akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.460akusherstvo-1843Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИMaternal blood proteomics during relapse of early preeclampsiaПротеомика материнской крови при реализации рецидива ранней преэклампсииhttps://orcid.org/0000-0001-9459-5698НиколаеваМ. Г.NikolaevaM. G.

Николаева Мария Геннадьевна – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом дополнительного профессионального образования Алтайский ГМУ; старший научный сотрудник, Алтайский филиал НМИЦГ. Scopus Author ID: 57191960907. Researcher ID: AAI-6271-2020.

656038 Барнаул, проспект Ленина, д. 40; 656045 Барнаул, ул. Ляпидевского, д. 1

Mariya G. Nikolaeva – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology with а Course of Professional Postgraduate Education, Altai State Medical University; Senior Researcher, Altai Branch of National Medical Research Center for Hematology. Scopus Author ID: 57191960907. Researcher ID: AAI-6271-2020.

40 Lenin Avenue, Barnaul 656038; 1 Lyapidevskogo Str., Barnaul 656045

https://orcid.org/0000-0003-0695-6145ТерехинаВ. Ю.TerekhinaV. Yu.

Терехина Василиса Юрьевна – ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом дополнительного профессионального образования. . Scopus Author ID: 57253007400. Researcher ID: ABC-8270-2021.

656038 Барнаул, проспект Ленина, д. 40

Vasilisa Yu. Terekhina – MD, Assistant, Department of Obstetrics and Gynecology with а Course of Professional Postgraduate Education. Scopus Author ID: 57253007400. Researcher ID: ABC-8270-2021.

40 Lenin Avenue, Barnaul 656038

vasutka_07@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8413-5484МомотА. П.MomotA. P.

Момот Андрей Павлович – д.м.н., профессор, руководитель лаборатории гемостаза Алтайский ГМУ; директор, Алтайский филиал НМИЦГ. Scopus Author ID: 6603848680. Researcher ID: M-7923-2015.

656038 Барнаул, проспект Ленина, д. 40; 656045 Барнаул, ул. Ляпидевского, д. 1

Andrey P. Momot – MD, Dr Sci Med, Professor, Head of the Laboratory of Hemostasis, Altai State Medical University; Director, Altai Branch of National Medical Research Center for Hematology. Scopus Author ID: 6603848680. Researcher ID: M-7923-2015.

40 Lenin Avenue, Barnaul 656038; 1 Lyapidevskogo Str., Barnaul 656045

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAltai State Medical University, Health Ministry of Russian Federation; Altay Branch of National Medical Research Center for Hematology, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAltai State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation202304012023176718728Copyright © Nikolaeva M.G., Terekhina V.Y., Momot A.P., 20242024Николаева М.Г., Терехина В.Ю., Момот А.П.Nikolaeva M.G., Terekhina V.Y., Momot A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/1843Aim

Aim: to study the contribution of maternal blood endothelial proteins to developing relapse of early preeclampsia (ePE).

Materials and Methods

Materials and Methods. A proteomic analysis of the peripheral blood of 137 pregnant women was performed. Clinically, three groups were identified at the end of pregnancy: control (n = 40), patients with favorable course of the current and previous pregnancy; comparison group (n = 59) – patients with a history of еPE episode, but favorable course of ongoing pregnancy, and main group (n = 38) – patients with еPE relapse. Biologically active substances evidencing about impaired endothelial function were subject to dynamic monitoring (11–13, 19–21 and 27–28 weeks): activity of endothelin-1 (ET-1) and metalloproteinase ADAMTS-13 (a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motif, member 13), von Willebrand factor (vWF) level and homocysteine (HC) concentration. The ADAMTS-13/vWF ratio was evaluated separately.

Results

Results. For patients with recurrent еPE, a significant increase in ET-1 is characteristic at all stages of gestation: 0.92; 1.07 and 1.36 pmol/ml vs. 0.29; 0.33 and 0.29 pmol/ml in the control group (p < 0.0001 at all points). Regardless of pregnancy outcome, increasing gestational age was paralleled with elevating vWF level, however, upon еPE relapse, this parameter (Me = 343 IU) is significantly higher (p < 0.0001) than in control group (Me = 260 IU). In all groups, there was a significant decrease in ADAMTS-13 activity, whereas in main group ADAMTS-13 activity at first time point was minimal – 63.4 % (p = 0.0007 relative to control group). With regard to ADAMTS-13/vWF axis in relapsed еPE, significant differences were found compared with control group both at 11–13 weeks (0.32 vs. 0.52; p < 0.0001) and at 27–28 weeks (0.15 vs. 0.22; p < 0.0001) pregnancy. The HC concentration declines with gestational age, but at first time point patients from main group had it (Me = 8.0 µmol/L) at significantly higher level than in control group (Me = 5.9 µmol/L; p < 0.00010).

Conclusion

Conclusion. At gestational age of 11–13 weeks, all analyzed biomarkers contribute to developing еPE relapse accounting for an overall impact of 62.3 % of developing ePE risk. During pregnancy at 19–21 weeks, an imbalance in the ADAMTS-13/vWF along with elevated ET-1 level determine the risk of disease relapse in 65.6 % of cases. It was found that at a gestational age of 27–28 weeks, the associated shift in ET-1, vWF and ADAMTS-13 magnitude accounts for 67.9 % of risk for disease relapse.

Цель

Цель: изучить вклад эндотелиальных белков материнской крови в реализацию рецидива ранней преэклампсии (рПЭ).

Материалы и методы

Материалы и методы. В рамках проспективного когортного исследования проведен протеомный анализ периферической крови 137 беременных. По окончанию беременности выделено 3 клинических группы: группа контроля – 40 женщин с благоприятным течением настоящей и предыдущей беременности и родами в срок; группа сравнения – 59 пациенток с эпизодом рПЭ в анамнезе, но благоприятным течением настоящей беременности; основная группа – 38 пациенток с рецидивом рПЭ. Динамическому исследованию в 3 точках (в 11–13, 19–21 и 27–28 нед беременности) подлежали биологически активные вещества, свидетельствующие о нарушении функции эндотелия: значения эндотелина-1 (ЭТ-1), активность металлопротеиназы ADAMTS-13 (англ. a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motif, member 13), уровень фактора фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor, vWF) и концентрация гомоцистеина (ГЦ). Отдельно рассчитано и проанализировано соотношение значений ADAMTS-13/vWF.

Результаты

Результаты. Для пациенток с рецидивом рПЭ характерно значимое повышение концентрации ЭТ-1 на всех сроках гестации: 0,92; 1,07 и 1,36 пкмоль/мл против 0,29; 0,33 и 0,29 пкмоль/мл в группе контроля (р < 0,0001 во всех точках исследования). Вне зависимости от исхода беременности с увеличением срока гестации отмечено повышение уровня vWF, однако при рецидиве рПЭ медиана (Ме) его значений (Ме = 343 МЕ) была статистически значимо выше (р < 0,0001), чем в группе контроля (Ме = 260 МЕ). Во всех группах на протяжении наблюдаемой беременности прослеживалось значимое снижение активности ADAMTS-13, при этом в 11–13 нед у пациенток основной группы активность ADAMTS-13 имела минимальные значения – 63,4 % (р = 0,0007 относительно группы контроля). По отношению ADAMTS-13/vWF в группе с рецидивом рПЭ установлены значимые различия с группой контроля как в 11–13 нед (0,32 против 0,52; р < 0,0001), так и в 27–28 нед (0,15 против 0,22; р < 0,0001) беременности. Концентрация ГЦ снижалась со сроком гестации, но в 11–13 нед у пациенток основной группы значения ГЦ (Ме = 8,0 мкмоль/л) были значимо больше, чем в группе контроля (Ме = 5,9 мкмоль/л; р < 0,00010).

Заключение

Заключение. В сроке гестации 11–13 нед все проанализированные биомаркеры вносят вклад в реализацию рецидива рПЭ, определяя при суммарном воздействии 62,3 % риска. При беременности 19–21 нед дисбаланс по оси ADAMTS-13/vWF в ассоциации с повышением уровня ЭТ-1 определяет риск рецидива заболевания в 65,6 % случаев. Установлено, что в сроке гестации 27–28 нед сопряженный сдвиг значений ЭТ-1, vWF и ADAMTS-13 определяет 67,9 % риска реализации рецидива заболевания.

рецидив ранней преэклампсиирПЭэндотелин-1ЭТ-1фактор фон ВиллебрандаvWFметаллопротеиназа ADAMTS-13гомоцистеинГЦэндотелийrelapse of early preeclampsiaePEendothelin-1ET-1von Willebrand factorvWFmetalloproteinase ADAMTS-13homocysteineHCendotheliumИсточник  финансирования:  обеспечение  выполнения  государственного задания  ФГБОУ  ВО  АГМУ  Минздрава  России  по  утвержденному департаментом  науки  и  инновационного  развития  здравоохранения проекту  «Роль  гемостатических  и  фибринолитический  реакций  в развитии осложненного течения беременности и послеродового периода», № 122022200403-8Source of funding: ensuring the implementation of the state task of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education of the ASMU of the Ministry of Health of Russia for the project “The role of hemostatic and fibrinolytic reactions  in  development  of  complicated  pregnancy  and  postpartum  period” approved  by  the  Department  of  Science  and  Innovative  Development  of Healthcare, No. 122022200403-8ReferencesXue Y., Yang N., Gu X. et al. Risk prediction model of early-onset preeclampsia based on risk factors and routine laboratory indicators. Life (Basel). 2023;13(8):1648. https://doi.org/10.3390/life13081648.Xue Y., Yang N., Gu X. et al. Risk prediction model of early-onset preeclampsia based on risk factors and routine laboratory indicators. Life (Basel). 2023;13(8):1648. https://doi.org/10.3390/life13081648.Jiao Y., Liu Y., Li H. et al. Value of proteinuria in evaluating the severity of HELLP and its maternal and neonatal outcomes. BMC Pregnancy Childbirth. 2023;23(1):591. https://doi.org/10.1186/s12884-023-05862-5.Jiao Y., Liu Y., Li H. et al. Value of proteinuria in evaluating the severity of HELLP and its maternal and neonatal outcomes. BMC Pregnancy Childbirth. 2023;23(1):591. https://doi.org/10.1186/s12884-023-05862-5.van Eerden L., de Groot C.J.M., Zeeman G.G. et al. Subsequent pregnancy outcome after mid-trimester termination of pregnancy for preeclampsia. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2018;58(2):204–9. https://doi.org/10.1111/ajo.12691.van Eerden L., de Groot C.J.M., Zeeman G.G. et al. Subsequent pregnancy outcome after mid-trimester termination of pregnancy for preeclampsia. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2018;58(2):204–9. https://doi.org/10.1111/ajo.12691.Gottardi E., Lecarpentier E., Villette C. et al. Preeclampsia before 26 weeks of gestation: Obstetrical prognosis for the subsequent pregnancy. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2021;50(3):102000. https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.102000.Gottardi E., Lecarpentier E., Villette C. et al. Preeclampsia before 26 weeks of gestation: Obstetrical prognosis for the subsequent pregnancy. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2021;50(3):102000. https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.102000.Nguyen T.P.H., Patrick C.J., Parry L.J., Familari M. Using proteomics to advance the search for potential biomarkers for preeclampsia: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019;14(4):e0214671. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214671.Nguyen T.P.H., Patrick C.J., Parry L.J., Familari M. Using proteomics to advance the search for potential biomarkers for preeclampsia: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019;14(4):e0214671. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214671.Sandvik M.K., Leirgul E., Nygård O. et al. Preeclampsia in healthy women and endothelial dysfunction 10 years later. Am J Obstet Gynecol. 2013;209(6):569.e1–569.e10. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2013.07.024.Sandvik M.K., Leirgul E., Nygård O. et al. Preeclampsia in healthy women and endothelial dysfunction 10 years later. Am J Obstet Gynecol. 2013;209(6):569.e1–569.e10. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2013.07.024.Фадеева Н.И., Суворова А.В., Малюга О.М. Фактор Виллебранда – как маркер эндотелиальной дисфункции у беременных женщин с гестозом и родившихся у них новорожденных. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2001;24(1):28–32.Fadeeva N.I., Suvorova A.V., Maluga O.M. Von Willebrand's factor as a marker of endothelium’s damage of pregnant women with gestosis and their newborns. [Faktor Villebranda – kak marker endotelial'noj disfunkcii u beremennyh zhenshchin s gestozom i rodivshihsya u nih novorozhdennyh]. Sibirskij medicinskij zhurnal (Irkutsk). 2001;24(1):28– 32. (In Russ.).Nishikawa S., Miyamoto A., Yamamoto H. et al. The relationship between serum nitrate and endothelin-1 concentrations in preeclampsia. Life Sci. 2000;67(12):1447–54. https://doi.org/10.1016/S0024-3205(00)00736-0.Nishikawa S., Miyamoto A., Yamamoto H. et al. The relationship between serum nitrate and endothelin-1 concentrations in preeclampsia. Life Sci. 2000;67(12):1447–54. https://doi.org/10.1016/S0024-3205(00)00736-0.Булавенко О.В., Васькив О.В. Плазменные концентрации эндотелина-1 и С-натрийуретического пептида у беременных с гестационной гипертензией. Перинатология и педиатрия. 2017;(1):46–50.Bulavenko O.V., Vaskiv O.V. Plasma concentrations of endothelin-1 and C-natriuretic peptide of pregnant women with gestational hypertension. [Plazmennye koncentracii endotelina-1 i S-natrijureticheskogo peptida u beremennyh s gestacionnojgiperteziej]. Perinatologiya i pediatriya. 2017;(1):46–50. (In Russ.).Simanjuntak M.K., Idris I., Sunarno I. et al. Mean arterial pressure and the endothelin-1 levels in preeclampsia. Gac Sanit. 2021;35(Suppl 2):S242– S244. https://doi.org/10.1016/j.gaceta.2021.07.016.Simanjuntak M.K., Idris I., Sunarno I. et al. Mean arterial pressure and the endothelin-1 levels in preeclampsia. Gac Sanit. 2021;35(Suppl 2):S242– S244. https://doi.org/10.1016/j.gaceta.2021.07.016.Aref S., Goda H. Increased VWF antigen levels and decreased ADAMTS13 activity in preeclampsia. Hematology. 2013;18(4):237–41. https://doi.org/10.1179/1607845412Y.0000000070.Aref S., Goda H. Increased VWF antigen levels and decreased ADAMTS13 activity in preeclampsia. Hematology. 2013;18(4):237–41. https://doi.org/10.1179/1607845412Y.0000000070.Brown S.A., Eldridge A., Collins P.W., Bowen D.J. Increased clearance of von Willebrand factor antigen post-DDAVP in Type 1 von Willebrand disease: is it a potential pathogenic process? J Thromb Haemost. 2003;1(8):1714-7. https://doi.org/10.1046/j.1538-7836.2003.00359.x.Brown S.A., Eldridge A., Collins P.W., Bowen D.J. Increased clearance of von Willebrand factor antigen post-DDAVP in Type 1 von Willebrand disease: is it a potential pathogenic process? J Thromb Haemost. 2003;1(8):1714-7. https://doi.org/10.1046/j.1538-7836.2003.00359.x.Davidesko S., Pikovsky O., Al-Athamen K. et al. von Willebrand factor antigen: a biomarker for severe pregnancy complications in women with hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura? J Thromb Haemost. 2023;21(6):1623-1629. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2023.02.022.Davidesko S., Pikovsky O., Al-Athamen K. et al. von Willebrand factor antigen: a biomarker for severe pregnancy complications in women with hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura? J Thromb Haemost. 2023;21(6):1623-1629. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2023.02.022.Коротчаева Ю.В., Козловская Н.Л., Шифман Е.М. и др. Атипичный гемолитико-уремический синдром и преэклампсия: причина или следствие? Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(4):55–63.Korotchaeva Yu.V., Kozlovskaya N.L., Shifman E.M. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and preeclampsia: cause or effect? [Atipichnyj gemolitiko-uremicheskij sindrom i preeklampsiya: prichina ili sledstvie?]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2021;20(4):55–63. (In Russ.). https://doi.org/10.20953/1726-1678-20214-55-63.Gardikioti A., Venou T.M., Gavriilaki E. et al. Molecular advances in preeclampsia and HELLP syndrome. Int J Mol Sci. 2022;23(7):3851. https://doi.org/10.3390/ijms23073851.Gardikioti A., Venou T.M., Gavriilaki E. et al. Molecular advances in preeclampsia and HELLP syndrome. Int J Mol Sci. 2022;23(7):3851. https://doi.org/10.3390/ijms23073851.Клинические рекомендации – Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде – 2021-2022-2023 (24.06.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 54 с. Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/10/1046_kr21O10O16MZ.pdf. [Дата обращения: 16.10.2023].Clinical guidelines – Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period – 2021-2022-2023 (24.06.2021). [Klinicheskie rekomendacii – Preeklampsiya. Eklampsiya. Oteki, proteinuriya i gipertenzivnye rasstrojstva vo vremya beremennosti, v rodah i poslerodovom periode – 2021-2022-2023 (24.06.2021)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2021. 54 p. (In Russ.). Available at: http://disuria.ru/_ld/10/1046_kr21O10O16MZ.pdf. [Accessed: 16.10.2023].Григорьева К.Н., Гашимова Н.Р., Бицадзе В.О. и др. Клиническое значение состояния оси ADAMTS-13/vWF у беременных в различные триместры гестации. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023;17(2):221–30. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.405.Grigoreva K.N., Gashimova N.R., Bitsadze V.O. et al. Clinical significance of ADAMTS-13/vWF axis in pregnant women at different trimesters of gestation. [Klinicheskoe znachenie sostoyaniya osi ADAMTS-13/vWF u beremennyh v razlichnye trimestry gestacii]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023;17(2):221–30. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.405.Момот А.П., Тараненко И.А., Белозеров Д.Е. и др. Инициация свертывания крови в разные сроки физиологически протекающей беременности. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2014;34(5):58–66. https://doi.org/10.18411/d-2016-064.Momot A.P., Taranenko I.A., Belozerov D.E. et al. Initiation of blood coagulation in different stages of normal pregnancy. [Iniciaciya svertyvaniya krovi v raznye sroki fiziologicheski protekayushchej beremennosti]. Byulleten' Sibirskogo otdeleniya Rossijskoj akademii medicinskih nauk. 2014;34(5):58–66. (In Russ.). https://doi.org/10.18411/d-2016-064.Scully M., Neave L. Etiology and outcomes: Thrombotic microangiopathies in pregnancy. Res Pract Thromb Haemost. 2023;7(2):100084. https://doi.org/10.1016/j.rpth.2023.100084.Scully M., Neave L. Etiology and outcomes: Thrombotic microangiopathies in pregnancy. Res Pract Thromb Haemost. 2023;7(2):100084. https://doi.org/10.1016/j.rpth.2023.100084.Alpoim P.N., Gomes K.B., Godoi L.C. et al. ADAMTS13, FVIII, von Willebrand factor, ABO blood group assessment in preeclampsia. Clin Chim Acta. 2011;412(23–24):2162–6. https://doi.org/10.1016/j.cca.2011.07.030.Alpoim P.N., Gomes K.B., Godoi L.C. et al. ADAMTS13, FVIII, von Willebrand factor, ABO blood group assessment in preeclampsia. Clin Chim Acta. 2011;412(23–24):2162–6. https://doi.org/10.1016/j.cca.2011.07.030Yoshida Y., Matsumoto M., Yagi H. et al. Severe reduction of free-form ADAMTS13, unbound to von Willebrand factor, in plasma of patients with HELLP syndrome. Blood Adv. 2017;1(20):1628–31. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2017006767.Yoshida Y., Matsumoto M., Yagi H. et al. Severe reduction of free-form ADAMTS13, unbound to von Willebrand factor, in plasma of patients with HELLP syndrome. Blood Adv. 2017;1(20):1628–31. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2017006767.Коленко О.В., Помыткина Н.В., Сорокин Е.Л. и др. О взаимосвязи между биохимическими факторами эндотелиальной дисфункции, свободнорадикального окисления и морфометрическими показателями макулярной зоны при преэклампсии. Вестник офтальмологии. 2019;135(2):39–47. https://doi.org/10.17116/oftalma201913502139.Kolenko O.V., Pomytkina N.V., Sorokin E.L. et al. Correlation between biochemical markers of endothelial dysfunction, free radical oxidation and morphometric parameters of macular retina in pregnant women with preeclampsia. [O vzaimosvyazi mezhdu biohimicheskimi faktorami endotelial'noj disfunkcii, svobodnoradikal'nogo okisleniya i morfometricheskimi pokazatelyami makulyarnoj zony pri preeklampsii]. Vestnik Oftal'mologii. 2019;135(2):39–47. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/oftalma201913502139.Feys H.B., Canciani M.T., Peyvandi F. et al. ADAMTS13 activity to antigen ratio in physiological and pathological conditions associated with an increased risk of thrombosis. Br J Haematol. 2007;138(4):534–40. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2007.06688.x.Feys H.B., Canciani M.T., Peyvandi F. et al. ADAMTS13 activity to antigen ratio in physiological and pathological conditions associated with an increased risk of thrombosis. Br J Haematol. 2007;138(4):534–40. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2007.06688.x.Stepanian A., Cohen-Moatti M., Sanglier T. et al.; ECLAXIR Study Group. Von Willebrand factor and ADAMTS13: a candidate couple for preeclampsia pathophysiology. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(7):1703–9. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.111.223610.Stepanian A., Cohen-Moatti M., Sanglier T. et al.; ECLAXIR Study Group. Von Willebrand factor and ADAMTS13: a candidate couple for preeclampsia pathophysiology. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(7):1703–9. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.111.223610.Molvarec A., Rigó J., Bõze T. et al. Increased plasma von Willebrand factor antigen levels but normal von Willebrand factor cleaving protease (ADAMTS13) activity in preeclampsia. Thromb Haemost. 2009;101(2):305–11.Molvarec A., Rigó J., Bõze T. et al. Increased plasma von Willebrand factor antigen levels but normal von Willebrand factor cleaving protease (ADAMTS13) activity in preeclampsia. Thromb Haemost. 2009;101(2):305–11.Qu H., Khalil R.A. Role of ADAM and ADAMTS disintegrin and metalloproteinases in normal pregnancy and preeclampsia. Biochem Pharmacol. 2022;206:115266. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2022.115266.Qu H., Khalil R.A. Role of ADAM and ADAMTS disintegrin and metalloproteinases in normal pregnancy and preeclampsia. Biochem Pharmacol. 2022;206:115266. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2022.115266.Franchini M., Montagnana M., Targher G., Lippi G. Reduced von Willebrand factor-cleaving protease levels in secondary thrombotic microangiopathies and other diseases. Semin Thromb Hemost. 2007;33(8):787–97. https://doi.org/10.1055/s-2007-1000365.Franchini M., Montagnana M., Targher G., Lippi G. Reduced von Willebrand factor-cleaving protease levels in secondary thrombotic microangiopathies and other diseases. Semin Thromb Hemost. 2007;33(8):787–97. https://doi.org/10.1055/s-2007-1000365.Zander C.B., Cao W., Zheng X.L. ADAMTS13 and von Willebrand factor interactions. Curr Opin Hematol. 2015;22(5):452–9. https://doi.org/10.1097/MOH.0000000000000169.Zander C.B., Cao W., Zheng X.L. ADAMTS13 and von Willebrand factor interactions. Curr Opin Hematol. 2015;22(5):452–9. https://doi.org/10.1097/MOH.0000000000000169.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.