akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.644akusherstvo-2493Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИHaemostasis and metastasis: anticoagulants therapeutic potential in ovarian cancerСистема гемостаза и метастазирование: терапевтический потенциал антикоагулянтов при раке яичниковhttps://orcid.org/0000-0002-4509-9281ВоробьевА. В.VorobevA. V.

Воробьев Александр Викторович - к.м.н. Scopus Author ID: 57191966265.

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Alexander V. Vorobev - MD, PhD. Scopus Author ID: 57191966265. Wos ResearcherID: F-8804-2017.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

alvorobev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8404-1042БицадзеВ. О.BitsadzeV. O.

Бицадзе Виктория Омаровна - д.м.н., проф., профессор РАН. Scopus Author ID: 6506003478. WoS ResearcherID: F-8409-2017.

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Victoria O. Bitsadze - MD, Dr Sci Med, Prof., Professor RAS. Scopus Author ID: 6506003478. WoS ResearcherID: F-8409-2017.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

vikabits@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0725-9686ХизроеваД. Х.KhizroevaJ. Kh.

Хизроева Джамиля Хизриевна - д.м.н., проф. Scopus Author ID: 57194547147. WoS ResearcherID: F-8384-2017.

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Хизроева Джамиля Хизриевна - д.м.н., проф. Scopus Author ID: 57194547147. WoS ResearcherID: F-8384-2017.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

https://orcid.org/0000-0002-7456-2386СолоповаА. Г.SolopovaA. G.

Солопова Антонина Григорьевна - д.м.н., проф. Scopus Author ID: 6505479504. WoS ResearcherID: Q-1385-2015.

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Antonina G. Solopova - MD, Dr Sci Med, Prof. Scopus Author ID: 6505479504. WoS ResearcherID: Q-1385-2015.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

https://orcid.org/0009-0000-5551-4322МамчичД. М.MamchichD. M.

Мамчич Дарья Михайловна

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Daria M. Mamchich

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

https://orcid.org/0009-0008-4245-7670МунЭ. Д.MunE. D.

Мун Эмма Денисовна

117513 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Emma D. Mun

1 Ostrovityanovа Str., Moscow, 117513

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844БлиновД. В.BlinovD. V.

Блинов Дмитрий Владиславович - к.м.н. Scopus Author ID: 6701744871. WoS ResearcherID: E-8906-2017.

101000 Москва, Лялин переулок, д. 11–13/1; 123056 Москва, 2-я Брестская ул., д. 5, с. 1–1а; 141551 Московская область, деревня Голубое, Родниковая ул., стр. 6, к. 1

Dmitry V. Blinov - MD, PhD, MBA. Scopus Author ID: 6701744871. WoS ResearcherID: E-8906-2017.

11–13/1 Lyalin Pereulok, Moscow 101000; 5 bldg. 1–1a, 2-ya Brestskaya Str., Moscow 123056; 6 bldg. 1, Rodnikovaya Str., Village Goluboe, Moscow region 141551

https://orcid.org/0000-0002-9899-9910ГриЖ.-К.GrisJ.-C.

Гри Жан-Кристоф - д.м.н., проф. Scopus Author ID: 7005114260. WoS ResearcherID: AAA-2923-2019.

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 34090 Монпелье, ул. Огюста Бруссоне, д. 163

Jean-Christophe Gris - MD, Dr Sci Med, Prof. Scopus Author ID: 7005114260. WoS ResearcherID: AAA-2923-2019.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048; 163 Rue Auguste Broussonnet, Montpellier 34090

https://orcid.org/0000-0002-9576-1368ЭлаламиИ.ElalamyI.

Элалами Исмаил - д.м.н., проф. Scopus Author ID: 7003652413. WoS ResearcherID: AAC-9695-2019

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 75006 Париж, Улица медицинского факультета, д. 12; 75020 Париж, Китайская улица, д. 4

Ismail Elalamy - MD, Dr Sci Med, Prof. Scopus Author ID: 7003652413. WoS ResearcherID: AAC-9695-2019

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048; 12 Rue de l’École de Médecine, Paris 75006; 4 Rue de la Chine, Paris 75020

https://orcid.org/0000-0003-2316-6348ГеротзиафасГ.GerotziafasG.

Геротзиафас Григориос - д.м.н., проф.

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 75006 Париж, Улица медицинского факультета, д. 12; 75020 Париж, Китайская улица, д. 4

Grigoriоs Gerotziafas - MD, Dr Sci Med, Prof.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048; 12 Rue de l’École de Médecine, Paris 75006; 4 Rue de la Chine, Paris 75020

https://orcid.org/0000-0001-8120-4782Ван ДреденП.Van DredenP.

Ван Дреден Патрик - д.м.н., проф. Scopus Author ID: 55915955300.

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 75006 Париж, Улица медицинского факультета, д. 12

Patrick Van Dreden - MD, Dr Sci Med, Prof. Scopus Author ID: 55915955300.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048; 12 Rue de l’École de Médecine, Paris 75006

https://orcid.org/0000-0001-7415-4633МакацарияА. Д.MakatsariyaA. D.

Макацария Александр Давидович - д.м.н., проф., академик РАН. Scopus Author ID: 57222220144. WoS ResearcherID: M-5660-2016.

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Alexander D. Makatsariya - MD, Dr Sci Med, Prof., Academician of RAS. Scopus Author ID: 57222220144. WoS ResearcherID: M-5660-2016.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119048

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationИнститут Превентивной и Социальной Медицины; АНО ДПО «Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза»; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства»РоссияInstitute for Preventive and Social Medicine; Moscow Haass Medical – Social Institute; Federal Scientific and Clinical Center for Medical Rehabilitation and Balneology, Federal Medical-Biological AgencyRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Университет МонпельеФранцияSechenov University; University of MontpellierFranceФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Медицинский Университет Сорбонны; Госпиталь ТенонФранцияSechenov University; Medicine Sorbonne University; Hospital TenonFranceФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Медицинский Университет Сорбонны; Отдел клинических исследований, Diagnostica Stago GennevilliersФранцияSechenov University; Medicine Sorbonne University; Clinical Research Department, Diagnostica Stago GennevilliersFrance202506072025193351359Copyright © Vorobev A.V., Bitsadze V.O., Khizroeva J.K., Solopova A.G., Mamchich D.M., Mun E.D., Blinov D.V., Gris J., Elalamy I., Gerotziafas G., Van Dreden P., Makatsariya A.D., 20252025Воробьев А.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Солопова А.Г., Мамчич Д.М., Мун Э.Д., Блинов Д.В., Гри Ж., Элалами И., Геротзиафас Г., Ван Дреден П., Макацария А.Д.Vorobev A.V., Bitsadze V.O., Khizroeva J.K., Solopova A.G., Mamchich D.M., Mun E.D., Blinov D.V., Gris J., Elalamy I., Gerotziafas G., Van Dreden P., Makatsariya A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2493Aim

Aim: to perform a comparative analysis of epithelial ovarian cancer (ОС) recurrence rate in patients with/without long-term anticoagulant therapy (АСТ) as a part of secondary prevention of thrombotic complications.

Materials and Methods

Materials and Methods. A prospective interventional non-randomized comparative study was conducted with 126 stage III–IV epithelial ОС patients. Main group patients (n = 66) received long-term АСТ (60–72 months) for secondary prevention of venous thromboembolic complications, while comparison group patients (n = 60) received no АСТ. Both groups were comparable in patient age, disease stage and amount of anticoagulant treatment. There were used direct oral anticoagulants: dabigatran, rivaroxaban and apixaban. ОС recurrence and thrombotic complications rate were assessed.

Results

Results. OC recurrence rate was found to be 31.8 % (n = 21) in main group and 65 % (n = 39) in comparison group (p < 0.05). The incidence of thrombotic complications was comparable between groups: 18.2 % versus 16.7 % respectively. The data show a significant decline in OC recurrence risk upon long-term АСТ.

Conclusion

Conclusion. Long-term АСТ in patients with epithelial OC to prevent recurrent thrombosis may exert additional antitumour effect. The observed decline in OC recurrence rate supports the hypothesis that the haemostatic system is involved in the mechanisms of tumour invasion and metastasis. Further randomized trials are needed to evaluate efficacy of anticoagulants as potential modifiers of malignant neoplasm progression.

Цель

Цель: провести сравнительный анализ частоты рецидивов эпителиального рака яичников (РЯ) у пациенток, получавших длительную антикоагулянтную терапию (АКТ) в рамках вторичной профилактики тромботических осложнений, и у пациенток, не получавших антикоагулянты.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное интервенционное нерандомизированное сравнительное исследование, включившее 126 пациенток с эпителиальным РЯ III–IV стадии. Основная группа (n = 66) получала длительную АКТ (60–72 месяцев) в рамках вторичной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений, группа сравнения (n = 60) антикоагулянты не получала. Обе группы были сопоставимы по возрасту, стадии заболевания и объему противоопухолевого лечения. В качестве препаратов использовались прямые оральные антикоагулянты: дабигатран, ривароксабан и апиксабан. Оценивали частоту рецидивов РЯ и тромботических осложнений.

Результаты

Результаты. Частота рецидивов в основной группе составила 31,8 % (n = 21), тогда как в группе сравнения – 65 % (n = 39; p < 0,05). Частота тромботических осложнений была сопоставима между группами: 18,2 % против 16,7 % соответственно. Полученные данные свидетельствуют о статистически значимом снижении риска рецидива РЯ при применении длительной АКТ.

Заключение

Заключение. Длительная АКТ у пациенток с эпителиальным РЯ, проводимая с целью профилактики рецидивирующих тромбозов, может оказывать дополнительное противоопухолевое действие. Выявленное снижение частоты рецидивов подтверждает гипотезу о вовлечении системы гемостаза в механизмы опухолевой инвазии и метастазирования. Необходимы дальнейшие рандомизированные исследования для оценки эффективности антикоагулянтов как потенциальных модификаторов прогрессирования злокачественных новообразований.

антикоагулянтная терапияАКТрак яичниковРЯрецидивметастазированиевенозная тромбоэмболияпрямые оральные антикоагулянтытромбинфибриновый матрикстромбозинвазия опухолипротивоопухолевый эффектanticoagulant therapyАСТovarian cancerOCrelapsemetastasisvenous thromboembolismdirect oral anticoagulantsthrombinfibrin matrixthrombosistumor invasionantitumor effectАвторы заявляют об отсутствии финансовой поддержкиThe authors declare no fundingReferencesSung H., Ferlay J., Siegel R.L. at al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49. https://doi.org/10.3322/caac.21660Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. at al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49. https://doi.org/10.3322/caac.21660.Бредихин Р.А., Ахметзянов Р.В., Хайруллин Р.Н. Расширение возможностей лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с онкологическими заболеваниями. Роль пероральных антикоагулянтов. Клиницист. 2022;16(2):17–26. https://doi.org/10.17650/1818-8338-2022-16-2-К667.Bredikhin R.A., Akhmetzyanov R.V., Khayrullin R.N. Expanding the possibilities of treatment and prevention of venous thromboembolic complications in cancer patients. The role of oral anticoagulants. [Rasshirenie vozmozhnostej lecheniya i profilaktiki venoznyh tromboembolicheskih oslozhnenij u pacientov s onkologicheskimi zabolevaniyami. Rol' peroral'nyh antikoagulyantov]. Klinitsist. 2022;16(2):17–26. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1818-8338-2022-16-2-К667.Mulder F.I., Horváth-Puhó E., van Es N. et al. Venous thromboembolism in cancer patients: a population-based cohort study. Blood. 2021;137(14):1959–69. https://doi.org/10.1182/blood.2020007338.Mulder F.I., Horváth-Puhó E., van Es N. et al. Venous thromboembolism in cancer patients: a population-based cohort study. Blood. 2021;137(14):1959–69. https://doi.org/10.1182/blood.2020007338.Streiff M.B. Thrombosis in the setting of cancer. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):196–205. https://doi.org/10.1182/asheducation-2016.1.196.Streiff M.B. Thrombosis in the setting of cancer. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):196–205. https://doi.org/10.1182/asheducation-2016.1.196.Guo J., Gao Y., Gong Z. et al. Plasma D-dimer level correlates with age, metastasis, recurrence, tumor-node-metastasis classification (TNM), and treatment of non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. Biomed Res Int. 2021;2021:9623571. https://doi.org/10.1155/2021/9623571.Guo J., Gao Y., Gong Z. et al. Plasma D-dimer level correlates with age, metastasis, recurrence, tumor-node-metastasis classification (TNM), and treatment of non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. Biomed Res Int. 2021;2021:9623571. https://doi.org/10.1155/2021/9623571.Hisada Y., Mackman N. Tissue factor and cancer: regulation, tumor growth and metastasis. Semin Thromb Hemost. 2019;45(4):385–95. https://doi.org/10.1055/s-0039-1687894.Hisada Y., Mackman N. Tissue factor and cancer: regulation, tumor growth and metastasis. Semin Thromb Hemost. 2019;45(4):385–95. https://doi.org/10.1055/s-0039-1687894.Zhao B., Wu M., Hu Z. et al. A novel oncotherapy strategy: direct thrombin inhibitors suppress progression, dissemination and spontaneous metastasis in non-small cell lung cancer. Br J Pharmacol. 2022;179(22):5056–73. https://doi.org/10.1111/bph.15384.Zhao B., Wu M., Hu Z. et al. A novel oncotherapy strategy: direct thrombin inhibitors suppress progression, dissemination and spontaneous metastasis in non-small cell lung cancer. Br J Pharmacol. 2022;179(22):5056–73. https://doi.org/10.1111/bph.15384.Hisada Y., Mackman N. Cancer-associated pathways and biomarkers of venous thrombosis. Blood. 2017;130(13):1499–506. https://doi.org/10.1182/blood-2017-03-743211.Hisada Y., Mackman N. Cancer-associated pathways and biomarkers of venous thrombosis. Blood. 2017;130(13):1499–506. https://doi.org/10.1182/blood-2017-03-743211.Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. и др. Тромбоциты, тромбовоспаление и онкологический процесс. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(6):755–76. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.274.Slukhanchuk E.V., Bitsadze V.O., Khizroeva J.Kh. et al. Platelets, thrombo-inflammation and cancer. [Trombocity, trombovospalenie i onkologicheskij process]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(6):755–76. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.274.Stone R.L., Nick A.M., McNeish I.A. et al. Paraneoplastic thrombocytosis in ovarian cancer. N Engl J Med. 2012;366(7):610–8. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1110352.Stone R.L., Nick A.M., McNeish I.A. et al. Paraneoplastic thrombocytosis in ovarian cancer. N Engl J Med. 2012;366(7):610–8. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1110352.Zhou L., Zhang Z., Tian Y. et al. The critical role of platelet in cancer progression and metastasis. Eur J Med Res. 2023;28(1):385. https://doi.org/10.1186/s40001-023-01342-w.Zhou L., Zhang Z., Tian Y. et al. The critical role of platelet in cancer progression and metastasis. Eur J Med Res. 2023;28(1):385. https://doi.org/10.1186/s40001-023-01342-w.Miyazaki M., Nakabo A., Nagano Y. et al. Tissue factor-induced fibrinogenesis mediates cancer cell clustering and multiclonal peritoneal metastasis. Cancer Lett. 2023;553:215983. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2022.215983.Miyazaki M., Nakabo A., Nagano Y. et al. Tissue factor-induced fibrinogenesis mediates cancer cell clustering and multiclonal peritoneal metastasis. Cancer Lett. 2023;553:215983. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2022.215983.Cohen A.T., Hamilton M., Mitchell S.A. et al. Comparison of the novel oral anticoagulants apixaban, dabigatran, edoxaban, and rivaroxaban in the initial and long-term treatment and prevention of venous thrombo-embolism: systematic review and network meta-analysis. PLoS One. 2015;10(12):e0144856. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0144856.Cohen A.T., Hamilton M., Mitchell S.A. et al. Comparison of the novel oral anticoagulants apixaban, dabigatran, edoxaban, and rivaroxaban in the initial and long-term treatment and prevention of venous thromboembolism: systematic review and network meta-analysis. PLoS One. 2015;10(12):e0144856. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0144856.Farge D., Frere C., Connors J.M. et al.; International Initiative on Thrombosis and Cancer (ITAC) advisory panel. 2022 international clinical practice guidelines for the treatment and prophylaxis of venous thromboembolism in patients with cancer, including patients with COVID-19. Lancet Oncol. 2022;23(7):e334–e347. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00160-7.Farge D., Frere C., Connors J.M. et al.; International Initiative on Thrombosis and Cancer (ITAC) advisory panel. 2022 international clinical practice guidelines for the treatment and prophylaxis of venous thromboembolism in patients with cancer, including patients with COVID-19. Lancet Oncol. 2022;23(7):e334–e347. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00160-7.Key N.S., Khorana A.A., Kuderer N.M. et al. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2023;41(16):3063–71. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00294.Key N.S., Khorana A.A., Kuderer N.M. et al. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2023;41(16):3063–71. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00294.Kurube I., Ambari E., Iskandar T. et al. Factors associated with recurrence of epithelial ovarian cancer In RSUP Dr. Kariadi Semarang. DIMJ. 2022;3(2):74–80. https://doi.org/10.14710/dimj.v3i2.15448.Kurube I., Ambari E., Iskandar T. et al. Factors associated with recurrence of epithelial ovarian cancer In RSUP Dr. Kariadi Semarang. DIMJ. 2022;3(2):74–80. https://doi.org/10.14710/dimj.v3i2.15448.Joy J., Kumar J., Kumar S., Arshad M. Clinical profiles and survival outcomes of patients with relapsed ovarian cancer: a single-center study. Cureus. 2024;16(11):e74724. https://doi.org/10.7759/cureus.74724.Joy J., Kumar J., Kumar S., Arshad M. Clinical profiles and survival outcomes of patients with relapsed ovarian cancer: a single-center study. Cureus. 2024;16(11):e74724. https://doi.org/10.7759/cureus.74724.Al-Azzawi H.M.A., Hamza S.A., Paolini R. et al. Towards an emerging role for anticoagulants in cancer therapy: a systematic review and meta-analysis. Front Oral Health. 2024;5:1495942. https://doi.org/10.3389/froh.2024.1495942.Al-Azzawi H.M.A., Hamza S.A., Paolini R. et al. Towards an emerging role for anticoagulants in cancer therapy: a systematic review and meta-analysis. Front Oral Health. 2024;5:1495942. https://doi.org/10.3389/froh.2024.1495942.Najidh S., Versteeg H.H., Buijs J.T. A systematic review on the effects of direct oral anticoagulants on cancer growth and metastasis in animal models. Thromb Res. 2020;187:18–27. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2019.12.022.Najidh S., Versteeg H.H., Buijs J.T. A systematic review on the effects of direct oral anticoagulants on cancer growth and metastasis in animal models. Thromb Res. 2020;187:18–27. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2019.12.022.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.