Aim

akusherstvo

Obstetrics, Gynecology and Reproduction

Акушерство, Гинекология и Репродукция

2313-73472500-3194

IRBIS LLC

10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.528

akusherstvo-2091

Research Article

ОRIGINAL ARTICLES

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Chorioamnionitis: clinical, anamnestic and molecular-genetic parallels

Хориоамнионит: клинико-анамнестические и молекулярно-генетические параллели

https://orcid.org/0000-0002-9945-3848

Игнатко

И. В.

Ignatko

I. V.

Игнатко Ирина Владимировна – д.м.н., профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Scopus Author ID 15118951800; Wos ResearcherID ABA-6794-2021

Irina V. Ignatko - MD, Dr Sci Med, Professor, Corresponding Member of RAS, Head of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

Scopus Author ID 15118951800; Wos ResearcherID ABA-6794-2021; Author ID 190580

ignatko_i_v@staff.sechenov.ru

https://orcid.org/0000-0002-8542-7630

Меграбян

А. Д.

Megrabyan

A. D.

Меграбян Арен Дереникович – аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского; врач ультразвуковой диагностики.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 115446 Москва, Коломенский проезд, д. 4

Scopus Author ID 57444061700; Author ID 1169719

Aren D. Megrabyan - MD, Postgraduate Student, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine; Ultrasound Diagnostics Doctor.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991; 4 Kolomensky Proezd, Moscow 115446

Scopus Author ID 57444061700; Author ID 1169719

https://orcid.org/0000-0002-0401-3023

Анохина

В. М.

Anokhina

V. M.

Анохина Валерия Максимовна – стажер-исследователь кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Scopus Author ID 57714556100; Wos ResearcherID AAA-8119-2022; Author ID 1142202

Valeria M. Anokhina - MD, Research Intern, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

Scopus Author ID 57714556100; Wos ResearcherID AAA-8119-2022; Author ID 1142202

https://orcid.org/0000-0001-9398-9900

Чурганова

А. А.

Churganova

A. A.

Чурганова Анастасия Алексеевна - к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Scopus Author ID 57194097924; Wos ResearcherID AGD-8768-2022; Author ID 666351

Anastasia A. Churganova - MD, PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

Scopus Author ID 57194097924; Wos ResearcherID AGD-8768-2022; Author ID 666351

https://orcid.org/0009-0000-7681-9707

Рассказова

Т. В.

Rasskazova

T. V.

Рассказова Татьяна Викторовна – врач акушер-гинеколог.

115446 Москва, Коломенский проезд, д. 4

Scopus Author ID 57457663800; Author ID 666351

Tatyana V. Rasskazova - MD, Obstetrician-Gynecologist.

4 Kolomensky Proezd, Moscow 115446

Scopus Author ID 57457663800; Author ID 666351

https://orcid.org/0000-0002-1403-6560

Завьялов

О. В.

Zavyalov

O. V.

Завьялов Олег Викторович – врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных родильного дома; ассистент кафедры анестезиологии-реаниматологии.

115446 Москва, Коломенский проезд, д. 4; 121359 Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19

Scopus Author ID 57222469745

Oleg V. Zavyalov - MD, Anesthesiologist-Resuscitator, Neonatal Intensive Care Unit, Maternity Hospital; Assistant, Department of Anesthesiology and Reanimatology.

4 Kolomensky Proezd, Moscow 115446; 19 Marshala Timoshenko Str., Moscow 121359

Scopus Author ID 57222469745

https://orcid.org/0000-0003-2105-9709

Титов

В. А.

Titov

V. A.

Титов Владимир Александрович – врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных родильного дома.

115446 Москва, Коломенский проезд, д. 4

Vladimir A. Titov - MD, Anesthesiologist-Resuscitator, Neonatal Intensive Care Unit, Maternity Hospital.

4 Kolomensky Proezd, Moscow 115446

https://orcid.org/0000-0003-4979-0456

Петрова

В. О.

Petrova

V. O.

Петрова Владислава Олеговна – студент 6-го курса Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Vladislava O. Petrova – 6th year Student, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.

8 bldg. 2, Trubetskaya Str., Moscow 119991

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian Federation

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияSechenov University; Yudin City Clinical Hospital, Moscow Healthcare DepartmentRussian Federation

ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияYudin City Clinical Hospital, Moscow Healthcare DepartmentRussian Federation

ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы»; ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской ФедерацииРоссияYudin City Clinical Hospital, Moscow Healthcare Department; Central State Medical Academy, the Administrative Directorate of the President of the Russian FederationRussian Federation

2024

01072024

184492503

2024

Игнатко И.В., Меграбян А.Д., Анохина В.М., Чурганова А.А., Рассказова Т.В., Завьялов О.В., Титов В.А., Петрова В.О.

Ignatko I.V., Megrabyan A.D., Anokhina V.M., Churganova A.A., Rasskazova T.V., Zavyalov O.V., Titov V.A., Petrova V.O.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.gynecology.su/jour/article/view/2091

Aim

Aim: to determine clinical, anamnestic and molecular-genetic parallels in emergence of clinical chorioamnionitis (CA) and severe forms of intrauterine infections (IUI) in high-risk pregnant women.

Materials and Methods

Materials and Methods. A single-center prospective cohort comparative case-control study was conducted by examining 58 pregnant female patients aged 18 to 42 years with a verified CA diagnosis during pregnancy and childbirth at different gestation stages (main group), and 35 age-matched pregnant women with uncomplicated pregnancy and no significant extragenital pathology, aggravated factors of obstetric and gynecological history and risk factors for developing CA (control group), observed and performed a delivery in Yudin City Clinical Hospital. All women underwent clinical, anamnestic, laboratory, instrumental and molecular-genetic examitation. We studied the polymorphism of genes FCGR2A (Fc fragment of immunoglobulin G receptor IIa), IFN-γ (interferon gamma), IL-10 (interleukin-10), IL-6 (interleukin-6) and MBL2 (mannose binding lectin 2) to determine their role in assessing a risk of maternal and neonatal infection.

Results

Results. Among the patients with developed clinical CA vs. control subjects, more of them had a history of abortion and miscarriages (17.24 %), comorbid with chronic arterial hypertension (13.79 %), previous surgical interventions (27.59 %), as well as chronic inflammatory diseases (chronic tonsillitis, bronchitis, pyelonephritis, sinusitis; 27.59 % vs. 17.14 %). In addition to risk factors directly related to the infectious and inflammatory unfavorable background, they also had a significantly higher rate of obstetric complications: moderate preeclampsia - 6 (10.34 %) cases, threat of miscarriage or premature birth - 14 (24.14 %) cases vs. 1 (2.86 %) case in control group (p = 0.007), polyhydramnions - 4 (6.9 %) cases, placental insufficiency - 6 (10.34 %) cases. The frequency of premature rupture of membranes was 31.03 % in women with CA. Questionable cardiotocography (CTG) type was found in 24 (41.38 %) women with CA vs. 4 (11.4 3%) women without CA (p = 0.003), the pathological CTG type was observed only in women with CA. In the group with clinical CA and neonatal IUI, the combination of genotypes AG rs1801274 FCGR2A, TT rs2430561 (IFN-γ)+874, GC rs1800795 (IL-6)-174 occurs in 80.65 % (25/31), whereas in women without severe neonatal IUI - in 37.04 % (10/27) (odds ratio (OR) = 7.08; 95 % confidence interval (CI) = 2.166-23.166). In addition, the combination of alleles TT rs2430561 (IFN-γ)+874, GC+CC rs1800795 (IL-6)-174, AA rs1800450 MBL2 codon 54 was detected in 90.32 % (28/31) vs. 44.44 % (12/27) in main and control group (OR = 11.667; 95 % CI = 2.842-47.886), respectively.

Conclusion

Conclusion. The study data evidence about importance of identifying genes for developing CA and neonatal septic complications to optimize and personalize management of high-risk patients (premature birth, infections during pregnancy, premature rupture of membranes).

Цель

Цель: определить клинико-анамнестические и молекулярно-генетические параллели в реализации клинического хориоамнионита (ХА) и тяжелых форм внутриутробных инфекций (ВУИ) у беременных высокого риска.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное когортное сравнительное исследование по типу «случай—контроль», обследовано 58 беременных пациенток в возрасте от 18 до 42 лет с установленным диагнозом ХА во время беременности и в родах на разных сроках гестации (основная группа) и 35 беременных аналогичного возрастного диапазона с неосложнённой беременностью, не имеющих значимой экстрагенитальной патологии, отягощенных факторов акушерско-гинекологического анамнеза и факторов риска реализации ХА (контрольная группа), наблюдавшихся и родоразрешенных в ГБУЗ ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ. Всем женщинам проводили клинико-анамнестическое, лабораторное, инструментальное и молекулярно-генетическое обследование. Изучены полиморфизмы генов FCGR2A (англ. Fc fragment of immunoglobulin G receptor IIa; Fc-фрагмент рецептора IgG IIa), IFN-γ (англ. interferon gamma; интерферон гамма), IL-10 (англ. interleukin-10; интерлейкин-10), IL-6 (англ. interleukin-6; интерлейкин-6) и MBL2 (англ. mannose binding lectin 2; маннозосвязывающий лектин 2) для определения их роли в оценке риска реализации инфекции у матери и новорожденного.

Результаты

Результаты. Среди пациенток с реализованным клиническим ХА было больше женщин с абортами и выкидышами в анамнезе (17,24 %), страдавших хронической артериальной гипертензией (13,79 %), перенесших в прошлом хирургические вмешательства (27,59 %) и имевших хронические воспалительные заболевания (хронический тонзиллит, бронхит, пиелонефрит, гайморит) - 27,59 % против 17,14 % у женщин без ХА. Помимо факторов риска, непосредственно связанных с инфекционно-воспалительным неблагоприятным фоном, в основной группе установлена и значительная частота акушерских осложнений: умеренная преэклампсия - в 6 (10,34 %) наблюдениях, угроза выкидыша или преждевременных родов - 14 (24,14 %) случаев против 1 (2,86 %) в контрольной группе (р = 0,007), многоводие - 4 (6,9 %) случая, признаки плацентарной недостаточности - 6 (10,34 %) случаев. Частота преждевременного излития околоплодных вод (ПИОВ) составила 31,03 % у женщин с ХА. Сомнительный тип кардиотокографии (КТГ) выявлен у 24 (41,38 %) беременных и рожениц при ХА против 4 (11,43 %) женщин без ХА (р = 0,003); патологический тип КТГ определен только у беременных с ХА. В группе женщин с клиническим ХА и реализованной ВУИ у новорожденных сочетание генотипов AG rs1801274 FCGR2A, ТТ rs2430561 (IFN-γ)+874, GC rs1800795 (IL-6)-174 встречалось у 80,65 % (25/31), а в группе женщин без выраженных проявлений ВУИ у детей - у 37,04 % (10/27) женщин (отношение шансов (ОШ) = 7,08; 95 % доверительный интервал (ДИ) = 2,166-23,166). Кроме того, сочетание аллелей ТТ rs2430561 (IFN-γ)+874, GC+CC rs1800795 (IL-6)-174, AA rs1800450 MBL2 кодон 54 выявлено у 90,32 % (28/31) пациенток основной группы, тогда как в контрольной группе - у 44,44 % (12/27) женщин (ОШ = 11,667; 95 % ДИ = 2,842-47,886).

Заключение

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о важности выявления генов реализации ХА и септических осложнений у новорожденных в оптимизации и индивидуализации ведения пациенток высокого риска (преждевременные роды, инфекции во время беременности, преждевременный разрыв плодных оболочек).

хориоамнионитХАвнутриутробная инфекцияВУИпреждевременные родыгенетический полиморфизм

chorioamnionitisCAintrauterine infectionIUIpremature birthgenetic polymorphism

References1

Peng C.C., Chang J.H., Lin H.Y. et al. Intrauterine inflammation, infection, or both (Triple I): a new concept for chorioamnionitis. Pediatr Neonatol. 2018;59(3):231-7. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2017.09.001.

Щеголев А.И., Туманова У.Н., Серов В.Н. Хориоамнионит: диагностика и роль в развитии осложнений беременности и плода. Акушерство и гинекология. 2024;(2):5-14. https://doi.org/10.18565/aig.2024.10.

Shchegolev A.I., Tumanova U.N., Serov V.N. Chorioamnionitis: diagnosis and role in complications during pregnancy and fetal development. [Horioamnionit: diagnostika i rol' v razvitii oslozhnenij beremennosti i ploda]. Akusherstvo i ginekologiya. 2024;(2):5-14. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2024.10.

Beck C., Gallagher K., Taylor L.A. et al. Chorioamnionitis and risk for maternal and neonatal sepsis: a systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol. 2021;137(6):1007-22. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000004377.

Jain V.G., Willis K.A., Jobe A., Ambalavanan N. Chorioamnionitis and neonatal outcomes. Pediatr Res. 2022;91(2):289-96. https://doi.org/10.1038/s41390-021-01633-0.

Щеголев А.И., Туманова У.Н., Шувалова М.П., Фролова О.Г. Врожденная пневмония как причина перинатальной смертности в Российской Федерации. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2016;2(12):61-6.

Shchegolev A.I., Tumanova U.N., Shuvalova M.P., Frolova O.G. Congenital pneumonia as a cause of perinatal mortality in the Russian Federation. Neonatology: news, opinions, training. 2016;2(12):61-6. [Vrozhdennaya pnevmoniya kak prichina perinatal'noj smertnosti v Rossijskoj Federacii]. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2016;(2):61-6. (In Russ.).

Higgins R.D., Saade G., Polin R.A. et al. Evaluation and management of women and newborns with a maternal diagnosis of chorioamnionitis: summary of a workshop. Obstet Gynecol. 2016;127(3):426-36. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000001246.

Bastek J.A., Weber A.L., McShea M.A. et al. Prenatal inflammation is associated with adverse neonatal outcomes. Am J Obstet Gynecol. 2014;210(5):450.e1-10. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2013.12.024.

Кравченко Е.Н., Куклина Л.В., Баранов И.И. Хориоамнионит. Современный взгляд на проблему. Доктор.Ру. 2022;21(5):38-42. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2022-21-5-38-42.

Kravchenko E.N., Kuklina L.V., Baranov I.I. Chorioamnionitis. A modern view on the problem. [Horioamnionit. Sovremennyj vzglyad na problemu]. Doktor.Ru. 2022;21(5):38-42. (In Russ.). https://doi.org/10.31550/1727-2378-2022-21-5-38-42.

Gomez R., Romero R., Ghezzi F. et al. The fetal inflammatory response syndrome. Am J Obstet Gynecol. 1998l;179(1):194-202. https://doi.org/10.1016/s0002-9378(98)70272-8.

Gibson B., Goodfriend E., Zhong Y., Melhem N.M. Fetal inflammatory response and risk for psychiatric disorders. Transl Psychiatry. 2023;13(1):224. https://doi.org/10.1038/s41398-023-02505-3.

Jung E., Romero R., Yeo L. et al. The fetal inflammatory response syndrome: the origins of a concept, pathophysiology, diagnosis, and obstetrical implications. Semin Fetal Neonatal Med. 2020;25(4):101146. https://doi.org/10.1016/j.siny.2020.101146.

Giovannini E., Bonasoni M.P., Pascali J.P. et al. Infection induced fetal inflammatory response syndrome (FIRS): state-of-the-art and medico-legal implications - a narrative review. Microorganisms. 2023;11(4):1010. https://doi.org/10.3390/microorganisms11041010.

Parry S., Strauss J.F. Premature rupture of the fetal membranes. N Engl J Med. 19985;338(10):663-70. https://doi.org/10.1056/NEJM199803053381006.

Edwards M.S. Postnatal bacterial infections. In: Fanaroff and Martin's neonatal-perinatal medicine: disease of the fetus and infant. 8th ed. Philadelphia, Mosby Elsevier, 2006. Vol. 2. 791-804.

Dammann O., Allred E.N., Leviton A. et al. Fetal vasculitis in preterm newborns: interrelationships, modifiers, and antecedents. Placenta. 2004;25(10):788-96. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2004.03.004.

Salas A.A., Faye-Petersen O.M., Sims B. et al. Histological characteristics of the fetal inflammatory response associated with neurodevelopmental impairment and death in extremely preterm infants. J Pediatr. 2013;163(3):652-7.e1-2. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.03.081.

Ge Y., Zhang C., Cai Y., Huang H. Adverse maternal and neonatal outcomes in women with elevated intrapartum temperature complicated by histological chorioamnionitis at term: a propensity-score matched study. Front Pediatr. 2021;9:654596. https://doi.org/10.3389/fped.2021.654596.

López-Martínez R., Albaiceta G.M., Amado-Rodríguez L. et al. The FCGR2A rs1801274 polymorphism was associated with the risk of death among COVID-19 patients. Clin Immunol. 2022;236:108954. https://doi.org/10.1016/j.clim.2022.108954.

Silva L.V.C.D., Javorski N., Brandão L.A.C. et al. Influence of MBL2 and NOS3 polymorphisms on spontaneous preterm birth in North East Brazil: genetics and preterm birth. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020;33(1):127- 35. https://doi.org/10.1080/14767058.2018.1487938.

Puopolo K.M., Benitz W.E., Zaoutis T.E; Committee on Fetus and Newborn; Committee on Infectious Diseases. Management of neonates born at ≥34 6/7 weeks' gestation with suspected or proven early-onset bacterial sepsis. Pediatrics. 2018;142(6):e20182894. https://doi.org/10.1542/peds.2018-2894.

Villamor-Martinez E., Lubach G.A., Rahim O.M. et al. Association of histological and clinical chorioamnionitis with neonatal sepsis among preterm infants: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Front Immunol. 2020;11:972. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00972.

Santiago J.L., Pérez-Flores I., Sánchez-Pérez L. et al. The interferon-gamma +874 A/T polymorphism is not associated with CMV infection after kidney transplantation. Front Immunol. 2020;10:2994. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02994.

AbdAllah N.B., Toraih E.A., Al Ageeli E. et al. MYD88, NFKB1, and IL6 transcripts overexpression are associated with poor outcomes and short survival in neonatal sepsis. Sci Rep. 2021;11(1):13374. https://doi.org/10.1038/s41598-021-92912-7.

Bouwman L.H. Roep B.O., Roos A. Mannose-binding lectin: clinical implications for infection, transplantation, and autoimmunity. Hum Immunol. 2006;67(4-5):247-56. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2006.02.030.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.