akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.680akusherstvo-2620Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИOligozoospermia: etiology, pathogenesis, and algorithm for differential diagnosticsОлигозооспермия: этиология, патогенез и алгоритм дифференциальной диагностикиhttps://orcid.org/0000-0003-4696-9290ИвановН. В.IvanovN. V.

Иванов Никита Владимирович, к.м.н.

Scopus Author ID: 57221190481.

WoS ResearcherID: JRZ-0207-2023. 

191015 Санкт-Петербург, Кирочная ул., д 41

Республика Узбекистан, 170127 Андижан, ул. Атабекова, д. 1

Россия, 197227 Санкт-Петербург, ул. Гаккелевская, д. 33, корп. 1

Nikita V. Ivanov, MD, PhD

Scopus Author ID: 57221190481

WoS ResearcherID: JRZ-0207-2023

41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg 191015

1 Atabekov Str., Andijan 170127, Republic of Uzbekistan

33 bldg. 1, Gakkelevskaya Str., Saint Petersburg 197227

baltic.forum@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0000-1718-0157АмандуллаевК. З.AmandullaevK. Z.

Амандуллаев Комолиддин Зикиряевич 

100020 Ташкент, ул. Кукча-Дарвоза, 42а

Komoliddin Z. Amandullaev, MD.

42a Kukcha-Darvoza Str., Tashkent 100020

https://orcid.org/0000-0001-5641-9239ЮсуповаШ. К.YusupovaSh. K.

Юсупова Шахноза Кадиржановна, д.м.н.

Scopus Author ID: 59418272100.

WoS ResearcherID: AEX-6726-2022.

170127 Андижан, ул. Атабекова, д. 1

Shakhnоza K. Yusupova, MD, Dr Sci Med.

Scopus Author ID: 59418272100

WoS ResearcherID: AEX-6726-2022

1 Atabekov Str., Andijan 170127

https://orcid.org/0000-0003-2397-1312ВыходцевС. В.VykhodtsevS. V.

Выходцев Сергей Владимирович, к.м.н. 

WoS ResearcherID: O-7426-2014. 

191015 Санкт-Петербург, Кирочная ул., д 41

Sergei V. Vykhodtsev, MD, PhD

WoS ResearcherID: O-7426-2014

41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg 191015

https://orcid.org/0009-0006-0315-922XМедведеваЕ. В.MedvedevaE. V.

Медведева Екатерина Владимировна

197227 Санкт-Петербург, ул. Гаккелевская, д. 33, корп. 1

Ekaterina V. Medvedeva

33 bldg. 1, Gakkelevskaya Str., Saint Petersburg 197227

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Андижанский государственный медицинский институт; АО группа компаний «Медси»РоссияMechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation; Andijan State Medical Institute; Medsi Group of Companies JSCRussian FederationООО «Генотехнология Ташкент»УзбекистанGenotechnology LLCUzbekistanАндижанский государственный медицинский институтУзбекистанAndijan State Medical InstituteUzbekistanФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияMechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationАО группа компаний «Медси»РоссияMedsi Group of Companies JSCRussian Federation202519012026196890903Copyright © Ivanov N.V., Amandullaev K.Z., Yusupova S.K., Vykhodtsev S.V., Medvedeva E.V., 20262026Иванов Н.В., Амандуллаев К.З., Юсупова Ш.К., Выходцев С.В., Медведева Е.В.Ivanov N.V., Amandullaev K.Z., Yusupova S.K., Vykhodtsev S.V., Medvedeva E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2620Aim

Aim: to compare international and Russian epidemiological data on the causes of oligozoospermia and to develop differential diagnostics and patient management algorithm by taking into account endocrine, genetic and immunological factors.

Materials and Methods

Materials and Methods. A retrospective observational study included 210 men aged 25-45 years with confirmed oligozoospermia and infertility complaints. All patients underwent semen analysis according to the World Health Organization standards (2021), blood hormone testing (follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, total testosterone, prolactin, thyroid-stimulating hormone, estradiol, inhibin B, anti-Müllerian hormone, 17-hydroxyprogesterone), scrotal ultrasound, as well as genetic testing (karyotyping and Y-chromosome microdeletions). The data provided by international clinical guidelines, European Association of Urology (EAU, 2024), American Urological Association/American Society for Reproductive Medicine (AUA/ASRM, 2024), publications in Russian and English retrieved from PubMed/MEDLINE, Scopus and eLibrary databases were analyzed.

Results

Results. A wide spectrum of oligozoospermia causes was identified: endocrine disorders (hypo- and hypergonadotropic hypogonadism), Klinefelter syndrome, Y-chromosome microdeletions, varicocele, and obstructive forms. The pathophysiological mechanisms of hypogonadism, the clinical significance of Klinefelter syndrome, features of Y-chromosome azoospermia factor deletions, and the role of varicocele as a potentially reversible cause of male infertility are discussed in detail.

Conclusion

Conclusion. Differential diagnosis of oligozoospermia requires a comprehensive, stepwise approach. Incorporating repeated semen analysis, hormonal profiling, ultrasound, and genetic testing into the diagnostic algorithm enables identification of reversible causes (varicocele, hypogonadotropic hypogonadism) as well as timely diagnostics of genetic forms (Klinefelter syndrome, Y-chromosome microdeletions). This ensures a personalized therapeutic strategy and improves the effectiveness of assisted reproductive technologies.

Цель

Цель: сравнить международные и российские эпидемиологические данные по причинам развития олигозооспермии и разработать алгоритм дифференциальной диагностики и ведения пациентов с учетом эндокринных, генетических и иммунологических факторов.

Материалы и методы

Материалы и методы. В ретроспективное наблюдательное исследование включены 210 мужчин в возрасте 25–45 лет с подтвержденной олигозооспермией и жалобами на бесплодие. Всем пациентам проведены анализы спермы по стандартам Всемирной организации здравоохранения (2021), исследования содержания гормонов в крови – фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, общего тестостерона, пролактина, тиреотропного гормона, эстрадиола, ингибина В, антимюллерова гормона, 17-ОН прогестерона, ультразвуковое исследование органов мошонки, генетическое обследование (кариотип, микроделеции Y-хромосомы). Для сопоставления с результатами предыдущих исследований использованы данные международных клинических рекомендаций, Европейской ассоциации урологов (англ. European Association of Urology, EAU, 2024), Американской урологической ассоциации/Американского общества репродуктивной медицины (англ. American Urological Association/American Society for Reproductive Medicine, AUA/ASRM, 2024), публикации из PubMed/MEDLINE, Scopus и eLibrary н русском и английском языках.

Результаты

Результаты. Выявлен широкий спектр причин олигозооспермии: эндокринные нарушения (гипо- и гипергонадотропный гипогонадизм), синдром Клайнфельтера, микроделеции Y-хромосомы, варикоцеле, обструктивные формы. Подробно рассмотрены патофизиологические механизмы гипогонадизма, клиническое значение синдрома Клайнфельтера, особенности AZF делеций, а также роль варикоцеле как потенциально обратимой причины мужского бесплодия.

Заключение

Заключение. Дифференциальная диагностика олигозооспермии требует комплексного и поэтапного подхода. Включение в алгоритм повторных исследований спермы, гормонального профиля, ультразвуковой и генетической диагностики позволяет не только выявлять обратимые причины (варикоцеле, гипогонадотропный гипогонадизм), но и своевременно диагностировать генетические формы (синдром Клайнфельтера, Y-микроделеции). Это обеспечивает персонализированный выбор лечебной тактики и повышает эффективность применения вспомогательных репродуктивных технологий.

олигозооспермиямужское бесплодиегипогонадизмгипогонадотропный гипогонадизмсиндром Клайнфельтерамикроделеции Y-хромосомыварикоцелеoligozoospermiamale infertilityhypogonadismhypogonadotropic hypogonadismKlinefelter syndromeY-chromosome microdeletionsvaricoceleReferencesWorld Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 6th ed. Geneva: WHO Press, 2021. 292 р. https://doi.org/10.1002/9781119037063.World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 6th ed. Geneva: WHO Press, 2021. 292 р. https://doi.org/10.1002/9781119037063.EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress, Madrid, 2025. http://uroweb.org/guidelines/compilations-of-all-guidelines/.EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress, Madrid, 2025. http://uroweb.org/guidelines/compilations-of-all-guidelines/.Brannigan R.E., Hermanson L., Kaczmarek J. et al. Updates to male infertility: AUA/ASRM Guideline. J Urol. 2024;212(6):789–99. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000004180/Brannigan R.E., Hermanson L., Kaczmarek J. et al. Updates to male infertility: AUA/ASRM Guideline. J Urol. 2024;212(6):789–99. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000004180/Salonia A., Bettocchi C., Boeri L. et al. European Association of Urology guidelines on sexual and reproductive health. Part II: male sexual dysfunction. Eur Urol. 2021;80(3):333–57. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.06.014.Salonia A., Bettocchi C., Boeri L. et al. European Association of Urology guidelines on sexual and reproductive health. Part II: male sexual dysfunction. Eur Urol. 2021;80(3):333–57. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.06.014.Huhtaniemi I., Tajar A., Lee D.K. et al. Hypogonadism in ageing men: European Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1508–16. https://doi.org/10.1210/jc.2011-2513.Huhtaniemi I., Tajar A., Lee D.K. et al. Hypogonadism in ageing men: European Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1508–16. https://doi.org/10.1210/jc.2011-2513.Abdel-Meguid T.A., Al-Sayyad A., Tayib A., Farsi H.M. Does varicocele repair improve male infertility? An evidence-based perspective from a randomized, controlled trial. Eur Urol. 2011;59(3):455–61. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2010.12.008.Abdel-Meguid T.A., Al-Sayyad A., Tayib A., Farsi H.M. Does varicocele repair improve male infertility? An evidence-based perspective from a randomized, controlled trial. Eur Urol. 2011;59(3):455–61. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2010.12.008.Pitteloud N., Hayes F.J., Boepple P.A. et al. The role of prior pubertal development, biochemical markers of testicular maturation, and genetics in hCG-induced spermatogenesis in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):55–62. https://doi.org/10.1210/jcem.87.1.8131.Pitteloud N., Hayes F.J., Boepple P.A. et al. The role of prior pubertal development, biochemical markers of testicular maturation, and genetics in hCG-induced spermatogenesis in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):55–62. https://doi.org/10.1210/jcem.87.1.8131.Corona G., Goulis D.G., Huhtaniemi I. et al. European Academy of Andrology (EAA) guidelines on investigation, treatment and monitoring of functional hypogonadism in males. Andrology. 2020;8(4):970–87. https://doi.org/10.1111/andr.12770.Corona G., Goulis D.G., Huhtaniemi I. et al. European Academy of Andrology (EAA) guidelines on investigation, treatment and monitoring of functional hypogonadism in males. Andrology. 2020;8(4):970–87. https://doi.org/10.1111/andr.12770.Kavoussi P.K., Hudson K., Machen G.L. et al. FSH levels and testicular volumes are associated with the severity of testicular histopathology in men with non-obstructive azoospermia. J Assist Reprod Genet. 2021;38(11):3015–8. https://doi.org/10.1007/s10815-021-02313-y.Kavoussi P.K., Hudson K., Machen G.L. et al. FSH levels and testicular volumes are associated with the severity of testicular histopathology in men with non-obstructive azoospermia. J Assist Reprod Genet. 2021;38(11):3015–8. https://doi.org/10.1007/s10815-021-02313-y.Dohle G.R., Colpi G.M., Hargreave T.B. et al. EAU guidelines on male infertility. Eur Urol. 2005;48(5):703–11. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2005.06.002.Dohle G.R., Colpi G.M., Hargreave T.B. et al. EAU guidelines on male infertility. Eur Urol. 2005;48(5):703–11. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2005.06.002.Simoni M., Santi D. FSH treatment of male idiopathic infertility: Time for a paradigm change. Andrology. 2020;8(3):535–44. https://doi.org/10.1111/andr.12746.Simoni M., Santi D. FSH treatment of male idiopathic infertility: Time for a paradigm change. Andrology. 2020;8(3):535–44. https://doi.org/10.1111/andr.12746.Selice R., Garolla A., Pengo M. et al. The response to FSH treatment in oligozoospermic men depends on FSH receptor gene polymorphisms. Int J Androl. 2011;34(4):306–12. https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2010.01086.x.Selice R., Garolla A., Pengo M. et al. The response to FSH treatment in oligozoospermic men depends on FSH receptor gene polymorphisms. Int J Androl. 2011;34(4):306–12. https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2010.01086.x.Kliesch S., Behre H.M., Nieschlag E. Recombinant human follicle-stimulating hormone and human chorionic gonadotropin for induction of spermatogenesis in a hypogonadotropic male. Fertil Steril. 1995;63(6):1326–8. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(16)57619-5.Kliesch S., Behre H.M., Nieschlag E. Recombinant human follicle-stimulating hormone and human chorionic gonadotropin for induction of spermatogenesis in a hypogonadotropic male. Fertil Steril. 1995;63(6):1326–8. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(16)57619-5.Kohn T.P., Kohn J.R., Owen R.C., Coward R.M. The prevalence of Y-chromosome microdeletions in oligospermic men: a systematic review and meta-analysis of European and North American studies. Eur Urol. 2019;76(5):626–36. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.07.033.Kohn T.P., Kohn J.R., Owen R.C., Coward R.M. The prevalence of Y-chromosome microdeletions in oligospermic men: a systematic review and meta-analysis of European and North American studies. Eur Urol. 2019;76(5):626–36. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.07.033.Krausz C., Casamonti E. Spermatogenic failure and the Y chromosome. Hum Genet. 2017;136(5):637–55. https://doi.org/10.1007/s00439-017-1793-8.Krausz C., Casamonti E. Spermatogenic failure and the Y chromosome. Hum Genet. 2017;136(5):637–55. https://doi.org/10.1007/s00439-017-1793-8.Speiser P.W., White P.C. Congenital adrenal hyperplasia. N Engl J Med. 2003;349(8):776–88. https://doi.org/10.1056/NEJMra021561.Speiser P.W., White P.C. Congenital adrenal hyperplasia. N Engl J Med. 2003;349(8):776–88. https://doi.org/10.1056/NEJMra021561.Baazeem A., Belzile E., Ciampi A. et al. Varicocele and male factor infertility treatment: a new meta-analysis and review of the role of varicocele repair. Eur Urol. 2011;60(4):796–808. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2011.06.018.Baazeem A., Belzile E., Ciampi A. et al. Varicocele and male factor infertility treatment: a new meta-analysis and review of the role of varicocele repair. Eur Urol. 2011;60(4):796–808. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2011.06.018.Sharma R., Harlev A., Agarwal A., Esteves S.C. Cigarette smoking and semen quality: a new meta-analysis examining the effect of the 2010 World Health Organization laboratory methods for the examination of human semen. Eur Urol. 2016;70(4):635–645. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2016.04.010.Sharma R., Harlev A., Agarwal A., Esteves S.C. Cigarette smoking and semen quality: a new meta-analysis examining the effect of the 2010 World Health Organization laboratory methods for the examination of human semen. Eur Urol. 2016;70(4):635–645. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2016.04.010.Cannarella R., Shah R., Hamoda T.A.A. et al. Global andrology forum. Does varicocele repair improve conventional semen parameters? A meta-analytic study of before-after data. World J Mens Health. 2024;42(1):92–132. https://doi.org/10.5534/wjmh.230034.Cannarella R., Shah R., Hamoda T.A.A. et al. Global andrology forum. Does varicocele repair improve conventional semen parameters? A meta-analytic study of before-after data. World J Mens Health. 2024;42(1):92–132. https://doi.org/10.5534/wjmh.230034.Gillam M.P., Molitch M.E., Lombardi G., Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006;27(5):485–534. https://doi.org/10.1210/er.2005-9998.Gillam M.P., Molitch M.E., Lombardi G., Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006;27(5):485–534. https://doi.org/10.1210/er.2005-9998.Melmed S., Casanueva F.F., Hoffman A.R. et al. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(2):273–88. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1692.Melmed S., Casanueva F.F., Hoffman A.R. et al. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(2):273–88. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1692.Hoang V.T., Van H.A.T., Hoang T.H. et al. A review of classification, diagnosis, and management of hydrocele. J Ultrasound Med. 2024;43(3):599–607. https://doi.org/10.1002/jum.16380.Hoang V.T., Van H.A.T., Hoang T.H. et al. A review of classification, diagnosis, and management of hydrocele. J Ultrasound Med. 2024;43(3):599–607. https://doi.org/10.1002/jum.16380.Haratian K., Faegh A., Mehrpoor G. et al. Potential causes and associated conditions with anti-sperm antibody production among infertile males: a systematic literature review. BMC Immunol. 2025;26(1):58. https://doi.org/10.1186/s12865-025-00740-5.Haratian K., Faegh A., Mehrpoor G. et al. Potential causes and associated conditions with anti-sperm antibody production among infertile males: a systematic literature review. BMC Immunol. 2025;26(1):58. https://doi.org/10.1186/s12865-025-00740-5.Котов С.В., Корочкин Н.Д., Клименко А.А. Рецидивное варикоцеле. Вестник урологии. 2021;9(2):132–41. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2021-9-2-132-141.Kotov S.V., Korochkin N.D., Klimenko A.A. Recurrent varicocele. [Retsidivnoe varikotsele]. Vestnik urologii. 2021;9(2):132–41. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2021-9-2-132-141. (In Russ.).Роживанов Р.В., Парфенова Н.С., Курбатов Д.Г. Лечение олигоспермии у мужчин с бесплодием. Проблемы эндокринологии. 2010;56(1):31–4. https://doi.org/10.14341/probl201056131-34.Rozhivanov R.V., Parfenova N.S., Kurbatov D.G. Treatment of oligozoospermia in men with infertility. [Lechenie oligospermii u muzhchin s besplodiem]. Problemy endokrinologii. 2010;56(1):31–4. https://doi.org/10.14341/probl201056131-34. (In Russ.).Иванов Н.В., Амандуллаев К.З., Юсупова Ш.К. и др. Азооспермия: этиология, патогенез, распространенность форм и алгоритм дифференциальной диагностики. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2025;19(6). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.679.Ivanov N.V., Amandullaev K.Z., Yusupova Sh.K. et al. Azoospermia: etiology, pathogenesis, prevalence of forms and algorithm for differential diagnostics. [Azoospermiya: etiologiya, patogenez, rasprostranennost' form i algoritm differencial'noj diagnostiki]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2025;19(6). (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.679.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.