akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2026.817akusherstvo-2969Research ArticleORIGINAL ARTICLEОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕEfficacy of comprehensive diagnostics of cervical intraepithelial neoplasia using digital technologiesЭффективность комплексной диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии с использованием цифровых технологийhttps://orcid.org/0000-0002-8285-9091МухсинзодаН. А.MuhsinzodaN. A.

Мухсинзода Нилуфар Абдукаххоровна, к.м.н. 

Республика Таджикистан, 734026 Душанбе, ул. Исмоили Сомони, д. 59А

Nilufar A. Muhsinzoda, MD, PhD

59A Ismoili Somoni Str., Dushanbe 734026, Republic of Tajikistan

muhsinzadenilufar@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6396-4948АшрафянЛ. А.AshrafyanL. A.

Ашрафян Левон Андреевич, д.м.н., проф., академик РАН

Scopus Author ID: 57194173388

Россия, 117997 Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Levon A. Ashrafyan, MD, Dr Sci Med, Prof., Academician of RAS

 Scopus Author ID: 57194173388

4 Academician Oparin Str., Moscow 117997, Russia

https://orcid.org/0000-0002-7095-792XМухсинзодаГ. М.MuhsinzodaG. M.

Мухсинзода Гафур Мухсин, д.м.н. 

Республика Таджикистан, 734025 Душанбе, ул. Шевченко, д. 69

Gafur M. Muhsinzoda, MD, Dr Sci Med. 

69 Shevchenko Str., Dushanbe 734025, Republic of Tajikistan

ГУ «Республиканский онкологический научный центр» Министерства здравоохранения и социальной защиты населения Республики ТаджикистанТаджикистанRepublican Oncology Research Center, Ministry of Health and Social Protection of Population of the Republic of TadzhikistanTajikistanФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationМинистерство здравоохранения и социальной защиты населения Республики ТаджикистанТаджикистанMinistry of Health and Social Protection of Population of the Republic of TadzhikistanTajikistan20261310202600Online First2969Copyright © Muhsinzoda N.A., Ashrafyan L.A., Muhsinzoda G.M., 20262026Мухсинзода Н.А., Ашрафян Л.А., Мухсинзода Г.М.Muhsinzoda N.A., Ashrafyan L.A., Muhsinzoda G.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2969Aim

Aim: to evaluate efficacy of a comprehensive diagnostic approach for cervical intraepithelial neoplasia (CIN) based on a combination of colposcopy, cytology and human papillomavirus (HPV) testing using advanced digital technology, and to assess a role of p16INK4a/Ki-67 immunohistochemical markers in challenging cases of differential diagnosis.

Materials and Methods

Materials and Methods. A single-center prospective analysis covering the period from 2023 to 2026 was conducted. Data from 84,712 women who underwent visual screening were processed using a custom-developed digital module. There were enrolled 247 women identified as CIN suspected based on a positive result in at least one of three tests: colposcopy, cytology, or HPV DNA testing. They underwent an examination using the comprehensive diagnostic approach (CDА).

Results

Results. CIN was excluded in 165 (66.8 %) cases, low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) was detected in 63 (25.5 %), high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) – in 14 (5.7 %) cases and stage I cervical cancer was diagnosed in 5 (2,0 %) women. While assessing accuracy, the HPV DNA test turned out to be the most optimal showing 93.1 % (sensitivity (Se) – 92.7 %; specificity (Sp) – 93.3 %), followed by cytology – 91.9 % (Se – 85.4 %; Sp – 95.2 %) and colposcopy – 78.5 % (Se – 96.3 %; Sp – 69.7 %). In 17 complex clinical cases, immunohistochemical (IHC) testing of p16/Ki-67 markers enabled clear differentiation between reactive lesions, such as LSIL with focal or weak p16/Ki-67 expression ≤ 20 % in the lower third of the epithelium, and pronounced precancerous transformation (HSIL) with diffuse p16/Ki-67 expression throughout the entire epithelium. This completely eliminated diagnostic uncertainty in challenging clinical situations.

Conclusion

Conclusion. CDА for CIN using three widely available tests (visual colposcopic, cytology, and HPV DNA testing) on a digital platform approaches the accuracy of histological diagnosis. In complex and controversial cases, IHC testing for p16/Ki-67 markers serves as an objective method for stratifying patients into mild (LSIL) and severe (HSIL) forms, eliminating over- and underdiagnosis as well as optimizing treatment.

Цель

Цель: изучить эффективность способа комплексной диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии (англ. cervical intraepithelial neoplasia, CIN), основанный на сочетании кольпоскопии, цитологии и тестировании на вирус папилломы человека (ВПЧ) с использованием современной цифровой технологии, а также оценить роль иммуногистохимического исследования определения маркеров p16INK4a/Ki-67 в сложных случаях дифференциальной диагностики.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование является одноцентровым проспективным анализом, охватившим период с 2023 по 2026 гг. С использованием специально разработанного цифрового модуля были обработаны данные 84712 женщин, прошедших визуальный скрининг. В материал исследования были включены 247 женщин, попавшие в когорту женщин с подозрением на CIN с положительным результатом как минимум одного из 3 тестов: кольпоскопии, цитологии или ВПЧ ДНК теста. Им было проведено обследование способом комплексной диагностики (СКД).

Результаты

Результаты. В 165 (66,8 %) случаях была исключена CIN, в 63 (25,5 %) было выявлено плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (англ. low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL), в 14 (5,7 %) случаях – плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (англ. high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL) и у 5 (2,0 %) женщин диагностирован рак шейки матки I стадии. По точности наиболее оптимальным оказался ВПЧ ДНК-тест – 93,1 % (чувствительность (англ. sensitivity, Se) – 92,7 %; (специфичность (англ. specificity, Sp) – 93,3 %), точность цитологии составила 91,9 % (Se – 85,4 %; Sp – 95,2 %), кольпоскопии – 78,5 % (Se – 96,3 %; Sp – 69,7 %). В 17 сложных клинических случаях проведение иммуногистохимического (ИГХ) исследования маркеров p16/Ki-67 позволило четко дифференцировать реактивные изменения, LSIL с очаговой или слабой экспрессией p16, Ki-67 ≤ 20 % в нижней трети эпителия до выраженной предраковой трансформации (HSIL) с диффузной экспрессии р16, Ki-67 на всю толщу эпителия. Это позволило полностью устранить диагностическую сложность в спорных клинических ситуациях.

Заключение

Заключение. СКД CIN с одновременным использованием 3 широкодоступных тестов (визуально-кольпоскопический, цитология и ВПЧ ДНК тестирование) на цифровой платформе по точности приближается к гистологической диагностике. В сложных и спорных случаях применения ИГХ-тестирования на маркеры p16/Ki-67 служит объективным методом стратификации больных на легкие (LSIL) и тяжелые (HSIL) формы, что исключает ошибки гипер- и гиподиагностики и оптимизирует лечебную тактику.

рак шейки маткивирус папилломы человекаВПЧцервикальная интраэпителиальная неоплазияCINплоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степениLSILплоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степениHSILиммуногистохимияИГХмаркеры p16INK4aKi-67цифровая диагностикаэффективностьcervical cancerhuman papillomavirusHPVcervical intraepithelial neoplasiaCINlow-grade squamous intraepithelial lesionLSILhigh-grade squamous intraepithelial lesionHSILimmunohistochemistryIHCmarkers p16INK4a/Ki-67digital diagnosticsefficacyReferencesЗдоровье населения и деятельность учреждений здравоохранения в 2025 г. Душанбе: Министерство здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан, ГУ «Республиканский центр статистики и медицинской информации», 2026. 240 с.Health of the population and activity of healthcare institutions in 2025. [Zdorov’e naseleniya i deyatel’nost’ uchrezhdeniy zdravookhraneniya v 2025 g.]. Dushanbe: Ministerstvo zdravoohraneniya i social'noj zashchity naseleniya Respubliki Tadzhikistan, GU «Respublikanskij centr statistiki i medicinskoj informacii», 2026. 240 p. (In Russ.).Jouya S., Shahabinia Z., Mazidimoradi A. et al. Cervical cancer epidemiology: global incidence, mortality, survival, risk factors, and equity in HPV screening and vaccination. J Clin Med. 2026;15(3):1079. https://doi.org/10.3390/jcm15031079.Jouya S., Shahabinia Z., Mazidimoradi A. et al. Cervical cancer epidemiology: global incidence, mortality, survival, risk factors, and equity in HPV screening and vaccination. J Clin Med. 2026;15(3):1079. https://doi.org/10.3390/jcm15031079.Мухсинзода Н.А. Анализ эпидемиологической ситуации по заболеваемости раком шейки матки в Таджикистане как предпосылка для вакцинации. Евразийский научно-медицинский журнал «Сино». 2025;6(3):82–93. (In Russ.). https://doi.org/10.54538/2707-5265-2025-6-3-82-93.Muhsinzoda N.A. Analysis of the epidemiological situation on the incidence of cervical cancer in Tajikistan as a prerequisite for vaccination. Evrazijskij nauchno-medicinskij zhurnal «Sino». 2025;6(3):82–93. (In Russ.). https://doi.org/10.54538/2707-5265-2025-6-3-82-93.Muhsinzoda N.A., Yuan A.B., Wight E., Tursunov R.A. Cervical cancer visual screening experience in the Republic of Tajikistan. Gynecol Obstet Reprod Med. 2024;30(1):55–61. https://doi.org/10.21613/GORM.2023.1447.Muhsinzoda N.A., Yuan A.B., Wight E., Tursunov R.A. Cervical cancer visual screening experience in the Republic of Tajikistan. Gynecol Obstet Reprod Med. 2024;30(1):55–61. https://doi.org/10.21613/GORM.2023.1447.Енаева М.В., Носкова К.К. Лабораторные методы исследования в мировой практике скрининга рака шейки матки. Российский онкологический журнал. 2021;26(5):177–87. https://doi.org/10.17816/onco111127.Enaeva M.V., Noskova K.K. International experience of laboratory methods in cervical cancer screening. Rossijskij onkologicheskij zhurnal. 2021;26(5):177–87. (In Russ.). https://doi.org/10.17816/onco111127.Волченко Н.Н., Сушинская Т.В., Борисова О.В. и др. Сравнительный анализ традиционной и жидкостной цитологии мазков из шейки матки. Исследования и практика в медицине. 2019;6(1):83–90. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2019-6-1-8.Volchenko N.N., Sushinskaya T.V., Borisova O.V. et al. Comparative analysis of conventional and liquid-based cytological methods for cervical smears. Issledovaniya i praktika v medicine. 2019;6(1):83–90. DOI: https://doi.org/10.17709/2409-2231-2019-6-1-8.Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К. Инновационные возможности кольпоскопии в диагностике предраковых заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018;(1):58–64.Zarochentseva N.V., Dzhidzhikhiya L.K. Innovative possibilities of colposcopy in the diagnosis of precancerous diseases of the cervix in women of reproductive age. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2018;(1):58–64. (In Russ.).Орехова Е.К., Хачатурян А.Р. Современные возможности диагностики папилломавирусной инфекции человека: обзор мировых исследований. Журнал акушерства и женских болезней. 2014;63(3):68–75.Orekhova E.K., Khachaturyan A.R. Current possibilities for diagnosing human papillomavirus infection: a review of world studies. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2014;63(3):68–75. (In Russ.).Марочко К.В. Чувствительность методов исследования в выявлении цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3 степени и рак шейки матки. Фундаментальная и клиническая медицина. 2016;1(2):51–5.Marochko K.V. The sensitivity of distinct techniques for identification of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 and cervical cancer. Fundamental'naya i klinicheskaya medicina. 2016;1(2):51–5. (In Russ.).Zaal A., Louwers J.A., Berkhof J. et al. Agreement between colposcopic impression and histological diagnosis among human papillomavirus type 16-positive women: a clinical trial using dynamic spectral imaging colposcopy. BJOG. 2012;119(5):537–44. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2012.03280.x.Zaal A., Louwers J.A., Berkhof J. et al. Agreement between colposcopic impression and histological diagnosis among human papillomavirus type 16-positive women: a clinical trial using dynamic spectral imaging colposcopy. BJOG. 2012;119(5):537–44. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2012.03280.x.Мухсинзода Н.А. Перспективы ранней диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Евразийский научно-медицинский журнал «Сино». 2025;6(1):38–53. https://doi.org/10.54538/2707-5265-2025-6-1-38-53.Muhsinzoda N.A. Prospects for early diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia. Evrazijskij nauchno-medicinskij zhurnal «Sino». 2025;6(1):38–53. (In Russ.). https://doi.org/10.54538/2707-5265-2025-6-1-38-53.Galgano M.T., Castle P.E., Atkins K.A. et al. Using biomarkers as objective standards in the diagnosis of cervical biopsies. Am J Surg Pathol. 2010;34(8):1077–87. https://doi.org/10.1097/PAS.0b013e3181e8b2c4.Galgano M.T., Castle P.E., Atkins K.A. et al. Using biomarkers as objective standards in the diagnosis of cervical biopsies. Am J Surg Pathol. 2010;34(8):1077–87. https://doi.org/10.1097/PAS.0b013e3181e8b2c4.Mittal S., Basu P., Lucas E. Atlas for visual inspection of the cervix with acetic acid, for screening, triage, and assessment for treatment: IARC CancerBase No. 16. Lyon: International Agency for Research on Cancer (IARC), 2020. Available at: https://screening.iarc.fr/atlasvia.php. [Accessed: 29.03.2026].Mittal S., Basu P., Lucas E. Atlas for visual inspection of the cervix with acetic acid, for screening, triage, and assessment for treatment: IARC CancerBase No. 16. Lyon: International Agency for Research on Cancer (IARC), 2020. Available at: https://screening.iarc.fr/atlasvia.php. [Accessed: 29.03.2026].Rebolj M., Mathews C.S., Pesola F. et al. Acceleration of cervical cancer diagnosis with human papillomavirus testing below age 30: observational study. Int J Cancer. 2022;150(9):1412–21. https://doi.org/10.1002/ijc.33900.Rebolj M., Mathews C.S., Pesola F. et al. Acceleration of cervical cancer diagnosis with human papillomavirus testing below age 30: observational study. Int J Cancer. 2022;150(9):1412–21. https://doi.org/10.1002/ijc.33900.Vassilakos P., Wisniak A., Catarino R. et al. A cross-sectional study exploring triage of human papillomavirus (HPV) positive women by visual assessment, manual and computer-interpreted cytology, and HPV-16/18-45 genotyping in Cameroon. Int J Gynecol Cancer. 2021;31(6):808–16. https://doi.org/10.1136/ijgc-2020-002302.Vassilakos P., Wisniak A., Catarino R. et al. A cross-sectional study exploring triage of human papillomavirus (HPV) positive women by visual assessment, manual and computer-interpreted cytology, and HPV-16/18-45 genotyping in Cameroon. Int J Gynecol Cancer. 2021;31(6):808–16. https://doi.org/10.1136/ijgc-2020-002302.Mustafa R.A., Santesso N., Khatib R. et al. Systematic reviews and meta-analyses of the accuracy of HPV tests, visual inspection with acetic acid, cytology, and colposcopy. Int J Gynaecol Obstet. 2016;132(3):259–65. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2015.07.024.Mustafa R.A., Santesso N., Khatib R. et al. Systematic reviews and meta-analyses of the accuracy of HPV tests, visual inspection with acetic acid, cytology, and colposcopy. Int J Gynaecol Obstet. 2016;132(3):259–65. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2015.07.024.Туранова О.В., Белокриницкая Т.Е. Диагностическая значимость традиционной цитологии и ВПЧ-ВКР-тестирования в выявлении цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени. Акушерство и гинекология. 2020;(приложение):93–7. https://doi.org/10.18565/aig.2020.1suppl.93-97.Turanova O.V., Belokrinitskaya T.E. Diagnostic value of conventional cytology HR-HPV-testing in the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;(1 Suppl):93–7. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2020.1suppl.93-97.Куатбай А.Н., Габдильашимова З.Т., Хамидуллина З.Г. Сравнительный анализ цитологического и гистологического исследования при аномальных кольпоскопических картинах: обзор литературы. Репродуктивная медицина. 2023;(4):52–7. https://doi.org/10.37800/RM.4.2023.52-57.Kuatbay A.N., Gabdilashimova Z.T., Khamidullina Z.G. Comparative analysis of cytological and histological examination in abnormal colposcopic pictures: a literature review. Reproduktivnaya medicina. 2023;(4):52–7. (In Russ.). https://doi.org/10.37800/RM.4.2023.52-57.ASC-US-LSIL Triage Study (ALTS) Group. A randomized trial on the management of low-grade squamous intraepithelial lesion cytology interpretations. Am J Obstet Gynecol. 2003;188(6):1393–400. https://doi.org/10.1067/mob.2003.462.ASC-US-LSIL Triage Study (ALTS) Group. A randomized trial on the management of low-grade squamous intraepithelial lesion cytology interpretations. Am J Obstet Gynecol. 2003;188(6):1393–400. https://doi.org/10.1067/mob.2003.462.Trevethan R. Sensitivity, specificity, and predictive values: foundations, pliabilities, and pitfalls in research and practice. Front Public Health. 2017;5:307. https://doi.org/10.3389/fpubh.2017.00307.Trevethan R. Sensitivity, specificity, and predictive values: foundations, pliabilities, and pitfalls in research and practice. Front Public Health. 2017;5:307. https://doi.org/10.3389/fpubh.2017.00307.Shakil R., Islam S., Akter B. A precise machine learning model: detecting cervical cancer using feature selection and explainable AI. JPI. 2024;15(6):100398. https://doi.org/10.1016/j.jpi.2024.100398.Shakil R., Islam S., Akter B. A precise machine learning model: detecting cervical cancer using feature selection and explainable AI. JPI. 2024;15(6):100398. https://doi.org/10.1016/j.jpi.2024.100398.Tsoumpou I., Arbyn M., Kyrgiou M. et al. p16(INK4a) immunostaining in cytological and histological specimens from the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2009;35(3):210–20. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2008.10.005.Tsoumpou I., Arbyn M., Kyrgiou M. et al. p16(INK4a) immunostaining in cytological and histological specimens from the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2009;35(3):210–20. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2008.10.005.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.