akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.507akusherstvo-2050Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИClinical significance for assessing adaptive hemostasis changes during multiple pregnancy after in vitro fertilizationКлиническое значение оценки особенностей адаптационных изменений гемостаза при многоплодной беременности после экстракорпорального оплодотворенияhttps://orcid.org/0000-0002-8882-1588ЯгубоваФ. Э.YagubovaF. Е.

Фидан Эльчин Ягубова кызы, клинический ординатор

Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова; кафедра акушерства, гинекологии и перинатальной медицины

119991; ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; Москва

Fidan Е. Yagubova, MD, Clinical Resident

Filatov Clinical Institute of Children's Health; Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine

119991; 2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str.; Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8404-1042БицадзеВ. О.BitsadzeV. O.

Виктория Омаровна Бицадзе,  д. м. н., профессор РАН, профессор кафедры

Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова; кафедра акушерства, гинекологии и перинатальной медицины

119991; ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; Москва

Scopus Author ID: 6506003478; Researcher ID: F-8409-2017

Viktoria O. Bitsadze, MD, Dr Sci Med, Professor of RAS, Professor

Filatov Clinical Institute of Children’s Health; Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine

119991; 2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str.; Moscow

Scopus Author ID: 6506003478; Researcher ID: F-8409-2017

vikabits@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4564-8439СамбуроваН. В.SamburovaN. V.

Наталья Викторовна Самбурова, к. м. н., доцент

Институт цифрового биодизайна и моделирования живых систем; кафедра патофизиологии

119991; ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; Москва

Scopus Author ID: 57208129705

Natalia V. Samburova, MD, PhD, Associate Professor

Institute of Digital Design and Modeling of Living Systems; Department of Pathological Physiology

119991; 2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str.; Moscow

Scopus Author ID: 57208129705

https://orcid.org/0000-0002-0725-9686ХизроеваД. Х.KhizroevaJ. Kh.

Джамиля Хизриевна Хизроева, д. м. н., профессор

Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова; кафедра акушерства, гинекологии и перинатальной медицины

119991; ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; Москва

Scopus Author ID: 57194547147; Researcher ID: F-8384-2017

Jamilya Kh. Khizroeva, MD, Dr Sci Med, Professor

Filatov Clinical Institute of Children’s Health; Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine

119991; 2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str.; Moscow

Scopus Author ID: 57194547147; Researcher ID: F-8384-2017

 

https://orcid.org/0000-0001-7415-4633МакацарияА. Д.MakatsariyaA. D.

Александр Давидович Макацария, д. м. н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой, вице-президент Российского общества акушеров-гинекологов (РОАГ); Заслуженный врач Российской Федерации, Почетный профессор Венского Университета

Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова; кафедра акушерства, гинекологии и перинатальной медицины

119991; ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; Москва

Scopus Author ID: 57222220144; Researcher ID: M-5660-2016

Alexander D. Makatsariya, MD, Dr Sci Med, Academician of RAS, Professor, Head of the Department, Vice-President of the Russian Society of Obstetricians and Gynecologists (RSOG), Honorary Doctor of the Russian Federation, Emeritus Professor of the University of Vienna

Filatov Clinical Institute of Children’s Health; Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine

119991; 2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str.; Moscow

Scopus Author ID: 57222220144; Researcher ID: M-5660-2016

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian Federation202418052024182189199Copyright © Yagubova F.Е., Bitsadze V.O., Samburova N.V., Khizroeva J.K., Makatsariya A.D., 20242024Ягубова Ф.Э., Бицадзе В.О., Самбурова Н.В., Хизроева Д.Х., Макацария А.Д.Yagubova F.Е., Bitsadze V.O., Samburova N.V., Khizroeva J.K., Makatsariya A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2050   Aim

   Aim: to assess adaptive hemostasis changes in multiple dichorionic pregnancy after in vitro fertilization (IVF).

   Materials and Methods

   Materials and Methods. A prospective observational randomized controlled trial was conducted by examining 58 and 46 pregnant women with multiple dichorionic diamniotic twins resulting from applying assisted reproductive technologies (ART) and spontaneous delivery (comparison group), respectively. Hemostasis parameters were studied as follows: activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT), thrombin time (TT), fibrinogen, antithrombin, protein C, protein S, functions of protein С (РrоС Global test), D-dimer, platelet aggregation with adenosine-5-diphosphate (ADP), ristocetin, and collagen.

   Results

   Results. A high coagulation potential was revealed, more prominent after using ART (p < 0.05). Fibrinogen level gradually increased while gestation age increased, whereas APTT, PT and TT level decreased. In the group with natural conception, fibrinogen increased by 22 % in the second trimester, reaching 4.5 g/L (95 % CI = 4,2–4,8) and by 6 % in the third trimester, reaching 4.8 g/L (95 % CI = 4,3–5,4), whereas in the IVF group – by 26 %, reaching 5.3 g/L (95 % CI = 4,7–5,6) and by 21 %, reaching (6.5 g/L; 95 % CI = 5,2–6,8) in relevant trimester of pregnancy, respectively. Antithrombin level was lower in IVF patients – 76.8 % (95 % CI = 72.6 – 81.0) in the second trimester, reaching 70.6 % (95 % CI = 64.8–76.4) in the third trimester (p < 0.001). Protein C level did not differ significantly between groups and was low within the reference range. The aggregatogram demonstrated a high platelet hemostatic potential in IVF patients (p < 0.05) as early as in the first trimester: ADP-induced aggregation – 68.3 % (95 % CI = 62.9–73.7), ristocetin-induced aggregation – 53.1 % (95 % = CI 48.7–58.5), collagen-induced aggregation – 58.4 % (95 % CI = 52.1–64.7). In the third trimester, both platelet aggregation and functional activity (ADP-induced aggregation – 64.5 % [95 % CI = 59.3–69.7], ristocetin-induced aggregation – 68.4 % [95 % CI = 63.2–73.6], collagen-induced aggregation – 50.7 % [95 % CI = 44.3–57.1]; p < 0.05) and D-dimer level persistently increased, also more prominently in the IVF group (1.60 ± 0.46 ng/ml; p < 0.05).

   Conclusion

   Conclusion. Gestational adaptation in induced multiple pregnancies is at high risk of breach in compensatory mechanisms and requires monitoring for timely detection of decompensation signs and their correction to prolong pregnancy till optimal delivery time frame.

   Цель

   Цель: оценить адаптивные изменения в системе гемостаза при многоплодной бихориальной беременности после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

   Материалы и методы

   Материалы и методы. Проведено проспективное обсервационное рандомизированное контролируемое исследование. Обследованы 58 беременных с многоплодной бихориальной биамниотической двойней, наступившей в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), и 46 – самопроизвольно (группа сравнения). Исследовали параметры гемостаза: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ), содержание фибриногена, антитромбина, протеина С, протеина S, D-димера, функции протеина С (тест РrоС Global), агрегацию тромбоцитов с аденозин-5-дифосфатом (АДФ), ристоцетином и коллагеном.

   Результаты

   Результаты. Выявлен высокий коагуляционный потенциал, более выраженный при применении ВРТ (р < 0,05). Уровень фибриногена постепенно повышался с увеличением срока гестации, значения АЧТВ, ПВ и ТВ снижались. В группе с естественным зачатием уровень фибриногена увеличился во II триместре на 22 %, составив 4,5 г/л (95 % ДИ = 4,2–4,8), и на 6 % в III триместре, составив 4,8 г/л (95 % ДИ = 4,3–5,4), а в группе с ЭКО – на 26 %, составив 5,3 г/л (95 % ДИ = 4,7–5,6), и на 21 %, составив 6,5 г/л (95 % ДИ = 5,2–6,8), соответственно по триместрам. Антитромбин был ниже у пациенток с ЭКО – 76,8 % (95 % ДИ = 72,6–81,0) во II триместре и 70,6 % (95 % ДИ = 64,8–76,4) в III триместре (р < 0,001). Уровень протеина С в группах существенно не различался, был низким в пределах референсных значений. Агрегатограмма отражала выcокий гемостатический потенциал тромбоцитов у пациенток с ЭКО уже в I триместре: АДФ-индуцированная агрегация – 68,3 % (95 % ДИ = 62,9 –73,7), ристоцетин-индуцированная агрегация – 53,1 % (95 % ДИ = 48,7–58,5), коллаген-индуцированная агрегация – 58,4 % (95 % ДИ 5= 2,1–64,7) (р < 0,05). В III триместре отмечено стойкое увеличение как агрегационной, так и функциональной активности (АДФ-индуцированная агрегация – 64,5% [95 % ДИ = 59,3–69,7], ристоцетин-индуцированная агрегация – 68,4 % [95 % ДИ = 63,2–73,6], коллаген-индуцированная агрегация – 50,7 % [95 % ДИ = 44,3–57,1]; р < 0,05) и D-димера, также более выраженное в группе с ЭКО (1,60 ± 0,46 нг/мл; р < 0,05).

   Заключение

   Заключение. Гестационная адаптация при многоплодной индуцированной беременности имеет высокий риск срыва компенсаторных механизмов и требует контроля для своевременного обнаружения признаков декомпенсации и их коррекции с целью пролонгировать беременность до оптимальных сроков родоразрешения.

многоплодная беременностьбеременность двойнейэкстракорпоральное оплодотворениеЭКОгемостазфибриногенактивированное частичное тромбопластиновое времяАЧТВтромбиновое времяТВпротромбиновое времяПВантитромбинпротеин Сагрегация тромбоцитовD-димерmultiple pregnancytwin pregnancyin vitro fertilizationhemostasisfibrinogenactivated partial thromboplastin timeAPTTprothrombin timePTthrombin timeTTantithrombinprotein Cplatelet aggregationD-dimerИсследование проведено без финансовой поддержкиThe study was not sponsoredReferencesBrenner B. Haemostatic changes in pregnancy. Thromb Res. 2004;114(5–6):409–14. doi: 10.1016/j.thromres.2004.08.004.Brenner B. Haemostatic changes in pregnancy. Thromb Res. 2004;114(5–6):409–14. doi: 10.1016/j.thromres.2004.08.004.Cui C., Yang S., Zhang J. et al. Trimester-specific coagulation and anticoagulation reference intervals for healthy pregnancy. Thromb Res. 2017;156:82–6. doi: 10.1016/j.thromres.2017.05.021.Cui C., Yang S., Zhang J. et al. Trimester-specific coagulation and anticoagulation reference intervals for healthy pregnancy. Thromb Res. 2017;156:82–6. doi: 10.1016/j.thromres.2017.05.021.Момот А.П., Николаева М.Г., Сердюк Г.В. и др. Оценка состояния гемостаза при физиологически протекающей беременности (методические рекомендации). Российский вестник акушера-гинеколога. 2018;18(3–2):2–37.Momot A.P., Nikolaeva M.G., Serdyuk G.V. et al. Assessment of hemostasis in physiological pregnancy (methodic recommendations). [Ocenka sostoyaniya gemostaza pri fiziologicheski protekayushchej beremennosti (metodicheskie rekomendacii)]. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2018;18(3–2):2–37. (In Russ.).Pabinger I. Thrombophilia and its impact on pregnancy. Thromb Res. 2009;123 Suppl 3: S16–S21. doi: 10.1016/S0049-3848(09)70128-8.Pabinger I. Thrombophilia and its impact on pregnancy. Thromb Res. 2009;123 Suppl 3: S16–S21. doi: 10.1016/S0049-3848(09)70128-8.Хизроева Д.Х., Антонова А.С., Егорова Е.С., Макацария Н.А. Повторные неудачи ЭКО, тромбозы и тромбофилия. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023;17(6):792–800. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.467.Khizroeva J.Kh., Antonova A.S., Egorova E.S., Makatsariya N.A. Recurrent failure of ART, thrombosis and thrombophilia. [Povtornye neudachi EKO, trombozy i trombofiliya]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023;17(6):792–800. (In Russ.). doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.467.Ren K., Wei Y., Qiao R. et al. Changes in coagulation during twin pregnancies. Clin Appl Thromb Hemost. 2020;26:1076029620983898. doi: 10.1177/1076029620983898.Ren K., Wei Y., Qiao R. et al. Changes in coagulation during twin pregnancies. Clin Appl Thromb Hemost. 2020;26:1076029620983898. doi: 10.1177/1076029620983898.Morikawa M., Yamada T., Turega N. et al. Coagulation-fibrinolysis is more enhanced in twin than in singleton pregnancies. J Perinat Med. 2006; 34(5):392–7. doi: 10.1515/JPM.2006.078.Morikawa M., Yamada T., Turega N. et al. Coagulation-fibrinolysis is more enhanced in twin than in singleton pregnancies. J Perinat Med. 2006; 34(5):392–7. doi: 10.1515/JPM.2006.078.Lin L., Yang H., Xu Zh. et al. Explore the impact of abnormal coagulation test results on pregnancy complications and perinatal outcomes by establishing the trimester-specific reference intervals of singleton and twin pregnancies. Clin Chim Acta. 2023;541(Suppl 1):117265. doi: 10.1016/j.cca.2023.117265.Lin L., Yang H., Xu Zh. et al. Explore the impact of abnormal coagulation test results on pregnancy complications and perinatal outcomes by establishing the trimester-specific reference intervals of singleton and twin pregnancies. Clin Chim Acta. 2023;541(Suppl 1):117265. doi: 10.1016/j.cca.2023.117265.Момот А.П., Молчанова И.В., Цывкина Л.П. Изменения системы гемостаза в цикле ЭКО и их влияние на эффективность процедуры. Бюллетень медицинской науки. 2017;4(8):77–81. doi: 10.31684/2541-8475.2017.4(8).77-81.Momot A.P., Molchanova I.V., Tsyvkina L.P. Alterations of the hemostatic system in the IVF cycle and their influence on the procedure efficiency. [Izmeneniya sistemy gemostaza v cikle EKO i ih vliyanie na effektivnost' procedury]. Byulleten' medicinskoj nauki. 2017;4(8):77–81. (In Russ.). doi: 10.31684/2541-8475.2017.4(8).77-81.Yang W., Sun Q., Zhou Z. et al. Coagulation parameters predictive of repeated implantation failure in Chinese women: a retrospective study. Medicine. 2020;99(48):e23320. doi: 10.1097/MD.0000000000023320.Yang W., Sun Q., Zhou Z. et al. Coagulation parameters predictive of repeated implantation failure in Chinese women: a retrospective study. Medicine. 2020;99(48):e23320. doi: 10.1097/MD.0000000000023320.Westerlund E., Henriksson P., Wallén H. et al. Detection of a procoagulable state during controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization with global assays of haemostasis. Thromb Res. 2012;130(4):649–53. doi: 10.1016/j.thromres.2011.11.024.Westerlund E., Henriksson P., Wallén H. et al. Detection of a procoagulable state during controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization with global assays of haemostasis. Thromb Res. 2012;130(4):649–53. doi: 10.1016/j.thromres.2011.11.024.Grandone E., Di Micco P.P., Villani M. et al. Venous thromboembolism in women undergoing assisted reproductive technologies: data from the RIETE Registry. Thromb Haemost. 2018;118(11):1962–8. doi: 10.1055/s-0038-1673402.Grandone E., Di Micco P.P., Villani M. et al. Venous thromboembolism in women undergoing assisted reproductive technologies: data from the RIETE Registry. Thromb Haemost. 2018;118(11):1962–8. doi: 10.1055/s-0038-1673402.Rizwan N., Abbasi R.M., Mughal R. Maternal morbidity and perinatal outcome with twin pregnancy. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2010;22(2):105–7.Rizwan N., Abbasi R.M., Mughal R. Maternal morbidity and perinatal outcome with twin pregnancy. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2010;22(2):105–7.Яковенко Е.М., Яковенко С.А. Экстракорпоральное оплодотворение и другие методы преодоления бесплодия. M., 2016. 280 c.Yakovenko E.M., Yakovenko S.A. In vitro fertilization and other methods of overcoming infertility. [Ekstrakorporal'noe oplodotvorenie i drugie metody preodoleniya besplodiya]. Moscow, 2016. 280 p. (In Russ.).Liu J., Yuan E., Lee L. Gestational age-specific reference intervals for routine haemostatic assays during normal pregnancy. Clin Chim Acta. 2012;413(1–2):258–61. doi: 10.1016/j.cca.2011.09.046.Liu J., Yuan E., Lee L. Gestational age-specific reference intervals for routine haemostatic assays during normal pregnancy. Clin Chim Acta. 2012;413(1–2):258–61. doi: 10.1016/j.cca.2011.09.046.Bar J., Blickstein D., Hod M. et al. Increased D-dimer levels in twin gestation. Thromb Res. 2000;98(6):485–9. doi: 10.1016/s0049-3848(00)00187-0.Bar J., Blickstein D., Hod M. et al. Increased D-dimer levels in twin gestation. Thromb Res. 2000;98(6):485–9. doi: 10.1016/s0049-3848(00)00187-0.Yamada T., Kawaguchi S., Araki N. et al. Difference in the D-dimer rise between women with singleton and multifetal pregnancies. Thromb Res. 2013;131(6):493–6. doi: 10.1016/j.thromres.2013.04.029.Yamada T., Kawaguchi S., Araki N. et al. Difference in the D-dimer rise between women with singleton and multifetal pregnancies. Thromb Res. 2013;131(6):493–6. doi: 10.1016/j.thromres.2013.04.029.Годзоева А.О., Зазерская И.Е., Власов В.С. и др. Оценка фибрин-мономера и D-димера у пациенток с бесплодием в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2020;9:73–81. doi: 10.18565/aig.2020.9.73-81.-81.Godzoeva A.O., Zazerskaya I.E., Vlasov V.S. et al. Fibrin monomer and D-dimer in infertile women undergoing assisted reproductive technology. [Ocenka fibrin-monomera i D-dimera u pacientok s besplodiem v programmah vspomogatel'nyh reproduktivnyh tekhnologij]. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;9:73–81. (In Russ.). doi: 10.18565/aig.2020.9.73

The authors declare that there are no conflicts of interest present.