akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347.2016.10.2.055-063akusherstvo-294Research ArticleREVIEW ARTICLEНАУЧНЫЙ ОБЗОРPROTEIN MARKERS OF THE HYPOXIC-ISCHEMIC INJURY OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM IN THE PERINATAL PERIODБЕЛКОВЫЕ МАРКЕРЫ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ЦНС В ПЕРИНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕБлиновД. В.BlinovD. V.

к.м.н.,

ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997

PhD, Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU),

ul. Ostrovitianova, 1, Moscow, 117997

blinov2010@gmail.comГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияThe Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2016020920161025563Copyright © Blinov D.V., 20162016Блинов Д.В.Blinov D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/294

Preeclampsia (gestosis) and eclampsia, as well as the acute intranatal hypoxy often act as trigger for the development of the perinatal hypoxic-ischemic brain injury. That is accompanied by such typical structural changes as periventricular leukomalacia (PVL) and intraventricular hemorrhages (IVH). The hypoxic-ischemic brain injury in the perinatal period can have such consequences as hydrocephaly, microcephaly, infantile cerebral paralysis (ICP), epilepsy and motormental retardation. It is not always possible to determine the disease gravity and forecast of the disease by routine methods of clinical, instrumental and laboratory examination. As it is proved, that the perinatal hypoxic-ischemic brain injury is always accompanied by the disruption of Blood-Brain-Barrier (BBB) permeability for neuron-specific proteins (NSP). NSP can be considered as markers of this pathologic process. Nowadays there are more or less details on 120 NSP, namely, non-enzyme neurospecific Са+ -binding proteins; non-enzyme NSP, responsible for adhesion and intercellular recognition processes; соntractile and cytoskeletal nervous tissue proteins; secreted regulatory and transport NSP; myeline proteins and glial NSP. To evaluate BBB status it is expedient to select from the variety of known NSP most studied proteins, being neurons’ and astrocytes’ markers. Such NSP are gliofibrillary acid protein, GFAP and neuronspecific enolase, NSE. In normal conditions the NSP are within BBB and can be almost undeterminable in the blood serum. In case of the BBB permeability disruption NSP penetrate to the peripheral blood flow and can be determined. The dynamic determination of the NSP in the blood serum can be expedient to evaluate the BBB resistance, to determine the degree of the CNS injury and the disease state forecast at children with perinatal hypoxic-ischemic brain injury.

Преэклампсия (гестоз) и эклампсия, а также острая интранатальная гипоксия нередко ведут к развитию перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС. Характерными структурными изменениями при этом являются перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) и внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК). Последствиями гипоксически-ишемического поражения ЦНС в перинатальном периоде могут быть гидроцефалия, микроцефалия, детский церебральный паралич (ДЦП), эпилепсия и задержка психомоторного развития. Степень тяжести и прогноз заболевания не всегда представляется возможным точно определить рутинными методами клинического, инструментального и лабораторного обследования. Так как доказано, что перинатальному гипоксически-ишемическому поражению ЦНС всегда сопутствует нарушение проницаемости гемато-энцефалического барьера (ГЭБ), то забарьерные нейроспецифические белки (НСБ) могут рассматриваться в качестве маркеров данного патологического процесса. На сегодня более или менее подробно описано свыше 120 НСБ, в частности неферментные нейроспецифические Са+ -связывающие белки; неферментные НСБ, ответственные за процессы адгезии и межклеточного узнавания; сократительные и цитоскелетные белки нервной ткани; секретируемые регуляторные и транспортные НСБ; белки миелина и НСБ глии. Для оценки состояния гематоэнцефалического барьера целесообразно из множества известных НСБ выбрать наиболее изученные протеины, являющиеся маркерами нейронов и астроцитов. Такими НСБ являются глиофибриллярный кислый протеин (gliofibrillary acid protein, GFAP) и нейроспецифическая енолаза (neuron-specific enolase, NSE). В обычных условиях данные НСБ не выходят за ГЭБ и могут практически не определяться в сыворотке крови. При нарушении проницаемости ГЭБ НСБ проникают в периферический кровоток и могут быть определены. Динамическое определение содержания НСБ в сыворотке крови может быть целесообразным для оценки резистентности ГЭБ, определения степени тяжести поражения ЦНС и прогноза течения заболевания у детей с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением ЦНС.

ЦНСНСБNSEGFAPГЭБгипоксияишемияCNSNSPNSEGFAPhypoxiaischemiaReferencesАшмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. 1996; 470 с.Ashmarin I.P., Stukalov P.V. Neirokhimiya. 1996; 470 s.Блинов Д.В. Акушерство, гинекология и репродукция. 2011; 2: 5-12.Blinov D.V. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya / Obstetrics, gynecology and reproduction. 2011; 2: 5-12.Блинов Д.В. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2011; 2: 28-33Blinov D.V. Epilepsiya i paroksizmal'nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2011; 2: 28-33Блинов Д.В. Иммуноферментный анализ нейроспецифических антигенов в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при перинатальном гипоксически-Blinov D.V. Enzyme immunoassay of neuron-specific antigens in evaluation of blood-brain-barrier permeability in perinatal hypoxic-ischemic lesion of CNS (clinical and experimental study). PhD Thesis. [Immunofermentnyi analiz neirospetsificheskikh antigenov v otsenke pronitsaemosti gematoentsefalicheskogo bar'era pri perinatal'nom gipoksicheskiishemicheskom porazhenii TsNS (kliniko-eksperimental'noe issledovanie) Diss. …kand. med. nauk (in Russian)]. Moscow. 2004; 153 s.ишемическом поражении ЦНС (клинико-экспериментальное исследование). Дисс. …канд. мед. наук. М. 2004; 153 с.Blinov D.V., Sandukovskaya S.I. Epilepsiya i paroksizmal'nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2010; 2 (4): 12-22.Блинов Д.В., Сандуковская С.И. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010; 2 (4): 12-22.Bredberi M. The concept of blood-brain barrier [Kontseptsiya gematoentsefalicheskogo bar'era (in Russian)]. Moscow. 1983; 480 s.Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. М. 1983; 480 с.Gurina O.I., Dmitrieva T.B., Lebedev S.V., Blinov D.V., Ryabukhin I.A., Petrov S.V., Semenova A.V., Rogatkin S.O., Volodin N.N., Chekhonin V.P. Chapter in the book: Chekhonin V.P., Gurina O.I., Dmitrieva T.B. Monoclonal antibodies to proteins neurospecific [Monoklonal'nye antitela k neirospetsificheskim belkam (in Russian)]. Moscow. 2007; 344 s.Гурина О.И., Дмитриева Т.Б., Лебедев С.В., Блинов Д.В., Рябухин И.А., Петров С.В., Семенова А.В., Рогаткин С.О., Володин Н.Н., Чехонин В.П. Глава в книге: Чехонин В.П., Гурина О.И., Дмитриева Т.Б. Моноклональные антитела к нейроспецифическим белкам. М. 2007; 344 с.Classification of the effects of perinatal lesions of the nervous system in newborns. Guidelines [Klassifikatsiya posledstvii perinatal'nykh porazhenii nervnoi sistemy u novorozhdennykh. Metodicheskie rekomendatsii]. Moscow. 2005; 40 s.Классификация последствий перинатальных поражений нервной системы у новорожденных. Методические рекомендации. М. 2005; 40 с.Mukhtarova S.N. Meditsinskie Novosti Gruzii. 2010; 4 (181): 49-54.Мухтарова С.Н. Медицинские Новости Грузии. 2010; 4 (181): 49-54.Order of the Health Ministry of Russia № 1687n from December 27, 2011 [Prikaz Minzdravsotsrazvitiya Rossii № 1687n ot 27 dekabrya 2011 g. (in Russian)]Приказ Минздравсоцразвития России № 1687н от 27 декабря 2011 г.Chekhonin V.P., Dmitrieva T.B., Zhirkov Yu.A. Immunochemical analysis of antigens neurospecifical [Immunokhimicheskii analiz neirospetsificheskikh antigenov (in Russian)]. Moscow. 2000; 416 s.Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., Жирков Ю.А. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. М. 2000; 416 с.Chekhonin V.P., Lebedev S.V., Blinov D.V., Gurina O.I., Semenova A.V., Lazarenko I.P., Petrov S.V., Ryabukhin I.A., Rogatkin S.O., Volodin N.N. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2004; 3 (2) 50-56.Чехонин В.П., Лебедев С.В., Блинов Д.В., Гурина О.И., Семенова А.В., Лазаренко И.П., Петров С.В., Рябухин И.А., Рогаткин С.О., Володин Н.Н. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; 3 (2) 50-56.Yakunin Yu.A., Perminov V.S. Ros. Vest. perinat. i ped. 1993; 38 (2): 20-24.Якунин Ю.А., Перминов В.С. Рос. Вест. перинат. и пед. 1993; 38 (2): 20-24.Berger R., Pierce M., Wisnievski S., Adelson P., Clark R., Ruppel R., Kochanek P. Pediatrics. 2002; 109 (2): 34-38.Berger R., Pierce M., Wisnievski S., Adelson P., Clark R., Ruppel R., Kochanek P. Pediatrics. 2002; 109 (2): 34-38.Blennow M., Savman K., Ilves P., Thoresen M., Rosengren L. Acta Paediatr. 2001; 90: 1171-1175.Blennow M., Savman K., Ilves P., Thoresen M., Rosengren L. Acta Paediatr. 2001; 90: 1171-1175.Clark R., Kochalek P., Adelson P. J. Pediatr. 2000; 137: 197-204.Clark R., Kochalek P., Adelson P. J. Pediatr. 2000; 137: 197-204.Di Domenico F., Coccia R., Butterfield D.A., Perluigi M. Biochimica Et Biophysica Acta. 2011; 1814 (12): 1785-1795.Di Domenico F., Coccia R., Butterfield D.A., Perluigi M. Biochimica Et Biophysica Acta. 2011; 1814 (12): 1785-1795.Einav S., Kaufman N., Algur N., Kark J.D. J Am Coll Cardiol. 2012; 60 (4): 304-311.Einav S., Kaufman N., Algur N., Kark J.D. J Am Coll Cardiol. 2012; 60 (4): 304-311.Elimian A., Figueroa R., Verma U., Visintainer P., Sehgal P, Tejani N. Obst. Gynecol. 1998; 92 (1): 546-55.Elimian A., Figueroa R., Verma U., Visintainer P., Sehgal P, Tejani N. Obst. Gynecol. 1998; 92 (1): 546-55.Eng L.F., Ghirnikar R.S., Lee Y.L. Neurochem. Res. 2000; 9-10: 1439-1451.Eng L.F., Ghirnikar R.S., Lee Y.L. Neurochem. Res. 2000; 9-10: 1439-1451.Ennen C.S., Huisman T.A., Savage W.J., Northington F.J., Jennings J.M., Everett A.D., Graham E.M. Am J Obstet Gynecol. 2011; 205 (3): 251-257.Ennen C.S., Huisman T.A., Savage W.J., Northington F.J., Jennings J.M., Everett A.D., Graham E.M. Am J Obstet Gynecol. 2011; 205 (3): 251-257.Garcia-Alix A., Cabanas F., Pellicer A., Hernanz A., Stiris T.A., Quero J. Pediatrics. 1994; 93: 234-240.Garcia-Alix A., Cabanas F., Pellicer A., Hernanz A., Stiris T.A., Quero J. Pediatrics. 1994; 93: 234-240.Greishen G. Biol. Neonate. 1992; 62: 243-247.Greishen G. Biol. Neonate. 1992; 62: 243-247.Kamphuis W., Mamber C., Moeton M., Kooijman L., Sluijs J.A., Jansen A.H., Verveer M., de Groot L.R., Smith V.D., Rangarajan S., Rodríguez J.J., Orre M., Hol E.M. PLoS One. 2012; 7 (8): e42823.Kamphuis W., Mamber C., Moeton M., Kooijman L., Sluijs J.A., Jansen A.H., Verveer M., de Groot L.R., Smith V.D., Rangarajan S., Rodríguez J.J., Orre M., Hol E.M. PLoS One. 2012; 7 (8): e42823.Levene M. Biol Neonate. 1992; 62: 248-251.Levene M. Biol Neonate. 1992; 62: 248-251.Middeldorp J., Hol E.M. Prog Neurobiol. 2011; 93 (3): 421-443.Middeldorp J., Hol E.M. Prog Neurobiol. 2011; 93 (3): 421-443.Nagdyman N., Kömen W., Ko H., Muller C., Obladen M. Pediatric Research. 2001; 49 (4): 133-139.Nagdyman N., Kömen W., Ko H., Muller C., Obladen M. Pediatric Research. 2001; 49 (4): 133-139.Ngankam L., Kazantseva N.V., Gerasimova M.M. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2011; 111 (7): 61-65.Ngankam L., Kazantseva N.V., Gerasimova M.M. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2011; 111 (7): 61-65.Oh S.H., Lee J.G., Na S.J., Park J.H., Choi Y.C., Kim W.J. Arch. Neurol. 2003; 60 (1): 37-41.Oh S.H., Lee J.G., Na S.J., Park J.H., Choi Y.C., Kim W.J. Arch. Neurol. 2003; 60 (1): 37-41.Palmio J., Huuhka M., Laine S., Huhtala H., Peltola J., Leinonen E., Suhonen J., Keränen T. Psychiatry Res. 2010; 177 (1-2): 97-100.Palmio J., Huuhka M., Laine S., Huhtala H., Peltola J., Leinonen E., Suhonen J., Keränen T. Psychiatry Res. 2010; 177 (1-2): 97-100.Paulus W. Acta Neuropathol. 2009; 118 (5): 603-604.Paulus W. Acta Neuropathol. 2009; 118 (5): 603-604.Rai A., Maurya S.K., Sharma R., Ali S. Toxicol Mech Methods. 2012; DOI: 10.3109/15376516.2012.721809.Rai A., Maurya S.K., Sharma R., Ali S. Toxicol Mech Methods. 2012; DOI: 10.3109/15376516.2012.721809.Ramaswamy V., Horton J., Vandermeer B., Buscemi N., Miller S., Yager J. Pediatr Neurol. 2009; 40 (3): 215-226.Ramaswamy V., Horton J., Vandermeer B., Buscemi N., Miller S., Yager J. Pediatr Neurol. 2009; 40 (3): 215-226.Schiff L., Hadker N., Weiser S., Rausch C. Mol Diagn Ther. 2012; 16 (2): 79-92.Schiff L., Hadker N., Weiser S., Rausch C. Mol Diagn Ther. 2012; 16 (2): 79-92.Sehba F.A., Hou J., Pluta R.M., Zhang J.H. Prog Neurobiol. 2012; 97 (1): 14-37.Sehba F.A., Hou J., Pluta R.M., Zhang J.H. Prog Neurobiol. 2012; 97 (1): 14-37.Sehba F.A., Pluta R.M., Zhang J.H. Mol Neurobiol. 2011; 43 (1): 27-40.Sehba F.A., Pluta R.M., Zhang J.H. Mol Neurobiol. 2011; 43 (1): 27-40.Shinozaki K., Oda S., Sadahiro T., Nakamura M., Abe R., Nakada T.A., Nomura F., Nakanishi K., Kitamura N., Hirasawa H. Resuscitation. 2009; 80 (8): 870-875.Shinozaki K., Oda S., Sadahiro T., Nakamura M., Abe R., Nakada T.A., Nomura F., Nakanishi K., Kitamura N., Hirasawa H. Resuscitation. 2009; 80 (8): 870-875.Siegel G., Schratt G. Identification of novel microRNA regulatory proteins in neurons using RNAi-based screening. 2012. http://www.sfn.org/siteobjects/published/3Schratt.pdf. Accessed: 13.02.2012.Siegel G., Schratt G. Identification of novel microRNA regulatory proteins in neurons using RNAi-based screening. 2012. http://www.sfn.org/siteobjects/published/3Schratt.pdf. Дата обращения: 13.02.2012.Steinacker P., Aitken A., Otto M. Semin Cell Dev Biol. 2011; 22 (7): 696-704.Steinacker P., Aitken A., Otto M. Semin Cell Dev Biol. 2011; 22 (7): 696-704.Streitbürger D.P., Arelin K., Kratzsch J., Thiery .J, Steiner J., Villringer A., Mueller K., Schroeter M.L. PLoS One. 2012; 7(8): e43284.Streitbürger D.P., Arelin K., Kratzsch J., Thiery .J, Steiner J., Villringer A., Mueller K., Schroeter M.L. PLoS One. 2012; 7(8): e43284.Thomberg E., Thiringer K., Hagberg H., Kjellmer I. Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. 1995; 72: 39-42.Thomberg E., Thiringer K., Hagberg H., Kjellmer I. Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. 1995; 72: 39-42.van den Berge S.A., Middeldorp J., Zhang C.E., Curtis M.A., Leonard B.W., Mastroeni D., Voorn P., van de Berg W.D., Huitinga I., Hol E.M. Aging Cell. 2010; 9 (3): 313-326.van den Berge S.A., Middeldorp J., Zhang C.E., Curtis M.A., Leonard B.W., Mastroeni D., Voorn P., van de Berg W.D., Huitinga I., Hol E.M. Aging Cell. 2010; 9 (3): 313-326.Volpe J.J. Neurology of the Newborn. Saunders Elsevier. 2008; p. 1120.Volpe J.J. Neurology of the Newborn. Saunders Elsevier. 2008; p. 1120.Volpe J.J. Neurology of the Newborn. Saunders Elsevier. 2008; p. 1120.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.