akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.538akusherstvo-2171Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИComparative assessment of changes ADAMTS-13/von Willebrand factor axis in singleton and bichorial biamniotic pregnancyСравнительная оценка изменений в системе ADAMTS-13/фактор фон Виллебранда при одноплодной и бихориальной биамниотической беременностиhttps://orcid.org/0000-0002-8882-1588ЯгубоваФ. Э.YagubovaF. Е.

Ягубова Фидан Эльчин кызы.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Fidan E. Yagubova - MD.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0001-8404-1042БицадзеВ. О.BitsadzeV. O.

Бицадзе Виктория Омаровна - д.м.н., проф., профессор РАН.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Scopus Author ID 6506003478; WoS ResearcherID F-8409-2017

Victoria O. Bitsadze - MD, Dr Sci Med, Prof., Professor of RAS.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

Scopus Author ID 6506003478; WoS ResearcherID F-8409-2017

https://orcid.org/0000-0002-4564-8439СамбуроваН. В.SamburovaN. V.

Самбурова Наталья Викторовна - к.м.н.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Scopus Author ID 57208129705

Natalia V. Samburova - MD, PhD.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

Scopus Author ID 57208129705

nsamburova@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0725-9686ХизроеваД. Х.KhizroevaJ. Kh.

Хизроева Джамиля Хизриевна - д.м.н., проф.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Scopus Author ID 57194547147; WoS ResearcherID F-8384-2017

Jamilya Kh. Khizroeva - MD, Dr Sci Med, Prof.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

Scopus Author ID 57194547147; WoS ResearcherID F-8384-2017

https://orcid.org/0000-0001-7415-4633МакацарияА. Д.MakatsariyaA. D.

Макацария Александр Давидович - д.м.н., проф., академик РАН.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Scopus Author ID 57222220144; WoS ResearcherID M-5660-2016

Alexander D. Makatsariya - MD, Dr Sci Med, Prof., Academician of RAS.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

Scopus Author ID 57222220144; WoS ResearcherID M-5660-2016

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian Federation202412092024184514524Copyright © Yagubova F.Е., Bitsadze V.O., Samburova N.V., Khizroeva J.K., Makatsariya A.D., 20242024Ягубова Ф.Э., Бицадзе В.О., Самбурова Н.В., Хизроева Д.Х., Макацария А.Д.Yagubova F.Е., Bitsadze V.O., Samburova N.V., Khizroeva J.K., Makatsariya A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2171Aim

Aim: to compare changes in the ADAMTS-13 metalloproteinase/von Willebrand factor (vWF) axis in pregnant women with spontaneous or following in vitro fertilization (IVF) singleton and bichorial biamniotic pregnancies.

Materials and Methods

Materials and Methods. A prospective observational randomized controlled trial was conducted. The examination data of pregnant women with singleton (group 1, n = 34) and multiple bichorial biamniotic spontaneous pregnancies (group 2, n = 17), and with singleton (group 3, n = 34) and multiple bichorial biamniotic pregnancies (group 4, n = 34) following reproductive technologies were analyzed. The studied parameters included quantitation of ADAMTS-13 antigen (ADAMTS-13:Ag), ADAMTS-13 activity (ADAMTS-13:Ac) and vWF antigen (vWF: Ag) by chromogenic enzyme immunoassay.

Results

Results. A progressive increase in the vWF:Ag level has been revealed that was proportional to escalating gestational age and a decrease in ADAMTS-13:Ag level from the second trimester of physiological non-induced pregnancy, more profound during twin pregnancy (p < 0.001). In induced pregnancy, vWF:Ag level increased, ADAMTS-13:Ag - decreased starting from 6-7 weeks of gestation (p < 0.001), more prominent in twin pregnancy (p < 0.001). The ADAMTS-13 activity in induced single and multiple pregnancies did not differ significantly by trimester but was lower compared with non-induced pregnancies of matched timeframe. The most pronounced decrease in the ADAMTS-13:Ag/vWF:Ag ratio was observed in multiple induced pregnancies.

Conclusion

Conclusion. Stimulation of superovulation and subsequent embryo transfer into the uterine cavity is accompanied by higher procoagulant vascular endothelium properties, vWF release, which activates platelets and the coagulation cascade from the early stages of induced pregnancy. vWF hyperreactivity is compensated by the expenditure of ADAMTS-13, which level declines dramatically during twin pregnancy creating conditions for disruption of hemostasis gestational adaptation and increases a risk of thrombotic complications and obstetric pathology.

Цель

Цель: сравнить изменения в оси металлопротеиназа ADAMTS-13/фактор фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor, vWF) у беременных с бихориальной биамниотической двойней и одноплодной беременностью, наступившей самопроизвольно или после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное обсервационное рандомизированное контролируемое исследование. Проанализированы результаты обследования беременных с одноплодной (группа 1, n = 34) и многоплодной бихориальной биамниотической самопроизвольно наступившей беременностью (группа 2, n = 17) и с одноплодной (группа 3, n = 34) и многоплодной бихориальной биамниотической беременностью двойней (группа 4, n = 34), наступившей в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий. Исследуемые параметры включали количественное определение антигена ADAMTS-13 (ADAMTS-13:Ag), активности ADAMTS-13 (ADAMTS-13:Ac) и антигена фактора фон Виллебранда (vWF:Ag) методом хромогенного иммуноферментного анализа.

Результаты

Результаты. Выявлен прогрессирующий рост значений vWF:Ag пропорционально увеличению срока гестации и снижение уровня ADAMTS-13:Ag со II триместра физиологической неиндуцированной беременности, более выраженные при беременности двойней (р < 0,001). При индуцированной беременности значения vWF:Ag повышались, уровень ADAMTS-13:Ag снижался, начиная с 6-7-й недели гестации (р < 0,001), более выражено при беременности двойней (р < 0,001). Активность ADAMTS-13 при индуцированной одноплодной и многоплодной беременности по триместрам статистически значимо не различалась, но была ниже по сравнению с неиндуцированной беременностью соответствующих сроков. Наиболее выраженное снижение отношения ADAMTS-13:Ag/vWF:Ag наблюдали при многоплодной индуцированной беременности.

Заключение

Заключение. Стимуляция суперовуляции и последующий перенос эмбриона в полость матки сопровождается усилением прокоагулянтных свойств сосудистого эндотелия, высвобождением vWF, активирующего тромбоциты и коагуляционный каскад с ранних сроков индуцированной беременности. Гиперреактивность vWF компенсируется расходованием ADAMTS-13, уровень которой снижается критично при беременности двойней, что создает условия для срыва гестационной адаптации системы гемостаза и повышает риск тромботических осложнений и акушерской патологии.

многоплодная беременностьбеременность двойнейэкстракорпоральное оплодотворениеЭКОфактор фон ВиллебрандаvWFметаллопротеиназа ADAMTS-13multiple pregnancytwin pregnancyin vitro fertilizationIVFvon Willebrand factorvWFmetalloproteinase ADAMTS-13ReferencesRen K., Wei Y., Qiao R. et al. Changes in coagulation during twin pregnancies. Clin Appl Thromb Hemost. 2020;26:1076029620983898. https://doi.org/10.1177/1076029620983898.Ren K.,Wei Y., Qiao R. et al. Changes in coagulation during twin pregnancies. Clin Appl Thromb Hemost. 2020;26:1076029620983898. https://doi.org/10.1177/1076029620983898.Morikawa M., Yamada T., Turega N. et al. Coagulation-fibrinolysis is more enhanced in twin than in singleton pregnancies. J Perinat Med. 2006;34(5):392-7. https://doi.org/10.1515/JPM.2006.078.Morikawa M., Yamada T., Turega N. et al. Coagulation-fibrinolysis is more enhanced in twin than in singleton pregnancies. J Perinat Med. 2006; 34(5):392-7. https://doi.org/10.1515/JPM.2006.078.Ягубова Ф.Э., Бицадзе В.О., Самбурова Н.В. и др. Клиническое значение оценки особенностей адаптационных изменений гемостаза при многоплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024;18(2):189—99. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.507.Yagubova F.E., Bitsadze V.O., Samburova N.V. et al. Clinical significance for assessing adaptive hemostasis changes during multiple pregnancy after in vitro fertilization. [Klinicheskoe znachenie ocenki osobennostej adaptacionnyh izmenenij gemostaza pri mnogoplodnoj beremennosti posle ekstrakorporal'nogo oplodotvoreniya]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2024;18(2):189-99. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.507.Grandone E., DiMicco P.P., Villani M. et al. Venous thromboembolism in women undergoing assisted reproductive technologies: data from the RIETE Registry. Thromb Haemost. 2018;118(11):1962—8. https://doi.org/10.1055/s-0038-1673402.Grandone E., DiMicco P.P., Villani M. et al. Venous thromboembolism in women undergoing assisted reproductive technologies: data from the RIETE Registry. Thromb Haemost. 2018;118(11):1962-8. https://doi.org/10.1055/s-0038-1673402.Момот А.П., Николаева М.Г., Сердюк Г.В. и др. Оценка состояния системы гемостаза при физиологически протекающей беременности (методические рекомендации). Российский вестник акушера-гинеколога. 2018;18(3—2):2—37.Momot A.P., Nikolaeva M.G., Serdyuk G.V. et al. Assessment of hemostasis in physiological pregnancy (methodic recommendations). [Ocenka sostoyaniya sistemy gemostaza pri fiziologicheski protekayushchej beremennosti (metodicheskie rekomendacii)]. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2018;18(3-2):2-37. (In Russ.).Хизроева Д.Х., Антонова А.С., Егорова Е.С., Макацария Н.А. Повторные неудачи ЭКО, тромбозы и тромбофилия. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023;17(6):792-800. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.467.Khizroeva J.Kh., Antonova A.S., Egorova E.S., Makatsariya N.A. Recurrent failure of ART, thrombosis andt hrombophilia. [Povtornye neudachi EKO, trombozy i trombofiliya]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023;17(6):792-800. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.467.Lin L., Yang H., Xu Zh. et al. Explore the impact of abnormal coagulation test results on pregnancy complications and perinatal outcomes by establishing the trimester-specific reference intervals of singleton and twin pregnancies. Clin Chim Acta. 2023;541(Suppl 1):117265. https://doi.org/10.1016/j.cca.2023.117265.Lin L., Yang H., Xu Zh. et al. Explore the impact of abnormal coagulation test results on pregnancy complications and perinatal outcomes by establishing the trimester-specific reference intervals of singleton and twin pregnancies. Clin Chim Acta. 2023;541(Suppl 1):117265. https://doi.org/10.1016/j.cca.2023.117265.Turecek P.L., Johnsen J.M., Pipe S.W et al. Biological mechanisms underlying inter-individual variation in factor VIII clearance in haemophilia. Haemophilia. 2020;26(4):575-83. https://doi.org/10.1111/hae.14078.Turecek P.L., Johnsen J.M., Pipe S.W et al. Biological mechanisms underlying inter-individual variation in factor VIII clearance in haemophilia. Haemophilia. 2020;26(4):575-83. https://doi.org/10.1111/hae.14078.Григорьева К.Н., Гашимова Н.Р., Бицадзе В.О. и др. Функционирование оси ADAMTS-13/vWF и её клиническое значение. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023;17(1):127-37. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.388.Grigoreva K.N., Gashimova N.R., Bitsadze V.O. et al. Functioning of the ADAMTS13/vWF axis and its clinical significance. [Funkcionirovanie osi ADAMTS-13/vWF i eyo klinicheskoe znachenie]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023;17(1):127-37. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.388.Fakhouri F., Roumenina L., Provot F. et al. Pregnancy-associated hemolytic uremic syndrome revisited in the era of complement gene mutations. J Am Soc Nephrol. 2010;21(5):859-67. https://doi.org/10.1681/ASN.2009070706.Fakhouri F., Roumenina L., Provot F. et al. Pregnancy-associated hemolytic uremic syndrome revisited in the era of complement gene mutations. J Am Soc Nephrol. 2010;21(5):859-67. https://doi.org/10.1681/ASN.2009070706.Tsai H.-M. Thrombotic thrombocytopenic purpura: a thrombotic disorder caused by ADAMTS13 deficiency. Hematol Oncol Clin North Am. 2007;21(4):609-32. https://doi.org/10.1016/j.hoc.2007.06.003.Tsai H.-M. Thrombotic thrombocytopenic purpura: a thrombotic disorder caused by ADAMTS13 deficiency. Hematol Oncol Clin North Am. 2007;21(4):609-32. https://doi.org/10.1016/j.hoc.2007.06.003.Molvarec A., Rigo J., Boze T. et al. Increased plasma von Willebrand factor antigen levels but normal von Willebrand factor cleaving protease (ADAMTS13) activity in preeclampsia. Thromb Haemost. 2009;101(2):305—11.Molvarec A., Rigo J., Boze T. et al. Increased plasma von Willebrand factor antigen levels but normal von Willebrand factor cleaving protease (ADAMTS13) activity in preeclampsia. Thromb Haemost. 2009;101(2):305-11.Sanchez-Luceros A., Farias C.E., Amaral M.M. et al. Von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) activity in normal non-pregnant women, pregnant and post-delivery women. Thromb Haemost. 2004;92(6):1320-6. https://doi.org/10.1160/TH03-11-0683.Sanchez-Luceros A., Farias C.E., Amaral M.M. et al. Von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) activity in normal non-pregnant women, pregnant and post-delivery women. Thromb Haemost. 2004;92(6):1320-6. https://doi.org/10.1160/TH03-11-0683.Ramadan M.K., Badr D.A., Hubeish M. et al. HELLP syndrome, thrombotic thrombocytopenic purpura or both: appraising the complex association and proposing a stepwise practical plan for differential diagnosis. JHematol. 2018;7(1):32-7. https://doi.org/10.14740/jh347w.Ramadan M.K., Badr D.A., Hubeish M. et al. HELLP syndrome, thrombotic thrombocytopenic purpura or both: appraising the complex association and proposing a stepwise practical plan for differential diagnosis. J Hematol. 2018;7(1):32-7. https://doi.org/10.14740/jh347w.Grandone E., Vimercati A., Sorrentino F. et al. Obstetric outcomes in pregnant COVID-19 women: the imbalance of von Willebrand factor and ADAMTS13 axis. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):142. https://doi.org/10.1186/s12884-022-04405-8.Grandone E., Vimercati A., Sorrentino F. et al. Obstetric outcomes in pregnant COVID-19 women: the imbalance of von Willebrand factor and ADAMTS13 axis. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):142. https://doi.org/10.1186/s12884-022-04405-8.Westerlund E., Antovic A., Hovatta O. et al. Changes in von Willebrand factor and ADAMTS13 during IVF. Blood Coagul Fibrinolysis. 2011;22(2):127-31. https://doi.org/10.1097/MBC.0b013e32834363ea.Westerlund E., Antovic A., Hovatta O. et al. Changes in von Willebrand factor and ADAMTS13 during IVF. Blood Coagul Fibrinolysis. 2011;22(2):127-31. https://doi.org/10.1097/MBC.0b013e32834363ea.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.