akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLCakusherstvo-409Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИPREGNANCY MANAGEMENT IN PATIENTS WITH MESENCHYMAL DYSPLASIASВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННЫХ С МЕЗЕНХИМАЛЬНЫМИ ДИСПЛАЗИЯМИРадецкаяЛ. С.RadetskayaL. S.

Радецкая Людмила Сергеевна - доктор медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета 

Адрес: ул. Трубецкая, 8, стр. 2, Москва, 119991.

Radetskaya Lyudmila Sergeevna - MD, Assistant Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Preventive Medicine 

Address: ul. Trubetskaya, 8, str. 2, Moscow, Russia, 119991.

udaeva@gmail.comМакацарияА. Д.MakatsariaA. D.

Макацария Александр Давидович - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, руководитель научно-образовательного комплекса «Клиническая гемостазиология», вице-президент Российского общества акушеров-гинекологов, заслуженный врач РФ, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета 

Адрес: ул. Трубецкая, 8, стр. 2, Москва, 119991.

Makatsariya Aleksandr Davidovich - MD, Professor, corresponding member of Russian Academy of Sciences, Head of Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Preventive Medicine 

Address: ul. Trubetskaya, 8, str. 2, Moscow, Russia, 119991.

gemostasis@mail.ruБицадзеВ. О.BitsadzeV. D.

Бицадзе Виктория Омаровна - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета 

Адрес: ул. Трубецкая, 8, стр. 2, Москва, 119991.

Bitsadze Victoria Omarovna - MD, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Preventive Medicine 

Address: ul. Trubetskaya, 8, str. 2, Moscow, Russia, 119991.

gemostasis@mail.ruУдовиченкоМ. А.UdovichenkoM. O.

Удовиченко Мария Александровна - клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета 

Адрес: ул. Трубецкая, 8, стр. 2, Москва, 119991.

Udovichenko Maria Alexandrovna - clinical resident, Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Preventive Medicine 

Address: ul. Trubetskaya, 8, str. 2, Moscow, Russia, 119991.

gemostasis@mail.ruФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russian FederationRussian Federation2017220820171122939Copyright © Radetskaya L.S., Makatsaria A.D., Bitsadze V.D., Udovichenko M.O., 20172017Радецкая Л.С., Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Удовиченко М.А.Radetskaya L.S., Makatsaria A.D., Bitsadze V.D., Udovichenko M.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/409

The article presents an overview and results of clinical research of rare but very important diseases - mesenchymal displasias including Marfan syndrome, Ehlers-Danlos (EDS) syndrome, Osler-Weber-Rendu disease. The basic component of these diseases is the hereditary connective tissue disorder. Patients may have different symptoms, because various organs may be involved: skeletal, ocular, cardiovascular systems etc. The diagnosis is based on the clinical criteria and molecular tests. The pathogenesis of these disorders has not been fully elucidated. Pregnancy usually increases the risk of life threatening complications. Early diagnosis and multidisciplinary management of pregnancy and delivery are essential for good outcomes. The aim of this study was to evaluate the course of pregnancy and the delivery outcome in patients with mesenchymal dysplasias. Materials and methods. Fifty six pregnant women with mesenchymal dysplasias (23 with Marfan syndrome, 22 with Ehlers-Danlos syndrome, 11 with hereditary hemorrhagic telangiectasia - HHT) were examined in a specialized cardiological maternity ward. The patients underwent physical examination, routine laboratory tests, hemostasis tests, ECG, echocardiography, MRI, X-ray examination, and pulse oximetry. Results. All patients had hemorrhagic complications of various localization; 18 women with Marfan syndrome had aggravated mitral regurgitation, 10 - aortic insufficiency, 13 - mitral valve insufficiency. One patient with Marfan syndrome died because of aortic dissection on day 45 upon delivery. Pulmonary arteriovenous malformations were found in 10 patients with HHT; the symptoms of hypoxemia developed in 6 HHT patients who were diagnosed with right-to-left blood shunting. One patient with HHT developed the symptoms of vena cava inferior compression caused by an aneurism in the truncus brachiocephalicus. Forty patients showed abnormal hemostasis results (platelet dysfunction - 38 patients; DIC syndrome - 31). Cesarean section was performed in 53 patients. Vaginal delivery (3 patients with EDS) was complicated by massive postpartum hemorrhage and deep vaginal tears. Conclusion. Patients with mesenchymal dysplasias are under increased risk of different complications during pregnancy and delivery; they need multidisciplinary management and repeated hemostasis testing. Cesarean section is the preferred method of delivery in such patients.

Статья представляет собой обзорную лекцию и материалы собственного исследования по таким редко встречающимся, но имеющим важное клиническое значение заболеваниям как мезенхимальные дисплазии (синдромы Марфана, Элерса-Данло, Рендю-Ослера). В основе данных заболеваний лежит врожденный дефект соединительной ткани. Клинические проявления у разных пациентов могут сильно отличаться, поскольку в процесс могут вовлекаться различные органы и системы: опорно-двигательная, сердечно-сосудистая, органы зрения и др. Диагноз основывается на клинических критериях и молекулярных методах. Патогенез заболеваний остается до конца не изученным. Во время беременности у таких пациенток имеется чрезвычайно высокий риск угрожающих жизни осложнений. Для благополучного исхода беременности необходима ранняя диагностика заболеваний и мультидисциплинарный подход на протяжении всей беременности и родоразрешения. Целью исследования явилось изучение особенностей течения беременности и родов у пациенток с мезенхимальными дисплазиями. Материалы и методы. Проведен анализ 56 беременностей у пациенток с мезензимальными дисплазиями, включая «стертые» формы заболеваний: 23 - с синдромом Марфана, 22 - с синдромом Элерса-Данло и 11 - с врожденной геморрагической телеангиэктазией в возрасте от 18 до 36 лет. Проспективное исследование включало ретроспективный анализ. Обследование состояло из сбора анамнеза, клинического обследования, лабораторных тестов, включая расширенное гемостазиологическое исследование, инструментальных исследований, молекулярной диагностики синдромов. Результаты. Абсолютно у всех пациенток во время беременности отмечалось прогрессирование ранее имевшихся геморрагических проявлений и появление кровотечений новых локализаций. У беременных с синдромом Марфана отмечена высокая частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, включавших увеличение степени пролапса митрального клапана (18 беременных), развитие и прогрессирование аортальной недостаточности (10), формирование или прогрессирование недостаточности митрального клапана (13). Одна больная с синдромом Марфана погибла через полтора месяца после родоразрешения от разрыва аорты. Артериовенозные мальформации в легких обнаружены у 10 беременных с синдромом Рендю-Ослера. У шести из них имелись признаки гипоксии вследствие шунтирования крови справа налево. У одной беременной с синдромом Рендю-Ослера во второй половине беременности появились симптомы сдавления верхней полой вены, причиной которого явилось формирование аневризмы плечеголовного ствола. Различные дефекты в системе гемостаза обнаружены у 40 беременных: у 38 - нарушение функции тромбоцитов, у 31 - признаки хронического ДВС-синдрома. 53 беременных с мезенхимальными дисплазиями были родоразрешены путем операции кесарева сечения. При родоразрешении через естественные родовые пути (у трех беременных с синдромом Элерса-Данло) отмечались глубокие разрывы мягких тканей промежности и массивные кровотечения. Заключение. Беременность и роды у больных с мезенхимальными дисплазиями представляют высокий риск развития осложнений как у матери, так и у плода. Для успешного исхода беременности у таких больных следует рекомендовать мультидисциплинарный подход, а также тщательное динамическое наблюдение с широким спектром лабораторно-инструментальных исследований, включая расширенное гемостазиологическое исследование. Ввиду высокого риска угрожающих жизни осложнений при родоразрешении через естественные родовые пути, пациенткам с мезенхимальными дисплазиями показано родоразрешение путем операции кесарева сечения.

мезенхимальные дисплазииврожденные заболевания соединительной тканисиндром Марфанасиндром Элерса-Данлосиндром Рендю-Вебера-Ослерабеременностьрасслоение аорты у беременныхкесарево сечениекровотечениеmesenchymal dysplasiashereditary connective tissue diseasesMarfan syndromeEhlers-Danlos syndromeOsler- Weber-Rendu diseasepregnancyaortic dissection in pregnancycesarean sectionbleedingReferencesGuntupalli K.K., Karnad D.R., Bandi V., Hall N., Belfort M. Critical Illness in Pregnancy: Part II: Common Medical Conditions Complicating Pregnancy and Puerperium. Chest. 2015; 148 (5): 1333-45.Guntupalli K.K., Karnad D.R., Bandi V., Hall N., Belfort M. Critical Illness in Pregnancy: Part II: Common Medical Conditions Complicating Pregnancy and Puerperium. Chest. 2015; 148 (5): 1333-45.De Gussem E.M., Lausman A.Y., Beder A.J., Edwards C.P., Blanker M.H., Terbrugge K.G., Mager J.J., Faughnan M.E. Outcomes of pregnancy in women with hereditary hemorrhagic telangiectasia. Obstet Gynecol. 2014; 123 (3): 514-20.De Gussem E.M., Lausman A.Y., Beder A.J., Edwards C.P., Blanker M.H., Terbrugge K.G., Mager J.J., Faughnan M.E. Outcomes of pregnancy in women with hereditary hemorrhagic telangiectasia. Obstet Gynecol. 2014; 123 (3): 514-20.Inocencio G., Braga A., Lima T., Buchner G. Osler-Weber-Rendu syndrome during pregnancy. BMJ Case Rep. 2013; 25; 2013.Inocencio G., Braga A., Lima T., Buchner G. Osler-Weber-Rendu syndrome during pregnancy. BMJ Case Rep. 2013; 25; 2013.Shovlin C.L. Pulmonary arteriovenous malformations. Am J Respir Crit Care Med. 2014; 190 (11): 1217-28.Shovlin C.L. Pulmonary arteriovenous malformations. Am J Respir Crit Care Med. 2014; 190 (11): 1217-28.Takahashi H., Matsubara S., Saito K., Bando M. Good obstetric outcome after embolisation of pulmonary arteriovenous malformation in hereditary haemorrhagic telangiectasia: planned pregnancy may also be important in this condition. Aust NZ J Obstet Gynaecol. 2014; 54 (2): 191.Takahashi H., Matsubara S., Saito K., Bando M. Good obstetric outcome after embolisation of pulmonary arteriovenous malformation in hereditary haemorrhagic telangiectasia: planned pregnancy may also be important in this condition. Aust NZ J Obstet Gynaecol. 2014; 54 (2): 191.Hassan N., Patenaude V., Oddy L., Abenhaim H.A. Pregnancy outcomes in Marfan syndrome: a retrospective cohort study. Am J Perinatol. 2015; 30 (2): 123-30.Hassan N., Patenaude V., Oddy L., Abenhaim H.A. Pregnancy outcomes in Marfan syndrome: a retrospective cohort study. Am J Perinatol. 2015; 30 (2): 123-30.Naud K., Horne G., van den Hof M. A Woman With Marfan Syndrome in Pregnancy: Managing High Vascular Risk With Multidisciplinary Care. J Obstet Gynaecol Can. 2015; 37 (8): 724-7.Naud K., Horne G., van den Hof M. A Woman With Marfan Syndrome in Pregnancy: Managing High Vascular Risk With Multidisciplinary Care. J Obstet Gynaecol Can. 2015; 37 (8): 724-7.Omnes S., Jondeau G., Detaint D., Dumont A., Yazbeck C., Guglielminotti J., Luton D., Azria E. Pregnancy outcomes among women with Marfan syndrome. Int J Gynaecol Obstet. 2013; 122 (3): 219-23.Omnes S., Jondeau G., Detaint D., Dumont A., Yazbeck C., Guglielminotti J., Luton D., Azria E. Pregnancy outcomes among women with Marfan syndrome. Int J Gynaecol Obstet. 2013; 122 (3): 219-23.Westhoff-Bleck M., Hilfiker-Kleiner D. Marfan syndrome and pregnancy: monitoring and management. Eur Heart J. 2015; 36 (18): 1066-7.Westhoff-Bleck M., Hilfiker-Kleiner D. Marfan syndrome and pregnancy: monitoring and management. Eur Heart J. 2015; 36 (18): 1066-7.Coulon C. Thoracic aortic aneurysms and pregnancy. Presse Med. 2015; 44 (11): 1126-35.Coulon C. Thoracic aortic aneurysms and pregnancy. Presse Med. 2015; 44 (11): 1126-35.Cox D.A., Ginde S., Kuhlmann R.S., Earing M.G. Management of the pregnant woman with Marfan syndrome complicated by ascending aorta dilation. Arch Gynecol Obstet. 2014; 290 (4): 797-802.Cox D.A., Ginde S., Kuhlmann R.S., Earing M.G. Management of the pregnant woman with Marfan syndrome complicated by ascending aorta dilation. Arch Gynecol Obstet. 2014; 290 (4): 797-802.Kim S.W., Kim D., Hong J.M. Acute aortic dissection in pregnancy with the marfan syndrome. Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2014; 47 (3): 291-3.Kim S.W., Kim D., Hong J.M. Acute aortic dissection in pregnancy with the marfan syndrome. Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2014; 47 (3): 291-3.Master M., Day G. Acute aortic dissection in pregnancy in a woman with undiagnosed marfan syndrome. Case Rep Obstet Gynecol. 2012; 2012: 490169.Master M., Day G. Acute aortic dissection in pregnancy in a woman with undiagnosed marfan syndrome. Case Rep Obstet Gynecol. 2012; 2012: 490169.Wanga S., Silversides C., Dore A., de Waard V., Mulder B. Pregnancy and Thoracic Aortic Disease: Managing the Risks. Can J Cardiol. 2016; 32 (1): 78-85.Wanga S., Silversides C., Dore A., de Waard V., Mulder B. Pregnancy and Thoracic Aortic Disease: Managing the Risks. Can J Cardiol. 2016; 32 (1): 78-85.Yang Z., Yang S., Wang F., Wang C. Acute aortic dissection in pregnant women. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2016; 64 (5): 283-5.Yang Z., Yang S., Wang F., Wang C. Acute aortic dissection in pregnant women. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2016; 64 (5): 283-5.Yang G., Peng W., Zhao Q., Peng J., Xiang X., Chai X. Aortic dissection in women during the course of pregnancy or puerperium: a report of 11 cases in central south China. Int J Clin Exp Med. 2015; 8 (7): 11607-12Yang G., Peng W., Zhao Q., Peng J., Xiang X., Chai X. Aortic dissection in women during the course of pregnancy or puerperium: a report of 11 cases in central south China. Int J Clin Exp Med. 2015; 8 (7): 11607-12Murray M.L., Pepin M., Peterson S., Byers P.H. Pregnancy-related deaths and complications in women with vascular Ehlers-Danlos syndrome. Genet Med. 2014; 16 (12): 874-80.Murray M.L., Pepin M., Peterson S., Byers P.H. Pregnancy-related deaths and complications in women with vascular Ehlers-Danlos syndrome. Genet Med. 2014; 16 (12): 874-80.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.