akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2026.787akusherstvo-2871Research ArticleFROM HISTORYИЗ ИСТОРИИCancer and thrombosis: from a 19th-century clinical phenomenon to the modern concept of tumor-associated coagulopathyРак и тромбоз: от клинического феномена XIX века к современной концепции опухоль-ассоциированной коагулопатииhttps://orcid.org/0000-0002-4509-9281ВоробьевА. В.VorobevA. V.

Воробьев Александр Викторович, д.м.н.

Scopus Author ID: 57191966265.

WoS ResearcherID: F-8804-2017

119048 Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр. 2

Alexander V. Vorobev, MD, Dr Sci Med. 

Scopus Author ID: 57191966265.

WoS ResearcherID: F-8804-2017

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

alvorobev@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0001-4615-633XЧекалинаА. О.ChekalinaA. O.

Чекалина Анастасия Олеговна

119048 Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр. 2

Anastasia O. Chekalina

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

https://orcid.org/0009-0005-2624-1560ДолининаА. Д.DolininaA. D.

Долинина Анастасия Дмитриевна

127006 Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

Anastasia D. Dolinina

4 Dolgorukovskaya Str., Moscow 127006

https://orcid.org/0009-0001-2468-8984СтепановаО. О.StepanovaO. O.

Степанова Олеся Олеговна

119048 Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр. 2

Olesia O. Stepanova

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

https://orcid.org/0000-0001-7415-4633МакацарияА. Д.MakatsariyaA. D.

Макацария Александр Давидович, д.м.н., проф., академик РАН

Scopus Author ID: 57222220144.

WoS ResearcherID: M-5660-2016

119048 Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр. 2

Alexander D. Makatsariya, MD, Dr Sci Med, Prof., Academician of RAS

Scopus Author ID: 57222220144.

WoS ResearcherID: M-5660-2016.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian University of Medicine, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202613072026203591–599Copyright © Vorobev A.V., Chekalina A.O., Dolinina A.D., Stepanova O.O., Makatsariya A.D., 20262026Воробьев А.В., Чекалина А.О., Долинина А.Д., Степанова О.О., Макацария А.Д.Vorobev A.V., Chekalina A.O., Dolinina A.D., Stepanova O.O., Makatsariya A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2871

The article presents a historical and scientific review regarding the development of concepts about interplay between malignant neoplasms and thrombotic complications. The evolution of views on cancer-associated thrombosis is outlined: from the first clinical observations by J.-B. Bouillaud and the classic description by Armand Trousseau to the modern concept of tumor-associated coagulopathy and thrombotic risk stratification. The significance of the works carried out by R. Virchow and T. Billroth for the transition from clinical observations to a pathogenetic understanding of thrombosis as well as H. Dvorak’s contribution to form insights into tumor as a “wound that never heals,” pathological angiogenesis, vascular permeability, and the role for vascular endothelial growth factor are demonstrated. Special attention is paid to emergence of clinical hemostasiology, including the studies by M.-M. Samama, the International Conference on Thrombosis and Hemostasis Issues in Cancer (ICTHIC), and the contribution of the Russian Z.S. Barkagan and A.D. Makatsariya scientific schools to investigating hemostatic disorders, thrombophilia, and thrombosis in cancer patients. The final stage of this historical timeline is associated with the works by A. Khorana and the transition to formalized risk assessment of venous thromboembolic complications in patients with malignant neoplasms. Such analysis allows cancer-associated thrombosis to be envisioned not only as a vascular complication related to tumor process, but also as a genuine manifestation of the complex crosstalk between the tumor, the hemostatic system, the endothelium, inflammation, anticancer treatment, and individual patient risk factors.

В статье представлен историко-научный обзор формирования представлений о взаимосвязи злокачественных новообразований и тромботических осложнений. Рассмотрена эволюция взглядов на рак-ассоциированный тромбоз: от первых клинических наблюдений Ж.Б. Буйо и классического описания Армана Труссо до современной концепции опухоль-ассоциированной коагулопатии и стратификации тромботического риска. Показано значение работ Р. Вирхова и Т. Бильрота для перехода от клинических наблюдений к патогенетическому пониманию тромбоза, а также вклад Г. Дворака в формирование представлений об опухоли как о «ране, которая никогда не заживает», патологическом ангиогенезе, сосудистой проницаемости и роли сосудистого эндотелиального фактора роста. Отдельное внимание уделено развитию клинической гемостазиологии, включая исследования М.-М. Самама, Международную конференцию по вопросам тромбоза и гемостаза при раке (англ. International Conference on Thrombosis and Hemostasis Issues in Cancer, ICTHIC), а также вклад отечественной школы З.С. Баркагана и А.Д. Макацария в изучение нарушений системы гемостаза, тромбофилии и тромбозов у онкологических больных. Завершающий этап исторической линии связан с работами А. Хорана и переходом к формализованной оценке риска венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественными новообразованиями. Такой анализ позволяет рассматривать рак-ассоциированный тромбоз не только как сосудистое осложнение опухолевого процесса, но и как закономерное проявление сложного взаимодействия опухоли, системы гемостаза, эндотелия, воспаления, противоопухолевого лечения и индивидуальных факторов риска пациента

рак-ассоциированный тромбоззлокачественные новообразованияопухоль-ассоциированная коагулопатиясиндром ТруссоЖан Батист БуйоАрман Труссотриада ВирховаТеодор БильротГарольд Двораксосудистый эндотелиальный фактор ростаангиогенезсистема гемостазатромбофилияэндотелиальная дисфункциятромбовоспалениевенозные тромбоэмболические осложненияшкала Хоранаклиническая гемостазиологияcancer-associated thrombosismalignancytumor-associated coagulopathyTrousseau’s syndromeJeanBaptiste BouillaudArmand TrousseauVirchow triadTheodor BillrothHarold Dvorakvascular endothelial growth factorangiogenesishemostatic systemthrombophiliaendothelial dysfunctionthromboinflammationvenous thromboembolic complicationsKhorana scoreclinical hemostasiologyReferencesBouillaud J. De L’Obliteration des veines et de son influence sur la formation des hydropisies partielles: consideration sur la hydropisies passive et general. Arch Gen Med. 1823;1:188–204.Bouillaud J. De L’Obliteration des veines et de son influence sur la formation des hydropisies partielles: consideration sur la hydropisies passive et general. Arch Gen Med. 1823;1:188–204.Trousseau A. Phlegmasia alba dolens. Clinique Medicale de l’Hotel-Dieu de Paris. 1865;3:654–712.Trousseau A. Phlegmasia alba dolens. Clinique Medicale de l’Hotel-Dieu de Paris. 1865;3:654–712.Metharom P., Falasca M., Berndt M.C. The history of Armand Trousseau and cancer-associated thrombosis. Cancers. 2019;11(2):158. https://doi.org/10.3390/cancers11020158.Metharom P., Falasca M., Berndt M.C. The history of Armand Trousseau and cancer-associated thrombosis. Cancers. 2019;11(2):158. https://doi.org/10.3390/cancers11020158.Pieragnoli E. La trombosi arteriosa e venosa quale manifestazione clinica precoce di cancro viscerale (sintoma di Trousseau). Giorn Clin Med. 1956;37:187–203.Pieragnoli E. La trombosi arteriosa e venosa quale manifestazione clinica precoce di cancro viscerale (sintoma di Trousseau). Giorn Clin Med. 1956;37:187–203.Sack G.H. Jr., Levin J., Bell W.R. Trousseau’s syndrome and other manifestations of chronic disseminated coagulopathy in patients with neoplasms. Medicine (Baltimore). 1977;56:1–37.Sack G.H. Jr., Levin J., Bell W.R. Trousseau’s syndrome and other manifestations of chronic disseminated coagulopathy in patients with neoplasms. Medicine (Baltimore). 1977;56:1–37.Khorana A.A. Malignancy, thrombosis and Trousseau: the case for an eponym. J Thromb Haemost. 2003;1(12):2463–5. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2003.00501.x.Khorana A.A. Malignancy, thrombosis and Trousseau: the case for an eponym. J Thromb Haemost. 2003;1(12):2463–5. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2003.00501.x.Virchow R.L.K. Gesammelte Abhandlungen zur wissenschaftlichen Medicin. Frankfurt am Main: Meidinger Sohn & Comp., 1856.Virchow R.L.K. Gesammelte Abhandlungen zur wissenschaftlichen Medicin. Frankfurt am Main: Meidinger Sohn & Comp., 1856.Billroth T. Lectures on surgical pathology and therapeutics: a handbook for students and practitioners. London: The New Sydenham Society, 1877–1878.Billroth T. Lectures on surgical pathology and therapeutics: a handbook for students and practitioners. London: The New Sydenham Society, 1877–1878.Senger D.R., Galli S.J., Dvorak A.M. et al. Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid. Science. 1983;219(4587):983–5. https://doi.org/10.1126/science.6823562.Senger D.R., Galli S.J., Dvorak A.M. et al. Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid. Science. 1983;219(4587):983–5. https://doi.org/10.1126/science.6823562.Senger D.R., Perruzzi C.A., Feder J., Dvorak H.F. A highly conserved vascular permeability factor secreted by a variety of human and rodent tumor cell lines. Cancer Res. 1986;46(11):5629–32.Senger D.R., Perruzzi C.A., Feder J., Dvorak H.F. A highly conserved vascular permeability factor secreted by a variety of human and rodent tumor cell lines. Cancer Res. 1986;46(11):5629–32.Dvorak H.F. Tumors: wounds that do not heal. Similarities between tumor stroma generation and wound healing. N Engl J Med. 1986;315(26):1650–9. https://doi.org/10.1056/NEJM198612253152606.Dvorak H.F. Tumors: wounds that do not heal. Similarities between tumor stroma generation and wound healing. N Engl J Med. 1986;315(26):1650–9. https://doi.org/10.1056/NEJM198612253152606.Samama M.M. An epidemiologic study of risk factors for deep vein thrombosis in medical outpatients: the Sirius study. Arch Intern Med. 2000;160(22):3415–20. https://doi.org/10.1001/archinte.160.22.3415.Samama M.M. An epidemiologic study of risk factors for deep vein thrombosis in medical outpatients: the Sirius study. Arch Intern Med. 2000;160(22):3415–20. https://doi.org/10.1001/archinte.160.22.3415.Gouin-Thibaut I., Samama M.M. Thrombose veineuse et cancer. [Venous thrombosis and cancer]. Ann Biol Clin (Paris). 2000;58(6):675–82. (In French).Gouin-Thibaut I., Samama M.M. Thrombose veineuse et cancer. [Venous thrombosis and cancer]. Ann Biol Clin (Paris). 2000;58(6):675–82. (In French).Gouin-Thibault I., Achkar A., Samama M.M. The thrombophilic state in cancer patients. Acta Haematol. 2001;106(1–2):33–42. https://doi.org/10.1159/000046587.Gouin-Thibault I., Achkar A., Samama M.M. The thrombophilic state in cancer patients. Acta Haematol. 2001;106(1–2):33–42. https://doi.org/10.1159/000046587.Баркаган З.С., Кузник Б.И. О целесообразности модификации современной схемы свертывания крови. Терапевтический архив. 1967;39(7):81–6.Баркаган З.С., Кузник Б.И. О целесообразности модификации современной схемы свертывания крови. Терапевтический архив. 1967;39(7):81–6.Баркаган З.С. Исследование системы гемостаза в клинике. Барнаул, 1975. 186 с.Баркаган З.С. Исследование системы гемостаза в клинике. Барнаул, 1975. 186 с.Баркаган З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных. Терапевтический архив. 1997;69(7):65–7.Баркаган З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных. Терапевтический архив. 1997;69(7):65–7.Макацария А.Д., Воробьев А.В., Бицадзе В.О., Чабров А.М. Злокачественные новообразования, тромбофилия, тромбозы. М.: Триада-Х, 2008. 784 с.Макацария А.Д., Воробьев А.В., Бицадзе В.О., Чабров А.М. Злокачественные новообразования, тромбофилия, тромбозы. М.: Триада-Х, 2008. 784 с.Khorana A.A., Kuderer N.M., Culakova E. et al. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood. 2008;111(10):4902–7. https://doi.org/10.1182/blood-2007-10-116327.Khorana A.A., Kuderer N.M., Culakova E. et al. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood. 2008;111(10):4902–7. https://doi.org/10.1182/blood-2007-10-116327.Guman N.A.M., van Geffen R.J., Mulder F.I. et al. Evaluation of the Khorana, PROTECHT, and 5-SNP scores for prediction of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb Haemost. 2021;19(12):2974–83. https://doi.org/10.1111/jth.15503.Guman N.A.M., van Geffen R.J., Mulder F.I. et al. Evaluation of the Khorana, PROTECHT, and 5-SNP scores for prediction of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb Haemost. 2021;19(12):2974–83. https://doi.org/10.1111/jth.15503.Pabinger I., van Es N., Heinze G. et al. A clinical prediction model for cancer-associated venous thromboembolism: a development and validation study in two independent prospective cohorts. Lancet Haematol. 2018;5(7):e289–e298. https://doi.org/10.1016/S23523026(18)30063-2. Erratum in: Lancet Haematol. 2018;5(8):e332. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(18)30095-4.Pabinger I., van Es N., Heinze G. et al. A clinical prediction model for cancer-associated venous thromboembolism: a development and validation study in two independent prospective cohorts. Lancet Haematol. 2018;5(7):e289–e298. https://doi.org/10.1016/S23523026(18)30063-2. Erratum in: Lancet Haematol. 2018;5(8):e332. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(18)30095-4.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.