эндометрия и активностью экспрессии ЛИФ. При полноценных гормонально-рецепторных взаимодействиях в эндометрии достоверно чаще определена выраженная эндометриальная экспрессия ЛИФ. Рассчитаны значения счета ER в строме и PR в железах эндометрия как прогностические факторы сниженной экспрессии ЛИФ в слизистой тела матки.

рецептивность эндометриялейкемия-ингибирующий факторэстрогеновые рецепторыпрогестероновые рецепторыendometrial receptivityleukemia inhibitory factorestrogen receptorprogesterone receptorReferencesKarizbodagh M.P., Rashidi B., Sahebkar A. et al. Implantation window and angiogenesis. J Cell Biochem. 2017;118(12):4141–51. DOI: 10.1002/jcb.26088.Karizbodagh M.P., Rashidi B., Sahebkar A. et al. Implantation window and angiogenesis. J Cell Biochem. 2017;118(12):4141–51. DOI: 10.1002/jcb.26088.Recurrent pregnancy loss. ESHRE Early Pregnancy Guideline Development Group. European Society of Human Reproduction and Embryology, 2017. 153 р. Available at: https://www.klinikum.uniheidelberg.de/fileadmin/frauenklinik/Gyn_Endokrinologie/images/PDF/ ESHRE_RPL_Guideline_28112017_FINAL.pdf.Recurrent pregnancy loss. ESHRE Early Pregnancy Guideline Development Group. European Society of Human Reproduction and Embryology, 2017. 153 р. Available at: https://www. klinikum.uni-heidelberg.de/fileadmin/frauenklinik/Gyn_Endokrinologie/ images/PDF/ESHRE_RPL_Guideline_28112017_FINAL.pdfШарапова Е.И., Машина М.А., Кузьмин В.Н. Возможные пути оптимизации специализированной помощи бесплодной паре. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2014;(4):25–8.Sharapova E.I., Mashina M.A., Kuzmin V.N. Possible ways for optimizing specialized medical aid in infertile married couples. [Vozmozhnye puti optimizacii specializirovannoj pomoshchi besplodnoj pare]. Kremlevskaya medicina. Klinicheskij vestnik. 2014;(4):25–8. (In Russ.).Katzorke N., Vilella F., Ruiz M. et al. Diagnosis of endometrial-factor infertility: current approaches and new avenues for research. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2016;76(6):699–703.Katzorke N., Vilella F., Ruiz M. et al. Diagnosis of endometrial-factor infertility: current approaches and new avenues for research. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2016;76(6):699–703.Dorostghoal M., Ghaffari H.O., Moramezi F, Keikhah N. Overexpression of endometrial estrogen receptor-alpha in the window of implantation in women with unexplained infertility. Int J Fertil Steril. 2018;12(1):37–42. DOI: 10.22074/ijfs.2018.5118.Dorostghoal M., Ghaffari H.O., Moramezi F, Keikhah N. Overexpression of endometrial estrogen receptor-alpha in the window of implantation in women with unexplained infertility. Int J Fertil Steril. 2018;12(1):37–42. DOI: 10.22074/ijfs.2018.5118.Толибова Г.Х. Эндометриальная дисфункция у женщин с бесплодием: патогенетические детерминанты и клинико-морфологическая диагностика: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 2018. 39 с.Tolibova G.Kh. Endometrial dysfunction in women with infertility: pathogenetic determinants and clinical and morphological diagnosis. [Endometrial'naya disfunkciya u zhenshchin s besplodiem: patogeneticheskie determinanty i klinikomorfologicheskaya diagnostika]. Avtoref. dis. dokt. med. nauk. Saint Petersburg, 2018. 39 s. (In Russ.).Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Пономаренко К.Ю. и др. Особенности гормон-рецепторного взаимодействия в эндометрии при овуляторном менструальном цикле у женщин с нарушениями менструальной функции. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2018;(2):63–7.Aganezov S.S., Ellinidi V.N., Ponomarenko K.Yu. et al. Features of hormone-receptor interaction in the endometrium during the ovulatory menstrual cycle in women with reproductive failure. [Osobennosti gormon-receptornogo vzaimodejstviya v endometrii pri ovulyatornom menstrual'nom cikle u zhenshchin s narusheniyami menstrual'noj funkcii]. Vestnik Rossijskoj Voenno-medicinskoj akademii. 2018;(2):63–7. (In Russ.).Шуршалина А.В., Демура Т.А. Морфофункциональные перестройки эндометрия в «окно имплантации». Акушерство и гинекология. 2011;7(2):9–13.Shurshalina A.V., Demura T.A. Morphofunctional rrearrangements of the endometrium during the implantation window. [Morfofunkcional'nye perestrojki endometriya v «okno implantacii»]. Akusherstvo i ginekologiya. 2011;7(2):9–13. (In Russ.).Huang C., Sun H., Wang Z. et al. Increased Kruppel-like factor 12 impairs embryo attachment via downregulation of leukemia inhibitory factor in women with recurrent implantation failure. Cell Death Discov. 2018;6:4–23. DOI: 10.1038/s41420-018-0088-8.Huang C., Sun H., Wang Z. et al. Increased Kruppel-like factor 12 impairs embryo attachment via downregulation of leukemia inhibitory factor in women with recurrent implantation failure. Cell Death Discov. 2018;6:4–23. DOI: 10.1038/s41420-018-0088-8.Крылова Ю.С., Кветной И.М., Айламазян Э.К. Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации. Журнал акушерства и женских болезней. 2013;62(2):63–74.Krylova Yu.S., Kvetnoy I.M., Aylamazyan E.K. Receptivity of the endometrium: molecular mechanisms of regulation of implantation. [Receptivnost' endometriya: molekulyarnye mekhanizmy regulyacii implantacii]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2013;62(2):63–74. (In Russ.).Qian Z.D., Weng Y., Wang C.F., Huang L.L. Research on the expression of integrin β3 and leukemia inhibitory factor in the decidua of women with cesarean scar pregnancy. BMC Pregnancy Childbirth. 2017;17(1):84. DOI: 10.1186/s12884-017-1270-3.Qian Z.D., Weng Y., Wang C.F., Huang L.L. Research on the expression of integrin β3 and leukemia inhibitory factor in the decidua of women with cesarean scar pregnancy. BMC Pregnancy Childbirth. 2017;17(1):84. DOI: 10.1186/s12884-017-1270-3.Franasiak J.M., Holoch K.J., Yuan L. et al. Prospective assessment of midsecretory endometrial leukemia inhibitor factor expression versus ανβ3 testing in women with unexplained infertility. Fertil Steril. 2014;101(6):1724–31. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.027.Franasiak J.M., Holoch K.J., Yuan L. et al. Prospective assessment of midsecretory endometrial leukemia inhibitor factor expression versus ανβ3 testing in women with unexplained infertility. Fertil Steril. 2014;101(6):1724–31. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.027.Wu F., Chen X., Liu Y. et al. Decreased MUC1 in endometrium is an independent receptivity marker in recurrent implantation failure during implantation window. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16(1):60. DOI: 10.1186/s12958-018-0379-1.Wu F., Chen X., Liu Y. et al. Decreased MUC1 in endometrium is an independent receptivity marker in recurrent implantation failure during implantation window. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16(1):60. DOI: 10.1186/s12958-018-0379-1.Wetendorf M., Wu S.P., Wang X. et al. Decreased epithelial progesterone receptor A at the window of receptivity is required for preparation of the endometrium for embryo attachment. Biol Reprod. 2017;96(2):313–26. DOI: 10.1095/biolreprod.116.144410.Wetendorf M., Wu S.P., Wang X. et al. Decreased epithelial progesterone receptor A at the window of receptivity is required for preparation of the endometrium for embryo attachment. Biol Reprod. 2017;96(2):313–26. DOI: 10.1095/biolreprod.116.144410.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.