akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.671akusherstvo-2592Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИQuantitating soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) and placental growth factor (PlGF) biomarker levels along with sFlt-1/PlGF ratio in patients with extragenital diseases for diagnostics of early- and late-onset preeclampsiaИсследование уровней биомаркеров – растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1), плацентарного фактора роста (PlGF) и их соотношения sFlt-1/PlGF у пациенток с экстрагенитальными заболеваниями для диагностики ранней и поздней преэклампсииhttps://orcid.org/0000-0003-2431-1615МатвеевМ. О.MatveevM. O.

Матвеев Максим Олегович

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2/44

Maxim O. Matveev - MD.

2/44 Salyama Adilya Str., Moscow 123423

https://orcid.org/0000-0002-7686-9816ПрокопенкоЕ. И.ProkopenkoE. I.

Прокопенко Елена Ивановна - д.м.н., проф. Scopus Author ID: 6603371670. WoS ResearcherID: M-4222-2014. eLibrary SPIN-code: 1396-4369.

129110 Москва, ул. Щепкина, д. 61/2; 101000, Москва, ул. Покровка, д. 22а

Elena I. Prokopenko - MD, Dr Sci Med, Prof. Scopus Author ID: 6603371670. WoS ResearcherID: M-4222-2014. eLibrary SPIN-code: 1396-4369.

61/2 Shchepkina Str., Moscow 129110; 22а Pokrovka Str., Moscow 101000

https://orcid.org/0000-0002-5579-0084НикольскаяИ. Г.NikolskayaI. G.

Никольская Ирина Георгиевна - д.м.н. Scopus Author ID: 57206276951. WoS ResearcherID: JZE-2597-2024. eLibrary SPIN-code: 9928-6390.

101000, Москва, ул. Покровка, д. 22а

Irina G. Nikolskaya - MD, Dr Sci Med. Scopus Author ID: 57206276951. WoS ResearcherID: JZE-2597-2024. eLibrary SPIN-code: 9928-6390.

22а Pokrovka Str., Moscow 101000

https://orcid.org/0000-0003-2224-5175ФедосовА. А.FedosovA. A.

Федосов Алексей Анатольевич - к.м.н.

117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Alexey A. Fedosov - MD, PhD.

6 Miklukho-Maklaya Str., Moscow 117198

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844БлиновД. В.BlinovD. V.

Блинов Дмитрий Владиславович - д.м.н. Scopus Author ID: 6701744871. WoS ResearcherID: E-8906-2017. eLibrary SPIN-code: 9779-8290.

101000 Москва, Лялин переулок, д. 11–13/1; 123056 Москва, 2-я Брестская ул., д. 5, с. 1–1а; 141551 Московская область, деревня Голубое, ул. Родниковая, стр. 6, к. 1

Dmitry V. Blinov - MD, Dr Sci Med, MBA. Scopus Author ID: 6701744871. WoS ResearcherID: E-8906-2017. eLibrary SPIN-code: 9779-8290.

11–13/1 Lyalin Pereulok, Moscow 101000; 5 bldg. 1–1a, 2-ya Brestskaya Str., Moscow 123056; 6 bldg. 1, Rodnikovaya Str., Village Goluboe, Moscow region 141551

https://orcid.org/0000-0001-8404-1042БицадзеВ. О.BitsadzeV. O.

Бицадзе Виктория Омаровна - д.м.н., проф., профессор РАН. Scopus Author ID: 6506003478. WoS ResearcherID: F-8409-2017.

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Victoria O. Bitsadze - MD, Dr Sci Med, Prof., Professor RAS. Scopus Author ID: 6506003478. WoS ResearcherID: F-8409-2017.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

vikabits@mail.ruГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л.А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияVorokhobov City Clinical Hospital № 67, Moscow City Healthcare DepartmentRussian FederationГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»; ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени академика В.И. Краснопольского»РоссияVladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute; Academician Krasnopolsky Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and GynecologyRussian FederationГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени академика В.И. Краснопольского»РоссияAcademician Krasnopolsky Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and GynecologyRussian FederationФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»РоссияPatrice Lumumba Peoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationИнститут Превентивной и Социальной Медицины; АНО ДПО «Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза»; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства»РоссияInstitute for Preventive and Social Medicine; Moscow Haass Medical – Social Institute; Federal Scientific and Clinical Center for Medical Rehabilitation and Balneology, Federal Medical-Biological AgencyRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian Federation202512112025195632653Copyright © Matveev M.O., Prokopenko E.I., Nikolskaya I.G., Fedosov A.A., Blinov D.V., Bitsadze V.O., 20252025Матвеев М.О., Прокопенко Е.И., Никольская И.Г., Федосов А.А., Блинов Д.В., Бицадзе В.О.Matveev M.O., Prokopenko E.I., Nikolskaya I.G., Fedosov A.A., Blinov D.V., Bitsadze V.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2592Introduction

Introduction. Preeclampsia (PE) remains one of the most pressing issues in modern obstetrics being a leading cause of maternal and perinatal morbidity and mortality. PE is a multisystem disorder that manifests after 20 weeks of gestational age, which is characterized by arterial hypertension accompanied by proteinuria and/or multiorgan dysfunction.

Aim

Aim: to quantitate the levels of biomarkers – soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1), placental growth factor (PlGF) as well as sFlt-1/PlGF ratio – in patients with pre-existing extragenital diseases for diagnostics of early- and late-onset PE.

Materials and Methods

Materials and Methods. This prospective study enrolled 439 patients with pre-existing extragenital diseases (type 1 and type 2 diabetes mellitus, chronic arterial hypertension, chronic pyelonephritis, chronic glomerulonephritis), divided into subgroup with PE (n = 94) and subgroup without PE (n = 345). Patients were monitored throughout pregnancy, starting from 12 weeks of gestational age. Serum PlGF and sFlt-1 levels were measured using electrochemiluminescent diagnostic tests on automated analyzers followed by calculating sFlt-1/PlGF ratio for each serum sample. In order to determine the prognostic value of sFlt1/PlGF ratio for diagnosing PE, ROC curves were created for subsequent assessing the quality of the prognosis.

Results

Results. The timing for manifestation of early- and late-onset PE showed distinct dynamics of angiogenic biomarker changes. In early-onset PE, a statistically significant increase in sFlt-1 levels (p = 0.001) and sFlt-1/PlGF ratio (p = 0.003) was observed as early as 22–24 weeks of gestational age. In late-onset PE, the changes were less pronounced and reached statistical significance only sporadically at 25–27 weeks of gestational age (p = 0.027). While assessing PE development, alterations in the examined biomarker levels served as early predictors, preceding delivery by up to 6 weeks. For patients with pre-existing extragenital diseases, a lower cut-off value for sFlt-1/PlGF ratio was established at 11.8.

Conclusion

Conclusion. It may be concluded that assessing angiogenic biomarker levels provide high diagnostic value in patients with pre-existing extragenital diseases from late second to early third trimester of gestation (28–33 weeks). Examining the biomarkers' diagnostic value based on ROC-analysis revealed the following hierarchy of predictive efficacy: sFlt-1/PlGF ratio demonstrated the highest predictive value, outperforming separately quantitated either sFlt-1 or PlGF. Key metrics (sensitivity, specificity, and the area under the ROC curve – AUC) confirm that sFlt-1/PlGF ratio is the most effective predictor for diagnosing PE in the patient cohort compared with isolated measurement of sFlt-1 and PlGF magnitude. The optimal cut-off value for sFlt-1/PlGF ratio is identified at level of 11.8. It was established that the maximum predictive window for assessing risk of developing PE using this criterion is 6 weeks underscoring its high clinical value for timely identifying at-risk groups and initiating preventive measures.

Введение

Введение. Преэклампсия (ПЭ) остается одной из наиболее актуальных проблем современного акушерства, являясь ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Это мультисистемное расстройство, возникающее после 20 недель беременности и характеризующееся артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией и/или полиорганной дисфункцией.

Цель

Цель: определить содержание биомаркеров – растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (англ. soluble fms-like tyrosine kinase-1, sFlt-1), плацентарного фактора роста (англ. placental growth factor, PlGF) и их соотношение (sFlt-1/PlGF) у пациенток с экстрагенитальными заболеваниями для диагностики ранней и поздней ПЭ.

Материалы и методы

Материалы и методы. В проспективное исследование включены 439 пациенток с экстрагенитальными заболеваниями (сахарным диабетом 1-го и 2-го типа, хронической артериальной гипертензией, хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом), среди которых были выделены подгруппы с ПЭ (n = 94) и без ПЭ (n = 345). Обследование пациенток проводили на всем протяжении беременности, начиная с 12 недель. Определение PlGF и sFlt-1 в сыворотке крови выполняли с помощью электрохемилюминесцентных диагностических тестов на автоматических анализаторах с последующим расчетом соотношения sFlt-1/PlGF для каждого образца сыворотки. С целью определения прогностической ценности соотношения sFlt1/PlGF для выявления ПЭ выполнялось построение ROC-кривых с последующей оценкой качества прогноза.

Результаты

Результаты. Сроки манифестации ранней и поздней ПЭ имели различную динамику ангиогенных биомаркеров. При ранней ПЭ статистически значимое изменение уровня маркера sFlt-1 (р = 0,001) и коэффициента sFlt-1/PlGF (р = 0,003) фиксировали уже с 22–24 недель по сравнению с предыдущими периодами гестации. При поздней ПЭ изменения были менее выражены и статистически значимы лишь эпизодически на сроке гестации 25–27 недель (р = 0,027). В прогнозе развития ПЭ изменения биомаркеров являлись ранними предикторами, предшествуя родам за 6 недель. Для пациенток с экстрагенитальной патологией установлена пониженная точка отсечения соотношения sFlt-1/PlGF – 11,8.

Заключение

Заключение. Проведенное исследование позволяет сделать вывод о высокой диагностической значимости определения ангиогенных биомаркеров у пациенток с экстрагенитальной патологией в сроки конца II – начала III триместра гестации (28–33 недели). Анализ диагностической ценности биомаркеров, основанный на построении ROC-кривых, выявил следующую иерархию по их прогностической эффективности: наивысшая прогностическая ценность характерна для соотношения sFlt-1/PlGF, которое превосходит по своим показателям изолированное определение sFlt-1 и PlGF. Ключевые показатели (чувствительность, специфичность и площадь под ROC-кривой – AUC) подтверждают, что соотношение sFlt-1/PlGF является наиболее эффективным предиктором по сравнению с изолированным измерением значений sFlt-1 и PlGF в диагностике ПЭ в данной когорте пациенток. Оптимальным пороговым значением для соотношения sFlt-1/PlGF является 11,8. Установлено, что максимальная глубина прогнозирования риска развития ПЭ с использованием данного критерия составляет 6 недель, что определяет его высокую клиническую ценность для своевременного формирования групп риска и назначения превентивных мероприятий.

преэклампсияПЭплацентарный фактор ростаPlGFрастворимая fms-подобная тирозинкиназа-1sFlt-1соотношение sFlt-1/PlGFэкстрагенитальные заболеванияpreeclampsiaPEplacental growth factorPlGFsoluble fms-like tyrosine kinase-1sFlt-1sFlt-1/PlGF ratioextragenital diseasesАвторы заявляют об отсутствии финансовой поддержкиThe authors declare no fundingReferencesTsigas E.Z. The Preeclampsia Foundation: the voice and views of the patient and her family. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S1254–S1264.e1. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.10.053.Tsigas E.Z. The Preeclampsia Foundation: the voice and views of the patient and her family. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S1254–S1264.e1. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.10.053.Ma'ayeh M., Costantine M.M. Prevention of preeclampsia. Semin Fetal Neonatal Med. 2020;25(5):101123. https://doi.org/10.1016/j.siny.2020.101123.Ma'ayeh M., Costantine M.M. Prevention of preeclampsia. Semin Fetal Neonatal Med. 2020;25(5):101123. https://doi.org/10.1016/j.siny.2020.101123.Юсупова З.С., Новикова В.А., Оленев А.С. Современные представления о преэклампсии – патогенез, диагностика, прогнозирование. Практическая медицина. 2018;16(6):45–51. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2018-16-6-45-51.Yusupova Z.S., Novikova V.A., Olenev A.S. Current conceptions of preeclampsia – pathogenesis, diagnosis, prediction (literature review). [Sovremennye predstavleniya o preeklampsii – patogenez, diagnostika, prognozirovanie]. Prakticheskaya medicina. 2018;16(6):45–51. (In Russ.). https://doi.org/10.32000/2072-1757-2018-16-6-45-51.Ramos J.G.L., Sass N., Costa S.H.M. Preeclampsia. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017;39(9):496–512. https://doi.org/10.1055/s-0037-1604471.Ramos J.G.L., Sass N., Costa S.H.M. Preeclampsia. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017;39(9):496–512. https://doi.org/10.1055/s-0037-1604471.Сидорова И.С., Филиппов О.С., Никитина Н.А., Гусева Е.В. Причины материнской смертности от преэклампсии и эклампсии в 2013 году. Акушерство и гинекология. 2015;(4):11–7.Sidorova I.S., Filippov O.S., Nikitina N.A., Guseva E.V. Causes of maternal mortality from preeclampsia and eclampsia in 2013. [Prichiny materinskoj smertnosti ot preeklampsii i eklampsii v 2013 godu]. Akusherstvo i ginekologiya. 2015;(4):11–7. (In Russ.).Серов В.Н. Профилактика материнской смертности. Акушерство и гинекология. 2011;(7–1):4–10.Serov V.N. Prevention of maternal mortality. [Profilaktika materinskoj smertnosti]. Akusherstvo i ginekologiya. 2011;(7–1):4–10. (In Russ.).Magee L.A., Brown M.A., Hall G.R. et al. The 2021 International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy classification, diagnosis & management recommendations for international practice. Pregnancy Hypertens. 2022;27:148–69. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2021.09.008.Magee L.A., Brown M.A., Hall G.R. et al. The 2021 International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy classification, diagnosis & management recommendations for international practice. Pregnancy Hypertens. 2022;27:148–69. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2021.09.008.Poon L., Shennan A., Hyett J.A. et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J Gynaecol Obstet. 2019;145 Suppl 1(Suppl 1):1–33. https://doi.org/10.1002/ijgo.12802.Poon L., Shennan A., Hyett J.A. et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J Gynaecol Obstet. 2019;145 Suppl 1(Suppl 1):1–33. https://doi.org/10.1002/ijgo.12802.Pittara T., Vyrides A., Lamnisos D., Giannakou K. Pre-eclampsia and long-term health outcomes for mother and infant: an umbrella review. BJOG. 2021;128(9):1421–30. https://doi.org/10.1111/1471-0528.16683.Pittara T., Vyrides A., Lamnisos D., Giannakou K. Pre-eclampsia and long-term health outcomes for mother and infant: an umbrella review. BJOG. 2021;128(9):1421–30. https://doi.org/10.1111/1471-0528.16683.Kvalvik L., Wilcox A.J., Skjærven R. et al. Term complications and subsequent risk of preterm birth. BMJ. 2020;369:m1007. https://doi.org/10.1136/bmj.m1007.Kvalvik L., Wilcox A.J., Skjærven R. et al. Term complications and subsequent risk of preterm birth. BMJ. 2020;369:m1007. https://doi.org/10.1136/bmj.m1007.Серов В.Н. Гестоз – современная лечебная тактика. Русский медицинский журнал. 2005;13(1):2–6.Serov V.N. Gestosis is a modern therapeutic tactic. [Gestoz – sovremennaya lechebnaya taktika]. Russkij medicinskij zhurnal. 2005;13(1):2–6. (In Russ.).Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. и др. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2001;1(3):66–72.Savelyeva G.M., Kulakov V.I., Serov V.N. et al. Current approaches to the diagnosis, prevention and treatment of gestosis. [Sovremennye podhody k diagnostike, profilaktike i lecheniyu gestoza]. Vestnik Rossijskoj associacii akusherov-ginekologov. 2001;1(3):66–72. (In Russ.).Lee W., O'Connell C.M., Baskett T.F. Maternal and perinatal outcomes of eclampsia: Nova Scotia, 1981-2000. J Obstet Gynaecol Can. 2004;26(2):119–23. https://doi.org/10.1016/s1701-2163(16)30487-x.Lee W., O'Connell C.M., Baskett T.F. Maternal and perinatal outcomes of eclampsia: Nova Scotia, 1981-2000. J Obstet Gynaecol Can. 2004;26(2):119–23. https://doi.org/10.1016/s1701-2163(16)30487-x.Dimitriadis E., Rolnik D.L., Zhou W. et al. Pre-eclampsia. Nat Rev Dis Primers. 2023;9(1):8. https://doi.org/10.1038/s41572-023-00417-6.Dimitriadis E., Rolnik D.L., Zhou W. et al. Pre-eclampsia. Nat Rev Dis Primers. 2023;9(1):8. https://doi.org/10.1038/s41572-023-00417-6.Клинические рекомендации – Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде – 2024-2025-2026 (05.09.2024). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2024. 53 с. Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/15/1564_kr24O10O16MZ.pdf. [Дата обращения: 15.05.2025].Guidelines – Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria and hypertensive disorders during pregnancy, in childbirth and postpartum – 2024-2025-2026 (05.09.2024). [Klinicheskie rekomendacii – Preeklampsiya. Eklampsiya. Oteki, proteinuriya i gipertenzivnye rasstrojstva vo vremya beremennosti, v rodah i poslerodovom periode – 2024-2025-2026 (05.09.2024). Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2024. 53 p. (In Russ.). Available at: http://disuria.ru/_ld/15/1564_kr24O10O16MZ.pdf. [Accessed: 15.05.2025].Webster K., Fishburn S., Maresh M. et al. Diagnosis and management of hypertension in pregnancy: summary of updated NICE guidance. BMJ. 2019;366:l5119. https://doi.org/10.1136/bmj.l5119.Webster K., Fishburn S., Maresh M. et al. Diagnosis and management of hypertension in pregnancy: summary of updated NICE guidance. BMJ. 2019;366:l5119. https://doi.org/10.1136/bmj.l5119.Здравоохранение в России: cтатистический сборник. М.: Федеральная служба государственной статистики (Росстат), 2023. 179 с.Health care in Russia: statistical collection. [Zdravoohranenie v Rossii: ctatisticheskij sbornik]. Moscow: Federal'naya sluzhba gosudarstvennoj statistiki (Rosstat), 2023. 179 p. (In Russ.).ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational hypertension and preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019;133(1):e1–25. https//doi.org/10.1097/AOG.0000000000003018.ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational hypertension and preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019;133(1):e1–25. https//doi.org/10.1097/AOG.0000000000003018.Шалина Р.И., Михалева Л.М., Симухина М.А. и др. Особенности клинического течения тяжелых форм преэклампсии в современных условиях. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2017;16(6):16–23.Shalina R.I., Mikhalyova L.M., Simukhina M.A. et al. Features of the clinical course of severe forms of preeclampsia in modern conditions. [Osobennosti klinicheskogo techeniya tyazhelyh form preeklampsii v sovremennyh usloviyah]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2017;16(6):16–23. (In Russ.).Резолюция Совета экспертов «Нормативный регламент и вопросы организации скрининга и прогнозирования преэклампсии в РФ». Акушерство и гинекология. 2021;(5):219–21. https://doi.org/10.18565/aig.2021.5.219-221.Resolution of the Council of Experts "Regulatory guidelines and issues relating to the organization of screening and prediction of preeclampsia in the Russian Federation". [Rezolyuciya Soveta ekspertov «Normativnyj reglament i voprosy organizacii skrininga i prognozirovaniya preeklampsii v RF»]. Akusherstvo i ginekologiya. 2021;(5):219–21. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2021.5.219-221.Ходжаева З.С., Холин А.М., Шувалова М.П. и др. Российская модель оценки эффективности теста на преэклампсию sFlt-1/PlGF. Акушерство и гинекология. 2019;(2):52–8. https://doi.org/10.18565/aig.2019.2.52-58.Khodzhaeva Z.S., Kholin A.M., Shuvalova M.P. et al. A Russian model for evaluating the efficiency of the sFlt-1/PlGF test for preeclampsia. [Rossijskaya model' ocenki effektivnosti testa na preeklampsiyu sFlt-1/PlGF]. Akusherstvo i ginekologiya. 2019;(2):52–8. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2019.2.52-58.Stepan H., Hund M., Dilba P. et al. Elecsys® and Kryptor immunoassays for the measurement of sFlt-1 and PlGF to aid preeclampsia diagnosis: are they comparable? Clin Chem Lab Med. 2019;57(9):1339–48. https://doi.org/10.1515/cclm-2018-1228.Stepan H., Hund M., Dilba P. et al. Elecsys® and Kryptor immunoassays for the measurement of sFlt-1 and PlGF to aid preeclampsia diagnosis: are they comparable? Clin Chem Lab Med. 2019;57(9):1339–48. https://doi.org/10.1515/cclm-2018-1228.Гурьева В.М., Травкина А.А., Матвеев М.О. и др. Клиническое значение sFlt-1/PlGF в диагностике и прогнозировании преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2021;(7):195–200. https://doi.org/10.18565/aig.2021.7.195-200.Guryeva V.M., Travkina A.A., Matveev M.O. et al. Clinical significance of sFlt-1/PlGF in the diagnosis and prediction of preeclampsia. [Klinicheskoe znachenie sFlt-1/PlGF v diagnostike i prognozirovanii preeklampsii]. Akusherstvo i ginekologiya. 2021;(7):195–200. https://doi.org/10.18565/aig.2021.7.195-200. (In Russ.).Беженарь В.Ф., Смирнов А.В., Тимирбулатов Р.Р. и др. Почечная дисфункция при преэклампсии: прогнозирование и дифференциальный диагноз. Часть 1. Доктор Ру. 2020;19(6):23–9. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-6-23-29.Bezhenar V.F., Smirnov A.V., Timirbulatov R.R. et al. Renal dysfunction in preeclampsia patients: prediction and differential diagnosis. Part 1. [Pochechnaya disfunkciya pri preeklampsii: prognozirovanie i differencial'nyĭ diagnoz. Chast' 1]. Doktor Ru. 2020;19(6):23–9. (In Russ.). https://doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-6-23-29.Никольская И.Г., Прокопенко Е.И., Ватазин А.В., Будыкина Т.С. Ангиогенные и антиангиогенные факторы у беременных с хронической болезнью почек: роль коэффициента sFlt-1/PlGF в прогнозировании и диагностике преэклампсии. Нефрология и диализ. 2016;18(4):440–51.Nikolskaya I.G., Prokopenko E.I., Vatazin A.V., Budikina T.S. Angiogenic and antiangiogenic factors in pregnant women with chronic kidney disease: the role of sFlt-1/PlGF ratio in the prediction and diagnosis of preeclampsia. [Angiogennye i antiangiogennye faktory u beremennyh s hronicheskoĭ bolezn'yu pochek: rol' koefficienta sFlt-1/PlGF v prognozirovanii i diagnostike preeklampsii]. Nefrologiya i dializ. 2016;18(4):440–51. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.