akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2026.670akusherstvo-2707Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИPredicting chronic placental insufficiency in patients with a complicated obstetric history at pregnancy planning stageПрогнозирование развития хронической плацентарной недостаточности у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом на этапе планирования беременностиhttps://orcid.org/0000-0003-4512-9599ЕремееваД. Р.EremeevaD. R.

Еремеева Дина Рустемовна - к.м.н.

Scopus Author ID: 57201320518

Wos ResearcherID: ODL-0454-2025

eLibrary SPIN-code: 8272-0950

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8; 192014 Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 5; 195271 Санкт-Петербург, Кондратьевский проспект, д. 72А

Dina R. Eremeeva - MD, PhD.

Scopus Author ID: 57201320518

Wos ResearcherID: ODL-0454-2025

eLibrary SPIN-code: 8272-0950

6/8 Lev Tolstoy Str., Saint Petersburg 197022; 5 Mayakovskogo Str., Saint Petersburg 192014; 72А Kondratievsky Prospekt, Saint Petersburg 195271

dina-bikmullina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2622-5000ЗайнулинаМ. С.ZainulinaM. S.

Зайнулина Марина Сабировна - д.м.н., проф.

Scopus Author ID: 37076359000

Wos ResearcherID: B-5746-2018

eLibrary SPIN-code: 3955-8429

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8; 192014 Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 5; 195271 Санкт-Петербург, Кондратьевский проспект, д. 72А

Marina S. Zainulina - MD, Dr Sci Med, Prof.

Scopus Author ID: 37076359000

Wos ResearcherID: B-5746-2018

eLibrary SPIN-code: 3955-8429

6/8 Lev Tolstoy Str., Saint Petersburg 197022; 5 Mayakovskogo Str., Saint Petersburg 192014; 72А Kondratievsky Prospekt, Saint Petersburg 195271

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; СПб ГБУЗ «Родильный дом № 6 имени профессора В.Ф. Снегирева»; ЧОУ ВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт»РоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation; Snegirev Maternity Hospital No 6; Saint Petersburg Medical and Social InstituteRussian Federation2026120320262015166Copyright © Eremeeva D.R., Zainulina M.S., 20262026Еремеева Д.Р., Зайнулина М.С.Eremeeva D.R., Zainulina M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2707Introduction

Introduction. Chronic placental insufficiency (CPI) is one of the leading causes of fetal growth restriction (FGR), perinatal loss, and complicated pregnancy. Currently, no validated methods for predicting CPI during pregnancy planning are available, which complicates high-risk patient stratification early and enabling timely prevention.

Aim

Aim: to develop a mathematical model for predicting CPI risk in women with a complicated obstetric history at the pre-pregnancy preparation stage.

Materials and Methods

Materials and Methods. A retrospective clinical study assessing 462 patients with a complicated obstetric history was conducted. The outcomes of previous pregnancies, concomitant extragenital diseases, circulation of criterial (anti-β2glycoprotein and anti-cardiolipin antibodies, lupus anticoagulant) and non-criterial (anti-annexin 5, anti-phosphatidylserine, anti-phosphatidylinositol, anti-prothrombin, anti-human chorionic gonadotropin) antiphospholipid antibodies (APA), indicators of lymphocyte subpopulation composition, coagulation profile, and genetic thrombophilia were evaluated. Enzyme-linked immunosorbent assay, flow cytometry, ultrasound, and histological diagnostics were used. Binary logistic regression was applied to construct a prognostic model, and the diagnostic significance of the indicators was assessed using ROC curves.

Results

Results. Detected APA high titers and/or lupus anticoagulant were associated with significantly elevated CPI incidence (63.1% vs. 4.6%; p < 0.001) and FGR (43.4% vs. 4.6%; p < 0.001). Immunological imbalance (increased percentage of B-lymphocytes and NK cells) increased CPI risk by 1.3–5.5 times. The constructed prediction model, which included indicators of immunological activity and comorbidity, demonstrated high accuracy: AUC = 0.89, sensitivity 85.7%, specificity 85.7%.

Conclusion

Conclusion. The developed mathematical model allows for highly accurate prediction of CPI risk developing in women with a complicated obstetric history even before pregnancy, which opens up avenues for personalized selection of preventive measures, including immunomodulatory therapy and dynamic monitoring, and contributes to lowering frequency of perinatal complications.

Введение

Введение. Хроническая плацентарная недостаточность (ХПН) является одной из ведущих причин задержки роста плода (ЗРП), перинатальных потерь и осложненного течения беременности. На сегодняшний день отсутствуют валидированные методы прогнозирования ХПН на этапе планирования беременности, что затрудняет раннюю стратификацию пациенток группы риска и проведение своевременной профилактики.

Цель

Цель: разработать математическую модель прогнозирования риска развития ХПН у женщин с отягощенным акушерским анамнезом на этапе прегравидарной подготовки.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено ретроспективное клиническое исследование, включившее 462 пациентки с осложненным акушерским анамнезом. Оценивались исходы предыдущих беременностей, сопутствующие экстрагенитальные заболевания, циркуляция критериальных (антитела к β2-гликопротеину, кардиолипину, волчаночный антикоагулянт) и некритериальных (к аннексину 5, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, протромбину, хорионическому гонадотропину человека) антифосфолипидных антител (АФА), показатели субпопуляционного состава лимфоцитов, коагуляционного профиля и генетической тромбофилии. Использованы методы иммуноферментного анализа, проточной цитометрии, ультразвуковой и гистологической диагностики. Для построения прогностической модели применяли бинарную логистическую регрессию, диагностическую значимость показателей оценивали по ROC-кривым.

Результаты

Результаты. Наличие высоких титров АФА и/или волчаночного антикоагулянта ассоциировалось со значимо более высокой частотой ХПН (63,1 % против 4,6 %; p < 0,001) и ЗРП (43,4 % против 4,6 %; p < 0,001). Иммунологический дисбаланс (повышение относительного содержания В-лимфоцитов и NK-клеток) повышал риск реализации ХПН в 1,3–5,5 раза. Построенная модель прогнозирования, включающая показатели иммунологической активности и коморбидности, продемонстрировала высокую точность: AUC = 0,89, чувствительность 85,7 %, специфичность 85,7 %.

Заключение

Заключение. Разработанная математическая модель позволяет с высокой точностью прогнозировать риск развития ХПН у женщин с отягощенным акушерским анамнезом еще до наступления беременности, что открывает возможности для персонализированного подбора профилактических мероприятий, в том числе иммуномодулирующей терапии и динамического наблюдения, и способствует снижению частоты перинатальных осложнений.

хроническая плацентарная недостаточностьХПНпрогнозированиеантифосфолипидные антителаАФАиммунологические маркерыакушерские осложненияматематическая модельпланирование беременностиchronic placental insufficiencyCPIpredictionantiphospholipid antibodiesAPAimmunological markersobstetric complicationsmathematical modelpregnancy planningThe authors declare no fundingReferencesСавельева Г.М., Серов В.Н., Сухих Г.Т. Акушерство: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. 1080 p.Savelyeva G.M., Serov V.N., Sukhikh G.T. Obstetrics: national leadership. [Akusherstvo. Nacional'noe rukovodstvo]. Moscow: GEOTAR-Media, 2022. 1080 p. (In Russ.).Mayrink J., Costa M.L., Cecatti J.G. Preeclampsia in 2018: revisiting concepts, physiopathology and prediction. Sci World J. 2018;2018(1):6268276. https://doi.org/10.1155/2018/6268276.Mayrink J., Costa M.L., Cecatti J.G. Preeclampsia in 2018: revisiting concepts, physiopathology and prediction. Sci World J. 2018;2018(1):6268276. https://doi.org/10.1155/2018/6268276.Воронцова З.A., Жиляева О.Д., Золотарева С.Н., Логачева В.В. Экспериментальное моделирование плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий. 2021;15(1):35–46. https://doi.org/10.24412/2075-4094-2021-1-1-5.Vorontsova Z.A., Zhilyaeva O.D., Zolotareva S.N., Logacheva V.V. Experimental modeling of placental insufficiency and fetal growth retardation syndrome (literature review). [Eksperimental'noe modelirovanie placentarnoj nedostatochnosti i sindroma zaderzhki rosta ploda (obzor literatury). Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2021;15(1):35–46. (In Russ.). https://doi.org/10.24412/2075-4094-2021-1-1-5. (In Russ.).Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R. The “Great Obstetrical Syndromes” are associated with disorders of deep placentation. Am J Obstet Gynecol. 2011;204(3):193–201. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2010.08.009.Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R. The “Great Obstetrical Syndromes” are associated with disorders of deep placentation. Am J Obstet Gynecol. 2011;204(3):193–201. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2010.08.009.Mifsud W., Sebire N.J. Placental pathology in early-onset and late-onset fetal growth restriction. Fetal Diagn Ther. 2014;36(2):117–28. https://doi.org/10.1159/000359969.Mifsud W., Sebire N.J. Placental pathology in early-onset and late-onset fetal growth restriction. Fetal Diagn Ther. 2014;36(2):117–28. https://doi.org/10.1159/000359969.Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295–306. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295–306. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.Branch D.W., Gibson M., Silver R.M. Recurrent miscarriage. N Engl J Med. 2010;363(18):1740–7. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1005330.Branch D.W., Gibson M., Silver R.M. Recurrent miscarriage. N Engl J Med. 2010;363(18):1740–7. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1005330.Giannakopoulos B., Krilis S.A. The pathogenesis of the antiphospholipid syndrome. N Engl J Med. 2013;368(11):1033–44. https://doi.org/10.1056/nejmra1112830.Giannakopoulos B., Krilis S.A. The pathogenesis of the antiphospholipid syndrome. N Engl J Med. 2013;368(11):1033–44. https://doi.org/10.1056/nejmra1112830.Оруджова Э.А., Самбурова Н.В., Аничкова Е.В. и др. Тромбофилии в патогенезе задержки роста плода. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(2):189–200. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.223.Orudzhova E.A., Samburova N.A., Anichkova E.V. et al. Thrombophilia in the pathogenesis of fetal growth retardation. [Trombofilii v patogeneze zaderzhki rosta ploda]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(2):189–200. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.223.Erlebacher A. Immunology of the maternal-fetal interface. Annu Rev Immunol. 2013;31:387–411. https://doi.org/10.1146/annurevimmunol-032712-100003.Erlebacher A. Immunology of the maternal-fetal interface. Annu Rev Immunol. 2013;31:387–411. https://doi.org/10.1146/annurevimmunol-032712-100003.Guleria I., Pollard J.W. The trophoblast is a component of the innate immune system during pregnancy. Nat Med. 2000;6(5):589–93. https://doi.org/10.1038/75074.Guleria I., Pollard J.W. The trophoblast is a component of the innate immune system during pregnancy. Nat Med. 2000;6(5):589–93. https://doi.org/10.1038/75074.Kwak J.Y.H., Beaman K.D., Gilman-Sachs A. et al. Up-regulated expression of CD56+, CD56+/CD16+, and CD19+ cells in peripheral blood lymphocytes in pregnant women with recurrent pregnancy losses. Am J Reprod Immunol. 1995;34(2):93–9. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.1995.tb00924.x.Kwak J.Y.H., Beaman K.D., Gilman-Sachs A. et al. Up-regulated expression of CD56+, CD56+/CD16+, and CD19+ cells in peripheral blood lymphocytes in pregnant women with recurrent pregnancy losses. Am J Reprod Immunol. 1995;34(2):93–9. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.1995.tb00924.x.Hadlock F.P., Harrist R.B., Sharman R.S. et al. Estimation of fetal weight with the use of head, body, and femur measurements-a prospective study. Am J Obstet Gynecol. 1985;151(3):333–7. https://doi.org/10.1016/0002-9378(85)90298-4.Hadlock F.P., Harrist R.B., Sharman R.S. et al. Estimation of fetal weight with the use of head, body, and femur measurements-a prospective study. Am J Obstet Gynecol. 1985;151(3):333–7. https://doi.org/10.1016/0002-9378(85)90298-4.Gordijn S.J., Beune I.M., Thilaganathan B. et al. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;48(3):333–9. https://doi.org/10.1002/uog.15884.Gordijn S.J., Beune I.M., Thilaganathan B. et al. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;48(3):333–9. https://doi.org/10.1002/uog.15884.Павлова Н.Г., Аржанова О.Н., Зайнулина М.С., Колобов А.В. Плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие. СПб, 2007. 28 с.Pavlova N.G., Arzhanova O.N., Zainulina M.S., Kolobov A.V. Placental insufficiency: educational and methodological manual. [Placentarnaya nedostatochnost': uchebno-metodicheskoe posobie]. Saint Petersburg, 2007. 28 р. (In Russ.).Игнатко И.В., Денисова Ю.В., Филиппова Ю.А., Дубинин А.О. Дифференциальная диагностика ранней и поздней форм синдрома задержки развития плода. Уральский медицинский журнал. 2020;(12):91–7. https://doi.org/10.25694/URMJ.2020.12.22.Ignatko I.V., Denisova Yu.V., Filippova Yu.A., Dubinin A.O. Differential diagnosis of early and late forms of fetal delay syndrome. [Differencial'naya diagnostika rannej i pozdnej form sindroma zaderzhki razvitiya ploda]. Ural'skij medicinskij zhurnal. 2020;(12):91–7. (In Russ.). https://doi.org/10.25694/URMJ.2020.12.22.Чехонин В.П., Гурина О.И., Дмитриева Т.Б. Моноклональные антитела к нейроспецифическим белкам. М.: Медицина, 2007. 344 с.Chekhonin V.P., Gurina O.I., Dmitrieva T.B. Monoclonal antibodies to neurospecific proteins. [Monoklonal'nye antitela k nejrospecificheskim belkam]. Moscow: Medicina, 2007. 344 p. (In Russ.).Erkan D., Aguiar C.L., Andrade D. et al. 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies: task force report on antiphospholipid syndrome treatment trends. Autoimmun Rev. 2014;13(6):685–96. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2014.01.Erkan D., Aguiar C.L., Andrade D. et al. 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies: task force report on antiphospholipid syndrome treatment trends. Autoimmun Rev. 2014;13(6):685–96. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2014.01.Tong M., Johansson C., Xiao F. et al. Antiphospholipid antibodies increase the levels of mitochondrial DNA in placental extracellular vesicles: Alarmin-g for preeclampsia. Sci Rep. 2017;7:16556. https://doi.org/10.1038/s41598-017-16448-5.Tong M., Johansson C., Xiao F. et al. Antiphospholipid antibodies increase the levels of mitochondrial DNA in placental extracellular vesicles: Alarmin-g for preeclampsia. Sci Rep. 2017;7:16556. https://doi.org/10.1038/s41598-017-16448-5.Tong M., Viall C.A., Chamley L.W. Antiphospholipid antibodies and the placenta: A systematic review of their In vitro effects and modulation by treatment. Hum Reprod Update. 2015;21(1):97–118. https://doi.org/10.1093/humupd/dmu049.Tong M., Viall C.A., Chamley L.W. Antiphospholipid antibodies and the placenta: A systematic review of their In vitro effects and modulation by treatment. Hum Reprod Update. 2015;21(1):97–118. https://doi.org/10.1093/humupd/dmu049.Hoxha A., Tormene D., Campello E., Simioni P. Treatment of refractory/ high-risk pregnancies with antiphospholipid syndrome: a systematic review of the literature. Front Pharmacol. 2022;13:849692. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.849692.Hoxha A., Tormene D., Campello E., Simioni P. Treatment of refractory/ high-risk pregnancies with antiphospholipid syndrome: a systematic review of the literature. Front Pharmacol. 2022;13:849692. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.849692.Moore J.M., Nahlen B.L., Lal A.A., Udhayakumar V. Immunologic memory in the placenta: a lymphocyte recirculation hypothesis. Med Hypotheses. 2000;54(3):505–10. https://doi.org/10.1054/mehy.1999.0888.Moore J.M., Nahlen B.L., Lal A.A., Udhayakumar V. Immunologic memory in the placenta: a lymphocyte recirculation hypothesis. Med Hypotheses. 2000;54(3):505–10. https://doi.org/10.1054/mehy.1999.0888.Racicot K., Kwon J.Y., Aldo P. et al. Understanding the complexity of the immune system during pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2014;72(2):107–16. https://doi.org/10.1111/aji.12289.Racicot K., Kwon J.Y., Aldo P. et al. Understanding the complexity of the immune system during pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2014;72(2):107–16. https://doi.org/10.1111/aji.12289.Dekker G.A. Risk factors for preeclampsia. Clin Obstet Gynecol. 1999;42(3):422. https://doi.org/10.1097/00003081-199909000-00002.Dekker G.A. Risk factors for preeclampsia. Clin Obstet Gynecol. 1999;42(3):422. https://doi.org/10.1097/00003081-199909000-00002.Tong M., Abrahams V.M. Immunology of the рlacenta. Obstet Gynecol Clin North Am. 2020;47(1):49–63. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2019.10.006.Tong M., Abrahams V.M. Immunology of the рlacenta. Obstet Gynecol Clin North Am. 2020;47(1):49–63. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2019.10.006.Tong M., Kayani T., Jones D.M. et al. Antiphospholipid antibodies increase endometrial stromal cell decidualization, senescence, and inflammation via toll-like receptor 4, reactive oxygen species, and p38 MAPK signaling. Arthritis Rheumatol. 2022;74(6):1001–12. https://doi.org/10.1002/art.42068.Tong M., Kayani T., Jones D.M. et al. Antiphospholipid antibodies increase endometrial stromal cell decidualization, senescence, and inflammation via toll-like receptor 4, reactive oxygen species, and p38 MAPK signaling. Arthritis Rheumatol. 2022;74(6):1001–12. https://doi.org/10.1002/art.42068.Еремеева Д.Р., Зайнулина М.С. Оценка эффективности профилактики плацента-ассоциированных осложнений у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом и циркуляцией антифосфолипидных антител. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024;18(4):475–91. https://doi.org/10.17749/23137347/ob.gyn.rep.2024.479.Eremeeva D.R., Zainulina M.S. Assessing the effectiveness of preventing placenta-associated complications in patients with burdened obstetric history and circulating antiphospholipid antibodies. [Otsenka effektivnosti profilaktiki platsenta-assotsiirovannykh oslozhnenii u patsientok s otiazhchennym akusherskim anamnezom i tsirkuliatsiei antifosfolipidnykh antitel]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2024;18(4):475–91. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.479.Kornacki J., Gutaj P., Kalantarova A. et al. Endothelial dysfunction in pregnancy complications. Biomedicines. 2021;9(12):1756. https://doi.org/10.3390/biomedicines9121756.Kornacki J., Gutaj P., Kalantarova A. et al. Endothelial dysfunction in pregnancy complications. Biomedicines. 2021;9(12):1756. https://doi.org/10.3390/biomedicines9121756.Egerup P., Lindschou J., Gluud C. et al. The effects of intravenous immunoglobulins in women with recurrent miscarriages: a systematic review of randomised trials with meta-analyses and trial sequential analyses including individual patient data. PLoS One. 2015;10(10):e0141588. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0141588.Egerup P., Lindschou J., Gluud C. et al. The effects of intravenous immunoglobulins in women with recurrent miscarriages: a systematic review of randomised trials with meta-analyses and trial sequential analyses including individual patient data. PLoS One. 2015;10(10):e0141588. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0141588.Tektonidou M.G., Andreoli L., Limper M. et al. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019;78(10):1296–1304. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215213.Tektonidou M.G., Andreoli L., Limper M. et al. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019;78(10):1296–1304. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215213.Gao R., Qin L. Correspondence on “EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults”. Ann Rheum Dis. 2023;82(5):e107. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-220092.Gao R., Qin L. Correspondence on “EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults”. Ann Rheum Dis. 2023;82(5):e107. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-220092.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.