Introduction

akusherstvo

Obstetrics, Gynecology and Reproduction

Акушерство, Гинекология и Репродукция

2313-73472500-3194

IRBIS LLC

10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.679

akusherstvo-2608

Research Article

ОRIGINAL ARTICLES

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Azoospermia: etiology, pathogenesis, prevalence of forms and algorithm for differential diagnostics

Азооспермия: этиология, патогенез, распространенность форм и алгоритм дифференциальной диагностики

https://orcid.org/0000-0003-4696-9290

Иванов

Н. В.

Ivanov

N. V.

Иванов Никита Владимирович, к.м.н.

Scopus Author ID: 57221190481.

WoS ResearcherID: JRZ-0207-2023.

191015 Санкт-Петербург, Кирочная ул., д 41

Республика Узбекистан, 170127 Андижан, ул. Атабекова, д. 1

Россия, 197227 Санкт-Петербург, ул. Гаккелевская, д. 33, корп. 1

Nikita V. Ivanov, MD, PhD

Scopus Author ID: 57221190481

WoS ResearcherID: JRZ-0207-2023

41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg 191015

1 Atabekov Str., Andijan 170127, Republic of Uzbekistan

33 bldg. 1, Gakkelevskaya Str., Saint Petersburg 197227

baltic.forum@gmail.com

https://orcid.org/0009-0000-1718-0157

Амандуллаев

К. З.

Amandullaev

K. Z.

Амандуллаев Комолиддин Зикиряевич

100020 Ташкент, ул. Кукча-Дарвоза, 42а

Komoliddin Z. Amandullaev, MD.

42a Kukcha-Darvoza Str., Tashkent 100020

https://orcid.org/0000-0001-5641-9239

Юсупова

Ш. К.

Yusupova

Sh. K.

Юсупова Шахноза Кадиржановна, д.м.н.

Scopus Author ID: 59418272100.

WoS ResearcherID: AEX-6726-2022.

170127 Андижан, ул. Атабекова, д. 1

Shakhnоza K. Yusupova, MD, Dr Sci Med.

Scopus Author ID: 59418272100

WoS ResearcherID: AEX-6726-2022

1 Atabekov Str., Andijan 170127

https://orcid.org/0000-0003-2397-1312

Выходцев

С. В.

Vykhodtsev

S. V.

Выходцев Сергей Владимирович, к.м.н.

WoS ResearcherID: O-7426-2014.

191015 Санкт-Петербург, Кирочная ул., д 41

Sergei V. Vykhodtsev, MD, PhD

WoS ResearcherID: O-7426-2014

41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg 191015

https://orcid.org/0009-0006-0315-922X

Медведева

Е. В.

Medvedeva

E. V.

Медведева Екатерина Владимировна

197227 Санкт-Петербург, ул. Гаккелевская, д. 33, корп. 1

Ekaterina V. Medvedeva

33 bldg. 1, Gakkelevskaya Str., Saint Petersburg 197227

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Андижанский государственный медицинский институт; АО группа компаний «Медси»РоссияMechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation; Andijan State Medical Institute; Medsi Group of Companies JSCRussian Federation

ООО «Генотехнология Ташкент»УзбекистанGenotechnology LLCUzbekistan

Андижанский государственный медицинский институтУзбекистанAndijan State Medical InstituteUzbekistan

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияMechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation

АО группа компаний «Медси»РоссияMedsi Group of Companies JSCRussian Federation

2025

19012026

196

860–874

2026

Иванов Н.В., Амандуллаев К.З., Юсупова Ш.К., Выходцев С.В., Медведева Е.В.

Ivanov N.V., Amandullaev K.Z., Yusupova S.K., Vykhodtsev S.V., Medvedeva E.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.gynecology.su/jour/article/view/2608

Introduction

Introduction. Azoospermia, defined as the absence of spermatozoa in the ejaculate after centrifugation, is one of the leading causes of male infertility, affecting approximately 1,0 % of men in the general population and up to 15,0 % of infertile patients. Timely differentiation between obstructive (ОА) and non-obstructive (NOA) azoospermia is critical for selecting appropriate treatment strategies, determining prognosis, and applying assisted reproductive technologies (ART).

Aim

Aim: to investigate the prevalence of different azoospermia forms of azoospermia in infertile men, within the context of real-world clinical practice at a non-specialized endocrine outpatient department, including personal observations, with consideration of/in comparison with the results of international and Russian epidemiological studies.

Materials and Methods

Materials and Methods. A comprehensive analysis of literature, clinical guidelines, and original data was performed. The study included 450 men aged 25–45 years with confirmed azoospermia. All patients underwent a comprehensive examination, including collection of anamnesis (reproductive, somatic, surgical); physical examination with assessment of secondary sexual characteristics, size and consistency of the testicles; double examination of ejaculate (centrifugation, microscopy); examination of blood hormone levels (follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, total testosterone, prolactin, anti-Müllerian hormone, sex hormone-binding globulin, inhibin B; if indicated – estradiol, thyroid-stimulating hormone, thyroxine); scrotum ultrasound examination with Doppler ultrasonography; genetic testing – karyotyping, testing for microdeletions of Y chromosome azoospermia factor (AZF) of the Y chromosome, CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) gene testing; when indicated, testicular sperm extraction (TESE) biopsy was performed.

Results

Results. NOA and OA were identified in 63.3 % and 30 % of patients, respectively. Among NOA cases, the leading causes were idiopathic forms (19.6 %), Klinefelter syndrome (8.4 %), Y-chromosome microdeletions (5.8 %), and hypogonadotropic hypogonadism (6.7 %). Varicocele was associated with NOA in 12 % of cases. These findings are consistent with global data, although minor ethnic and methodological differences were observed.

Conclusion

Conclusion. Azoospermia is a clinically and etiologically heterogeneous condition. Timely differentiation between its forms and the inclusion of genetic testing improve diagnostic accuracy and help optimizing management strategies. Standardization of diagnostic algorithms and a personalized approach increase ART effectiveness and the likelihood of fertility restoration.

Введение

Введение. Азооспермия, определяемая как отсутствие сперматозоидов в эякуляте после центрифугирования, является одной из ведущих причин мужского бесплодия, встречаясь примерно у 1,0 % мужчин в общей популяции и до 15,0 % у пациентов с нарушением фертильности. Дифференциация обструктивной (ОА) и необструктивной (НОА) азооспермии имеет критическое значение для выбора тактики лечения, прогнозирования исходов и планирования применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Цель

Цель: изучить распространенность различных форм азооспермии у мужчин с бесплодием в условиях реальной клинической практики неспециализированного эндокринологического амбулаторно-поликлинического отделения в сравнении с результатами международных и российских эпидемиологических исследований.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проанализированы литературные данные, клинические руководства и результаты собственного исследования, включающего 450 мужчин с азооспермией в возрасте 25–45 лет. Всем пациентам проводилось комплексное обследование, включавшее сбор анамнеза (репродуктивного, соматического, хирургического); физикальное обследование с оценкой вторичных половых признаков, размеров и консистенции яичек; двукратное исследование эякулята (центрифугирование, микроскопия); исследование содержания в крови гормонов (фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, общего тестостерона, пролактина, антимюллерова гормона, глобулина, связывающего половые гормоны, ингибина В; по показаниям – эстрадиола, тиреотропного гормона, тироксина); ультразвуковое исследование (УЗИ) органов мошонки с доплерографией; генетическое обследование – кариотипирование, тестирование на микроделеции фактора азооспермии (англ. azoospermia factor, AZF) Y-хромосомы, исследование гена CFTR (англ. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator; трансмембранный регулятор муковисцидоза); при показаниях проводилась биопсия яичек (англ. testicular sperm extraction, TESE).

Результаты

Результаты. НОА выявлена у 63,3 % пациентов, ОА – у 30 %. Среди причин НОА преобладали идиопатические формы (19,6 %), синдром Клайнфельтера (8,4 %), Y-микроделеции (5,8 %) и гипогонадотропный гипогонадизм (6,7 %). Варикоцеле сочеталось с НОА у 12 % мужчин. Полученные данные соответствуют международным тенденциям, выявлены незначительные этнические и методологические различия.

Заключение

Заключение. Азооспермия представляет собой клинически и этиологически гетерогенное состояние. Своевременная дифференциация форм и включение генетического тестирования позволяют повысить точность диагностики и оптимизировать выбор лечебной тактики. Стандартизация алгоритмов обследования и персонализированный подход обеспечивают повышение эффективности ВРТ и вероятность восстановления фертильности.

азооспермиямужское бесплодиеобструктивная азооспермияОАнеобструктивная азооспермияНОАгипогонадизмсиндром Клайнфельтерамикроделеции хромосомы Yгипогонадотропный гипогонадизмварикоцеле

azoospermiamale infertilityobstructive azoospermiaОАnon-obstructive azoospermiaNOAhypogonadismKlinefelter syndromeY chromosome microdeletionshypogonadotropic hypogonadismvaricocele

References1

WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 6th ed. Geneva: World Health Organization, 2021. 292 р. https://doi.org/10.1002/9781119037063.

EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress, Madrid 2025. ISBN 978-94-92671-29-5. http://uroweb.org/guidelines/compilations-of-all-guidelines.

Brannigan R.E., Hermanson L., Kaczmarek J. et al. Updates to Male Infertility: AUA/ASRM Guideline (2024). J Urol. 2024;212(6):789–99. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000004180.

Flannigan R., Najafabadi B.T., Violette P.D. et al. 2023 Canadian Urological Association guideline: evaluation and management of azoospermia. Can Urol Assoc J. 2023;17(8):228–40. https://doi.org/10.5489/cuaj.8445.

Esteves S.C., Chan P. A systematic review of recent clinical practice guidelines and best practice statements for the evaluation of the infertile male. Int Urol Nephrol. 2015;47(9):1441–56. https://doi.org/10.1007/s11255-015-1059-0.

Lanfranco F., Kamischke A., Zitzmann M., Nieschlag E. Klinefelter’s syndrome. Lancet. 2004;364(9430):273–83. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)16678-6.

Cioppi F., Rosta V., Krausz C. Genetics of azoospermia. Int J Mol Sci. 2021;22(6):3264. https://doi.org/10.3390/ijms22063264.

Krausz C., Riera-Escamilla A. Genetics of male infertility. Nat Rev Urol. 2018;15(6):369–84. https://doi.org/10.1038/s41585-018-0003-3.

James E.R., Tasnim M., Riera-Escamilla A. et al. Genetic and epigenetic landscape of male infertility. Trends Genet. 2025;41(10):883–98. https://doi.org/10.1016/j.tig.2025.07.007.

Raman J.D., Schlegel P.N. Testicular sperm extraction with intracytoplasmic sperm injection is successful for the treatment of non-obstructive azoospermia. J Urol. 2003;170(4 Pt 1):1287–90. https://doi.org/10.1097/01.ju.0000080707.75753.ec.

Gudeloglu A., Parekattil S.J. Update in the evaluation of the azoospermic male. Clinics. 2013;68 Suppl 1(Suppl 1):27–34. https://doi.org/10.6061/clinics/2013(sup01)04.

Schlegel P.N., Sigman M., Collura B. et al. Diagnosis and treatment of infertility in men: AUA/ASRM guideline part II. Fertil Steril. 2021;115(1):62–9. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.11.016.

Filiponi M, Zachariou A. Navigating male infertility through testicular biopsy: outcomes, predictive parameters, and surgical innovation. Syst Biol Reprod Med. 2025;71(1):402–15. https://doi.org/10.1080/19396368.2025.2551006.

Fontana L., Sirchia S.M., Pesenti C. et al. Non-invasive biomarkers for sperm retrieval in non-obstructive patients: a comprehensive review. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1349000. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1349000.

Аль-Шукри С.Х., Гзгзян А.М., Боровец С.Ю. и др. Прогностическая значимость микроделеций локусов AZF и синдрома Клайнфельтера у мужчин с азооспермией в отношении результативности биопсии яичка и исходов вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы). Нефрология. 2016;20(4):40–6.

Al-Shukri S.Kh., Gzgzyan A.M., Borovets S.Yu. et al. The prognostic value of AZF locus microdeletions and Klinefelter syndrome in men with azoospermia in relation to the effectiveness of testis biopsy and the outcomes of assisted reproductive technology (review of literature). [Prognosticheskaya znachimost' mikrodelecij lokusov AZF i sindroma Klajnfel'tera u muzhchin s azoospermiej v otnoshenii rezul'tativnosti biopsii yaichka i iskhodov vspomogatel'nyh reproduktivnyh tekhnologij (obzor literatury)]. Nefrologiya. 2016;20(4):40–6. (In Russ.).

Попова А.Ю., Гамидов С И., Овчинников Р.И. и др. Варикоцеле и необструктивная азооспермия – с чего начать? Андрология и генитальная хирургия. 2017;18(4):77–80. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2017-18-4-77-80.

Popova A.Yu., Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I. et al. Varicocele and non-obstructive azoospermia – where to start? [Varikocele i neobstruktivnaya azoospermiya – s chego nachat'?]. Andrologiya i genital'naya hirurgiya. 2017;18(4):77–80. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/2070-9781-2017-18-4-77-80.

Приходько А.В., Беляева Л.Н., Моисеева И.В., Тюмина О.В. Результативность применения методов ВРТ для лечения бесплодия у мужчин старше 40 лет с обструктивной азооспермией. Урология. 2020;(1):76–80. https://doi.org/10.18565/urology.2020.1.76-80.

Prikhodko A.V., Belyaeva L.N., Moiseeva I.V., Tyumina O.V. The efficiency of ART methods for treatment of male infertility in men of age 40 years and older with obstructive azoospermia. [Rezul'tativnost' primeneniya metodov VRT dlya lecheniya besplodiya u muzhchin starshe 40 let s obstruktivnoj azoospermiej]. Urologiya. 2020;(1):76–80. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/urology.2020.1.76-80.

Zarezadeh R., Fattahi A., Nikanfar S. et al. Hormonal markers as noninvasive predictors of sperm retrieval in non-obstructive azoospermia. J Assist Reprod Genet. 2021;38(8):2049–59. https://doi.org/10.1007/s10815-021-02176-3.

Kaltsas A., Stavros S., Kratiras Z. et al. Predictors of successful testicular sperm extraction: A new era for men with non-obstructive azoospermia. Biomedicines. 2024;12(12):2679. https://doi.org/10.3390/biomedicines12122679.

Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Тамбиев А.Х. и др. Трудности в дифференциальной диагностике обструктивной и необструктивной азооспермии. Вестник урологии. 2022;10(3):19–31. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2022-10-2-19-31.

Gamidov S.I., Shatylko T.V., Tambiev A.Kh et al. Difficulties in differential diagnosis between obstructive and non-obstructive azoospermia. [Trudnosti v differentsial’noi diagnostike obstruktivnoj i neobstruktivnoj azoospermii]. Vestnik urologii. 2022;10(3):19–31. (In Russ.). https://doi.org/10.21886/2308-6424-2022-10-2-19-31.

Гамидов С.И., Попова А.А., Овчинников Р.И. Необструктивная азооспермия – клинические рекомендации. Российский медицинский журнал. 2015;23(11):595–601.

Gamidov S.I., Popova A.A., Ovchinnikov R.I. Non-obstructive azoospermia – clinical guidelines. [Neobstruktivnaya azoospermiya – klinicheskie rekomendatsii]. Rossiiskii meditsinskii zhurnal. 2015;23(11):595–601. (In Russ.).

Марнат Е.Г., Адян Т.А., Степанова А.А. и др. Сравнение вариантов гена CFTR и генотипов у российских пациентов с различными формами патозооспермии и с синдромом CBAVD. Медицинская генетика. 2020;19(3):93–5. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.03.93-95.

Marnat E.G., Adyan T.A., Stepanova A.A. et al. Comparison of the CFTR gene variants and genotypes in Russian patients with various forms of pathozoospermia and CBAVD syndrome. [Sravnenie variantov gena CFTR i genotipov u rossijskih pacientov s razlichnymi formami patozoospermii i s sindromom CBAVD]. Medicinskaya genetika. 2020;19(3):93–5. (In Russ.). https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.03.93-95.

Акилов Ф.А., Мухтаров Ш.Т., Шомаруфов А.Б. и др. Оценка параметров эякулята после микрохирургической варикоцелэктомии у мужчин из бесплодных пар. Вестник урологии. 2023;11(3):16–22. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2023-11-3-16-22.

Akilov F.A., Mukhtarov Sh.T., Shomarufov A.B. et al. Assessment of semen parameters after microsurgical varicocelectomy in infertile men. [Otsenka parametrov ejakulyata posle mikrokhirurgicheskoi varikotselektomii u muzhchin iz besplodnykh par]. Vestnik urologii. 2023;11(3):16–22. (In Russ.). https://doi.org/10.21886/2308-6424-2023-11-3-16-22.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.