akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.623akusherstvo-2425Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИAssociation between NOS3 gene rs1799983 polymorphism and the risk of developing preeclampsia as well as susceptibility to SARS-CoV-2 infection during pregnancyВзаимосвязь полиморфизма rs1799983 гена NOS3 с риском развития преэклампсии и восприимчивостью к SARS-CoV-2 во время беременностиhttps://orcid.org/0000-0002-7567-6043ГабидуллинаР. И.GabidullinaR. I.

Габидуллина Рушанья Исмагиловна, д.м.н., проф.

Scopus Author ID: 57215670415

WoS ResearcherID: GNN-0068-2022

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

420103 Казань, ул. Маршала Чуйкова, д. 54

Rushania I. Gabidullina, MD, Dr Sci Med, Prof.

Scopus Author ID: 57215670415

WoS ResearcherID: GNN-0068-2022

49 Butlerova Str., Kazan 420012

54 Marshal Chuikov Str., Kazan 420132

https://orcid.org/0000-0002-1971-9141ГанееваА. В.GaneevaA. V.

Ганеева Альбина Валерьевна, к.м.н. 

Scopus Author ID: 57370688600

WoS ResearcherID: GNP-3961-2022

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

420012 Казань, ул. Толстого, д. 4

Albina V. Ganeeva, MD, PhD

Scopus Author ID: 57370688600

WoS ResearcherID: GNP-3961-2022

49 Butlerova Str., Kazan 420012

4 Tolstoy Str., Kazan 420012

a.v.ganeeva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1884-8248КапелюшникП. Л.KapelyushnikP. L.

Капелюшник Полина Леонидовна

WoS ResearcherID: GNP-4642-2022

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

420103 Казань, ул. Маршала Чуйкова, д. 54

Polina L. Kapelyushnik, MD

WoS ResearcherID: GNP-4642-2022

49 Butlerova Str., Kazan 420012

54 Marshal Chuikov Str., Kazan 420132

https://orcid.org/0000-0003-2620-1313ШигабутдиноваТ. Н.ShigabutdinovaT. N.

Шигабутдинова Татьяна Николаевна, к.м.н.

420103 Казань, ул. Маршала Чуйкова, д. 54

Tatiana N. Shigabutdinova, MD, PhD

54 Marshal Chuikov Str., Kazan 420132

https://orcid.org/0000-0001-7080-3878ВалееваЕ. В.ValeevaE. V.

Валеева Елена Валерьевна, к.б.н.

Scopus Author ID 57195580617

WoS ResearcherID: W-8036-2019

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Elena V. Valeeva, MD, PhD in Biology

Scopus Author ID 57195580617

WoS ResearcherID: W-8036-2019

49 Butlerova Str., Kazan 420012

https://orcid.org/0009-0007-8458-2368НургатинаА. Ф.NurgatinaA. F.

Нургатина Алия Фаритовна

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Aliya F. Nurgatina

49 Butlerova Str., Kazan 420012

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГАУЗ «Городская клиническая больница № 7 имени М.Н. Садыкова» г. КазаниРоссияKazan State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation; Sadykov City Clinical Hospital No. 7Russian FederationФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГАУЗ «Клиника медицинского университета» г. КазаниРоссияKazan State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation; Clinic of Mediсal UniversityRussian FederationГАУЗ «Городская клиническая больница № 7 имени М.Н. Садыкова» г. КазаниРоссияSadykov City Clinical Hospital No. 7Russian FederationФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKazan State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202510052025192158167Copyright © Gabidullina R.I., Ganeeva A.V., Kapelyushnik P.L., Shigabutdinova T.N., Valeeva E.V., Nurgatina A.F., 20252025Габидуллина Р.И., Ганеева А.В., Капелюшник П.Л., Шигабутдинова Т.Н., Валеева Е.В., Нургатина А.Ф.Gabidullina R.I., Ganeeva A.V., Kapelyushnik P.L., Shigabutdinova T.N., Valeeva E.V., Nurgatina A.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2425Introduction

Introduction. Preeclampsia (РЕ) is a complication of pregnancy resulting from a generalized vascular dysfunction. Systemic endotheliopathy also emerges due to a viral infection such as caused by SARS-CoV-2. A verified marker of endothelial damage is a decrease in endothelial cell-produced nitric oxide (NO) level. NOS3 is a gene encoding the enzyme endothelial nitric oxide synthase responsible for NO synthesis.

Aim

Aim: to assess an association between rs1799983 single nucleotide polymorphism in NOS3 gene and the risk of developing РЕ as well as susceptibility to SARS-CoV-2 infection during pregnancy in women living in the Republic of Tatarstan.

Materials and Methods

Materials and Methods. A case-control retrospective observational study with 416 women was conducted at the Sadykov City Clinical Hospital No. 7. Patients were divided into the following groups: group 1 – 119 patients with РЕ, without signs of viral infection; group 2 – 98 pregnant women with moderate SARS-CoV-2 infection without hypertensive disorders. Control group consisted of 199 pregnant women with normotension during gestation period, with no signs of viral infection. Maternal whole blood specimens were analyzed in the study. NOS3 gene rs1799983 polymorphism was genotyped using real-time polymerase chain reaction.

Results

Results. A comparatively assessed prevalence of NOS3 gene rs1799983 genotypes demonstrated statistical significance between group of patients with РЕ and control group (p < 0.05). Carriage of the G allele and the G/G genotype in NOS3 gene rs1799983 polymorphism is associated with risk of developing РЕ. No association between carriage of NOS3 gene rs1799983 polymorphism and susceptibility to SARS-CoV-2 infection in pregnant women was observed (p > 0.05).

Conclusion

Conclusion. The study revealed the association between the carriage of NOS3 gene rs1799983 polymorphism and a risk of developing РЕ but not with SARS-CoV-2 susceptibility during pregnancy in women living in the Republic of Tatarstan.

Введение

Введение. Преэклампсия (ПЭ) – осложнение беременности, в основе которого лежит генерализованная сосудистая дисфункция. Системная эндотелиопатия возникает также на фоне вирусной инфекции, такой как SARS-CoV-2. Известным маркером поражения эндотелия является снижение концентрации оксида азота (NO), продуцируемого эндотелиоцитами. NOS3 – ген, кодирующий эндотелиальную синтазу оксида азота (англ. endothelial nitric oxide synthase, eNOS), фермент, ответственный за синтез NO.

Цель

Цель: исследование ассоциации однонуклеотидного полиморфизма rs1799983 гена NOS3 с риском развития ПЭ и восприимчивостью к SARS-CoV-2 во время беременности у женщин, проживающих на территории Республики Татарстан.

Материалы и методы

Материалы и методы. На базе ГАУЗ ГКБ № 7 им. М.Н. Садыкова г. Казани проведено наблюдательное ретроспективное исследование «случай-контроль» с участием 416 женщин. В первую группу вошли 119 пациенток с ПЭ, но без признаков вирусной инфекции. Вторая группа включала 98 беременных со среднетяжелым течением SARS-CoV-2 без гипертензивных расстройств. Контрольную группу составили 199 беременных с нормотензией на протяжении гестации, не имевших признаков вирусной инфекции. Материалом для исследования служила цельная кровь матери. Проводилось генотипирование полиморфизма rs1799983 гена NOS3 методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Сравнительная оценка частоты встречаемости генотипов rs1799983 гена NOS3 продемонстрировала статистическую значимость между группой пациенток с ПЭ и контрольной группой (р < 0,05). Носительство аллеля G и генотипа G/G полиморфизма rs1799983 гена NOS3 ассоциировано с риском развития ПЭ. Ассоциации между носительством полиморфизма rs1799983 гена NOS3 и восприимчивостью к SARS-CoV-2 у беременных найдено не было (р > 0,05).

Заключение

Заключение. Проведенное исследование выявило ассоциацию носительства полиморфизма rs1799983 гена NOS3 с риском развития ПЭ у женщин, проживающих на территории Республики Татарстан, однако не было установлено его взаимосвязи с восприимчивостью к SARS-CoV-2 во время беременности.

преэклампсияПЭSARS-CoV-2оксид азотаNOген NOS3генетический полиморфизм rs1799983preeclampsiaРЕSARS-CoV-2nitric oxideNONOS3 genegenetic polymorphism rs1799983ReferencesВласова Т.И., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Дисфункция эндотелия как типовое патологическое состояние. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2022;21(2):4–15. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2022-21-2-4-15.Vlasova T.I., Petrishchev N.N., Vlasov T.D. Endothelial dysfunction as the typical pathological state. [Disfunkciya endoteliya kak tipovoe patologicheskoe sostoyanie]. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrocirkulyaciya. 2022;21(2):4–15. (In Russ.). https://doi.org/10.24884/1682-6655-2022-21-2-4-15.Opichka M.A., Rappelt M.W., Gutterman D.D. et al. Vascular dysfunction in preeclampsia. Cells. 2021;10(11):3055. https://doi.org/10.3390/cells10113055.Opichka M.A., Rappelt M.W., Gutterman D.D. et al. Vascular dysfunction in preeclampsia. Cells. 2021;10(11):3055. https://doi.org/10.3390/cells10113055.Kornacki J., Gutaj P., Kalantarova A. et al. Endothelial dysfunction in pregnancy complications. Biomedicines. 2021;9(12):1756. https://doi.org/10.3390/biomedicines9121756.Kornacki J., Gutaj P., Kalantarova A. et al. Endothelial dysfunction in pregnancy complications. Biomedicines. 2021;9(12):1756. https://doi.org/10.3390/biomedicines9121756.Parks W.T., Catov J.M. The placenta as a window to maternal vascular health. Obstet Gynecol Clin North Am. 2020;47(1):17–28. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2019.10.001.Parks W.T., Catov J.M. The placenta as a window to maternal vascular health. Obstet Gynecol Clin North Am. 2020;47(1):17–28. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2019.10.001.Erez O., Romero R., Chaemsaithong P. et al. Preeclampsia and eclampsia: the conceptual evolution of a syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S786–S803. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2021.12.001.Erez O., Romero R., Chaemsaithong P. et al. Preeclampsia and eclampsia: the conceptual evolution of a syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S786–S803. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2021.12.001.Choi E.-S., Jung Y.M., Kim D. et al. Long-term cardiovascular outcome in women with preeclampsia in Korea: a large population-based cohort study and meta-analysis. Sci Rep. 2024;14(1):7480. https://doi.org/10.1038/s41598-024-57858-6.Choi E.-S., Jung Y.M., Kim D. et al. Long-term cardiovascular outcome in women with preeclampsia in Korea: a large population-based cohort study and meta-analysis. Sci Rep. 2024;14(1):7480. https://doi.org/10.1038/s41598-024-57858-6.Wieteska M., Maj D., Gorecka A. et al. Preeclampsia – long-term effects on mother and child. J Educ Health Sport. 2021;11(8):261–7. https://doi.org/10.12775/JEHS.2021.11.08.027.Wieteska M., Maj D., Gorecka A. et al. Preeclampsia – long-term effects on mother and child. J Educ Health Sport. 2021;11(8):261–7. https://doi.org/10.12775/JEHS.2021.11.08.027.Celewicz A., Celewicz M., Michalczyk M. et al. SARS CoV-2 infection as a risk factor of preeclampsia and pre-term birth. An interplay between viral infection, pregnancy-specific immune shift and endothelial dysfunction may lead to negative pregnancy outcomes. Ann Med. 2023;55(1):2197289. https://doi.org/10.1080/07853890.2023.2197289.Celewicz A., Celewicz M., Michalczyk M. et al. SARS CoV-2 infection as a risk factor of preeclampsia and pre-term birth. An interplay between viral infection, pregnancy-specific immune shift and endothelial dysfunction may lead to negative pregnancy outcomes. Ann Med. 2023;55(1):2197289. https://doi.org/10.1080/07853890.2023.2197289.Пожилова Е.В., Новиков В.Е. Синтаза оксида азота и эндогенный оксид азота в физиологии и патологии клетки. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2015;14(4):35–41.Pozhilova E.V., Novikov V.E. Physiological and pathological value of cellular synthase of nitrogen oxide and endogenous nitrogen oxide. [Sintaza oksida azota i endogennyj oksid azota v fiziologii i patologii kletki]. Vestnik Smolenskoj gosudarstvennoj medicinskoj akademii. 2015;14(4):35–41. (In Russ.).Степанова Т.В., Иванов А.Н., Терешкина Н.Е. и др. Маркеры эндотелиальной дисфункции: патогенетическая роль и диагностическое значение (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2019;64(1):34–41. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-1-34-41.Stepanova T.V., Ivanov A.N., Tereshkina N.E. et al. Markers of endothelial dysfunction: pathogenetic role and diagnostic significance. [Markery endotelial'noj disfunkcii: patogeneticheskaya rol' i diagnosticheskoe znachenie (obzor literatury)]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2019;64(1):34–41. (In Russ.). https://doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-1-34-41.Burton G.J., Redman C.W., Roberts J.M., Moffett A. Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications. BMJ. 2019;15:1238. https://doi.org/10.1136/bmj.l2381.Burton G.J., Redman C.W., Roberts J.M., Moffett A. Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications. BMJ. 2019;15:1238. https://doi.org/10.1136/bmj.l2381.Shi J., Liu S., Guo Y. et al. Association between eNOS rs1799983 polymorphism and hypertension: a meta-analysis involving 14,185 cases and 13,407 controls. BMC Cardiovasc Disord. 2021;21(1):385. https://doi.org/10.1186/s12872-021-02192-2.Shi J., Liu S., Guo Y. et al. Association between eNOS rs1799983 polymorphism and hypertension: a meta-analysis involving 14,185 cases and 13,407 controls. BMC Cardiovasc Disord. 2021;21(1):385. https://doi.org/10.1186/s12872-021-02192-2.Tualeka A.R., Jalaludin J., Gasana J. et al. Association between eNOS rs1799983 (894G>T) polymorphism with cancer and stroke risk: a meta-analysis. F1000 Research. 2024;12:1467. https://doi.org/10.12688/f1000research.134992.3.Tualeka A.R., Jalaludin J., Gasana J. et al. Association between eNOS rs1799983 (894G>T) polymorphism with cancer and stroke risk: a meta-analysis. F1000 Research. 2024;12:1467. https://doi.org/10.12688/f1000research.134992.3.Boronat M., Tugores A., Saavedra P. et al. NOS3 rs1799983 and rs2070744 polymorphisms and their association with advanced chronic kidney disease and coronary heart disease in Canarian population with type 2 diabetes. Acta Endocrinol (Buchar). 2021;17(4):440–8. https://doi.org/10.4183/aeb.2021.440.Boronat M., Tugores A., Saavedra P. et al. NOS3 rs1799983 and rs2070744 polymorphisms and their association with advanced chronic kidney disease and coronary heart disease in Canarian population with type 2 diabetes. Acta Endocrinol (Buchar). 2021;17(4):440–8. https://doi.org/10.4183/aeb.2021.440.Istikrar M.H., Al-Khafaji A.S., Fadhel M L. et al. Involvement of total antioxidant activity and eNOS gene rs1799983/rs2070744 polymorphisms in breast carcinogenesis. Iraqi Journal of Science. 2024;65(3):1297–309.Istikrar M.H., Al-Khafaji A.S., Fadhel M L. et al. Involvement of total antioxidant activity and eNOS gene rs1799983/rs2070744 polymorphisms in breast carcinogenesis. Iraqi Journal of Science. 2024;65(3):1297–309.Qu H., Khalil R.A. Vascular mechanisms and molecular targets in hypertensive pregnancy and preeclampsia. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2020;319(3):661–81. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00202.2020.Qu H., Khalil R.A. Vascular mechanisms and molecular targets in hypertensive pregnancy and preeclampsia. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2020;319(3):661–81. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00202.2020.Sandvik M.K., Leirgul E., Nygard O. et al. Preeclampsia in healthy women and endothelial dysfunction 10 years later. Am J Obstet Gynecol. 2013;209(6):569.e1–569.e10. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2013.07.024.Sandvik M.K., Leirgul E., Nygard O. et al. Preeclampsia in healthy women and endothelial dysfunction 10 years later. Am J Obstet Gynecol. 2013;209(6):569.e1–569.e10. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2013.07.024.Lui K.O., Ma Zh., Dimmeler S. SARS-CoV-2 induced vascular endothelial dysfunction: direct or indirect effects? Cardiovasc Res. 2024;120(1):34–43. https://doi.org/10.1093/cvr/cvad191.Lui K.O., Ma Zh., Dimmeler S. SARS-CoV-2 induced vascular endothelial dysfunction: direct or indirect effects? Cardiovasc Res. 2024;120(1):34–43. https://doi.org/10.1093/cvr/cvad191.Дунай В.А., Глинская Н.А., Жук О.Н. и др. Полиморфизм гена NOS3 эндотелиальной (еNOS) синтазы оксида азота как предиктор формирования сосудистых патологий. Вестник Полесского государственного университета. Серия природоведческих наук. 2024;(1):56–65.Dunay V.A., Glinskaya N.A., Zhuk O.N. et al. Polymorphism of the NOS3 gene of endothelial (eNOS) nitric oxide synthase as a predictor of the formation of vascular pathologies. [Polimorfizm gena NOS3 endotelial'noj (enos) sintazy oksida azota kak prediktor formirovaniya sosudistyh patologij]. Vestnik Polesskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya prirodovedcheskih nauk. 2024;(1):56–65. (In Russ.).Abbasi H., Dastgheib S.A., Hadadan A. et al. Association of endothelial nitric oxide synthase 894G>T polymorphism with preeclampsia risk: a systematic review and meta-analysis based on 35 studies. Fetal Pediatr Pathol. 2021;40(5):455–70. https://doi.org/10.1080/15513815.2019.1710880.Abbasi H., Dastgheib S.A., Hadadan A. et al. Association of endothelial nitric oxide synthase 894G>T polymorphism with preeclampsia risk: a systematic review and meta-analysis based on 35 studies. Fetal Pediatr Pathol. 2021;40(5):455–70. https://doi.org/10.1080/15513815.2019.1710880.Tesfa E., Munshea A., Nibret E., Gizaw S.T. Association of endothelial nitric oxide synthase gene variants in pre-eclampsia: an updated systematic review and meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2023;36(2):2290918. https://doi.org/10.1080/14767058.2023.2290918.Tesfa E., Munshea A., Nibret E., Gizaw S.T. Association of endothelial nitric oxide synthase gene variants in pre-eclampsia: an updated systematic review and meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2023;36(2):2290918. https://doi.org/10.1080/14767058.2023.2290918.Рокотянская Е.А., Панова И.А., Малышкина А.И. и др. Технологии прогнозирования преэклампсии. Современные технологии медицины. 2021;12(5):78–84. https://doi.org/10.17691/stm2020.12.5.09.Rokotyanskaya E.A., Panova I.A., Malyshkina A.I. et al. Technologies for prediction of preeclampsia. [Tekhnologii prognozirovaniya preeklampsii]. Sovremennye tekhnologii mediciny. 2021;12(5):78–84. (In Russ.). https://doi.org/10.17691/stm2020.12.5.09.Yang M.-L., Chang F.-M., Wu M.-H. et al. Association studies of vasoactive genes and preeclampsia in Taiwan. Placenta. 2025;161:14–22. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2025.01.005.Yang M.-L., Chang F.-M., Wu M.-H. et al. Association studies of vasoactive genes and preeclampsia in Taiwan. Placenta. 2025;161:14–22. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2025.01.005.Shaheen G., Jahan S., Bibi N. et al. Association of endothelial nitric oxide synthase gene variants with preeclampsia. Reprod Health. 2021;18(1):163. https://doi.org/10.1186/s12978-021-01213-9.Shaheen G., Jahan S., Bibi N. et al. Association of endothelial nitric oxide synthase gene variants with preeclampsia. Reprod Health. 2021;18(1):163. https://doi.org/10.1186/s12978-021-01213-9.Karimian M., Yaqubi S., Karimian Z. The eNOS-G894T genetic polymorphism and risk of preeclampsia: a case-control study, an updated meta-analysis, and a bioinformatic assay. Cytokine. 2023;169:156283. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2023.156283.Karimian M., Yaqubi S., Karimian Z. The eNOS-G894T genetic polymorphism and risk of preeclampsia: a case-control study, an updated meta-analysis, and a bioinformatic assay. Cytokine. 2023;169:156283. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2023.156283.?enkal N., Oyac? Y., Cebeci T. et al. Associating eNOS gene variants with COVID-19 susceptibility in the Turkish population. ?st T?p Fak Derg. 2023;86(1):1–6. https://doi:10.26650/IUITFD.1211888.?enkal N., Oyac? Y., Cebeci T. et al. Associating eNOS gene variants with COVID-19 susceptibility in the Turkish population. ?st T?p Fak Derg. 2023;86(1):1–6. https://doi:10.26650/IUITFD.1211888.SeyedAlinaghi S., Mehrtak M., MohsseniPour M. et al. Genetic susceptibility of COVID-19: a systematic review of current evidence. Eur J Med Res. 2021;26(1):46. https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8.SeyedAlinaghi S., Mehrtak M., MohsseniPour M. et al. Genetic susceptibility of COVID-19: a systematic review of current evidence. Eur J Med Res. 2021;26(1):46. https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.