akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.545akusherstvo-2345Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИPathology of placenta placement and thrombophilia: an inconspicuous connectionПатология расположения плаценты и тромбофилия: неочевидная связьhttps://orcid.org/0000-0003-2044-2490ЗубенкоВ. Б.ZubenkoV. B.

Владислав Борисович Зубенко

355041 Ставрополь, ул. Ломоносова, д. 44; 119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Vladislav B. Zubenko, MD.

355041 Stavropol, Lomonosov Str., 44; 8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

zubenko_md@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3628-0804ТретьяковаМ. В.TretyakovaM. V.

Третьякова Мария Владимировна, к.м.н.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Maria V. Tretyakova, MD, PhD.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0009-0004-6250-325XКудрявцеваЕ. С.KudryavtsevaE. S.

Кудрявцева Екатерина Сергеевна

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Ekaterina S. Kudryavtseva

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-2070-1192КалашниковаИ. С.KalashnikovaI. S.

Калашникова Ирина Сергеевна, к.м.н.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Irina S. Kalashnikova, MD, PhD.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0009-0006-6018-4667ШатилинаА. Ю.ShatilinaA. Yu.

Шатилина Анастасия Юрьевна

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Anastasia Yu. Shatilina

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0009-0000-9650-4358ЭйнуллаеваА. Э.EinullaevaA. E.

Эйнуллаева Аркиназ Элхан кызы 

117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8

Arkinaz E. Einullaeva

8 Miklukho-Maklaya Str., Moscow 11719

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844БлиновД. В.BlinovD. V.

Блинов Дмитрий Владиславович, к.м.н.

Scopus Author ID: 6701744871

WoS ResearcherID: E-8906-2017

101000 Москва, Лялин переулок, д. 11–13/1; 123056 Москва, 2-я Брестская ул., д. 5, с. 1–1а; 141551 Московская область, деревня Голубое, Родниковая ул., стр. 6, к. 1

Dmitry V. Blinov, MD, PhD, MBA

Scopus Author ID: 6701744871

WoS ResearcherID: E-8906-2017

11–13/1 Lyalin Pereulok, Moscow 101000; 11–13/1 Lyalin Pereulok, Moscow 101000; 11–13/1 Lyalin Pereulok, Moscow 101000

https://orcid.org/0009-0005-1148-9926АушеваС. Э.AushevaS. E.

Аушева Самира Эдильхановна

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Samira Е. Ausheva

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

ГБУЗ Ставропольского края «Ставропольский краевой клинический перинатальный центр»; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияStavropol Regional Clinical Perinatal Center; Sechenov UniversityRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationМедицинский институт ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»РоссияMedical Institute, Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of RussiaRussian FederationИнститут Превентивной и Социальной Медицины; АНО ДПО «Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза»; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства»РоссияInstitute for Preventive and Social Medicine; Moscow Haass Medical – Social Institute; Federal Scientific and Clinical Center for Medical Rehabilitation and Balneology, Federal Medical-Biological AgencyRussian Federation2025060320251913546Copyright © Zubenko V.B., Tretyakova M.V., Kudryavtseva E.S., Kalashnikova I.S., Shatilina A.Y., Einullaeva A.E., Blinov D.V., Ausheva S.E., 20252025Зубенко В.Б., Третьякова М.В., Кудрявцева Е.С., Калашникова И.С., Шатилина А.Ю., Эйнуллаева А.Э., Блинов Д.В., Аушева С.Э.Zubenko V.B., Tretyakova M.V., Kudryavtseva E.S., Kalashnikova I.S., Shatilina A.Y., Einullaeva A.E., Blinov D.V., Ausheva S.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2345Aim

Aim: to test the hypothesis about a connection between genetic and acquired thrombophilia, as well as the characteristics of delivery in women with placental abnormalities.

Materials and Methods

Materials and Methods. A prospective controlled cohort non-randomized interventional study assessing the characteristics of delivery and the presence of thrombophilia was conducted in 135 women with placental abnormalities. Pregnant women were divided into 3 groups: group 1 included 42 women with a history of placental abnormalities; group 2 – 61 pregnant women with placenta previa first discovered during ongoing pregnancy; group 3 – 32 women with recurrent placenta previa. The control group included 120 pregnant women who had a normal placenta position and no complicated obstetric history. All women had a clinically assessed course of pregnancy, underwent ultrasound, testing for congenital and/or acquired thrombophilia by detecting antiphospholipid antibodies (APA), identification of genetic forms of thrombophilia: mutations in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, mutations in the prothrombin gene G20210A, factor V Leiden mutations, assessment of present fibrinogen and plasminogen activator inhibitor 1 gene polymorphism.

Results

Results. Thrombophilia was found in a significant percentage of patients with placenta previa (74.81 %), and the majority – with the multigene form belonged to group 3. The combination of genetic thrombophilia and APA circulation was detected in 22.22 % of patients. Signs of fetal growth restriction (FGR) were identified in all study groups: 4 (9.52 %) in group 1, 6 (9.84 %) in group 3, 6 (18.75 %) in group 3 and in 6 (6.67 %) in control group. All patients in the study groups underwent delivery by cesarean section (CS) – in 31 patients it was premature at 35–37 weeks due to increased fetoplacental insufficiency and the development of fetal distress syndrome: in 10 (23.8 %) pregnant women of group 1, in 12 (19.7 %) of group 2, and in 9 (28.1 %) women from group 3. In 104 women, CS was performed at 37–38 weeks of gestation. In the group of women with recurrent placenta previa (group 3) the frequency of complications during delivery significantly differed from similar those in groups 1 and 2 (p < 0.05) and control group (p < 0.001): 13 (40.6 %) cases of uterine hypotension were identified, 6 (18.8 %) uterine atony cases and 5 (15.6 %) cases of placenta accreta, which required hysterectomy in 7 (21.9 %) patients. In 4 (12.5 %) cases, clinically significant signs of deep vein thrombosis (DVT) were detected.

Conclusion

Conclusion. The study results indicate a connection between placenta previa, genetic thrombophilia and emergence of complications during delivery. The need to adjust approaches to the management of pregnancy delivery by taking such risk factors into consideration was discovered.

Цель

Цель: проверить гипотезу о связи генетической и приобретенной тромбофилии, а также особенностей родоразрешения у женщин с аномалиями расположения плаценты.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное контролируемое когортное нерандомизированное интервенционное исследование особенностей родоразрешения и наличия тромбофилии у 135 женщин с аномалиями расположения плаценты. Беременные были разделены на 3 группы: группа 1 включала 42 женщины с аномалиями локализации плаценты в анамнезе; группа 2 состояла из 61 беременной, у которой предлежание плаценты было впервые обнаружено во время текущей беременности; группа 3 состояла из 32 женщин с рецидивирующим предлежанием плаценты. В качестве контрольной группы выступали 120 беременных, у которых было установлено нормальное положение плаценты, а также отсутствие отягощенного акушерского анамнеза. Всем женщинам была проведена клиническая оценка течения беременности, ультразвуковое исследование (УЗИ), тестирование на наличие врожденной и/или приобретенной тромбофилии – выявление антифосфолипидных антител (АФА) и генетических форм тромбофилии: мутаций в гене 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (англ. methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR), мутаций протромбина в гене G20210A, мутации фактора V Leiden, оценка наличия полиморфизма генов фибриногена и ингибитора активатора плазминогена 1.

Результаты

Результаты. Тромбофилия была обнаружена у значительного числа пациенток с предлежанием плаценты (74,81 %), причем большинство с мультигенной формой принадлежали к группе 3. Сочетание генетической тромбофилии и циркуляции АФА определено у 22,22 % пациенток. Признаки задержки роста плода (ЗРП) выявлены во всех группах: у 4 (9,52 %) в группе 1, у 6 (9,84 %) в группе 2, у 6 (18,75 %) в группе 3 и у 6 (6,67 %) в контрольной группе. Всем пациенткам было проведено родоразрешение путем операции кесарева сечения (КС) – у 31 пациентки преждевременно на сроке 35–37 недель в связи с усилением фетоплацентарной недостаточности и развитием дистресс-синдрома плода: у 10 (23,8 %) беременных группы 1, у 12 (19,7%) группы 2 и у 9 (28,1%) группы 3. У 104 женщин КС было выполнено на сроке 37–38 недель. В группе у женщин с рецидивирующим предлежанием плаценты (группа 3) частота осложнений при родоразрешении значимо отличалась от аналогичных показателей групп 1 и 2 (p < 0,05) и контрольной группы (p < 0,001): было выявлено 13 (40,6 %) случаев гипотонии матки, 6 (18,8 %) случаев атонии и 5 (15,6 %) случаев placenta accretа, что у 7 (21,9 %) пациенток потребовало проведения гистерэктомии. В 4 (12,5 %) случаях были установлены клинические выраженные признаки тромбоза глубоких вен.

Заключение

Заключение. Результаты исследования указывают на связь между предлежанием плаценты, генетической тромбофилией и возникновением осложнений при родоразрешении. Обнаружена необходимость корректировки подходов к ведению беременности и родоразрешению с этими факторами риска.

предлежание плацентытромбофилияосложнения беременностизадержка роста плодаЗРПplacenta previathrombophiliapregnancy complicationsfetal growth restrictionFGRReferencesPark H.S., Cho H.S. Management of massive hemorrhage in pregnant women with placenta previa. Anesth Pain Med (Seoul). 2020;15(4):409– 16. https://doi.org/10.17085/apm.20076.Park H.S., Cho H.S. Management of massive hemorrhage in pregnant women with placenta previa. Anesth Pain Med (Seoul). 2020;15(4):409– 16. https://doi.org/10.17085/apm.20076.Findik F.M. Factors associated with placenta previa: a retrospective, single-center study in Turkey. Med Sci Monit. 2022;28:e938023. https://doi.org/10.12659/MSM.938023.Findik F.M. Factors associated with placenta previa: a retrospective, single-center study in Turkey. Med Sci Monit. 2022;28:e938023. https://doi.org/10.12659/MSM.938023.Jenabi E., Salimi Z., Bashirian S. et al. The risk factors associated with placenta previa: An umbrella review. Placenta. 2022;117:21–7. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2021.10.009.Jenabi E., Salimi Z., Bashirian S. et al. The risk factors associated with placenta previa: An umbrella review. Placenta. 2022;117:21–7. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2021.10.009.Zhang L., Bi S., Du L. et al. Effect of previous placenta previa on outcome of next pregnancy: a 10-year retrospective cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2020;20(1):212. https://doi.org/10.1186/s12884-020-02890-3.Zhang L., Bi S., Du L. et al. Effect of previous placenta previa on outcome of next pregnancy: a 10-year retrospective cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2020;20(1):212. https://doi.org/10.1186/s12884-020-02890-3.Roberts C.L., Algert C.S., Warrendorf J. et al. Trends and recurrence of placenta praevia: a population-based study. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2012;52(5):483–6. https://doi.org/10.1111/j.1479-828X.2012.01470.x.Roberts C.L., Algert C.S., Warrendorf J. et al. Trends and recurrence of placenta praevia: a population-based study. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2012;52(5):483–6. https://doi.org/10.1111/j.1479-828X.2012.01470.x.Pun I., Singh A. Feto-maternal outcomes in placenta previa with and without previous Сesarean section. J Nepal Health Res Counc. 2022;20(1):142–6. https://doi.org/10.33314/jnhrc.v20i01.3640.Pun I., Singh A. Feto-maternal outcomes in placenta previa with and without previous Сesarean section. J Nepal Health Res Counc. 2022;20(1):142–6. https://doi.org/10.33314/jnhrc.v20i01.3640.Findik F.M., Icen M.S. Clinical comparison of anterior or posterior placental location with placenta previa and history of previous Сesarean section delivery. Med Sci Monit. 2023;29:e939326. https://doi.org/10.12659/MSM.939326.Findik F.M., Icen M.S. Clinical comparison of anterior or posterior placental location with placenta previa and history of previous Сesarean section delivery. Med Sci Monit. 2023;29:e939326. https://doi.org/10.12659/MSM.939326.Клинические рекомендации – Патологическое прикрепление плаценты (предлежание и врастание плаценты) – 2023-2024-2025 (22.05.2023). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2023. 47 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/767_1. [Дата обращения: 30.06.2024].Clinical guidelines – Pathological attachment of the placenta (placenta previa and accreta) – 2023-2024-2025 (22.05.2023). [Klinicheskie rekomendacii – Patologicheskoe prikreplenie placenty (predlezhanie i vrastanie placenty) – 2023-2024-2025 (22.05.2023)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2023. 47 p. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/767_1. [Accessed: 30.06.2024].Lee J.Y., Ahn E.H., Kang S. et al. Scoring model to predict massive postpartum bleeding in pregnancies with placenta previa: A retrospective cohort study. J Obstet Gynaecol Res. 2018;44(1):54–60. https://doi.org/10.1111/jog.13480.Lee J.Y., Ahn E.H., Kang S. et al. Scoring model to predict massive postpartum bleeding in pregnancies with placenta previa: A retrospective cohort study. J Obstet Gynaecol Res. 2018;44(1):54–60. https://doi.org/10.1111/jog.13480.Rose A.A.S, Gopalan U. Correlation of maternal age with placenta previa. Int J Med Res Rev. 2015;3(9):914–8. https://doi.org/10.17511/ijmrr.2015.i9.171.Rose A.A.S, Gopalan U. Correlation of maternal age with placenta previa. Int J Med Res Rev. 2015;3(9):914–8. https://doi.org/10.17511/ijmrr.2015.i9.171.Martinelli K.G., Garcia É.M., Dos Santos Neto E.T., Nogueira da Gama S.G. Advanced maternal age and its association with placenta praevia and placental abruption: a meta-analysis. Cad Saude Publica. 2018;34(2):e00206116. https://doi.org/10.1590/0102-311X00206116.Martinelli K.G., Garcia É.M., Dos Santos Neto E.T., Nogueira da Gama S.G. Advanced maternal age and its association with placenta praevia and placental abruption: a meta-analysis. Cad Saude Publica. 2018;34(2):e00206116. https://doi.org/10.1590/0102-311X00206116.Salmanian B., Fox K.A., Arian S.E. et al. In vitro fertilization as an independent risk factor for placenta accreta spectrum. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(4):568.e1–568.e5. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.04.026.Salmanian B., Fox K.A., Arian S.E. et al. In vitro fertilization as an independent risk factor for placenta accreta spectrum. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(4):568.e1–568.e5. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.04.026.Romundstad L.B., Romundstad P.R., Sunde A. et al. Increased risk of placenta previa in pregnancies following IVF/ICSI; a comparison of ART and non-ART pregnancies in the same mother. Hum Reprod. 2006;21(9):2353–8. https://doi.org/10.1093/humrep/del153.Romundstad L.B., Romundstad P.R., Sunde A. et al. Increased risk of placenta previa in pregnancies following IVF/ICSI; a comparison of ART and non-ART pregnancies in the same mother. Hum Reprod. 2006;21(9):2353–8. https://doi.org/10.1093/humrep/del153.Karami M., Jenabi E., Fereidooni B. The association of placenta previa and assisted reproductive techniques: a meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(14):1940–7. https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1332035.Karami M., Jenabi E., Fereidooni B. The association of placenta previa and assisted reproductive techniques: a meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(14):1940–7. https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1332035.Shobeiri F., Jenabi E. Smoking and placenta previa: a meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017;30(24):2985–90. https://doi.org/10.1080/14767058.2016.1271405.Shobeiri F., Jenabi E. Smoking and placenta previa: a meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017;30(24):2985–90. https://doi.org/10.1080/14767058.2016.1271405.Umeh U.A., Eleje G.U., Onuh J.U. et al. Comparison of placenta previa and placenta accreta spectrum disorder following previous Сesarean section between women with a short and normal interpregnancy interval. Obstet Gynecol Int. 2022;2022:8028639. https://doi.org/10.1155/2022/8028639.Umeh U.A., Eleje G.U., Onuh J.U. et al. Comparison of placenta previa and placenta accreta spectrum disorder following previous Сesarean section between women with a short and normal interpregnancy interval. Obstet Gynecol Int. 2022;2022:8028639. https://doi.org/10.1155/2022/8028639.Pegu B., Thiagaraju C., Nayak D., Subbaiah M. Placenta accreta spectrum – a catastrophic situation in obstetrics. Obstet Gynecol Sci. 2021;64(3):239–47. https://doi.org/10.5468/ogs.20345.Pegu B., Thiagaraju C., Nayak D., Subbaiah M. Placenta accreta spectrum – a catastrophic situation in obstetrics. Obstet Gynecol Sci. 2021;64(3):239–47. https://doi.org/10.5468/ogs.20345.Choi S.K., Chung H.S., Ko H.S. et al. Hemorrhagic morbidity in nulliparous patients with placenta previa without placenta accrete spectrum disorders. Niger J Clin Pract. 2023;26(4):432–7. https://doi.org/10.4103/njcp.njcp_456_22.Choi S.K., Chung H.S., Ko H.S. et al. Hemorrhagic morbidity in nulliparous patients with placenta previa without placenta accrete spectrum disorders. Niger J Clin Pract. 2023;26(4):432–7. https://doi.org/10.4103/njcp.njcp_456_22.ADoPAD (Antenatal Diagnosis of Placental Attachment Disorders) Study Group. Determinants of emergency Cesarean delivery in pregnancies complicated by placenta previa with or without placenta accreta spectrum disorder: analysis of ADoPAD cohort. Ultrasound Obstet Gynecol. 2024;63(2):243–50. https://doi.org/10.1002/uog.27465.ADoPAD (Antenatal Diagnosis of Placental Attachment Disorders) Study Group. Determinants of emergency Cesarean delivery in pregnancies complicated by placenta previa with or without placenta accreta spectrum disorder: analysis of ADoPAD cohort. Ultrasound Obstet Gynecol. 2024;63(2):243–50. https://doi.org/10.1002/uog.27465.Vahanian S.A., Lavery J.A., Ananth C.V., Vintzileos A. Placental implantation abnormalities and risk of preterm delivery: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(4 Suppl):S78–90. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.05.058.Vahanian S.A., Lavery J.A., Ananth C.V., Vintzileos A. Placental implantation abnormalities and risk of preterm delivery: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(4 Suppl):S78–90. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.05.058.Oben A., Ausbeck E.B., Gazi M.N. et al. Association between number of prior Cesareans and early preterm delivery in women with abnormal placentation. Am J Perinatol. 2021;38(4):326–31. https://doi.org/10.1055/s-0040-1717107.Oben A., Ausbeck E.B., Gazi M.N. et al. Association between number of prior Cesareans and early preterm delivery in women with abnormal placentation. Am J Perinatol. 2021;38(4):326–31. https://doi.org/10.1055/s-0040-1717107.Zlatnik M.G., Cheng Y.W., Norton M.E. et al. Placenta previa and the risk of preterm delivery. J Matern Fetal Neonatal Med. 2007;20(10):719-23. https://doi.org/10.1080/14767050701530163.Zlatnik M.G., Cheng Y.W., Norton M.E. et al. Placenta previa and the risk of preterm delivery. J Matern Fetal Neonatal Med. 2007;20(10):719-23. https://doi.org/10.1080/14767050701530163.Jing L., Wei G., Mengfan S., Yanyan H. Effect of site of placentation on pregnancy outcomes in patients with placenta previa. PLoS One. 2018;13(7):e0200252. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0200252.Jing L., Wei G., Mengfan S., Yanyan H. Effect of site of placentation on pregnancy outcomes in patients with placenta previa. PLoS One. 2018;13(7):e0200252. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0200252.Assou S., Boumela I., Haouzi D. et al. Dynamic changes in gene expression during human early embryo development: from fundamental aspects to clinical applications. Hum Reprod Update. 2011;17(2):272–90. https://doi.org/10.1093/humupd/dmq036.Assou S., Boumela I., Haouzi D. et al. Dynamic changes in gene expression during human early embryo development: from fundamental aspects to clinical applications. Hum Reprod Update. 2011;17(2):272–90. https://doi.org/10.1093/humupd/dmq036.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.