akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347.2019.13.1.043-049akusherstvo-552Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИInteraction of hepatitis C virus with the immune system in pregnant women with chronic hepatitis CОсобенности взаимодействия вируса гепатита С и иммунной системы женщин с хроническим гепатитом С в динамике беременностиhttps://orcid.org/0000-0002-0946-4368ЦибулькинА. П.TsibulkinA. P.

Цибулькин Анатолий Павлович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики.

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 36.

Тел.: +7(843)2333472.

Anatoliy P. Tsibulkin - MD, PhD, Professor, Head of Department of Clinical Laboratory Diagnostics, KSMA - branch of RMACPE HM of RF.

36 Butlerova Str., Kazan 420012.

Tel:. +7(843)2333472.

kldkgma@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5347-4670ХаертыноваИ. М.KhaertynovaI. M.

Хаертынова Ильсияр Мансуровна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней.

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 36.

Тел. +7(843)2678117.

Ilsiyar M. Khaertynova - MD, PhD, Professor, Head of the Department of Infectious Diseases, KSMA - branch of RMACPE HM of RF.

36 Butlerova Str., Kazan 420012.

Tel:. +7(843)2678117.

i.khaertynova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4168-8342ЛеоноваГ. Ф.LeonovaG. F.

Леонова Гульнара Фоатовна - ассистент кафедры инфекционных болезней.

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 36.

Тел.: +7(843)2678095.

Gulnara F. Leonova - Assistant, Department of Infectious Diseases, KSMA - branch of RMACPE HM of RF.

36 Butlerova Str., Kazan 420012.

Tel:. +7(843)2678117.

gul-mir@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4380-4522МальцеваЛ. И.MaltsevaL. I.

Мальцева Лариса Ивановна - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии.

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 36.

Тел.: +7(905)3144051.

Larisa I. Maltseva - MD, PhD, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, KSMA - branch of RMACPE HM of RF.

36 Butlerova Str., Kazan 420012.

Tel.: +7(905)3144051.

laramalc@mail.ruКазанская государственная медицинская академия - филиал ФГБОУ ВО ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKazan State Medical Academy - branch of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation2019150520191314349Copyright © Tsibulkin A.P., Khaertynova I.M., Leonova G.F., Maltseva L.I., 20192019Цибулькин А.П., Хаертынова И.М., Леонова Г.Ф., Мальцева Л.И.Tsibulkin A.P., Khaertynova I.M., Leonova G.F., Maltseva L.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/552

Aim: to analyze the relation between hepatitis C virus (HCV) load, the immune reactivity, and the immune-mediated lesions in the liver during pregnancy in women with chronic hepatitis C (CHC). Materials and methods. The study included 1690 pregnant women, 107 of whom had IgG antibodies to HCV; in addition, 68 women (63.5 %) were diagnosed with chronic hepatitis C and had a positive test for HCV RNA. The diagnosis of CHC was confirmed by determining serum total anti-HCV IgG antibodies using an enzyme immunoassay. The qualitative and quantitative determination of HCV RNA in the blood was performed by polymerase chain reaction. The virus replicative activity was qualitatively assessed by the viral load: low - the level of HCV RNA was up to 103 lU/ml, moderate - from 103 to 106 lU/ml, and high - above 106 lU/ml. To quantify the results, we used the positivity index, i.e, the ratio of the serum optical density to the critical optical density (cut-off) in each test. Results. In the early stages of pregnancy, signs of severe immune-mediated hepatocyte injury persisted. In the II and Ill trimesters, there was an unusual discrepancy between the severity of viral load and the degree of hepatocyte injury as the course of CHC remained usual. Another evidence of the liver involvement in this immune-pathological mechanism was an 87 % decrease in alanine aminotransferase activity with an increase in the viral load in patients with CHC in the Ill trimester of pregnancy. Conclusion. Suppression of anti-HCV humoral immunity, but not cellular immunity, begins from early stages of pregnancy and is accompanied by a significant increase in hepatocyte lesions without an increase in the severity of the inflammatory process.

Цель исследования: анализ нарушений соотношения уровней вирусной нагрузки при гепатите С (HCV) с изменениями иммунологической реактивности и последующими иммунопатологическими поражениями печени в динамике беременности у женщин с хроническим гепатитом С (ХГС). Материалы и методы. Обследовано 1690 беременных, у 107 из которых были выявлены IgG антитела к HCV; HCV РНК положительные с хроническим течением вирусного гепатита С составляли 63,5 % (68 женщин). Диагноз ХГС подтверждали определением в сыворотке суммарных анти- HCV IgG антител методом иммуноферментного анализа. Качественное и количественное определение РНК HCV в крови проводили методом полимеразной цепной реакции. Выраженность репликативной активности вируса условно оценивали в зависимости от вирусной нагрузки: низкая - при уровне HCV РНК до 103 МЕ/мл, умеренная - от 103 до 106 МЕ/мл и высокая - более 106 МЕ/мл. Для количественной оценки результатов использовали величину индекса позитивности: отношение оптической плотности исследуемого образца сыворотки к величине критической оптической плотности (cut-off) в каждом отдельном исследовании. Результаты. На ранних сроках беременности сохранялись признаки выраженного иммуноопосредованного поражения гепатоцитов. Во II и III триместрах беременности отмечено необычное для стандартного течения ХГС расхождение показателей выраженности вирусной нагрузки и степени поражения гепатоцитов. В качестве подтверждения механизмов иммунопатологической природы поражения печени, у больных с ХГС в III триместре беременности обнаруживается снижение активности аланинаминотран-сферазы до 87 % на фоне увеличения вирусной нагрузки. Заключение. Подавление анти-HCV гуморального иммунитета в отличие от клеточного наблюдается с ранних стадий беременности и сопровождается значительным увеличением инфицированности гепатоцитов без нарастания выраженности воспалительного процесса.

гепатит Симмунная системабеременностьвирусная нагрузкаантителагуморальный иммунитетhepatitis Cimmune systempregnancyviral loadantibodieshumoral immunityReferencesСоринсон С.Н. Вирусные гепатиты. 2-е изд. СПб.: Теза, 1998. 336 с.Sorinson S.N. Viral hepatitis. [Virusnye gepatity]. 2-e izd. SPb.: Teza, 1998. 336 s. (In Russ.).Rehermann B. Hepatitis C virus versus innate and adaptive immune responses: a tale of coevolution and coexistence. J Clin Invest. 2009;119(7):1745-54. DOI: 10.1172/JCI39133.Rehermann B. Hepatitis C virus versus innate and adaptive immune responses: a tale of coevolution and coexistence. J Clin Invest. 2009;119(7):1745-54. DOI: 10.1172/JCI39133.Ивашкин В.Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009;19(6):4-10.Ivashkin V.T. The immune system and liver damage in chronic hepatitis B and C. [Immunnaya sistema i povrezhdeniya pecheni pri hronicheskih gepatitah V i S]. Rossijskij zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii. 2009;19(6):4-10. (In Russ.).Chang K.M. Immune pathogenesis of viral hepatitis B and C. In: Zakim and Boyer's hepatology: a textbook of liver disease. Eds. D. Boyer, M.P. Manns, A.J. Sanyal. 6th ed. Saunders, 2012. 111-28.Chang K.M. Immune pathogenesis of viral hepatitis B and C. In: Zakim and Boyer's hepatology: a textbook of liver disease. Eds. D. Boyer, M.P. Manns, A.J. Sanyal. 6th ed. Saunders, 2012. 111-28.Fahey L.M., Brooks D.G. Opposing positive and negative regulation of T cell activity during viral persistence. Curr Opin Immunol. 2010;22(3):348-54. DOI: 10.1016/j.coi.2010.03.004.Fahey L.M., Brooks D.G. Opposing positive and negative regulation of T cell activity during viral persistence. Curr Opin Immunol. 2010;22(3):348-54. DOI: 10.1016/j.coi.2010.03.004.Napoli J., Bishop G.A., McGuinness P.H. et al. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Th1-associated cytokines. Hepatology. 1996;24(4):759-65. DOI: 10.1002/hep.510240402.Napoli J., Bishop G.A., McGuinness P.H. et al. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Th1-associated cytokines. Hepatology. 1996;24(4):759-65. DOI: 10.1002/hep.510240402.Lechner F., Wong D.K., Dunbar P.R. et al. Analysis of successful immune responses in persons infected with hepatitis C virus. J Exp Med. 2000;191(9):1499-512. DOI: 10.1084/jem.191.9.1499.Lechner F., Wong D.K., Dunbar P.R. et al. Analysis of successful immune responses in persons infected with hepatitis C virus. J Exp Med. 2000;191(9):1499-512. DOI: 10.1084/jem.191.9.1499.Kaplan D.E. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection. Gastroenterol Clin North Am. 2015;44(4):735-60. DOI: 10.1016/j.gtc.2015.07.004.Kaplan D.E. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection. Gastroenterol Clin North Am. 2015; 44(4):735-60. DOI: 10.1016/j.gtc.2015.07.004.Latt N.C., Spencer J.D., Beeby P.J. et al. Hepatitis C in injecting drug-using women during and after pregnancy. J Gastroenterol Hepatol. 2000;15(2):175-81. DOI: 10.1046/j.1440-1746.2000.02060.x.Latt N.C., Spencer J.D., Beeby P.J. et al. Hepatitis C in injecting drug-using women during and after pregnancy. J Gastroenterol Hepatol. 2000;15(2):175-81. DOI: 10.1046/j.1440-1746.2000.02060.x.Veenstra van Nieuwenhoven A.L., Heineman M.J., Faas M.M. The immunology of successful pregnancy. Hum Reprod Update. 2003;9(4):347-57. DOI: 10.1093/humupd/dmg026.Veenstra van Nieuwenhoven A.L., Heineman M.J., Faas M.M. The immunology of successful pregnancy. Hum Reprod Update. 2003;9(4):347-57. DOI: 10.1093/humupd/dmg026.Conte D., Fraquelli M., Prati D. et al. Prevalence and clinical course of chronic hepatitis C virus (HCV) infection and rate of HCV vertical transmission in a cohort of 15,250 pregnant women. Hepatology. 2000;31(3):751-5. DOI: 10.1002/hep.510310328.Conte D., Fraquelli M., Prati D. et al. Prevalence and clinical course of chronic hepatitis C virus (HCV) infection and rate of HCV vertical transmission in a cohort of 15,250 pregnant women. Hepatology. 2000;31(3):751-5. DOI: 10.1002/hep.510310328.Mor G., Cardenas I. The immune system in pregnancy: a unique complexity. Am J Reprod Immunol. 2010;63(6):425-33. DOI: 10.1111/j.1600-0897.2010.00836.x.Mor G., Cardenas I. The immune system in pregnancy: a unique complexity. Am J Reprod Immunol. 2010;63(6):425-33. DOI: 10.1111/j.1600-0897.2010.00836.x.Munoz-Suano A., Hamilton A.B., Betz A.G. Gimme shelter: the immune system during pregnancy. Immunol Rev. 2011;241(1):20-38. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2011.01002.x.Munoz-Suano A., Hamilton A.B., Betz A.G. Gimme shelter: the immune system during pregnancy. Immunol Rev. 2011;241(1):20-38. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2011.01002.x.Somerset D.A., Zheng Y., Kilby M.D. et al. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+ CD4+ regulatory T-cell subset. Immunology. 2004;112(1):38-43. DOI: 10.1111/j.1365-2567.2004.01869.x.Somerset D.A., Zheng Y., Kilby M.D. et al. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+ CD4+ regulatory T-cell subset. Immunology. 2004;112(1):38-43. DOI: 10.1111/j.1365-2567.2004.01869.x.Mor G., Cardenas I., Abrahams V. et al. Inflammation and pregnancy: the role of the immune system at the implantation site. Ann N YAcad Sci. 2011;1221:80-7. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2010.05938.x.Mor G., Cardenas I., Abrahams V. et al. Inflammation and pregnancy: the role of the immune system at the implantation site. Ann N Y Acad Sci. 2011;1221:80-7. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2010.05938.x.Zenclussen A.C. Regulatory T cells in pregnancy. Springer Semin Immun. 2006;28(1):31-9. DOI: 10.1007/s00281-006-0023-6.Zenclussen A.C. Regulatory T cells in pregnancy. Springer Semin Immun. 2006;28(1):31-9. DOI: 10.1007/s00281-006-0023-6.Guerin L.R., Prins J.R., Robertson S.A. Regulatory T-cells and immune tolerance in pregnancy: a new target for infertility treatment? Hum Reprod Update. 2009;15(5):517-35. DOI: 10.1093/humupd/dmp004.Guerin L.R., Prins J.R., Robertson S.A. Regulatory T-cells and immune tolerance in pregnancy: a new target for infertility treatment? Hum Reprod Update. 2009;15(5):517-35. DOI: 10.1093/humupd/dmp004.Софронова Н.Н., Цибулькин А.П., Хаертынова И.М. и др. Специфические циркулирующие иммунные комплексы у больных хронической HCV-инфекцией. Практическая медицина. 2015;7(92):100-5.Sofronova N.N., Tsibulkin A.P., Khaertynova I.M. et al. Specific circulating immune complexes in patients with chronic HCV-infection. [Specificheskie cirkuliruyushchie immunnye kompleksy u bol'nyh hronicheskoj HCV-infekciej]. Prakticheskaya medicina. 2015;7(92):100-5. (In Russ.).Ивашкин В.Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008;19(2):8-13.Ivashkin V.T. Mechanisms of immune tolerance and liver disease. [Mekhanizmy immunnoj tolerantnosti i patologii pecheni]. Rossijskij zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii. 2008;19(2):8-13. (In Russ.).Sappenfield E., Jamieson D.J., Kourtis A.P. Pregnancy and susceptibility to infectious diseases. Infect Dis Obstet Gynecol. 2013;2013:752852. DOI: 10.1155/2013/752852.Sappenfield E., Jamieson D.J., Kourtis A.P. Pregnancy and susceptibility to infectious diseases. Infect Dis Obstet Gynecol. 2013;2013:752852. DOI: 10.1155/2013/752852.Леонова Г.Ф. Клинико-эпидемиологическая характеристика хронического гепатита С у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. Казань, 2014. 19 с.Leonova G.F. Clinical and epidemiological characteristics of chronic hepatitis C in children. [Kliniko-epidemiologicheskaya harakteristika hronicheskogo gepatita S u detej]. Avtoref. dis. kand. med. nauk. Kazan1, 2014. 19 s. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.