akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.684akusherstvo-2597Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИAssessing blood vascular endothelial growth factor level in patients with vulvovaginal atrophyОценка уровня фактора роста эндотелия сосудов в крови пациенток с вульвовагинальной атрофиейhttps://orcid.org/0009-0005-1775-9923ГридасоваО. С.GridasovaO. S.

Гридасова Ольга Сергеевна

115191 Москва, ул. 3-я Рощинская, д. 6

Olga S. Gridasova - MD.

6 3-ya Rozhinskaya Str., Moscow 115191

https://orcid.org/0000-0002-0725-9686ХизроеваД. Х.KhizroevaJ. Kh.

Хизроева Джамиля Хизриевна - д.м.н., проф. Scopus Author ID: 57194547147. WoS ResearcherID: F-8384-2017.

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Jamilya Kh. Khizroeva - Dr Sci Med, Prof. Scopus Author ID: 57194547147. WoS ResearcherID: F-8384-2017.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

jamatotu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7456-2386СолоповаА. Г.SolopovaA. G.

Солопова Антонина Григорьевна - д.м.н., проф. Scopus Author ID: 6505479504. WoS ResearcherID: Q-1385-2015.

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Antonina G. Solopova - MD, Dr Sci Med, Prof. Scopus Author ID: 6505479504. WoS ResearcherID: Q-1385-2015.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

https://orcid.org/0000-0003-1115-3144ИвановА. Е.IvanovA. E.

Иванов Александр Евгеньевич - к.м.н.

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А, стр. 7

Alexander E. Ivanov - MD, PhD.

18A bldg. 7, Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844БлиновД. В.BlinovD. V.

Блинов Дмитрий Владиславович - д.м.н. Scopus Author ID: 6701744871. WoS ResearcherID: E-8906-2017.

101000 Москва, Лялин переулок, д. 11–13/1123056 Москва, 2-я Брестская ул., д. 5, с. 1–1а141551 Московская область, деревня Голубое, ул. Родниковая, стр. 6, к. 1

Dmitry V. Blinov - MD, Dr Sci Med, MBA. Scopus Author ID: 6701744871. WoS ResearcherID: E-8906-2017.

11–13/1 Lyalin Pereulok, Moscow 101000; 5 bldg. 1–1a, 2-ya Brestskaya Str., Moscow 123056; 6 bldg. 1, Rodnikovaya Str., Village Goluboe, Moscow region 141551

https://orcid.org/0000-0001-6831-8945ТатаринцеваА. Ю.TatarintsevaA. Yu.

Татаринцева Алена Юрьевна

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Alena Yu. Tatarintseva

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

Клиника «Real Trans Hair»РоссияClinic "Real Trans Hair"Russian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияYudin City Clinical Hospital, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationИнститут Превентивной и Социальной Медицины; АНО ДПО «Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза»; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства»РоссияInstitute for Preventive and Social Medicine; Moscow Haass Medical – Social Institute; Federal Scientific and Clinical Center for Medical Rehabilitation and Balneology, Federal Medical-Biological AgencyRussian Federation202512112025195727736Copyright © Gridasova O.S., Khizroeva J.K., Solopova A.G., Ivanov A.E., Blinov D.V., Tatarintseva A.Y., 20252025Гридасова О.С., Хизроева Д.Х., Солопова А.Г., Иванов А.Е., Блинов Д.В., Татаринцева А.Ю.Gridasova O.S., Khizroeva J.K., Solopova A.G., Ivanov A.E., Blinov D.V., Tatarintseva A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2597Introduction

Introduction. Angiogenesis is essential for growth and development of blood vessels in normal tissues, during wound healing, and a crucial factor in tumor progression. One of the main stimulators of angiogenesis is vascular endothelial growth factor (VEGF) that promotes active endothelial cell proliferation and migration. In malignant tumors, VEGF supports the development of tumor vessels, which may correlate with cancer prognosis and diagnosis.

Aim

Aim: to assess blood VEGF level in patients with vulvovaginal atrophy (VVA) and hormone-dependent malignant tumors of the female reproductive system (breast, cervical, ovarian, and endometrial cancers), in women with VVA and hormone-dependent benign tumors of the female reproductive system and healthy women.

Materials and Methods

Materials and Methods. A cross-sectional study assessed 68 diagnosed cases of VVA and cancer of the female reproductive organs (group 1) – with breast cancer (BC), cervical cancer (CC), endometrial cancer (EC), ovarian cancer (OC); 53 women with VVA and benign diseases of the female genital organs (group 2) and 80 healthy perimenopausal women without gynecological pathology (control group). Adenocarcinoma, stage 1A was verified as a histopathological type of malignant neoplasms. Plasma VEGF concentrations were quantitated using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Blood samples were obtained by puncturing a peripheral vein before surgery. Statistical data processing was performed using the StatTech v. 4.8.5 program (StatTech LLC, Russia).

Results

Results. The median plasma VEGF level in 80 healthy women (control group) comprised 190 (range 40.00–661.50) pg/ml, in group 1 – 452.0 (range 69.98–2808.44) pg/ml and in group 2 – 323.0 (range 95.7–1100.0) pg/ml. The median VEGF level and interquartile range in 30 patients with BBA and ВС, 10 patients with BBA and CC, 10 patients with BBA and EС, and 9 patients with BBA and ОС was 632.0 [360.0–1110.5] pg/ml, 228.0 [209.5–238.5] pg/ml, 448.0 [422.0–499.5] pg/ml and 503.0 [211.0–1337.0] pg/ml, respectively. VEGF concentrations in patients with VVA and BC, OC and EC were significantly higher than in healthy women (Mann-Whitney U-test, p = 0.001, p = 0.021 and p < 0.0001, respectively). However, in patients with BBA and CC, VEGF levels did not significantly differ from those in healthy women. The median plasma VEGF level in patients with BBA and benign diseases of the female genital organs vs. control group was significantly elevated reaching 323.0 (range 95.7–1100.0) pg/ml, which demonstrates statistically significant differences compared with the control group (p = 0.007).

Conclusion

Conclusion. Significant differences were found between VEGF level in women with BBA and malignant neoplasms of the reproductive system and in women with BBA and benign neoplasms of the female genital organs compared with control group (healthy women). The obtained results indicate a crucial role for VEGF in angiogenesis processes associated with malignant diseases. Increased VEGF expression in women with VVA compared to healthy women may be related to impaired vascularization and tissue regeneration in the vagina and vulva further exacerbated by malignant processes.

Введение

Введение. Ангиогенез является важным процессом роста и развития сосудов в норме, при заживлении ран и решающим фактором прогрессирования опухолей. Одним из главных стимуляторов ангиогенеза является фактор роста эндотелия сосудов (англ. vascular endothelial growth factor, VEGF), в присутствии которого эндотелиальные клетки начинают активно пролиферировать и мигрировать; в злокачественных опухолях VEGF поддерживает развитие опухолевых сосудов, что, возможно, имеет корреляцию с прогнозом и диагностикой рака.

Цель

Цель: оценить концентрацию VEGF в крови у пациенток с вульвовагинальной атрофией (ВВА) и гормон-зависимыми злокачественными опухолями репродуктивной системы женщин (молочных желез, цервикального канала, яичников и эндометрия), гормон-зависимыми доброкачественными опухолями женской репродуктивной системы и у здоровых женщин.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено поперечное исследование, которое включало 68 диагностированных случаев ВВА и рака женских репродуктивных органов (группа 1) – рак молочной железы (РМЖ), рак цервикального канала (РЦК), рак эндометрия (РЭ), рак яичников (РЯ); 53 женщины с ВВА и доброкачественными заболеваниями женских половых органов (группа 2) и 80 здоровых женщин перименопаузального периода без гинекологической патологии (контрольная группа). Гистопатологическим типом злокачественных новообразований (ЗНО) являлась аденокарцинома, стадия 1А. Оценка концентраций VEGF в плазме крови проводилась с помощью иммуноферментного анализа. Образцы крови получали путем пункции периферической вены перед хирургическим вмешательством. Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программы StatTech v. 4.8.5 (ООО «СтатТех», Россия).

Результаты

Результаты. Медианный уровень VEGF в плазме 80 здоровых женщин (контрольная группа) составил 190 (диапазон 40,00–661,50) пг/мл, в группе 1 – 452,0 (диапазон 69,98–2808,44) пг/мл и в группе 2 – 323,0 (диапазон 95,7–1100,0) пг/мл. Медианный уровень и межквартильный размах VEGF у 30 больных c ВВА и РМЖ, 10 больных с ВВА и РЦК, 10 больных с ВВА и РЭ и 9 больных с ВВА и РЯ составили 632,0 [360,0–1110,5] пг/мл, 228,0 [209,5–238,5] пг/мл, 448,0 [422,0–499,5] пг/мл и 503,0 [211,0–1337,0] пг/мл, соответственно. Концентрации VEGF у больных с ВВА и РМЖ, РЯ и РЭ были значимо выше, чем у здоровых женщин (U-критерий Манна-Уитни, р = 0,001, р = 0,021 и р < 0,0001, соответственно). Но у больных с ВВА и РЦК уровень VEGF не имел статистически значимых различий по сравнению со здоровыми женщинами. Медианный уровень VEGF в плазме у пациенток с ВВА и доброкачественными заболеваниями женских половых органов составил 323,0 (диапазон 95,7–1100,0) пг/мл, что демонстрирует статистически значимые различия по сравнению с контрольной группой (р = 0,007).

Заключение

Заключение. Выявлены существенные различия между концентрацией VEGF у женщин с ВВА и злокачественными опухолями репродуктивной системы и у женщин с ВВА и доброкачественными новообразованиями женских половых органов по сравнению с контрольной группой здоровых женщин. Полученные результаты указывают на важную роль VEGF в процессах ангиогенеза, ассоциированным со злокачественными заболеваниями. Повышенная экспрессия VEGF у женщин с ВВА по сравнению с группой здоровых женщин может быть связана с нарушениями васкуляризации и регенерации тканей влагалища и вульвы, которые дополнительно усиливаются при злокачественных процессах.

вульвовагинальная атрофияфактор роста эндотелия сосудовангиогенезрак молочной железыРМЖрак цервикального каналаРЦКрак эндометрияРЭрак яичниковРЯvulvovaginal atrophyvascular endothelial growth factorangiogenesisbreast cancerBCcervical cancerCCendometrial cancerECovarian cancerOCАвторы заявляют об отсутствии финансовой поддержкиThe authors declare no fundingReferencesvan Hinsbergh V.W., Koolwijk P. Endothelial sprouting and angiogenesis: matrix metalloproteinases in the lead. Cardiovasc Res. 2008;78(2):203–12. https://doi.org/10.1093/cvr/cvm102.van Hinsbergh V.W., Koolwijk P. Endothelial sprouting and angiogenesis: matrix metalloproteinases in the lead. Cardiovasc Res. 2008;78(2):203–12. https://doi.org/10.1093/cvr/cvm102.Papetti M., Herman I.M. Mechanisms of normal and tumor-derived angiogenesis. Am J Physiol Cell Physiol. 2002;282(5):C947–70. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00389.2001.Papetti M., Herman I.M. Mechanisms of normal and tumor-derived angiogenesis. Am J Physiol Cell Physiol. 2002;282(5):C947–70. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00389.2001.Abulafia O., Triest W.E., Sherer D.M. Angiogenesis in malignancies of the female genital tract. Gynecol Oncol. 1999;72(2):220–31. https://doi.org/10.1006/gyno.1998.5152.Abulafia O., Triest W.E., Sherer D.M. Angiogenesis in malignancies of the female genital tract. Gynecol Oncol. 1999;72(2):220–31. https://doi.org/10.1006/gyno.1998.5152.Рахимбаева Г.С., Собирова Д.С. Клинико-нейроиммунологические корреляции при постинсультной эпилепсии на примере нейронспецифической енолазы и фактора роста эндотелия сосудов. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2024;16(4):316–26. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2024.205.Rakhimbaeva G.S., Sobirova D.S. Сlinical and neuroimmunological correlations in post-stroke epilepsy illustrated by analyzing serum neuron-specific enolase and vascular endothelial growth factor. [Kliniko-nejroimmunologicheskie korrelyacii pri postinsul'tnoj epilepsii na primere nejronspecificheskoj enolazy i faktora rosta endoteliya sosudov]. Epilepsiya i paroksizmal'nye sostoyaniya. 2024;16(4):316–26. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2024.205.Zhang X., Nie D., Chakrabarty S. Growth factors in tumor microenvironment. Front Biosci. 2010;15(1):151–65. https://doi.org/10.2741/3612.Zhang X., Nie D., Chakrabarty S. Growth factors in tumor microenvironment. Front Biosci. 2010;15(1):151–65. https://doi.org/10.2741/3612.Kut C., Mac Gabhann F., Popel A.S. Where is VEGF in the body? A meta-analysis of VEGF distribution in cancer. Br J Cancer. 2007;97(7):978–85. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6603923.Kut C., Mac Gabhann F., Popel A.S. Where is VEGF in the body? A meta-analysis of VEGF distribution in cancer. Br J Cancer. 2007;97(7):978–85. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6603923.Charnock-Jones D.S., Sharkey A.M., Rajput-Williams J. et al. Identification and localization of alternately spliced mRNAs for vascular endothelial growth factor in human uterus and estrogen regulation in endometrial carcinoma cell lines. Biol Reprod. 1993;48(5):1120–8. https://doi.org/10.1095/biolreprod48.5.1120.Charnock-Jones D.S., Sharkey A.M., Rajput-Williams J. et al. Identification and localization of alternately spliced mRNAs for vascular endothelial growth factor in human uterus and estrogen regulation in endometrial carcinoma cell lines. Biol Reprod. 1993;48(5):1120–8. https://doi.org/10.1095/biolreprod48.5.1120.Dobrzycka B., Mackowiak-Matejczyk B., Kinalski M., Terlikowski S.J. Pretreatment serum levels of bFGF and VEGF and its clinical significance in endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 2013;128(3):454–60. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2012.11.035.Dobrzycka B., Mackowiak-Matejczyk B., Kinalski M., Terlikowski S.J. Pretreatment serum levels of bFGF and VEGF and its clinical significance in endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 2013;128(3):454–60. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2012.11.035.Tal R., Segars J.H. The role of angiogenic factors in fibroid pathogenesis: potential implications for future therapy. Hum Reprod Update. 2014;20(2):194–216. https://doi.org/10.1093/humupd/dmt042.Tal R., Segars J.H. The role of angiogenic factors in fibroid pathogenesis: potential implications for future therapy. Hum Reprod Update. 2014;20(2):194–216. https://doi.org/10.1093/humupd/dmt042.Vodolazkaia A., Yesilyurt B.T., Kyama C.M. et al. Vascular endothelial growth factor pathway in endometriosis: genetic variants and plasma biomarkers. Fertil Steril. 2016;105(4):988–96. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.12.016.Vodolazkaia A., Yesilyurt B.T., Kyama C.M. et al. Vascular endothelial growth factor pathway in endometriosis: genetic variants and plasma biomarkers. Fertil Steril. 2016;105(4):988–96. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.12.016.Hyder S.M., Huang J.C., Nawaz Z. et al. Regulation of vascular endothelial growth factor expression by estrogens and progestins. Environ Health Perspect. 2000;108 Suppl 5:785–90. https://doi.org/10.1289/ehp.00108s5785.Hyder S.M., Huang J.C., Nawaz Z. et al. Regulation of vascular endothelial growth factor expression by estrogens and progestins. Environ Health Perspect. 2000;108 Suppl 5:785–90. https://doi.org/10.1289/ehp.00108s5785.Eatock M.M., Schätzlein A., Kaye S.B. Tumour vasculature as a target for anticancer therapy. Cancer Treat Rev. 2000;26(3):191–204. https://doi.org/10.1053/ctrv.1999.0158.Eatock M.M., Schätzlein A., Kaye S.B. Tumour vasculature as a target for anticancer therapy. Cancer Treat Rev. 2000;26(3):191–204. https://doi.org/10.1053/ctrv.1999.0158.Lappano R., Todd L.A., Stanic M. et al. Multifaceted interplay between hormones, growth factors and hypoxia in the tumor microenvironment. Cancers (Basel). 2022;14(3):539. https://doi.org/10.3390/cancers14030539.Lappano R., Todd L.A., Stanic M. et al. Multifaceted interplay between hormones, growth factors and hypoxia in the tumor microenvironment. Cancers (Basel). 2022;14(3):539. https://doi.org/10.3390/cancers14030539.Heits F., Wiedemann G.J., Jelkmann W. Vascular endothelial growth factor VEGF stimulates angiogenesis in good and bad situations. Dtsch Med Wochenschr. 1998;123(9):259–65. (In German). https://doi.org/10.1055/s-2007-1023947.Heits F., Wiedemann G.J., Jelkmann W. Vascular endothelial growth factor VEGF stimulates angiogenesis in good and bad situations. Dtsch Med Wochenschr. 1998;123(9):259–65. (In German). https://doi.org/10.1055/s-2007-1023947.Бицадзе В.О., Слуханчук Е.В., Солопова А.Г. и др. Роль микроокружения в росте и распространении опухоли. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024;18(1):96–111. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.489.Bitsadze V.О., Slukhanchuk Е.V., Solopova А.G. et al. The role of the microenvironment in tumor growth and spreading. [Rol' mikrookruzheniya v roste i rasprostranenii opuholi]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2024;18(1):96–111. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.489.Kang Y., Li H., Liu Y., Li Z. Regulation of VEGF-A expression and VEGF-A-targeted therapy in malignant tumors. J Cancer Res Clin Oncol. 2024;150(5):221. https://doi.org/10.1007/s00432-024-05714-5.Kang Y., Li H., Liu Y., Li Z. Regulation of VEGF-A expression and VEGF-A-targeted therapy in malignant tumors. J Cancer Res Clin Oncol. 2024;150(5):221. https://doi.org/10.1007/s00432-024-05714-5.Trifanescu O.G., Gales L.N., Tanase B.C. et al. Prognostic role of vascular endothelial growth factor and correlation with oxidative stress markers in locally advanced and metastatic ovarian cancer patients. Diagnostics (Basel). 2023;13(1):166. https://doi.org/10.3390/diagnostics13010166.Trifanescu O.G., Gales L.N., Tanase B.C. et al. Prognostic role of vascular endothelial growth factor and correlation with oxidative stress markers in locally advanced and metastatic ovarian cancer patients. Diagnostics (Basel). 2023;13(1):166. https://doi.org/10.3390/diagnostics13010166.Obermair A., Tempfer C., Hefler L. et al. Concentration of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the serum of patients with suspected ovarian cancer. Br J Cancer. 1998;77(11):1870–4. https://doi.org/10.1038/bjc.1998.311.Obermair A., Tempfer C., Hefler L. et al. Concentration of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the serum of patients with suspected ovarian cancer. Br J Cancer. 1998;77(11):1870–4. https://doi.org/10.1038/bjc.1998.311.Ferrara N., Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev. 1997;18(1):4–25. https://doi.org/10.1210/edrv.18.1.0287.Ferrara N., Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev. 1997;18(1):4–25. https://doi.org/10.1210/edrv.18.1.0287.Lee C., Kim M.J., Kumar A. et al. Vascular endothelial growth factor signaling in health and disease: from molecular mechanisms to therapeutic perspectives. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):170. https://doi.org/10.1038/s41392-025-02249-0.Lee C., Kim M.J., Kumar A. et al. Vascular endothelial growth factor signaling in health and disease: from molecular mechanisms to therapeutic perspectives. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):170. https://doi.org/10.1038/s41392-025-02249-0.Джалилова Д.Ш., Макарова О.В. HIF-опосредованные механизмы взаимосвязи устойчивости к гипоксии и опухолевого роста (обзор). Биохимия. 2021;86(10):1403–22. https://doi.org/10.31857/S0320972521100018.Dzhalilova D.Sh., Makarova O.V. HIF-dependent mechanisms of relationship of hypoxia tolerance and tumor development (review). [HIF-oposredovannye mekhanizmy vzaimosvyazi ustojchivosti k gipoksii i opuholevogo rosta (obzor)]. Biohimiya. 2021;86(10): 1403–22. (In Russ.). https://doi.org/10.1134/S0006297921100011.Kraft A., Weindel K., Ochs A. et al. Vascular endothelial growth factor in the sera and effusions of patients with malignant and nonmalignant disease. Cancer. 1999;85(1):178–87.Kraft A., Weindel K., Ochs A. et al. Vascular endothelial growth factor in the sera and effusions of patients with malignant and nonmalignant disease. Cancer. 1999;85(1):178–87.Muz B., de la Puente P., Azab F., Azab A.K. The role of hypoxia in cancer progression, angiogenesis, metastasis, and resistance to therapy. Hypoxia (Auckl). 2015;3:83–92. https://doi.org/10.2147/HP.S93413.Muz B., de la Puente P., Azab F., Azab A.K. The role of hypoxia in cancer progression, angiogenesis, metastasis, and resistance to therapy. Hypoxia (Auckl). 2015;3:83–92. https://doi.org/10.2147/HP.S93413.Mao C.L., Seow K.M., Chen K.H. The utilization of bevacizumab in patients with advanced ovarian cancer: a systematic review of the mechanisms and effects. Int J Mol Sci. 2022;23(13):6911. https://doi.org/10.3390/ijms23136911.Mao C.L., Seow K.M., Chen K.H. The utilization of bevacizumab in patients with advanced ovarian cancer: a systematic review of the mechanisms and effects. Int J Mol Sci. 2022;23(13):6911. https://doi.org/10.3390/ijms23136911.Salgado R., Benoy I., Bogers J. et al. Platelets and vascular endothelial growth factor (VEGF): a morphological and functional study. Angiogenesis. 2001;4(1):37–43. https://doi.org/10.1023/a:1016611230747.Salgado R., Benoy I., Bogers J. et al. Platelets and vascular endothelial growth factor (VEGF): a morphological and functional study. Angiogenesis. 2001;4(1):37–43. https://doi.org/10.1023/a:1016611230747.Scapini P., Calzetti F., Cassatella M.A. On the detection of neutrophil-derived vascular endothelial growth factor (VEGF). J Immunol Methods. 1999;232(1–2):121–9. https://doi.org/10.1016/s0022-1759(99)00170-2.Scapini P., Calzetti F., Cassatella M.A. On the detection of neutrophil-derived vascular endothelial growth factor (VEGF). J Immunol Methods. 1999;232(1–2):121–9. https://doi.org/10.1016/s0022-1759(99)00170-2.Angelo L.S., Kurzrock R. Vascular endothelial growth factor and its relationship to inflammatory mediators. Clin Cancer Res. 2007;13(10):2825–30. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-2416.Angelo L.S., Kurzrock R. Vascular endothelial growth factor and its relationship to inflammatory mediators. Clin Cancer Res. 2007;13(10):2825–30. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-2416.Ташкина Е.А., Леплина О.Ю., Баторов Е.В. и др. Экспрессия рецепторов к сосудисто-эндотелиальному фактору роста-1 (VEGFR-1) и их роль в регуляции пролиферации T-лимфоцитов. Российский иммунологический журнал. 2019;22(2–2):942–4. https://doi.org/10.31857/S102872210006534-2.Tashkina E.A., Leplina O.Yu., Batorov E.V. et al. Expression of vascular endothelial growth factor-1 receptors (VEGFR-1) and their role in the regulation of T-lymphocyte proliferation. [Ekspressiya receptorov k sosudisto-endotelial'nomu faktoru rosta-1 (VEGFR-1) i ih rol' v regulyacii proliferacii T-limfocitov]. Rossijskij immunologicheskij zhurnal. 2019;22(2–2):942–4. (In Russ.). https://doi.org/10.31857/S102872210006534-2.Gorenjak V., Vance D.R., Petrelis A.M. et al. Peripheral blood mononuclear cells extracts VEGF protein levels and VEGF mRNA: Associations with inflammatory molecules in a healthy population. PLoS One. 2019;14(8):e0220902. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220902.Gorenjak V., Vance D.R., Petrelis A.M. et al. Peripheral blood mononuclear cells extracts VEGF protein levels and VEGF mRNA: Associations with inflammatory molecules in a healthy population. PLoS One. 2019;14(8):e0220902. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220902.Losordo D.W., Isner J.M. Estrogen and angiogenesis: A review. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21(1):6–12. https://doi.org/10.1161/01.atv.21.1.6.Losordo D.W., Isner J.M. Estrogen and angiogenesis: A review. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21(1):6–12. https://doi.org/10.1161/01.atv.21.1.6.Monteiro R., Teixeira D., Calhau C. Estrogen signaling in metabolic inflammation. Mediators Inflamm. 2014;2014:615917. https://doi.org/10.1155/2014/615917.Monteiro R., Teixeira D., Calhau C. Estrogen signaling in metabolic inflammation. Mediators Inflamm. 2014;2014:615917. https://doi.org/10.1155/2014/615917.Гридасова О.С. Роль личной гигиены в ведении пациенток с вульвовагинальной атрофией. Реабилитология. 2025;3(1):22–8. https://doi.org/10.17749/2949-5873/rehabil.2025.29.Gridasova O.S. Role of personal hygiene in managing patients with vulvovaginal atrophy. [Rol' lichnoj gigieny v vedenii pacientok s vul'vovaginal'noj atrofiej]. Journal of Medical Rehabilitation. 2025;3(1):22–8. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2949-5873/rehabil.2025.29.Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О. и др. Концепция тромбовоспаления как основы тромботических осложнений, прогрессии опухоли и метастазирования у онкогинекологических больных. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024;18(4):450–63. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.542.Makatsariya A.D., Slukhanchuk E.V., Bitsadze V.O. et al. The concept of thromboinflammation underlying thrombotic complications, tumor progression and metastasis in gynecological cancer patients. [Koncepciya trombovospaleniya kak osnovy tromboticheskih oslozhnenij, progressii opuholi i metastazirovaniya u onkoginekologicheskih bol'nyh]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2024;18(4):450–63. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.542.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.