akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2026.798akusherstvo-2947Research ArticleORIGINAL ARTICLEОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕSafety of preventive acetylsalicylic acid use in patients at high risk for major obstetrical syndromesК вопросу о безопасности профилактического приема ацетилсалициловой кислоты пациентками с высоким риском больших акушерских синдромовhttps://orcid.org/0000-0002-1971-9141ГанееваА. В.GaneevaA. V.

Ганеева Альбина Валерьевна, к.м.н.

Scopus Author ID: 57370688600.

WоS ResearcherID: GNP-3961-2022.

eLibrary SPIN-code: 4106-9047.

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Albina V. Ganeeva, MD, PhD in Medicine.

Scopus Author ID: 57370688600.

WоS ResearcherID: GNP-3961-2022.

eLibrary SPIN-code: 4106-9047.

49 Butlerova Str., Kazan 420012

ganeeva.a.v@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7567-6043ГабидуллинаР. И.GabidullinaR. I.

Габидуллина Рушанья Исмагиловна, д.м.н., проф. 

Scopus Author ID: 57215670415.

WoS ResearcherID: GNN-0068-2022.

eLibrary SPIN-code: 3091-2151.

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Rushania I. Gabidullina, MD, Dr Sci Med, Prof.

Scopus Author ID: 57215670415.

WoS ResearcherID: GNN-0068-2022.

eLibrary SPIN-code: 3091-2151.

49 Butlerova Str., Kazan 420012

https://orcid.org/0000-0003-2620-1313ШигабутдиноваТ. Н.ShigabutdinovaT. N.

Шигабутдинова Татьяна Николаевна, к.м.н. 

eLibrary SPIN-code: 4058-9548.

420103 Казань, ул. Маршала Чуйкова, д. 54

Tatiana N. Shigabutdinova, MD, PhD in Medicine.

eLibrary SPIN-code: 4058-9548.

54 Marshal Chuikov Str., Kazan 420132

https://orcid.org/0009-0002-3667-4990ШайхутдиноваЛ. Р.ShaikhutdinovaL. R.

Шайхутдинова Луиза Рафаиловна

420103 Казань, ул. Маршала Чуйкова, д. 54

Luiza R. Shaikhutdinova

54 Marshal Chuikov Str., Kazan 420132

https://orcid.org/0009-0009-9881-6326ПлотниковаА. А.PlotnikovaA. A.

Плотникова Анастасия Александровна

WoS ResearcherID: QKZ-4824-2026.

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Anastasia A. Plotnikova, MD.

WoS ResearcherID: QKZ-4824-2026.

49 Butlerova Str., Kazan 420012

https://orcid.org/0009-0001-4625-5020ЛатыповаК. Р.LatypovaC. R.

Латыпова Камилла Рамилевна 

WoS ResearcherID: QKZ-4890-2026.

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Camilla R. Latypova

WoS ResearcherID: QKZ-4890-2026.

49 Butlerova Str., Kazan 420012

https://orcid.org/0009-0004-2100-805XФилипповаК. В.FilippovaK. V.

Филиппова Кристина Витальевна

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kristina V. Filippova

49 Butlerova Str., Kazan 420012

https://orcid.org/0009-0000-6606-7820ШаймардановаА. Р.ShaimardanovaA. R.

Шаймарданова Алина Рунаровна

WoS ResearcherID: QKZ-4871-2026.

eLibrary SPIN-code: 3638-1022.

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Alina R. Shaimardanova

WoS ResearcherID: QKZ-4871-2026.

eLibrary SPIN-code: 3638-1022.

49 Butlerova Str., Kazan 420012

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKazan State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГАУЗ «Городская клиническая больница № 7 имени М.Н. Садыкова»РоссияSadykov City Clinical Hospital No. 7Russian Federation20262209202600Online First2947Copyright © Ganeeva A.V., Gabidullina R.I., Shigabutdinova T.N., Shaikhutdinova L.R., Plotnikova A.A., Latypova C.R., Filippova K.V., Shaimardanova A.R., 20262026Ганеева А.В., Габидуллина Р.И., Шигабутдинова Т.Н., Шайхутдинова Л.Р., Плотникова А.А., Латыпова К.Р., Филиппова К.В., Шаймарданова А.Р.Ganeeva A.V., Gabidullina R.I., Shigabutdinova T.N., Shaikhutdinova L.R., Plotnikova A.A., Latypova C.R., Filippova K.V., Shaimardanova A.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2947Introduction

Introduction. Prophylactic use of low-dose acetylsalicylic acid (ASA) is widely implemented in pregnant women at high risk for major obstetrical syndromes (MOS); however, the safety profile of the drug regarding fetal and neonatal outcomes remains a subject of ongoing scientific debate.

Aim

Aim: to conduct a comparative analysis of obstetric and perinatal outcomes following preventive ASA use in high-risk patients, while evaluating its efficacy in preeclampsia (PE) and fetal growth restriction (FGR) preventing and assessing safety of antenatal exposure on the fetus and neonate.

Materials and Methods

Materials and Methods. This retrospective case-control study enrolled 236 mother-infant pairs stratified as follows: main group consisted of pairs in which 136 patients at high risk for PE and/or FGR received 150 mg of ASA daily. This cohort was subdivided into two overlapping subgroups: 103 and 77 mothers predisposed to PE and FGR, respectively, including cases with combined risks. In control group, 100 pairs with general population risk profile not receiving ASA were enrolled.

Results

Results. Preventive ASA therapy demonstrated high clinical efficacy, with incidence of FGR in target subgroup (n = 77) comprising 2.6 %, which corresponds to general population levels. In the at high PE risk (n = 103), the rate of its manifestation was 25.2 %, with all cases presenting exclusively as late-onset PE. No statistically significant differences were observed regarding obstetric blood loss volume or incidence of neonatal intraventricular hemorrhage, including cases of preterm birth. Notably, 6 cases of hypospadias were verified in male subgroup of the study cohort (7.0 % vs. 0,0 % in the control group; p = 0.088), which exceeds the standard population rate (0.2–0.8 %).

Conclusion

Conclusion. The initiation of low-dose ASA therapy within the recommended gestational window (12–16 weeks) in high-risk patients provides effective prevention against early-onset PE and FGR, without increasing hemorrhagic risks for either the mother or the fetus. However, the observed elevation in hypospadias incidence above the general population level suggests a potential vulnerability in urethrogenesis during the second trimester, thereby justifying a need for conducting further large-scale cohort studies.

Введение

Введение. Профилактика больших акушерских синдромов (БАС) низкими дозами ацетилсалициловой кислоты (АСК) применяется среди беременных группы риска, однако безопасность препарата для плода и новорожденного остается предметом научных дискуссий.

Цель

Цель: провести сравнительный анализ акушерских и перинатальных исходов при превентивном применении АСК у пациенток групп высокого риска с оценкой эффективности профилактики преэклампсии (ПЭ) и задержки роста плода (ЗРП) и безопасности антенатального воздействия препарата на плод и новорожденного.

Материалы и методы

Материалы и методы. В ретроспективное исследование «случай–контроль» включены 236 пар «мать–новорожденный». Основную группу составили пары, в которых 136 пациенток высокого риска по развитию ПЭ и/или ЗРП получали АСК 150 мг в сутки. Данная когорта разделялась на 2 пересекающиеся подгруппы: 103 матери с предрасположенностью к ПЭ и 77 – к ЗРП, включая случаи сочетанного риска. Контрольную группу составили 100 пар с общепопуляционным профилем, где матери не принимали АСК.

Результаты

Результаты. Превентивная терапия АСК показала высокую эффективность. Частота ЗРП в таргетной подгруппе (n = 77) составила 2,6 %, что соответствует популяционному уровню. В подгруппе высокого риска ПЭ (n = 103) частота ее манифестации составила 25,2 %, при этом все случаи были представлены поздней ее формой. Не выявлено значимых различий по объему акушерской кровопотери и частоте внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, в том числе при преждевременных родах. В подгруппе мальчиков основной группы верифицировано 6 случаев гипоспадии (7,0 % против 0,0 % в контроле; p = 0,088), что превышает популяционный уровень (0,2–0,8 %).

Заключение

Заключение. Применение малых доз АСК в группах риска со стартом в регламентированные сроки (12–16 недель гестации) позволяет провести эффективную профилактику ранней ПЭ, а также ЗРП без нарастания геморрагических рисков у матери и плода. Превышение популяционной частоты гипоспадии указывает на потенциальную уязвимость уретрогенеза во II триместре, что обосновывает необходимость продолжения исследований на расширенных когортах.

преэклампсияПЭзадержка роста плодаЗРПацетилсалициловая кислотаАСКвнутрижелудочковое кровоизлияниегипоспадияpreeclampsiaPEfetal growth restrictionFGRacetylsalicylic acidASAintraventricular hemorrhagehypospadiasРабота выполнена за счет гранта, предоставленного Академией наук Республики Татарстан образовательным организациям на поддержку планов развития кадрового потенциала в части стимулирования их научных и научно-педагогических работников к защите докторских диссертаций и выполнению научно-исследовательских работ, соглашение № 11/25-ПД-КазГМУ от 22.10.2025.This study was financed by the grant from the Academy of Sciences of the Republic of Tatarstan provided to educational organizations for supporting human resource development plans to encourage their scientific, research, and teaching staff to defend doctoral dissertations and conduct research projects, agreement No. 11/25-PD-KazGMU dated October 22, 2025.ReferencesLv D., Li X.-f., Chen S.-y. et al. Histological evidence of the great obstetrical syndromes and short‑term neonatal outcomes. Curr Med Sci. 2025;45(3):585–93. https://doi.org/10.1007/s11596-025-00062-y.Lv D., Li X.-f., Chen S.-y. et al. Histological evidence of the great obstetrical syndromes and short‑term neonatal outcomes. Curr Med Sci. 2025;45(3):585–93. https://doi.org/10.1007/s11596-025-00062-y.Клинические рекомендации – Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде – 2024-2025-2026 (05.09.2024). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2024. 53 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/637_2. [Дата обращения: 12.06.2026].Clinical guidelines – Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria, and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth, and the postpartum period – 2024-2025-2026 (05.09.2024). [Klinicheskie rekomendacii – Preeklampsiya. Eklampsiya. Oteki, proteinuriya i gipertenzivnye rasstrojstva vo vremya beremennosti, v rodah i poslerodovom periode – 2024-2025-2026 (05.09.2024)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2024. 53 p. (In Russ.). Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/637_2. [Accessed: 12.06.2026].Клинические рекомендации – Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2025. Режим доступа: https: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/722_2. [Дата обращения: 12.06.2026].Clinical guidelines – Insufficient fetal growth requiring medical care for the mother (fetal growth retardation). [Klinicheskie rekomendacii – Nedostatochnyj rost ploda, trebuyushchij predostavleniya medicinskoj pomoshchi materi (zaderzhka rosta ploda)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2025. (In Russ.). Available at: https: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/722_2. [Accessed: 12.06.2026].Loussert L., Vidal F., Parant O. Aspirin for prevention of preeclampsia and fetal growth restriction. Prenat Diagn. 2020;40(5):519–27. https://doi.org/10.1002/pd.5645.Loussert L., Vidal F., Parant O. Aspirin for prevention of preeclampsia and fetal growth restriction. Prenat Diagn. 2020;40(5):519–27. https://doi.org/10.1002/pd.5645.Rolnik D.L., Wright D., Poon L.C. et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preeclampsia. N Engl J Med. 2017;377:613–22. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1704559.Rolnik D.L., Wright D., Poon L.C. et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preeclampsia. N Engl J Med. 2017;377:613–22. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1704559.Damhuis S.E., Ganzevoort W., Gordijn S.J. Abnormal fetal growth: small for gestational age, fetal growth restriction, large for gestational age: definitions and epidemiology. Obstet Gynecol Clin North Am. 2021;48(2):267–79. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2021.02.002.Damhuis S.E., Ganzevoort W., Gordijn S.J. Abnormal fetal growth: small for gestational age, fetal growth restriction, large for gestational age: definitions and epidemiology. Obstet Gynecol Clin North Am. 2021;48(2):267–79. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2021.02.002.Zachariah K.A., Yuan S., DeSancho M.T. et al. Role of antiplatelets and anticoagulation therapies in pregnancy. J Clin Med. 2024;13(24):7757. https://doi.org/10.3390/jcm13247757.Zachariah K.A., Yuan S., DeSancho M.T. et al. Role of antiplatelets and anticoagulation therapies in pregnancy. J Clin Med. 2024;13(24):7757. https://doi.org/10.3390/jcm13247757.Rumack C.M., Guggenheim M.A., Rumack B.H. et al. Neonatal intracranial hemorrhage and maternal use of aspirin. Obstet Gynecol. 1981;58(Suppl):52–6. https://doi.org/10.1097/00006250-198111000-00009.Rumack C.M., Guggenheim M.A., Rumack B.H. et al. Neonatal intracranial hemorrhage and maternal use of aspirin. Obstet Gynecol. 1981;58(Suppl):52–6. https://doi.org/10.1097/00006250-198111000-00009.Duley L., Henderson-Smart D.J., Meher S., King J.F. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(2):CD004659. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004659.pub2.Duley L., Henderson-Smart D.J., Meher S., King J.F. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(2):CD004659. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004659.pub2.Hastie R., Tong S., Wikström A.-K. et al. Aspirin use during pregnancy and the risk of bleeding complications: a Swedish population-based cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2020;224(1):77–87. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.07.023.Hastie R., Tong S., Wikström A.-K. et al. Aspirin use during pregnancy and the risk of bleeding complications: a Swedish population-based cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2020;224(1):77–87. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.07.023.Гайнетдинова Д.Д., Каримова Л.К., Казакова Ф.М. Анализ факторов риска перивентрикулярных кровоизлияний у новорожденных, родившихся у женщин с гиперкоагуляционным синдромом. Практическая медицина. 2016;99(7):31–6.Gaynetdinova D.D., Karimova L.K., Kazakova F.M. Assessment of risk factors of periventricular hemorrhage in newborns of women with hypercoagulation syndrome. Prakticheskaya medicina. 2016;99(7):31–6. (In Russ.).Tarvonen M., Hovi P., Sainio S. et al. Intrapartal cardiotocographic patterns and hypoxia-related perinatal outcomes in pregnancies complicated by gestational diabetes mellitus. Acta Diabetologica. 2021;58(11):1563–73. https://doi.org/10.1007/s00592-021-01757-w.Tarvonen M., Hovi P., Sainio S. et al. Intrapartal cardiotocographic patterns and hypoxia-related perinatal outcomes in pregnancies complicated by gestational diabetes mellitus. Acta Diabetologica. 2021;58(11):1563–73. https://doi.org/10.1007/s00592-021-01757-w.Boizet-Bonhoure B., Déjardin S., Rossitto M. et al. Using experimental models to decipher the effects of acetaminophen and NSAIDs on reproductive development and health. Front Toxicol. 2022;4:835360. https://doi.org/10.3389/ftox.2022.835360.Boizet-Bonhoure B., Déjardin S., Rossitto M. et al. Using experimental models to decipher the effects of acetaminophen and NSAIDs on reproductive development and health. Front Toxicol. 2022;4:835360. https://doi.org/10.3389/ftox.2022.835360.EUROCAT Central Registry. Prevalence Charts and Tables: Congenital Anomaly Prevalence Rates in Europe. Joint Research Centre, European Commission, 2026. Available at: https://eu-rd-platform.jrc.ec.europa.eu/eurocat/eurocat-data/prevalence_en. [Accessed: 12.06.2026].EUROCAT Central Registry. Prevalence Charts and Tables: Congenital Anomaly Prevalence Rates in Europe. Joint Research Centre, European Commission, 2026. Available at: https://eu-rd-platform.jrc.ec.europa.eu/eurocat/eurocat-data/prevalence_en. [Accessed: 12.06.2026].Yu X., Nassar N., Mastroiacovo P. et al.; ICBDSR Investigators. Hypospadias prevalence and trends in international birth defect surveillance programs, 1980–2010. Eur Urol. 2019;76(4):482–91. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.06.027.Yu X., Nassar N., Mastroiacovo P. et al.; ICBDSR Investigators. Hypospadias prevalence and trends in international birth defect surveillance programs, 1980–2010. Eur Urol. 2019;76(4):482–91. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.06.027.Chen X., Yang Y., Chen L., Wang K. Pregnancy outcomes and birth defects in offspring following non-steroidal anti-inflammatory drugs exposure during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Reprod Toxicol. 2024;125:108561. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108561.Chen X., Yang Y., Chen L., Wang K. Pregnancy outcomes and birth defects in offspring following non-steroidal anti-inflammatory drugs exposure during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Reprod Toxicol. 2024;125:108561. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108561.Baskin L.S., Shen J., Sinclair A. et al. Canalization of the urethral plate precedes fusion of the urethral folds during male penile urethral development: the double zipper hypothesis. J Urol. 2015;193(4):1359–66. https://doi.org/1016/j.juro.2014.09.108.Baskin L.S., Shen J., Sinclair A. et al. Canalization of the urethral plate precedes fusion of the urethral folds during male penile urethral development: the double zipper hypothesis. J Urol. 2015;193(4):1359–66. https://doi.org/1016/j.juro.2014.09.108.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.