akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.475akusherstvo-1960Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe role of neutrophil extracellular traps in cancer progression and thrombosis developmentРоль внеклеточных ловушек нейтрофилов в прогрессии рака и развитии тромбозовhttps://orcid.org/0000-0002-0725-9686ХизроеваД. Х.KhizroevaJ. Kh.

Хизроева Джамиля Хизриевна – д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова. Scopus Author ID: 57194547147. Researcher ID: F-8384-2017.

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Jamilya Kh. Khizroeva – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health. Scopus Author ID: 57194547147. Researcher ID: F-8384-2017.

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

jamatotu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1070-7336АслановаЗ. Д.AslanovaZ. D.

Асланова Замиля Джамалидиновна – аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Zamilya D. Aslanova – MD, Postgraduate Student, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children's Health

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-7456-2386СолоповаА. Г.SolopovaA. G.

Солопова Антонина Григорьевна – д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова. Scopus Author ID: 6505479504. Researcher ID: Q-1385-2015.

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Antonina G. Solopova – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children's Health. Scopus Author ID: 6505479504. Researcher ID: Q-1385-2015.

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0001-8404-1042БицадзеВ. О.BitsadzeV. O.

Бицадзе Виктория Омаровна – д.м.н., профессор РАН, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова. Scopus Author ID: 6506003478. Researcher ID: F-8409-2017.

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Victoria O. Bitsadze – MD, Dr Sci Med, Professor of RAS, Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health. Scopus Author ID: 6506003478. Researcher ID: F-8409-2017.

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-4509-9281ВоробьевА. В.VorobevА. V.

Воробьев Александр Викторович – к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова. . Scopus Author ID: 57191966265. Researcher ID: F-8804-2017.

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Alexander V. Vorobev – MD, PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health. Scopus Author ID: 57191966265. Researcher ID: F-8804-2017.

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0001-6831-8945ТатаринцеваА. Ю.TatarintsevaА. Yu.

Татаринцева Алёна Юрьевна – студент Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Alena Yu. Tatarintseva – Student, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-9899-9910ГриЖ.-К.GrisJ.-С.

Гри Жан-Кристоф – д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова; профессор гематологии, зав. лабораторией гематологии факультета биологических и фармацевтических наук Университета Монпелье и Университетской больницы Нима; иностранный член РАН. Scopus Author ID: 7005114260. Researcher ID: AAA-2923-2019.

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; 34090 Монпелье, ул. Огюста Бруссоне, д. 163

Jean-Christophe Gris – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health; ; Professor of Haematology, Head of the Laboratory of Haematology, Faculty of Biological and Pharmaceutical Sciences, Montpellier University and University Hospital of Nîmes; Foreign Member of RAS. Scopus Author ID: 7005114260. Researcher ID: AAA-2923-2019. 

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991; 163 Rue Auguste Broussonnet, Montpellier 34090

https://orcid.org/0000-0002-9576-1368ЭлаламиИ.ElalamyI.

Элалами Исмаил – д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова; профессор; директор гематологии Центра Тромбозов. Scopus Author ID: 7003652413. Researcher ID: AAC-9695-2019.

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; 75006 Париж, Улица медицинского факультета, д. 12; 75020 Париж, Китайская улица, д. 4

Ismail Elalamy – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health; Professor; Director of Hematology, Department of Thrombosis Center. Scopus Author ID: 7003652413. Researcher ID: AAC-9695-2019.

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991; 12 Rue de l’École de Médecine, Paris 75006; 4 Rue de la Chine, Paris 75020

https://orcid.org/0000-0002-2541-3843МакацарияН. А.MakatsariyaN. А.

Макацария Наталия Александровна – к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова. Researcher ID: F-8406-2017

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Nataliya A. Makatsariya – MD, PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children's Health. Researcher ID: F-8406-2017.

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844БлиновД. В.BlinovD. V.

Блинов Дмитрий Владиславович – к.м.н., ассистент кафедры спортивной медицины и медицинской реабилитации Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского; руководитель по медицинским и научным вопросам; доцент кафедры спортивной, физической и реабилитационной медицины. Scopus Author ID: 6701744871. Researcher ID: E-8906-2017. RSCI: 9779-8290.

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; 127006 Москва, ул. Садовая-Триумфальная, д. 4–10; 123056 Москва, 2-я Брестская ул., д. 5, с. 1–1а

Dmitry V. Blinov – MD, PhD, MBA, Assistant, Department of Sports Medicine and Medical Rehabilitation, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine; Head of Medical and Scientific Affairs; Associate Professor, Department of Sports, Physical and Rehabilitation Medicine. Scopus Author ID: 6701744871. Researcher ID: E-8906-2017. RSCI: 9779-8290. 

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991; 4–10 Sadovaya-Triumfalnaya Str., Moscow 127006; 5 bldg. 1–1a, 2-ya Brestskaya Str., Moscow 123056

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Университет МонпельеФранцияSechenov University; University of MontpellierFranceФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Медицинский Университет Сорбонны; Госпиталь ТенонФранцияSechenov University; Medicine Sorbonne University; Hospital TenonFranceФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Институт Превентивной и Социальной Медицины; АНО ДПО «Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза»РоссияSechenov University; Institute for Preventive and Social Medicine; Moscow Haass Medical – Social InstituteRussian Federation2024070320241815567Copyright © Khizroeva J.K., Aslanova Z.D., Solopova A.G., Bitsadze V.O., Vorobev А.V., Tatarintseva А.Y., Gris J., Elalamy I., Makatsariya N.А., Blinov D.V., 20242024Хизроева Д.Х., Асланова З.Д., Солопова А.Г., Бицадзе В.О., Воробьев А.В., Татаринцева А.Ю., Гри Ж., Элалами И., Макацария Н.А., Блинов Д.В.Khizroeva J.K., Aslanova Z.D., Solopova A.G., Bitsadze V.O., Vorobev А.V., Tatarintseva А.Y., Gris J., Elalamy I., Makatsariya N.А., Blinov D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/1960Introduction

Introduction. Initially discovered as a mechanism to protect host neutrophils from pathogens and prevent spread of infection outside inflammatory site, neutrophil extracellular traps (NETs) have been implicated in progression of other diseases associated with sterile inflammation such as autoimmune diseases, diabetes, and cancer. NETs components (myeloperoxidase, citrullinated histones, cell-free DNA) exhibit manifold effects on tumor cells, thereby emphasizing a need to be aware of the features of biological functions related to their constituents and their place in carcinogenesis to identify major molecular targets for targeted therapy of gynecologic cancers in the future.

Aim

Aim: to determine an impact of NETs on tumor progression/metastasis and thrombosis risk in gynecologic cancer.

Materials and Methods

Materials and Methods. A single-center interventional study was conducted: 70 women with uterine, ovarian and cervical cancer were examined; 60 age-matched apparently healthy women without thrombotic complications were selected as controls. All study participants were examined for myeloperoxidase (MРO), citrullinated histone (сitH3), proinflammatory cytokine interleukin-1β (IL-1β), and neutrophil/lymphocyte ratio (NLR).

Results

Results. Laboratory biomarkers such as MPO (p < 0.001), IL-1β (p < 0.001) and NLR (p = 0.003) were significantly more often elevated in patients with oncological pathology compared to group of healthy women. 32 (45.7 %) of the 70 women with cancer of the reproductive system had metastases. Metastases-related analysis in patients showed significant differences in MPO level (p = 0.002), but not in level of citH3, IL-1β and NLR (p = 0.441, p = 0.159, and p = 0.739, respectively). Elevated citH3 vs. MPO, IL-1β and NLR level was significantly more often associated with developing thrombosis in study patients (p < 0.001).

Conclusion

Conclusion. The results of our study demonstrate that inflammation and NETs components such as MPO and citH3 may be potentially implicated in many aspects of carcinogenesis including tumor metastasis and the risk of developing thrombosis in cancer patients.

Введение

Введение. Первоначально обнаруженные как механизм защиты нейтрофилов хозяина от патогенов и предотвращения распространения инфекции из очага воспаления, внеклеточные ловушки нейтрофилов (англ. neutrophil extracellular traps, NETs) оказались вовлечены в прогрессирование других заболеваний, связанных со стерильным воспалением, таких как аутоиммунные заболевания, диабет и рак. Компоненты NETs (миелопероксидаза, цитруллинированные гистоны, бесклеточная ДНК) имеют разностороннюю направленность в отношении опухолевых клеток, поэтому важно знать особенности биологических функций этих компонентов и их место в канцерогенезе, чтобы в дальнейшем можно было выделить основные молекулярные мишени для таргетной терапии онкогинекологических заболеваний.

Цель

Цель: определение влияния NETs на прогрессирование/метастазирование опухоли и риск тромбоза в контексте онкогинекологического рака.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено одноцентровое интервенционное исследование. Обследованы 70 женщин с раком матки, яичников и шейки матки (основная группа). В качестве контрольной группы были отобраны 60 практически здоровых женщин соответствующего возраста без тромботических осложнений. Оценивали содержание миелопероксидазы (англ. myeloperoxidase, MРO), цитруллинированного гистона (англ. citrullinated histone, сitH3) и провоспалительного цитокина интерлейкина-1β (англ. interleukin-1β), а также изучено соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (англ. neutrophil/ lymphocyte ratio, NLR).

Результаты

Результаты. Значения МРО (p < 0,001), IL-1β (p < 0,001) и NLR (p = 0,003) были достоверно чаще повышены у пациенток с онкогинекологической патологией по сравнению с группой практически здоровых женщин. У 32 (45,7 %) из 70 женщин с онкологическими заболеваниями репродуктивной системы наблюдались метастазы. Анализ в зависимости от наличия/ отсутствия у пациенток метастазов показал существенные различия в уровне МРО (p = 0,002) и отсутствие статистически значимых различий в содержании сitH3, IL-1β и NLR (p = 0,441, p = 0,159 и p = 0,739 соответственно). Повышенный уровень сitH3 достоверно чаще, чем показатели MPO, IL-1β и NLR ассоциировался с развитием тромбозов у больных основной группы исследования (p < 0,001).

Заключение

Заключение. Такие компоненты NETs, как МРО и сitH3 отражают потенциальную роль воспаления и NETs во многих аспектах рака, включая метастазирование опухоли и риск развития тромбозов у онкобольных.

внеклеточные ловушки нейтрофиловNETsвоспаление и ракNETs и тромбозыпрогрессия и метастазирование опухолиneutrophil extracellular trapsNETsinflammation and cancerNETs and thrombosistumor progression and metastasisReferencesBrinkmann V., Reichard U., Goosmann C. et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004;303(5663):1532–5. https://doi.org/10.1126/science.1092385.Brinkmann V., Reichard U., Goosmann C. et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004;303(5663):1532–5. https://doi.org/10.1126/science.1092385.Snoderly H.T., Boone B.A., Bennewitz M.F. Neutrophil extracellular traps in breast cancer and beyond: current perspectives on NET stimuli, thrombosis and metastasis, and clinical utility for diagnosis and treatment. Breast Cancer Res. 2019;21(1):145. https://doi.org/10.1186/s13058-019-1237-6.Snoderly H.T., Boone B.A., Bennewitz M.F. Neutrophil extracellular traps in breast cancer and beyond: current perspectives on NET stimuli, thrombosis and metastasis, and clinical utility for diagnosis and treatment. Breast Cancer Res. 2019;21(1):145. https://doi.org/10.1186/s13058-019-1237-6.Papayannopoulos V., Metzler K.D., Hakkim A., Zychlinsky A. Neutrophil elastase and myeloperoxidase regulate the formation of neutrophil extracellular traps. J Cell Biol. 2010;191(3):677–91. https://doi.org/10.1083/jcb.201006052.Papayannopoulos V., Metzler K.D., Hakkim A., Zychlinsky A. Neutrophil elastase and myeloperoxidase regulate the formation of neutrophil extracellular traps. J Cell Biol. 2010;191(3):677–91. https://doi.org/10.1083/jcb.201006052.Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646–74. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013.Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646–74. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013.Balkwill F., Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow? Lancet. 2001;357(9255):539–45. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)04046-0.Balkwill F., Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow? Lancet. 2001;357(9255):539–45. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)04046-0.Bonavita E., Galdiero M.R., Jaillon S., Mantovani A. Phagocytes as сorrupted зolicemen in сancer-кelated шnflammation. Adv Cancer Res. 2015;128:141–71. https://doi.org/10.1016/bs.acr.2015.04.013.Bonavita E., Galdiero M.R., Jaillon S., Mantovani A. Phagocytes as сorrupted зolicemen in сancer-кelated шnflammation. Adv Cancer Res. 2015;128:141–71. https://doi.org/10.1016/bs.acr.2015.04.013.Coffelt S., Wellenstein M., de Visser K. Neutrophils in cancer: neutral no more. Nat Rev Cancer. 2016;16(7):431–46. https://doi.org/10.1038/nrc.2016.52.Coffelt S., Wellenstein M., de Visser K. Neutrophils in cancer: neutral no more. Nat Rev Cancer. 2016;16(7):431–46. https://doi.org/10.1038/nrc.2016.52.Colotta F., Re F., Polentarutti N. et al. Modulation of granulocyte survival and programmed cell death by cytokines and bacterial products. Blood. 1992;80(8):2012–20.Colotta F., Re F., Polentarutti N. et al. Modulation of granulocyte survival and programmed cell death by cytokines and bacterial products. Blood. 1992;80(8):2012–20.Carnevale S., Ghasemi S., Rigatelli A., Jaillon S. The complexity of neutrophils in health and disease: focus on cancer. Semin Immunol. 2020;48:101409. https://doi.org/10.1016/j.smim.2020.101409.Carnevale S., Ghasemi S., Rigatelli A., Jaillon S. The complexity of neutrophils in health and disease: focus on cancer. Semin Immunol. 2020;48:101409. https://doi.org/10.1016/j.smim.2020.101409.De Meo M.L., Spicer J.D. The role of neutrophil extracellular traps in cancer progression and metastasis. Semin Immunol. 2021;57:101595. https://doi.org/10.1016/j.smim.2022.101595.De Meo M.L., Spicer J.D. The role of neutrophil extracellular traps in cancer progression and metastasis. Semin Immunol. 2021;57:101595. https://doi.org/10.1016/j.smim.2022.101595.Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Солопова А.Г. и др. Маркеры внеклеточных ловушек нейтрофилов у женщин со злокачественными новообразованиями репродуктивной системы, получавших хирургическое лечение и адъювантную химиотерапию. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023;17(4):420–32. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.432.Slukhanchuk E.V., Bitsadze V.O., Solopova A.G. et al. Neutrophil extracellular traps-associated markers in malignant neoplasms of the female reproductive system after surgical treatment and adjuvant chemotherapy. [Markery vnekletochnyh lovushek neĭtrofilov u zhenshchin so zlokachestvennymi novoobrazovaniyami reproduktivnoĭsistemy, poluchavshih hirurgicheskoe lechenie i ad"yuvantnuyu himioterapiyu]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023;17(4):420–32. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.432.Cristinziano L., Modestino L., Antonelli A. et al. Neutrophil extracellular traps in cancer. Semin Cancer Biol. 2022;79:91–104. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2021.07.011.Cristinziano L., Modestino L., Antonelli A. et al. Neutrophil extracellular traps in cancer. Semin Cancer Biol. 2022;79:91–104. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2021.07.011.Sosa M.S., Bragado P., Aguirre-Ghiso J.A. Mechanisms of disseminated cancer cell dormancy: an awakening field. Nat Rev Cancer. 2014;14(9):611–22. https://doi.org/10.1038/nrc3793.Sosa M.S., Bragado P., Aguirre-Ghiso J.A. Mechanisms of disseminated cancer cell dormancy: an awakening field. Nat Rev Cancer. 2014;14(9):611–22. https://doi.org/10.1038/nrc3793.Albrengues J., Shields M.A., Ng D. et al. Neutrophil extracellular traps produced during inflammation awaken dormant cancer cells in mice. Science. 2018;361(6409):eaao4227. https://doi.org/10.1126/science.aao4227.Albrengues J., Shields M.A., Ng D. et al. Neutrophil extracellular traps produced during inflammation awaken dormant cancer cells in mice. Science. 2018;361(6409):eaao4227. https://doi.org/10.1126/science.aao4227.Poto R., Cristinziano L, Modestino L. et al. Neutrophil extracellular traps, angiogenesis and cancer. Biomedicines. 2022;10(2):431. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020431.Poto R., Cristinziano L, Modestino L. et al. Neutrophil extracellular traps, angiogenesis and cancer. Biomedicines. 2022;10(2):431. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020431.Szczerba M.B., Castro-Giner F., Vetter M. et al. Neutrophils escort circulating tumour cells to enable cell cycle progression. Nature. 2019;566(7745):553–7. https://doi.org/10.1038/s41586-019-0915-y.Szczerba M.B., Castro-Giner F., Vetter M. et al. Neutrophils escort circulating tumour cells to enable cell cycle progression. Nature. 2019;566(7745):553–7. https://doi.org/10.1038/s41586-019-0915-y.Shaul M.E., Fridlender Z.G. Tumour-associated neutrophils in patients with cancer. Nat Rev Clinical Oncol. 2019;16(10):601–20. https://doi.org/10.1038/s41571-019-0222-4.Shaul M.E., Fridlender Z.G. Tumour-associated neutrophils in patients with cancer. Nat Rev Clinical Oncol. 2019;16(10):601–20. https://doi.org/10.1038/s41571-019-0222-4.Li P., Lu M., Shi J. et al. Lung mesenchymal cells elicit lipid storage in neutrophils that fuel breast cancer lung metastasis. Nat Immunol. 2020;21(11):1444–55. https://doi.org/10.1038/s41590-020-0783-5.Li P., Lu M., Shi J. et al. Lung mesenchymal cells elicit lipid storage in neutrophils that fuel breast cancer lung metastasis. Nat Immunol. 2020;21(11):1444–55. https://doi.org/10.1038/s41590-020-0783-5.Tohme S., Yazdani H.O., Al-Khafaji A.B. et al. Neutrophil extracellular traps promote the development and progression of liver metastases after surgical stress. Cancer Res. 2016;76(6):1367–80. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-1591.Tohme S., Yazdani H.O., Al-Khafaji A.B. et al. Neutrophil extracellular traps promote the development and progression of liver metastases after surgical stress. Cancer Res. 2016;76(6):1367–80. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-1591.Mauracher L.M., Posch F., Martinod K. et al. Citrullinated histone H3, a biomarker of neutrophil extracellular trap formation, predicts the risk of venous thromboembolism in cancer patients. J Thromb Haemost. 2018;16(3):508–18. https://doi.org/10.1111/jth.13951.Mauracher L.M., Posch F., Martinod K. et al. Citrullinated histone H3, a biomarker of neutrophil extracellular trap formation, predicts the risk of venous thromboembolism in cancer patients. J Thromb Haemost. 2018;16(3):508–18. https://doi.org/10.1111/jth.13951.Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Солопова А.Г. и др. Иммунотромбоз, прогрессия опухоли и метастазирование. Роль интерлейкина-8 и внеклеточных ловушек нейтрофилов. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023;22(4):48–56. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2023-4-48-56.Slukhanchuk E.V., Bitsadze V.O., Solopova A.G. et al. Immunothrombosis, tumor progression and metastasis. Role of interleukin-8 and neutrophil extracellular traps. [Immunotromboz, progressiya opuholi i metastazirovanie. Rol' interlejkina-8 i vnekletochnyh lovushek nejtrofilov]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2023;22(4):48–56. (In Russ.). https://doi.org/10.20953/1726-1678-2023-4-48-56.North R.J., Neubauer R.H., Huang J.J. et al. Interleukin 1-induced, T cellmediated regression of immunogenic murine tumors. Requirement for an adequate level of already acquired host concomitant immunity. J Exp Med. 1988;168(6):2031–43. https://doi.org/10.1084/jem.168.6.2031.North R.J., Neubauer R.H., Huang J.J. et al. Interleukin 1-induced, T cellmediated regression of immunogenic murine tumors. Requirement for an adequate level of already acquired host concomitant immunity. J Exp Med. 1988;168(6):2031–43. https://doi.org/10.1084/jem.168.6.2031.Rébé C., Ghiringhelli F. Interleukin-1β and cancer. Cancers (Basel). 2020;12(7):1791. https://doi.org/10.3390/cancers12071791.Rébé C., Ghiringhelli F. Interleukin-1β and cancer. Cancers (Basel). 2020;12(7):1791. https://doi.org/10.3390/cancers12071791.Zahorec R. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, past, present and future perspectives. Bratisl Lek Listy. 2021;122(7):474–88. https://doi.org/10.4149/BLL_2021_078.Zahorec R. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, past, present and future perspectives. Bratisl Lek Listy. 2021;122(7):474–88. https://doi.org/10.4149/BLL_2021_078.Forget P., Khalifa C., Defour J.P. et al. What is the normal value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio? BMC Res Notes. 2017;10(1):12. https://doi.org/10.1186/s13104-016-2335-5.Forget P., Khalifa C., Defour J.P. et al. What is the normal value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio? BMC Res Notes. 2017;10(1):12. https://doi.org/10.1186/s13104-016-2335-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.