akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.504akusherstvo-2049Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИDetection frequency and duration of circulating antiphospholipid syndrome markers in patients with verified COVID-19Частота обнаружения и длительность циркуляции маркеров антифосфолипидного синдрома у пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19https://orcid.org/0000-0001-5161-908XМихайловаЮ. В.MikhailovaYu. V.

Юлия Владимировна Михайлова, к.б.н., главный редактор, начальник отдела

редакционно-издательский отдел 

603093; ул. Яблоневая, д. 22 (а/я 69); Нижний Новгород

Yulia V. Mikhailova, MD, PhD (Biology), Editor-in-Chief, Head of the Department

Editorial and Publishing Department

603093; 22 Yablonevaya Str.; Nizhny Novgorod

mikhailovauv@npods.ruЧепурченкоН. В.ChepurchenkoN. V.

Наталья Валерьевна Чепурченко, микробиолог

отдел внедрения новых технологий

603093; ул. Яблоневая, д. 22 (а/я 69); Нижний Новгород

Natalia V. Chepurchenko, MD, Microbiologist

New Technologies Implementation Department

603093; 22 Yablonevaya Str.; Nizhny Novgorod

ОбрядинаА. П.ObriadinaA. P.

Анна Петровна Обрядина, д. б. н., зам. генерального директора

603093; ул. Яблоневая, д. 22 (а/я 69); Нижний Новгород

Anna P. Obriadina, MD, Dr Sci Biol, Deputy Director General

603093; 22 Yablonevaya Str.; Nizhny Novgorod

ООО «НПО «Диагностические системы»РоссияRPC Diagnostic Systems LtdRussian Federation202418052024182180187Copyright © Mikhailova Y.V., Chepurchenko N.V., Obriadina A.P., 20242024Михайлова Ю.В., Чепурченко Н.В., Обрядина А.П.Mikhailova Y.V., Chepurchenko N.V., Obriadina A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/2049   Aim

   Aim: to develop enzyme-linked immunosorbent tests for assessing the antiphospholipid syndrome (APS) markers and determine prevalence of three antiphospholipid antibody (aPL) types at different COVID-19 stages.

   Materials and Methods

   Materials and Methods. A comparative longitudinal controlled study was conducted by examining 120 subjects with COVID-19 diagnosis verified by reverse transcription polymerase chain reaction. Donor serum samples collected before November 2019 were used as a control group. The laboratory study included measurement of IgA, IgM and IgG against β2-glycoprotein 1 (β2-GP1), cardiolipin, phosphatidylserine-prothrombin complex (PS-PT) by using domestically produced test systems based on indirect two-step enzyme-linked immunosorbent assay.

   Results

   Results. Validation of the developed experimental tests was carried out in comparison with foreign commercial analogues in accordance with international standards. Alternative antigenic targets for effective diagnosis of antibodies against β2-GP1 were studied. Analyzing rate of aPL in patients at different COVID-19 stages showed that in acute vs. convalescence stage it was higher by 1.3-fold (81.7 and 65.0 %, respectively). The first rank detection place was assigned to IgG against β2-GP1, cardiolipin and PS-PT, the second – IgM against cardiolipin. The profile of the detected antibodies changed at various COVID-19 stages driven by time frame elapsed from the moment of diagnosis.

   Conclusion

   Conclusion. Recombinant constructs are created and analytical conditions are optimized for determining various aPL types. It was shown that along with other viral infections, COVID-19 triggers autoantibody production demonstrating that 54.2 % individuals infected with SARS-CoV-2 were positive at least for one autoantibody type. The majority of such virus-associated aPL are presumably transiently positive.

   Цель

   Цель: разработать иммуноферментные тесты для определения маркеров антифосфолипидного синдрома (АФС) и определить частоту обнаружения трех типов антифосфолипидных антител (аФЛ) у пациентов с COVID-19 на разных стадиях заболевания.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. Проведено сравнительное продольное контролируемое исследование, обследованы 120 человек с диагнозом COVID-19, подтвержденным с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. В качестве контрольной группы использовали образцы сыворотки крови доноров, собранные до ноября 2019 г. Лабораторное исследование включало определение IgA, IgM и IgG к кардиолипину, β2-гликопротеину 1 (англ. β2-glycoprotein 1, β2-GP1), фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу (англ. phosphatidylserine-prothrombin complex, PS-PT) с использованием тест-систем отечественного производства на основе непрямого двухстадийного иммуноферментного анализа.

   Результаты

   Результаты. Валидация разработанных экспериментальных тестов проведена в сравнении с коммерческими аналогами зарубежного производства и относительно международных стандартов. Изучены альтернативные антигенные мишени для эффективной диагностики антител к β2-GP1. Анализ частоты обнаружения аФЛ у пациентов на разных стадиях COVID-19 показал, что аутоантитела среди пациентов в острой фазе встречались в 1,3 раза чаще, чем в стадии реконвалесценции (81,7 и 65,0 % соответственно). Первое ранговое место по частоте обнаружения занимали IgG к β2-GP1, кардиолипину и PS-PT, второе – IgM к кардиолипину. Профиль выявляемых аФЛ изменялся в зависимости от стадии заболевания и времени, прошедшего от момента постановки диагноза.

   Заключение

   Заключение. Созданы рекомбинантные конструкции и оптимизированы условия проведения анализа для определения различных типов аФЛ. Показано, что наравне с другими вирусными инфекциями COVID-19 является триггером выработки аутоантител. У 54,2 % лиц, инфицированных SARS-CoV-2, обнаруживался как минимум один тип аутоантител. Большинство из этих вирус-ассоциированных аФЛ предположительно являются транзиторно позитивными.

антифосфолипидные антителааФЛCOVID-19антифосфолипидный синдромАФСантитела к β2-гликопротеину 1aβ2-GP1антитела к кардиолипинуaCLантитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексуaPS-PTantiphospholipid antibodiesaPLCOVID-19antiphospholipid syndromeAPSanti-β2-glycoprotein 1 antibodiesаβ2-GP1anticardiolipin antibodiesaCLanti-phosphatidylserine-prothrombin complex antibodiesaPS-PTРабота выполнена на базе ООО «НПО «Диагностические системы»The work was performed at the RPC Diagnostic Systems, Ltd.ReferencesAbdel-Wahab N., Talathi S., Lopez-Olivo M.A., Suarez-Almazor M.E. Risk of developing antiphospholipid antibodies following viral infection : a systematic review and meta-analysis. Lupus. 2018;27(4):572–83. doi: 10.1177/0961203317731532.Abdel-Wahab N., Talathi S., Lopez-Olivo M.A., Suarez-Almazor M.E. Risk of developing antiphospholipid antibodies following viral infection : a systematic review and meta-analysis. Lupus. 2018;27(4):572–83. doi: 10.1177/0961203317731532.Zuo Y., Estes Sh.K., Ali R.A. et al. Prothrombotic autoantibodies in serum from patients hospitalized with COVID-19. Sci Transl Med. 2020;12(570):eabd3876. doi: 10.1126/scitranslmed.abd3876.Zuo Y., Estes Sh.K., Ali R.A. et al. Prothrombotic autoantibodies in serum from patients hospitalized with COVID-19. Sci Transl Med. 2020;12(570):eabd3876. doi: 10.1126/scitranslmed.abd3876.Devreese K.M.J., Linskens E.A., Benoit D., Peperstraete H. Antiphospholipid antibodies in patients with COVID-19: A relevant observation? J Thromb Haemost. 2020;18(9):2191–201. doi: 10.1111/jth.14994.Devreese K.M.J., Linskens E.A., Benoit D., Peperstraete H. Antiphospholipid antibodies in patients with COVID-19: A relevant observation? J Thromb Haemost. 2020;18(9):2191–201. doi: 10.1111/jth.14994.Miyakis S., Lockshin M., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295–306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.Miyakis S., Lockshin M., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295–306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.Клинические рекомендации по лечению антифосфолипидного синдрома. М., 2013. 23 с. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/%D0%B0%D0%BD%D1%82%D0%B8%D1%84%D0%BE%D1%81%D1%84%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%BF%D0%B8%D0%B4%D0%BD%D1%8B%D0%B9-%D1%81%D0%B8%D0%BD%D0%B4%D1%80%D0%BE%D0%BC-%D1%80%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8-%D1%80%D1%84/15088?ysclid=lwbsoacwoh959114663 [Дата обращения: 20. 02. 2024].Clinical guidelines for antiphospholipid syndrome treatment. [Klinicheskie rekomendacii po lecheniyu antifosfolipidnogo sindroma]. Moscow, 2013. 23 p. (In Russ.). Available at: https://diseases.medelement.com/disease/%D0%B0%D0%BD%D1%82%D0%B8%D1%84%D0%BE%D1%81%D1%84%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%BF%D0%B8%D0%B4%D0%BD%D1%8B%D0%B9-%D1%81%D0%B8%D0%BD%D0%B4%D1%80%D0%BE%D0%BC-%D1%80%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8-%D1%80%D1%84/15088?ysclid=lwbsoacwoh959114663 [Accessed: 20. 02. 2024].Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Рекомендации по лабораторной диагностике ревматических заболеваний Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России» – 2015. Современная ревматология. 2015;9(4):25–36.Aleksandrova E.N., Novikov A.A., Nasonov E.L. The 2015 guidelines for the laboratory diagnosis of rheumatic diseases by the AllRussian Public Organization «Association of Rheumatology of Russia». [Rekomendacii po laboratornoj diagnostike revmaticheskih zabolevanij]. Sovremennaya revmatologiya. 2015;9(4):25–36. (In Russ.).Cередавкина Н.В., РешетнякТ.М. IX Европейский форум по антифосфолипидным антителам. Краткий обзор. Научно-практическая ревматология. 2014;52(1):115–21. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ix-evropeyskiy-forum-po-antifosfolipidnym-antitelam-kratkiy-obzor?ysclid=lwbsqxk9a6390047991.Seredavkina N.V., Reshetnyak T.M. The IX European forum on antiphospholipid antibodies. A brief review. [IX Evropejskij forum po antifosfolipidnym antitelam. Kratkij obzor]. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2014;52(1):115–21. (In Russ.). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ix-evropeyskiy-forum-po-antifosfolipidnym-antitelam-kratkiy-obzor?ysclid=lwbsqxk9a6390047991.De Laat B., Derksen R.H., Urbanus R.T., de Groot P.G. IgG antibodies that recognize epitope Gly40-Arg43 in domain I of beta 2-glycoprotein I cause LAC, and their presence correlates strongly with thrombosis. Blood. 2005;105(4):1540–5. doi: 10.1182/blood-2004-09-3387.De Laat B., Derksen R.H., Urbanus R.T., de Groot P.G. IgG antibodies that recognize epitope Gly40-Arg43 in domain I of beta 2-glycoprotein I cause LAC, and their presence correlates strongly with thrombosis. Blood. 2005;105(4):1540–5. doi: 10.1182/blood-2004-09-3387.Zohoury N., Bertolaccini M.L., Rodriguez-Garcia J.L. et al. Closing the serological gap in the antiphospholipid syndrome: the value of «non-criteria» antiphospholipid antibodies. J Rheumatol. 2017;44(11):1597–602. doi: 10.3899/jrheum.170044.Zohoury N., Bertolaccini M.L., Rodriguez-Garcia J.L. et al. Closing the serological gap in the antiphospholipid syndrome: the value of «non-criteria» antiphospholipid antibodies. J Rheumatol. 2017;44(11):1597–602. doi: 10.3899/jrheum.170044.Choi B., Choudhary M.C., Regan J. et al. Persistence and evolution of SARS-CoV-2 in an immunocompromised host. N Engl J Med. 2020;383(23):2291–93. doi: 10.1056/NEJMc2031364.Choi B., Choudhary M.C., Regan J. et al. Persistence and evolution of SARS-CoV-2 in an immunocompromised host. N Engl J Med. 2020;383(23):2291–93. doi: 10.1056/NEJMc2031364.Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18(4):844–7. doi: 10.1111/jth.14768.Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18(4):844–7. doi: 10.1111/jth.14768.Meroni P.L., Biggioggero M., Pierangeli S.S. et al. Standardization of autoantibody testing: a paradigm for serology in rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2014;10(1):35–43. doi: 10.1038/nrrheum.2013.180.Meroni P.L., Biggioggero M., Pierangeli S.S. et al. Standardization of autoantibody testing: a paradigm for serology in rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2014;10(1):35–43. doi: 10.1038/nrrheum.2013.180.De Moerloose P., Fickentscher C., Boehlen F. et al. Patient-derived anti-β2GP1 antibodies recognize a peptide motif pattern and not a specific sequence of residues. Haematologica. 2017;102(8):1324–32. doi: 10.3324/haematol.2017.170381.De Moerloose P., Fickentscher C., Boehlen F. et al. Patient-derived anti-β2GP1 antibodies recognize a peptide motif pattern and not a specific sequence of residues. Haematologica. 2017;102(8):1324–32. doi: 10.3324/haematol.2017.170381.Sciascia S., Sanna G., Murru V. et al. Anti-prothrombin (aPT) and anti-phosphatidylserine/prothrombin (aPS/PT) antibodies and the risk of thrombosis in the antiphospholipid syndrome. A systematic review. Thromb Haemost. 2014;111(2):354–64. doi: 10.1160/TH13-06-0509.Sciascia S., Sanna G., Murru V. et al. Anti-prothrombin (aPT) and anti-phosphatidylserine/prothrombin (aPS/PT) antibodies and the risk of thrombosis in the antiphospholipid syndrome. A systematic review. Thromb Haemost. 2014;111(2):354–64. doi: 10.1160/TH13-06-0509.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.