akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347.2018.12.4.037-046akusherstvo-533Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИCardiovascular risk and the possibility of its correction in women with premature ovarian insufficiencyСердечно-сосудистый риск и возможности его коррекции у женщин с преждевременной недостаточностью яичниковhttps://orcid.org/0000-0002-6854-0850ПоздняковаА. А.PozdnyakovaA. A.

аспирант отделения гинекологической эндокринологии

Россия, 117997 Москва, ул. академика Опарина, д. 4;

+7(916)2764029

Postgraduate Student, Department of Gynecological Endocrinology

4 Academician Oparin St., Moscow 117997, Russia

+7(916)2764029

anna_pozd@mail.ruМарченкоЛ. А.MarchenkoL. A.

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии

Россия, 117997 Москва, ул. академика Опарина, д. 4;

+7(495)5314444

MD, PhD, Professor, Leading Researcher, Department of Gynecological Endocrinology

4 Academician Oparin St., Moscow 117997, Russia

+7(495)5314444

l.a.marchenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5272-0454РунихинаН. К.RunikhinaN. K.

д.м.н., зам. директора

Россия, 129226 Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16

+7(916)1199377

MD, PhD, Deputy Director

16 First Leonov St., Moscow 129226, Russia

+7(916)1199377

runishi@rambler.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова»РоссияNational Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. KulakovRussian FederationОСП ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» «Российский геронтологический научно-клинический центр»РоссияRussian Gerontology Clinical Research Center, N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2018260220191243746Copyright © Pozdnyakova A.A., Marchenko L.A., Runikhina N.K., 20192019Позднякова А.А., Марченко Л.А., Рунихина Н.К.Pozdnyakova A.A., Marchenko L.A., Runikhina N.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/533

Since recently, the association of premature ovarian insufficiency (POI) with an increased risk of mortality and morbidity caused by cardiovascular diseases (CVD) has been extensively discussed in the context of early detection and prevention of CVD in these patients. Aim: to evaluate the relative cardiovascular risk (CV risk) before and after hormone replacement therapy (HRT) in women with POI. Materials and methods. The study included 170 women aged from 18 to 40; among them, 85 women with POI and 85 women with regular periods. We evaluated the usual CV risk factors: smoking habits, arterial blood pressure, total cholesterol (TC), low-density lipoproteins (LDL), high-density lipoproteins; in addition, we determined apolipoprotein B (Apo B), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), uric acid, and endotelin-1, as well as the functional markers: the right and left carotid intima-media thickness (CIMT) and the brachial artery flow-mediated dilatation (FMD). The CV risk was calculated using the relative risk SCORE scale before and after HRT lasted for 12 months. Results. In the POI group, there were 3.8 times more women with a moderate CV risk (per the SCORE scale), whereas in the POI-free group, women with a low CV risk dominated. In addition, the levels of CV risk markers were 4-fold higher in patients with POI (high levels of Apo B, hs-CRP and uric acid, increased CIMT bilaterally, decreased FMD in the brachial artery). Cyclic HRT during 12 months contributed to the lipid profile normalization, decrease in TC, LDL and FMD in the brachial artery as well as to the decrease of relative CV risk in general. Conclusion. The estrogen deficiency in patients with POI is an independent factor in the increased relative risk of CVD. The HRT has anti-atherogenic, antiinflammatory, and angioprotective effects, regulates the production of endothelium-dependent factors of vasoconstriction and vasodilation, leading to a reduction in the relative risk of CVD in general.

В настоящее время активно обсуждается связь преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) с повышенным риском развития кардиоваскулярных событий и смертности от них; однако по-прежнему остается актуальным вопрос раннего выявления и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у этой категории больных. Цель исследования: оценить относительный сердечно-сосудистый риск (ССР) до и после проведения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин с ПНЯ. Материалы и методы. Обследовано 170 женщин в возрасте от 18 до 40 лет, из них 85 с ПНЯ и 85 с регулярным ритмом менструаций. Проведена оценка традиционных факторов риска развития ССЗ – статус курения, уровни систолического и диастолического артериального давления, холестерина (ХС), липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой плотности, а также дополнительных биохимических (уровни аполипопротеина В – АпоВ, высокочувствительного С-реактивного белка – СРБ, мочевой кислоты, эндотелина-1) и функциональных (толщина комплекса интима–медиа – ТИМ правой и левой общей сонной артерии, показатель эндотелий-зависимой вазодилатации – ЭЗВД плечевой артерии) маркеров; проведен расчет степени ССР по относительной шкале SCORE до и после проведения ЗГТ в течение 12 мес. Результаты. При ПНЯ в 3,8 раза статистически чаще встречаются лица с умеренной степенью ССР по относительной шкале SCORE, в то время как среди женщин с сохраненной функцией яичников преобладают лица с низкой степенью риска. При этом у больных с ПНЯ в сравнении с женщинами с регулярным ритмом менструаций в 4 раза статистически чаще отмечается наличие дополнительных биохимических и функциональных биомаркеров ССР (повышение содержания Апо В, высокочувствительного СРБ и мочевой кислоты в плазме крови, утолщение ТИМ общей сонной артерии с обеих сторон, снижение ЭЗВД плечевой артерии). Проведение циклической ЗГТ в течение 12 мес способствует коррекции липидного профиля (снижение ХС, ЛПНП) и показателя ЭЗВД плечевой артерии, а также снижению степени относительного ССР в целом. Заключение. Стойкий эстрогенный дефицит при ПНЯ является независимым фактором повышенного относительного риска развития ССЗ. Проводимая ЗГТ оказывает антиатерогенный,  противовоспалительный, ангиопротективный эффекты, регулирует продукцию эндотелий-зависимых факторов вазоконстрикции и вазодилатации, приводя к снижению относительного риска развития ССЗ в целом.

преждевременная недостаточность яичниковсердечно-сосудистый рискэстрогенный дефицитзаместительная гормональная терапияpremature ovarian insufficiencycardiovascular riskestrogen deficiencyhormone replacement therapyReferencesRoeters van Lennep J.E., Heida K.Y., Bots M.L., Hoek A. Сardiovascular disease risk in women with premature ovarian insufficiency: А systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2016;23(2):178–86.Roeters van Lennep J.E., Heida K.Y., Bots M.L., Hoek A. Сardiovascular disease risk in women with premature ovarian insufficiency: А systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2016;23(2):178–86.Tao X.Y., Zuo A.Z., Wang J.Q., Tao F.B. Effect of primary ovarian insufficiency and early natural menopause on mortality: a meta-analysis. Climacteric. 2016;19(1):27–36.Tao X.Y., Zuo A.Z., Wang J.Q., Tao F.B. Effect of primary ovarian insufficiency and early natural menopause on mortality: a meta-analysis. Climacteric. 2016;19(1):27–36.Muka T., Oliver-Williams C., Kunutsor S. et al. Association of age at onset of menopause and time since onset of menopause with cardiovascular outcomes, intermediate vascular traits, and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis. JAMA Cardiol. 2016;1(7):767–76. DOI: 10.1001/jamacardio.2016.2415.Muka T., Oliver-Williams C., Kunutsor S. et al. Association of age at onset of menopause and time since onset of menopause with cardiovascular outcomes, intermediate vascular traits, and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis. JAMA Cardiol. 2016;1(7):767–76. DOI: 10.1001/jamacardio.2016.2415.Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7–122.Boytsov S.A., Pogosova N.V., Bubnova M.G. et al. Cardiovascular prophylaxis 2017. Russian national guidelines. [Kardiovaskulyarnaya profilaktika 2017. Rossijskie nacional'nye rekomendacii]. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2018; 23 (6): 7–122 (in Russ.).Webber L., Davies M., Anderson R. et al. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum Reprod. 2016;31(5):926–37.Webber L., Davies M., Anderson R. et al. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum Reprod. 2016;31(5):926–37.Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Бойцов С.А и др. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации российского медицинского общества по артериальной гипертонии и всероссийского научного общества кардиологов). Системные гипертензии. 2010;(3):5–27.Chazova I.E., Ratova L.G., Boytsov S.A. et al. Diagnosis and treatment of arterial hypertension (Recommendations of Russian Medical Society of Arterial Hypertension and the All-Russian Scientific Society of Cardiology). [Diagnostika i lechenie arterial'noj gipertenzii (Rekomendacii rossijskogo medicinskogo obshchestva po arterial'noj gipertonii i vserossijskogo nauchnogo obshchestva kardiologov)]. Sistemnye gipertenzii. 2010;(3):5–26 (in Russ.).Catapano A.L., Graham I., De Backer G. et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016;37(39):2999–3058. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272.Catapano A.L., Graham I., De Backer G. et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016;37(39):2999–3058. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272.Gordon T., Kannel W.B., Hjortland M.C. et al. Menopause and coronary heart disease. The Framingham Study. Ann Intern Med. 1978;89:157–61.Gordon T., Kannel W.B., Hjortland M.C. et al. Menopause and coronary heart disease. The Framingham Study. Ann Intern Med. 1978;89:157–61.Burgos N., Cintron D., Latortue-Albino P. et al. Estrogen-based hormone therapy in women with primary ovarian insufficiency: a systematic review. Endocrine. 2017;58(3):413–25.Burgos N., Cintron D., Latortue-Albino P. et al. Estrogen-based hormone therapy in women with primary ovarian insufficiency: a systematic review. Endocrine. 2017;58(3):413–25.The 2017 Hormone therapy position statement of the North American Menopause Society. Menopause. 2017;24(7):728–53.The 2017 Hormone therapy position statement of the North American Menopause Society. Menopause. 2017;24(7):728–53.American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Gynecologic Practice. Committee Opinion No. 698: hormone therapy in primary ovarian insufficiency. Obstet Gynecol. 2017;129(5):e134–e141.American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Gynecologic Practice. Committee Opinion No. 698: hormone therapy in primary ovarian insufficiency. Obstet Gynecol. 2017;129(5):e134–e141.Vujovic S., Brincat M., Erel T. et al. European Menopause and Andropause Society position statement: Managing women with premature ovarian failure. Maturitas. 2010;67(1):91–3.Vujovic S., Brincat M., Erel T. et al. European Menopause and Andropause Society position statement: Managing women with premature ovarian failure. Maturitas. 2010;67(1):91–3.Сухих Г.Т., Сметник В.П., Юренева С.В. и др. Менопауза и климактерическое состояние у женщины. Клинические рекомендации. М., 2016. 45 c. Режим доступа: http://naonob.ru/media/2018/07/07/1241338634/Menopauza_i_klimaktericheskoe_sostoyanie_u_zhenshhiny.pdf. [Дата доступа: 23.11.2018].Sukhikh G.T., Smetnik V.P., Yureneva S.V. et al. Menopause and menopausal status in women. Clinical guidelines. [Menopauza i klimaktericheskoe sostoyanie u zhenshchiny. Klinicheskie rekomendacii.]. Moskva, 2016. 45 p (in Russ.). Available at: http://naonob.ru/media/2018/07/07/1241338634/Menopauza_i_klimaktericheskoe_sostoyanie_u_zhenshhiny.pdf. [Accessed: 23.11.2018].Christ J.P., Gunning M.N., Palla G. et al. Estrogen deprivation and cardiovascular disease risk in primary ovarian insufficiency. Fertil Steril. 2018;109(4):594–600.Christ J.P., Gunning M.N., Palla G. et al. Estrogen deprivation and cardiovascular disease risk in primary ovarian insufficiency. Fertil Steril. 2018;109(4):594–600.Langrish J.P., Mills N.L., Bath L.E. et al. Cardiovascular effects of physiological and standard sex steroid replacement regimens in premature ovarian failure. Hypertension. 2009;53:805–11.Langrish J.P., Mills N.L., Bath L.E. et al. Cardiovascular effects of physiological and standard sex steroid replacement regimens in premature ovarian failure. Hypertension. 2009;53:805–11.Collins P., Webb C.M., de Villiers T.J. et al. Cardiovascular risk assessment in women – an update. Climacteric. 2016;19:329–36.Collins P., Webb C.M., de Villiers T.J. et al. Cardiovascular risk assessment in women – an update. Climacteric. 2016;19:329–36.Hamoda H. British Menopause Society and Women’s Health Concern. The British Menopause Society and Women's Health Concern recommendations on the management of women with premature ovarian insufficiency. Post Reprod Health. 2017;23(1):22–35. DOI: 10.1177/2053369117699358.Hamoda H. British Menopause Society and Women’s Health Concern. The British Menopause Society and Women's Health Concern recommendations on the management of women with premature ovarian insufficiency. Post Reprod Health. 2017;23(1):22–35. DOI: 10.1177/2053369117699358.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.