akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.521akusherstvo-2076Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИTranscriptomic profile assessment for preeclampsia prediction and early diagnosticsПрогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии на основе оценки транскриптомного профиляhttps://orcid.org/0009-0000-6944-5276МельникА. В.MelnikA. V.

Мельник Анастасия Викторовна – студент 6-го курса 2-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Anastasia V. Melnik – 6th year Student, 2nd Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0009-0001-6146-8120СоловьеваВ. Е.SolovyovaV. E.

Соловьева Валерия Евгеньевна – студент 6-го курса 1-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Valeria E. Solovyova – 6th year Student, 1st Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0009-0008-2940-3838ЯценкоЮ. О.YatsenkoYu. O.

Яценко Юлия Олеговна – студент 6-го курса 2-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Yulia O. Yatsenko – 6th year Student, 2nd Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0009-0004-2700-974XФилипповаА. Е.FilippovaA. E.

Филиппова Анна Евгеньевна – студент 6-го курса 2-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Anna E. Filippova – 6th year Student, 2nd Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0009-0002-1971-6458АсрянЭ. Г.AsryanE. G.

Асрян Элен Гегамовна – студент 6-го курса 2-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Elen G. Asryan – 6th year Student, 2nd Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0009-0005-1192-4705СейтумеровТ. Э.SeitumerovT. Е.

Сейтумеров Таир Эдемович – студент 6-го курса 2-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Tair Е. Seitumerov – 6th year Student, 2nd Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0009-0006-7726-9763МышакЕ. Р.MyshakE. R.

Мышак Елена Руслановна – студент 6-го курса 1-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Elena R. Myshak – 6th year Student, 1st Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0009-0006-7923-8020ЧернышеваЮ. А.ChernyshevaYu. A.

Чернышева Юлия Александровна – студент 6-го курса 1-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Yulia A. Chernysheva – 6th year Student, 1st Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0009-0008-0608-7342ЗиядиноваС. А.ZiyadinovaS. A.

Зиядинова Севиля Айдеровна – студент 6-го курса 1-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Sevilya A. Ziyadinova – 6th year Student, 1st Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0009-0007-7420-9789КононенкоВ. О.KononenkoV. O.

Кононенко Владислава Олеговна – студент 6-го курса 1-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Vladislava O. Kononenko – 6th year Student, 1st Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0009-0003-4329-5275КадыроваМ. Р.KadyrovaM. R.

Кадырова Медине Ренатовна – студент 6-го курса 1-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Medine R. Kadyrova – 6th year Student, 1st Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0000-0002-3743-4051ДенисенкоА. А.DenisenkoA. A.

Алина Алексеевна Денисенко – студент 6-го курса 1-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Alina A. Denisenko – 6th year Student, 1st Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0009-0002-4012-262XИсмагиловаК. Т.IsmagilovaK. T.

Исмагилова Карина Тахировна – студент 6-го курса 2-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Karina T. Ismagilova – 6th year Student, 2nd Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0009-0005-8572-8045МушинскийД. В.MushinskyD. V.

Мушинский Даниил Викторович – студент 6-го курса 2-го Медицинского факультета Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского

295051 Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7

Daniil V. Mushinsky – 6th year Student, 2nd Medical Faculty, Order of the Red Banner of Labor of Georgievsky Medical Institute

5/7 Lenin Avenue, Simferopol 295051

https://orcid.org/0000-0002-1862-6816СорокинаЛ. Е.SorokinaL. E.

Сорокина Лея Евгеньевна – младший научный сотрудник лаборатории цитологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; врач аллерголог- иммунолог ЗАО «Медицинский центр в Коломенском»

117997 Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; 115533 Москва, ул. Высокая, д. 19, корп. 2

Leya E. Sorokina – MD, Junior Researcher, Laboratory of Cytology, Academician Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perina- tology; Allergist-Immunologist, Medical center in Kolomenskoye CJSC

4 Academika Oparina Str., Moscow 117997; 19 bldg. 2, Vysokaya Str., Moscow 115533

leya.sorokina@mail.ruФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»РоссияVernadsky Crimean Federal UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ЗАО «Медицинский центр в Коломенском»РоссияAcademician Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Health Ministry of Russian Federation; Medical center in Kolomenskoye CJSCRussian Federation202410062024183316327Copyright © Melnik A.V., Solovyova V.E., Yatsenko Y.O., Filippova A.E., Asryan E.G., Seitumerov T.Е., Myshak E.R., Chernysheva Y.A., Ziyadinova S.A., Kononenko V.O., Kadyrova M.R., Denisenko A.A., Ismagilova K.T., Mushinsky D.V., Sorokina L.E., 20242024Мельник А.В., Соловьева В.Е., Яценко Ю.О., Филиппова А.Е., Асрян Э.Г., Сейтумеров Т.Э., Мышак Е.Р., Чернышева Ю.А., Зиядинова С.А., Кононенко В.О., Кадырова М.Р., Денисенко А.А., Исмагилова К.Т., Мушинский Д.В., Сорокина Л.Е.Melnik A.V., Solovyova V.E., Yatsenko Y.O., Filippova A.E., Asryan E.G., Seitumerov T.Е., Myshak E.R., Chernysheva Y.A., Ziyadinova S.A., Kononenko V.O., Kadyrova M.R., Denisenko A.A., Ismagilova K.T., Mushinsky D.V., Sorokina L.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2076Aim

Aim: to develop a model for predicting preeclampsia (PE) based on the clinically most significant differentially expressed plasma microRNAs.

Materials and Methods

Materials and Methods. A prospective observational comparative study was conducted with 62 women, divided into two parallel groups: 32 patients with PE and 30 clinically healthy women with uncomplicated pregnancy. Transcriptomic analysis was performed to identify differentially expressed blood plasma microRNAs using next generation sequencing (NGS).

Results

Results. Calculation of risk ratios for PE development allowed to identify 14 plasma microRNAs that influence the development of PE pathology. PE-associated microRNAs hsa-miR-103a-3p, hsa-miR-451a and hsa-miR-516a-5p have a high diagnostic value when combined to assess their blood plasma expression level in early pregnancy stages.

Conclusion

Conclusion. The developed prognostic model can be applied to pregnant women at risk for PE development, which may further reduce obstetric complications and improve perinatal outcomes.

Цель

Цель: разработать модель прогнозирования преэклампсии (ПЭ) на основании клинически наиболее значимых дифференциально экспрессируемых плазматических микроРНК.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное наблюдательное сравнительное исследование в параллельных группах. В исследование включены 62 женщины, разделенные на 2 группы: 32 пациентки с ПЭ и 30 клинически здоровых женщин с неосложненным течением беременности. Транскриптомный анализ для идентификации дифференциально экспрессируемых микроРНК в плазме крови выполнен с помощью секвенирования нового поколения (англ. next generation sequencing, NGS).

Результаты

Результаты. Расчет отношений рисков развития ПЭ позволил идентифицировать 14 плазменных микроРНК, оказывающих влияние на развитие ПЭ. Ассоциированные с ПЭ микроРНК hsa-miR-103a-3p, hsa-miR-451а и hsa-miR-516a-5p обладают высокой диагностической ценностью при сочетанном определении уровня их экспрессии в плазме крови беременных на ранних сроках.

Заключение

Заключение. Разработанная прогностическая модель может быть применена к беременным, входящим в группу риска по развитию ПЭ, что в перспективе позволит снизить акушерские осложнения и улучшить перинатальные исходы.

осложнения беременностипреэклампсияПЭтранскриптоммикроРНКпрогностическая модельранняя диагностикаpregnancy complicationspreeclampsiaPEtranscriptomemicroRNAsprognostic modelearly diagnosisReferencesScholien R.R., Hopman M.T., Sweep F.C. et al. Co-occurrence of cardiovascular and prothrombotic risk factors in women with a history of preeclampsia. Obstet Gynecol. 2013;121(1):97–105. https://doi.org/10.1097/aog.0b013e318273764b.Scholien R.R., Hopman M.T., Sweep F.C. et al. Co-occurrence of cardiovascular and prothrombotic risk factors in women with a history of preeclampsia. Obstet Gynecol. 2013;121(1):97–105. https://doi.org/10.1097/aog.0b013e318273764b.Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Анохова Л.И. Молекулярно-генетические предикторы осложнений беременности. Новосибирск: Наука, 2019. 188 с.Belokrinitskaya T.E., Frolova N.I., Anokhova L.I. Molecular genetic predictors of pregnancy complications. [Molekulyarno-geneticheskie prediktory oslozhnenij beremennosti]. Novosibirsk: Nauka, 2019. 188 p. (In Russ.).The global strategy for women’s, children’s and adolescents’ health (2016-2030). New York: United Nations, 2015. 108 p. Режим доступа: https://www.who.int/docs/default-source/child-health/the-global-strategy-for-women-s-children-s-and-adolescents-health-2016-2030.pdf. [Дата доступа: 20.04.2024].The global strategy for women’s, children’s and adolescents’ health (2016-2030). New York: United Nations, 2015. 108 p. Available at: https://www.who.int/docs/default-source/child-health/the-global-strategy-for-women-s-children-s-and-adolescents-health-2016-2030.pdf. [Accessed: 20.04.2024].Mészáros B., Kukor Z., Valent S. Recent advances in the prevention and screening of preeclampsia. J Clin Med. 2023;12(18):6020. https://doi.org/10.3390/jcm12186020.Mészáros B., Kukor Z., Valent S. Recent advances in the prevention and screening of preeclampsia. J Clin Med. 2023;12(18):6020. https://doi.org/10.3390/jcm12186020.ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019;133(1):1. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003018.ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019;133(1):1. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003018.Tiruneh S.A., Vu T.T.T., Moran L.J. et al. Externally validated prediction models for pre-eclampsia: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2024;63(5):592–604. https://doi.org/10.1002/uog.27490.Tiruneh S.A., Vu T.T.T., Moran L.J. et al. Externally validated prediction models for pre-eclampsia: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2024;63(5):592–604. https://doi.org/10.1002/uog.27490.Danielli M., Thomas R.C., Gillies C.L. et al. Blood biomarkers to predict the onset of pre-eclampsia: a systematic review and meta-analysis. Heliyon. 2022;8(11):e11226. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2022.e11226.Danielli M., Thomas R.C., Gillies C.L. et al. Blood biomarkers to predict the onset of pre-eclampsia: a systematic review and meta-analysis. Heliyon. 2022;8(11):e11226. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2022.e11226.Roberts J.M., Rich-Edwards J.W., McElrath T.F. et al; Global Pregnancy Collaboration. Subtypes of preeclampsia: recognition and determining clinical usefulness. Hypertension. 2021;77(5):1430–41. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14781.Roberts J.M., Rich-Edwards J.W., McElrath T.F. et al; Global Pregnancy Collaboration. Subtypes of preeclampsia: recognition and determining clinical usefulness. Hypertension. 2021;77(5):1430–41. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14781.Xie G., Chen H., He C. et al. The dysregulation of miRNAs in epilepsy and their regulatory role in inflammation and apoptosis. Funct Integr Genomics. 2023;23(3):287. https://doi.org/10.1007/s10142-023-01220-y.Xie G., Chen H., He C. et al. The dysregulation of miRNAs in epilepsy and their regulatory role in inflammation and apoptosis. Funct Integr Genomics. 2023;23(3):287. https://doi.org/10.1007/s10142-023-01220-y.Redman C.W.G., Staff A.C., Roberts J.M. Syncytiotrophoblast stress in preeclampsia: the convergence point for multiple pathways. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S907–S927. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.09.047.Redman C.W.G., Staff A.C., Roberts J.M. Syncytiotrophoblast stress in preeclampsia: the convergence point for multiple pathways. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S907–S927. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.09.047.Гареев И.Ф., Бейлерли О.А. Циркулирующие микроРНК как биомаркеры: какие перспективы? Профилактическая медицина. 2018;21(6):142–50. https://doi.org/10.17116/profmed201821061142.Gareev I.F., Beylerli O.A. Circulating microRNAs as biomarkers: what are perspectives? [Cirkuliruyushchie mikroRNK kak biomarkery: kakie perspektivy?] Profilakticheskaya medicina. 2018;21(6):142–50. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/profmed201821061142.Клинические рекомендации – Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде – 2021-2022-2023 (24.06.2021). М.: Министерство здравоохранения Россиийской Федерации, 2021. 54 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/637_1. [Дата доступа: 20.04.2024].Clinical guidelines – Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period – 2021-2022-2023 (24.06.2021). [Klinicheskie rekomendacii – Preeklampsiya. Eklampsiya. Oteki, proteinuriya i gipertenzivnye rasstrojstva vo vremya beremennosti, v rodah i poslerodovom periode – 2021-2022-2023 (24.06.2021). Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossiijskoj Federacii, 2021. 54 p. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/637_1. [Accessed: 20.04.2024].Laasanen J., Romppanen E.L., Hiltunen M. et al. Two exonic single nucleotide polymorphisms in the microsomal epoxide hydrolase gene are jointly associated with preeclampsia. Eur J Hum Genet. 2002;10(9):569–73. https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200849.Laasanen J., Romppanen E.L., Hiltunen M. et al. Two exonic single nucleotide polymorphisms in the microsomal epoxide hydrolase gene are jointly associated with preeclampsia. Eur J Hum Genet. 2002;10(9):569–73. https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200849.Timofeeva A.V., Gusar V.A., Kan N.E. et al. Identification of potential early biomarkers of preeclampsia. Placenta. 2018;61:61–71. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2017.11.011.Timofeeva A.V., Gusar V.A., Kan N.E. et al. Identification of potential early biomarkers of preeclampsia. Placenta. 2018;61:61–71. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2017.11.011.Iacobelli S., Bonsante F., Robillard P.-V. Comparison of risk factors and perinatal outcomes in early onset and late onset preeclampsia: a cohort based study in Reunion Island. J Reprod Immunol. 2017;123:12–6. https://doi.org/10.1016/j.jri.2017.08.005.Iacobelli S., Bonsante F., Robillard P.-V. Comparison of risk factors and perinatal outcomes in early onset and late onset preeclampsia: a cohort based study in Reunion Island. J Reprod Immunol. 2017;123:12–6. https://doi.org/10.1016/j.jri.2017.08.005.Jardim L., Rios D., Perucci L. et al. Is the imbalance between pro-angiogenic and anti-angiogenic factors associated with preeclampsia? Clini Chim Acta. 2015;447:34–8. https://doi.org/10.1016/j.cca.2015.05.004.Jardim L., Rios D., Perucci L. et al. Is the imbalance between pro-angiogenic and anti-angiogenic factors associated with preeclampsia? Clini Chim Acta. 2015;447:34–8. https://doi.org/10.1016/j.cca.2015.05.004.Panaitescu A., Syngelaki A., Prodan N. et al. Chronic hypertension and adverse pregnancy outcome: a cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017;50(2):228–35. https://doi.org/10.1002/uog.17554.Panaitescu A., Syngelaki A., Prodan N. et al. Chronic hypertension and adverse pregnancy outcome: a cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017;50(2):228–35. https://doi.org/10.1002/uog.17554.Donker R.B., Mouillet J.-F., Nelson D.M., Sadovsky Y. The expression of Argonaute2 and related microRNA biogenesis proteins in normal and hypoxic trophoblasts. Mol Hum Reprod. 2007;13(4):273–9. https://doi.org/10.1093/molehr/gam006.Donker R.B., Mouillet J.-F., Nelson D.M., Sadovsky Y. The expression of Argonaute2 and related microRNA biogenesis proteins in normal and hypoxic trophoblasts. Mol Hum Reprod. 2007;13(4):273–9. https://doi.org/10.1093/molehr/gam006.Ji L., Brkić J., Liu M. et al. Placental trophoblast cell differentiation: physiological regulation and pathological relevance to preeclampsia. Mol Asp Med. 2013;34(5):981–1023. https://doi.org/10.1016/j.mam.2012.12.008.Ji L., Brkić J., Liu M. et al. Placental trophoblast cell differentiation: physiological regulation and pathological relevance to preeclampsia. Mol Asp Med. 2013;34(5):981–1023. https://doi.org/10.1016/j.mam.2012.12.008.Seitz H., Royo H., Bortolin M.-L. et al. A large imprinted microRNA gene cluster at the mouse Dlk1-Gtl2 domain. Genome Res. 2004;14(9):1741–8. https://doi.org/10.1101/gr.2743304.Seitz H., Royo H., Bortolin M.-L. et al. A large imprinted microRNA gene cluster at the mouse Dlk1-Gtl2 domain. Genome Res. 2004;14(9):1741–8. https://doi.org/10.1101/gr.2743304.Yin Y., Liu M., Yu H. et al. Circulating microRNAs as biomarkers for diagnosis and prediction of preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;253:121–32. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.08.016.Yin Y., Liu M., Yu H. et al. Circulating microRNAs as biomarkers for diagnosis and prediction of preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;253:121–32. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.08.016.Lu Q., Ma Z., Ding Y. et al. Circulating miR-103a-3p contributes to angiotensin II-induced renal inflammation and fibrosis via a SNRK/NF-κB/p65 regulatory axis. Nat Commun. 2019;10(1):2145. https://doi.org/10.1038/s41467-019-10116-0.Lu Q., Ma Z., Ding Y. et al. Circulating miR-103a-3p contributes to angiotensin II-induced renal inflammation and fibrosis via a SNRK/NF-κB/p65 regulatory axis. Nat Commun. 2019;10(1):2145. https://doi.org/10.1038/s41467-019-10116-0.Zhang C., Zhang C., Wang H. et al. Effects of miR-103a-3p on the autophagy and apoptosis of cardiomyocytes by regulating Atg5. Int J Mol Med. 2019;43(5):1951–60. https://doi.org/10.3892/ijmm.2019.4128.Zhang C., Zhang C., Wang H. et al. Effects of miR-103a-3p on the autophagy and apoptosis of cardiomyocytes by regulating Atg5. Int J Mol Med. 2019;43(5):1951–60. https://doi.org/10.3892/ijmm.2019.4128.He L., Xu J., Bai Y. et al. MicroRNA-103a regulates the calcification of vascular smooth muscle cells by targeting runt-related transcription factor 2 in high phosphorus conditions. Exp Ther Med. 2021;22(3):1036. https://doi.org/10.3892/etm.2021.10468.He L., Xu J., Bai Y. et al. MicroRNA-103a regulates the calcification of vascular smooth muscle cells by targeting runt-related transcription factor 2 in high phosphorus conditions. Exp Ther Med. 2021;22(3):1036. https://doi.org/10.3892/etm.2021.10468.Пакин В.С., Вашукова Е.С., Капустин Р.В. и др. Оценка уровня микроРНК в плаценте при тяжелом гестозе на фоне гестационного сахарного диабета. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(3):110–5. https://doi.org/10.17816/JOWD663110-115.Pakin V.S., Vashukova E.S., Kapustin R.V. et al. Peculiarities of placental microRNA expression in pregnancies complicated by gestational diabetes mellitus and preeclampsia. [Ocenka urovnya mikroRNK v placente pri tyazhelom gestoze na fone gestacionnogo saharnogo diabeta]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2017;66(3):110–5. (In Russ.). https://doi.org/10.17816/JOWD663110-115.Li T., Mo X., Fu L. et al. Molecular mechanisms of long noncoding RNAs on gastric cancer. Oncotarget. 2016;7(8):8601–12. https://doi.org/10.18632/oncotarget.6926.Li T., Mo X., Fu L. et al. Molecular mechanisms of long noncoding RNAs on gastric cancer. Oncotarget. 2016;7(8):8601–12. https://doi.org/10.18632/oncotarget.6926.Madsen H., Ditzel J. Blood-oxygen transport in first trimester of diabetic pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 1984;63(4):317–20. https://doi.org/10.3109/00016348409155523.Madsen H., Ditzel J. Blood-oxygen transport in first trimester of diabetic pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 1984;63(4):317–20. https://doi.org/10.3109/00016348409155523.Ishibashi O., Ohkuchi A., Ali M.M. et al. Hydroxysteroid (17-β) dehydrogenase 1 is dysregulated by miR-210 and miR-518c that are aberrantly expressed in preeclamptic placentas: a novel marker for predicting preeclampsia. Hypertension. 2012;59(2):265–73. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.180232.Ishibashi O., Ohkuchi A., Ali M.M. et al. Hydroxysteroid (17-β) dehydrogenase 1 is dysregulated by miR-210 and miR-518c that are aberrantly expressed in preeclamptic placentas: a novel marker for predicting preeclampsia. Hypertension. 2012;59(2):265–73. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.180232.Timofeeva A.V., Fedorov I.S., Sukhova Y.V. et al. Prediction of early- and late-onset pre-eclampsia in the preclinical stage via placenta-specific extracellular miRNA profiling. Int J Mol Sci. 2023;24(9):8006. https://doi.org/10.3390/ijms24098006.Timofeeva A.V., Fedorov I.S., Sukhova Y.V. et al. Prediction of early- and late-onset pre-eclampsia in the preclinical stage via placenta-specific extracellular miRNA profiling. Int J Mol Sci. 2023;24(9):8006. https://doi.org/10.3390/ijms24098006.Inno R., Kikas T., Lillepea K., Laan M. Coordinated expressional landscape of the human placental miRNome and transcriptome. Front Cell Dev Biol. 2021;9:697947. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.697947.Inno R., Kikas T., Lillepea K., Laan M. Coordinated expressional landscape of the human placental miRNome and transcriptome. Front Cell Dev Biol. 2021;9:697947. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.697947.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.