akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2026.707akusherstvo-2711Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe importance of hemostasis control for anticoagulant therapy during post-IVF pregnancy in patients with burdened obstetric historyЗначение контроля за гемостазом при проведении антикоагулянтной терапии при беременности после ЭКО у пациенток с отягощенным акушерским анамнезомhttps://orcid.org/0000-0002-8882-1588ЯгубоваФ. Э.YagubovaF. Е.

Ягубова Фидан Эльчин кызы

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Fidan E. Yagubova - MD.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

https://orcid.org/0000-0001-8404-1042БицадзеВ. О.BitsadzeV. O.

Бицадзе Виктория Омаровна - д.м.н., проф., профессор РАН

Scopus Author ID: 6506003478

WoS ResearcherID: F-8409-2017

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Victoria O. Bitsadze - MD, Dr Sci Med, Prof., Professor of RAS.

Scopus Author ID: 6506003478

WoS ResearcherID: F-8409-2017

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

https://orcid.org/0000-0002-4564-8439СамбуроваН. В.SamburovaN. V.

Самбурова Наталья Викторовна - к.м.н.

Scopus Author ID: 57208129705

eLibrary SPIN-code: 9084-7676

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Natalia V. Samburova - MD, PhD.

Scopus Author ID: 57208129705

eLibrary SPIN-code: 9084-7676

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

nsamburova@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0725-9686ХизроеваД. Х.KhizroevaJ. Kh.

Хизроева Джамиля Хизриевна - д.м.н., проф.

Scopus Author ID: 57194547147

WoS ResearcherID: F-8384-2017

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Djamilya Kh. Khizroeva - MD, Dr Sci Med, Prof.

Scopus Author ID: 57194547147

WoS ResearcherID: F-8384-2017

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844БлиновД. В.BlinovD. V.

Блинов Дмитрий Владиславович – д.м.н.

Scopus Author ID: 6701744871

WoS ResearcherID: E-8906-2017

eLibrary SPIN-code: 9779-8290

101000 Москва, Лялин переулок, д. 11–13/1; 123056 Москва, 2-я Брестская ул., д. 5, с. 1–1а; Московская область, деревня Голубое, ул. Родниковая, стр. 6, к. 1

Dmitry V. Blinov - MD, Dr Sci Med.

Scopus Author ID: 6701744871

WoS ResearcherID: E-8906-2017

eLibrary SPIN-code: 9779-8290

11–13/1 Lyalin Pereulok, Moscow 101000; 5 bldg. 1–1a, 2-ya Brestskaya Str., Moscow 123056; 6 bldg. 1, Rodnikovaya Str., Village Goluboe, Moscow region 141551

https://orcid.org/0000-0002-9899-9910ГриЖ.-К.GrisJ.-Ch.

Гри Жан-Кристоф - д.м.н., проф., иностранный член РАН.

Scopus Author ID: 7005114260

WoS ResearcherID: AAA-2923-2019

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Jean-Christophe Gris - MD, Dr Sci Med, Prof., Foreign Member of RAS.

Scopus Author ID: 7005114260

WoS ResearcherID: AAA-2923-2019

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048; 163 Rue Auguste Broussonnet, Montpellier 34090

https://orcid.org/0000-0002-9576-1368ЭлаламиИ.ElalamyI.

Элалами Исмаил - д.м.н., проф., иностранный член РАН.

Scopus Author ID: 7003652413

WoS ResearcherID: AAC-9695-2019

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; Марокко, 42312 Марракеш, шоссе Амизмиз, 13-й км; 92200 Париж, Neuilly-sur-Seine, улица дю Шато, д. 55

Ismail Elalamy - MD, Dr Sci Med, Prof., Foreign Member of RAS.

Scopus Author ID: 7003652413

WoS ResearcherID: AAC-9695-2019

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048; Km 13, Route d’Amizmiz, Marrakech 42312, Morocco; 55 Rue du Châtea; Neuilly-sur-Seine, Paris 92200

https://orcid.org/0000-0003-2316-6348ГеротзиафасГ.GerotziafasG.

Геротзиафас Григориос - д.м.н., проф., иностранный член РАН.

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 75020 Париж, Китайская улица, д. 4; 75013 Париж, Бульвар Госпитале, д. 91; 75012 Париж, улица дю Фобур Сен-Антуан, д. 184

Grigoriоs Gerotziafas - MD, Dr Sci Med, Prof., Foreign Member of RAS.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048; 4 Rue de la Chine, 75020 Paris; 91 Boulevard de l'Hôpital, 75013 Paris; 34 Rue du Crozatier, F-75012 Paris

https://orcid.org/0000-0001-7415-4633МакацарияА. Д.MakatsariyaA. D.

Макацария Александр Давидович - д.м.н., проф., академик РАН.

Scopus Author ID: 57222220144

WoS ResearcherID: M-5660-2016

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Alexander D. Makatsariya - MD, Dr Sci Med, Prof., Academician of RAS.

Scopus Author ID: 57222220144

WoS ResearcherID: M-5660-2016

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationИнститут Превентивной и Социальной Медицины; АНО ДПО «Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза»; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства»РоссияInstitute for Preventive and Social Medicine; Moscow Haass Medical – Social Institute; Federal Scientific and Clinical Center for Medical Rehabilitation and Balneology, Federal Medical-Biological AgencyRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Университет МонпельеРоссияSechenov University; University of MontpellierRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Частный университет Марракеша; Американский госпиталь ПарижаРоссияSechenov University; Université Privée de Marrakech; Hopital Americain de ParisRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Госпиталь Тенон, Университетский институт онкологии AP-HP, Университет Сорбонна; Медицинский факультет Сорбонского университета; Университетская больница Сен-Антуан, Университетский институт онкологии AP-HP, Университет СорбоннаФранцияSechenov University; Tenon Hospital, Hôpitaux Universitaires Est Parisien, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP); Sorbonne University; Saint-Antoine Research Center (CRSA), University Institute of Cancerology (UIC)France202612032026201130145Copyright © Yagubova F.Е., Bitsadze V.O., Samburova N.V., Khizroeva J.K., Blinov D.V., Gris J., Elalamy I., Gerotziafas G., Makatsariya A.D., 20262026Ягубова Ф.Э., Бицадзе В.О., Самбурова Н.В., Хизроева Д.Х., Блинов Д.В., Гри Ж., Элалами И., Геротзиафас Г., Макацария А.Д.Yagubova F.Е., Bitsadze V.O., Samburova N.V., Khizroeva J.K., Blinov D.V., Gris J., Elalamy I., Gerotziafas G., Makatsariya A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2711Aim

Aim: to evaluate the clinical significance of hemostasis control during anticoagulant therapy in patients with post-in vitro fertilization (IVF) pregnancy and burdened obstetric history (ВОН).

Materials and Methods

Materials and Methods. A prospective observational clinical comparative study was conducted. The main group consisted of 64 women with ВОН, with singleton (subgroup I1, n = 38) and multiple (dichoric diamniotic twins) pregnancies (subgroup I2, n = 26) following IVF, used low molecular weight heparins (LMWH). Control group: 35 pregnant women with singleton pregnancies (subgroup C1) and 35 with twins (subgroup C2) following IVF. Hemostasis was assessed by measuring APTT (activated partial thromboplastin time), PT (prothrombin time), TT (thrombin time), fibrinogen, antithrombin, protein C, protein S, protein C function (test РrоС Global); D-dimer; platelet aggregation with ristocetin, ADP (adenosine-5-diphosphate) and collagen, anti-Xa activity, thromboelastography, antiphospholipid antibodies and genetic thrombophilia.

Results

Results. Post-IVF pregnancy in patients with ВОН and the risk of thrombosis during controlled anticoagulant prophylaxis was accompanied by lowered incidence of complications compared with control group: impaired uteroplacental blood flow was observed in 7.8 % vs. 24.3 % (p < 0.05), fetal growth restriction – in 3.1 % vs. 12.9 % (p < 0.05), preeclampsia – in 6.3 % vs. 20.0 % (p < 0.05), threat of pregnancy termination in the first trimester – in 14.1 % vs. 28.6 % (p < 0.05), in the second trimester – in 7.8 % vs. 21.4 % (p < 0.05). The controlled LMWH use was associated with favorable pregnancy course and outcome. Assessing dynamics of hemostasis parameters during anticoagulant and antiplatelet therapy allowed to substantiate the need to increase LMWH dose during pregnancy progression, to assess its adequacy and safety.

Conclusion

Conclusion. The increased hypercoagulation upon pregnancy progression requires monitoring the adequacy of anticoagulation therapy in risk groups, especially in post-IVF multiple pregnancies.

Цель

Цель: оценить клиническое значение контроля за гемостазом при проведении антикоагулянтной терапии у пациенток с беременностью после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и отягощенным акушерским анамнезом (ОАА).

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное обсервационное клиническое сравнительное исследование. Основную группу составили 64 женщины с ОАА, с одноплодной (подгруппа И1, n = 38) и многоплодной (дихориальная диамниотическая двойня) беременностью (подгруппа И2, n = 26) после ЭКО, получавшие терапию низкомолекулярными гепаринами (НМГ). Контрольную группу составили 35 беременных с одноплодной беременностью (подгруппа С1) и 35 с двойней (подгруппа С2) после ЭКО. Исследования системы гемостаза включало определение АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), ПВ (протромбиновое время), ТВ (тромбиновое время), измерение уровня фибриногена, антитромбина, протеина С, протеина S, функции протеина С (test РrоС Global); D-димера; агрегации тромбоцитов с ристоцетином, АДФ (аденозин-5-дифосфата) и коллагеном; анти-Ха активности, тромбоэластографию, определение антифосфолипидных антител и генетической тромбофилии.

Результаты

Результаты. Беременность после ЭКО у пациенток с ОАА и риском тромбозов при проведении контролируемой антикоагулянтной профилактики сопровождалась меньшей частотой осложнений в сравнении с контрольной группой: нарушение маточно-плацентарного кровотока наблюдалось у 7,8 % против 24,3 % (p < 0,05), задержка роста плода – у 3,1 % против 12,9 % (p < 0,05), преэклампсия – у 6,3 % против 20,0 % (p < 0,05), угроза прерывания в I триместре – у 14,1 % против 28,6 % (p < 0,05), во II триместре – у 7,8% против 21,4% (p < 0,05). Контролируемое применение НМГ было ассоциировано с благоприятным течением и исходом беременности. Оценка динамики показателей гемостаза на фоне терапии антикоагулянтами и антиагрегантами давала возможность обосновывать необходимость повышения дозы НМГ при развитии беременности, оценивать ее адекватность и безопасность.

Заключение

Заключение. Нарастание гиперкоагуляции по мере развития беременности требует контроля адекватности антикоагуляционной терапии в группах риска, особенно при многоплодной беременности после ЭКО.

гемостазпротивотромботическая терапиянизкомолекулярный гепаринНМГэкстракорпоральное оплодотворениеЭКОотягощенный акушерский анамнезОААодноплодная беременностьмногоплодная беременностьбеременность двойнейhemostasisantithrombotic therapylow molecular weight heparinLMWHin vitro fertilizationIVFburdened obstetric historyВОНsingleton pregnancymultiple pregnancytwin pregnancyАвторы заявляют об отсутствии финансовой поддержкиThe authors declare no fundingReferencesMozes М., Bogokowsky Н., Antebi Е. et al. Thromboembolic phenomena after ovarian stimulation with human gonadotrophins. Lancet. 1965;2(7424):1213–5. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(65)90636-7.Mozes М., Bogokowsky Н., Antebi Е. et al. Thromboembolic phenomena after ovarian stimulation with human gonadotrophins. Lancet. 1965;2(7424):1213–5. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(65)90636-7.Rova K., Passmark H., Lindqvist P.G. Venous thromboembolism in relation to in vitro fertilization: an approach to determining the incidence and increase in risk in successful cycles. Fertil Steril. 2012;97(1):95–100. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.10.038.Rova K., Passmark H., Lindqvist P.G. Venous thromboembolism in relation to in vitro fertilization: an approach to determining the incidence and increase in risk in successful cycles. Fertil Steril. 2012;97(1):95–100. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.10.038.Lattová V., Dostál J., Vodička J., Procházka M. The risk of thromboembolism in relation to in vitro fertilization. Ceska Gynekol. 2019;84(3):229–32.Lattová V., Dostál J., Vodička J., Procházka M. The risk of thromboembolism in relation to in vitro fertilization. Ceska Gynekol. 2019;84(3):229–32.Filipovic-Pierucci A., Gabet A., Deneux-Tharaux C. et al. Arterial and venous complications after fertility treatment: а French nationwide cohort study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019;237:57–63. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.02.034.Filipovic-Pierucci A., Gabet A., Deneux-Tharaux C. et al. Arterial and venous complications after fertility treatment: а French nationwide cohort study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019;237:57–63. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.02.034.Olausson N., Discacciati A., Nyman A.I. et al. Incidence of pulmonary and venous thromboembolism in pregnancies after in vitro fertilization with fresh respectively frozen-thawed embryo transfer: Nationwide cohort study. J Thromb Haemost. 2020;18(8):1965–73. https://doi.org/10.1111/jth.14840.Olausson N., Discacciati A., Nyman A.I. et al. Incidence of pulmonary and venous thromboembolism in pregnancies after in vitro fertilization with fresh respectively frozen-thawed embryo transfer: Nationwide cohort study. J Thromb Haemost. 2020;18(8):1965–73. https://doi.org/10.1111/jth.14840.Arya R., Shehata H.A., Patel R.K. et al. Internal jugular vein thrombosis after assisted conception therapy. Br J Haematol. 2001;115(1):153–5. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.2001.03081.x.Arya R., Shehata H.A., Patel R.K. et al. Internal jugular vein thrombosis after assisted conception therapy. Br J Haematol. 2001;115(1):153–5. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.2001.03081.x.SMFM Research Committee; Grantz K.L., Kawakita T., Lu Y.L. et al. SMFM Special Statement: State of the science on multifetal gestations: unique considerations and importance. Am J Obstet Gynecol. 2019;221(2):B2–B12. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.04.013.SMFM Research Committee; Grantz K.L., Kawakita T., Lu Y.L. et al. SMFM Special Statement: State of the science on multifetal gestations: unique considerations and importance. Am J Obstet Gynecol. 2019;221(2):B2–B12. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.04.013.Лаврентьева К.И., Трифонова Н.С., Жукова Э.В. и др. Особенности течения многоплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023;22(3):5–10. https://doi.org/10.20953/17261678-2023-3-5-10.Lavrenteva K.I., Trifonova N.S., Zhukova E.V. et al. Clinical features of multiple pregnancy after in vitro fertilization. [Osobennosti techeniya mnogoplodnoj beremennosti posle ekstrakorporal'nogo oplodotvoreniya]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2023;22(3):5–10. (In Russ). https://doi.org/10.20953/1726-1678-2023-3-5-10.Ягубова Ф.Е., Бицадзе В.О., Самбурова Н.В. и др. Клиническое значение оценки адаптивных изменений гемостаза при многоплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024;18(2):189–99. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.507.Yagubova F.Е., Bitsadze V.O., Samburova N.V. et al. Clinical significance for assessing adaptive hemostasis changes during multiple pregnancy after in vitro fertilization. [Klinicheskoe znachenie ocenki adaptivnyh izmenenij gemostaza pri mnogoplodnoj beremennosti posle ekstrakorporal'nogo oplodotvoreniya]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2024;18(2):189–99. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.507.Годзоева А.О., Зазерская И.Е., Власов В.С. и др. Оценка фибринмономера и D-димера у пациенток с бесплодием в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2020;(9):73–81. https://doi.org/10.18565/aig.2020.9.73-81.Godzoeva A.O., Zazerskaya I.E., Vlasov V.S. et al. Fibrin monomer and D-dimer in infertile women undergoing assisted reproductive technology. [Ocenka fibrin-monomera i D-dimera u pacientok s besplodiem v programmah vspomogatel'nyh reproduktivnyh tekhnologij]. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;(9):73–81. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2020.9.73-81.Клинические рекомендации – Венозные осложнения во время беременности и послеродовом периоде. Акушерская тромбоэмболия – 2022-2023-2024 (14.02.2022). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2022. 66 с. Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/11/1153_kr22O22MZ.pdf. [Дата обращения: 15.09.2025].Clinical guidelines – Venous complications during pregnancy and the postpartum period. Obstetric thromboembolism – 2022-2023-2024 (14.02.2022). [Klinicheskie rekomendacii – Venoznye oslozhneniya vo vremya beremennosti i poslerodovom periode. Akusherskaya tromboemboliya – 2022-2023-2024 (14.02.2022)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2022. 66 p. (In Russ.). Available at: http://disuria.ru/_ld/11/1153_kr22O22MZ.pdf. [Accessed: 15.09.2025].Rodger M.A., Gris J.-C., de Vries J.I.P. et al; Low-Molecular-Weight Heparin for Placenta-Mediated Pregnancy Complications Study Group. Low-molecular-weight heparin and recurrent placenta-mediated pregnancy complications: a meta-analysis of individual patient data from randomised controlled trials. Lancet. 2016;388(10060):2629–41. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31139-4.Rodger M.A., Gris J.-C., de Vries J.I.P. et al; Low-Molecular-Weight Heparin for Placenta-Mediated Pregnancy Complications Study Group. Low-molecular-weight heparin and recurrent placenta-mediated pregnancy complications: a meta-analysis of individual patient data from randomised controlled trials. Lancet. 2016;388(10060):2629–41. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31139-4.Momot A.P., Nikolaeva M.G., Zainulina M.S. Effects of low-molecular heparin on pregnant women with factor V mutation (GA genotype). J Hematol Blood Transfus Disord. 2018;5:20. https://doi.org/10.24966/HBTD-2999/100020(6).Momot A.P., Nikolaeva M.G., Zainulina M.S. Effects of low-molecular heparin on pregnant women with factor V mutation (GA genotype). J Hematol Blood Transfus Disord. 2018;5:20. https://doi.org/10.24966/HBTD-2999/100020(6).Shastri M.D., Stewart N., Eapen M. et al. Opposing effects of low molecular weight heparins on the Release of inflammatory cytokines from peripheral blood mononuclear cells of asthmatics. PLoS One. 2015;10(3):e0118798. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118798.Shastri M.D., Stewart N., Eapen M. et al. Opposing effects of low molecular weight heparins on the Release of inflammatory cytokines from peripheral blood mononuclear cells of asthmatics. PLoS One. 2015;10(3):e0118798. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118798.Zhang N., Zhan Y., Shi P. et al. LMWH inhibits TNF-α and IL-6 in placental villous explants and its effects are attenuated by TLR-4/NF-κB p65 blocking in JEG-3 cells. Int J Clin Exp Med. 2018;11(2):674–83.Zhang N., Zhan Y., Shi P. et al. LMWH inhibits TNF-α and IL-6 in placental villous explants and its effects are attenuated by TLR-4/NF-κB p65 blocking in JEG-3 cells. Int J Clin Exp Med. 2018;11(2):674–83.Wat J.M., Hawrylyshyn K., Baczyk D. et al. Effects of glycol-split low molecular weight heparin on placental, endothelial, and anti-inflammatory pathways relevant to preeclampsia. Biol Reprod. 2018;99(5):1082–90. https://doi.org/10.1093/biolre/ioy127.Wat J.M., Hawrylyshyn K., Baczyk D. et al. Effects of glycol-split low molecular weight heparin on placental, endothelial, and anti-inflammatory pathways relevant to preeclampsia. Biol Reprod. 2018;99(5):1082–90. https://doi.org/10.1093/biolre/ioy127.McLaughlin K. et al. Low molecular weight heparin improves endothelial function in pregnant women at high risk of preeclampsia. Hypertension. 2017;69(1):180–8. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08298.McLaughlin K. et al. Low molecular weight heparin improves endothelial function in pregnant women at high risk of preeclampsia. Hypertension. 2017;69(1):180–8. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08298.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.