akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.435akusherstvo-1785Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИNOD-like receptors in pathogenesis of missed and spontaneous abortionsNOD-подобные рецепторы в патогенезе неразвивающейся беременности и самопроизвольных выкидышей ранних сроковhttps://orcid.org/0000-0002-7188-6780ЛебедеваО. П.LebedevaO. P.

Лебедева Ольга Петровна – д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии; ведущий научный сотрудник лаборатории метагеномики и пищевых биотехнологий

Scopus Author ID: 55655876400

Researcher ID: E-59692015

308015 Белгород, ул. Победы, д. 85

394036 Воронеж, проспект Революции, д. 19

Olga P. Lebedeva – MD, Dr Med Sci, Associate Professor, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology; Leading Researcher, Laboratory of Metagenomics and Food Biotechnology

Scopus Author ID: 55655876400

Researcher ID: E-5969-2015

85 Pobedy Str., Belgorod 308015

19 Prospect Revolutsii, Voronezh 394036

lebedeva@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3103-7864ИванниковаВ. М.IvannikovaV. M.

Иванникова Виктория Михайловна – аспирант кафедры акушерства и гинекологии; врач ультразвуковой диагностики кабинета пренатальной диагностики 

308015 Белгород, ул. Победы, д. 85

111020 Москва, Госпитальная площадь, д. 2

Victoria M. Ivannikova – MD, Postgraduate Student, Department of Obstetrics and Gynecology; Ultrasound Doctor, Prenatal Diagnostics Room

85 Pobedy Str., Belgorod 308015

2 Hospital Square, Moscow 111020

https://orcid.org/0000-0002-8393-2852ЖуковаИ. О.ZhukovaI. O.

Жукова Ирина Олеговна – аспирант кафедры акушерства и гинекологии; врач акушер-гинеколог 

308015 Белгород, ул. Победы, д. 85

309310 Белгородская область, поселок Ракитное, ул. Пролетарская, д. 81

Irina O. Zhukova – MD, Postgraduate Student, Department of Obstetrics and Gynecology; Obstetrician-Gynecologist

85 Pobedy Str., Belgorod 308015

81 Proletarskaya Str., village Rakitnoe, Belgorod region 309310

https://orcid.org/0000-0003-1480-2234КозаренкоО. Н.KozarenkoO. N.

Козаренко Олеся Николаевна – к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии; научный сотрудник лаборатории метагеномики и пищевых биотехнологий

Scopus Author ID: 57443919600

308015 Белгород, ул. Победы, д. 85

394036 Воронеж, проспект Революции, д. 19

Olesya N. Kozarenko – MD, PhD, Researcher, Laboratory of Metagenomics and Food Biotechnology, Laboratory of Metagenomics and Food Biotechnology

Scopus Author ID: 57443919600

85 Pobedy Str., Belgorod 308015

19 Prospect Revolutsii, Voronezh 394036

https://orcid.org/0000-0003-4674-8797АлтуховаО. Б.AltukhovaO. B.

Алтухова Оксана Борисовна – д.м.н., доцент, зав. кафедрой акушерства и гинекологии; зав. отделением гинекологии

Scopus Author ID: 57216900558

308015 Белгород, ул. Победы, д. 85

308000 Белгород, ул. Некрасова, д. 8/9

Oxana B. Altuhova – MD, Dr Med Sci, Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology; Head of Gynecological Department

Scopus Author ID: 57216900558

85 Pobedy Str., Belgorod 308015

8/9 Nekrasova Str., Belgorod 308000

https://orcid.org/0000-0001-8113-4788ПахомовС. П.PakhomovS. P.

Пахомов Сергей Петрович – д.м.н., профессор; проректор по медицинской деятельности и развитию регионального здравоохранения; профессор кафедры акушерства и гинекологии

Scopus Author ID: 57211600515

305041, Курск, ул. Карла Маркса, д. 3

Sergey P. Pakhomov – MD, Dr Med Sci, Professor, Vice-Rector for Medical Activities and Regional Health Development; Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

Scopus Author ID: 57211600515

3 Karl Marks Str., Kursk 305041

https://orcid.org/0000-0003-1254-6134ЧурносовМ. И.ChurnosovM. I.

Чурносов Михаил Иванович – д.м.н., профессор зав. кафедрой медико-биологических дисциплин 

Scopus Author ID: 6601948788

308015 Белгород, ул. Победы, д. 85

Mikhail I. Churnosov – MD, Dr Med Sci, Professor, Head of the Department of Medical and Biological Disciplines

Scopus Author ID: 6601948788

85 Pobedy Str., Belgorod 308015

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»; ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет инженерных технологий»РоссияBelgorod National Research University; Voronezh State University of Engineering TechnologiesRussian FederationФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»; ГБУЗ «Городская клиническая больница № 29 имени Н.Э. Баумана Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияBelgorod National Research University; Bauman City Clinical Hospital No. 29, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»; ОГБУЗ «Ракитянская центральная районная больница»РоссияBelgorod National Research University; Regional Rakityanskaya Central District HospitalRussian FederationФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»; ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа»РоссияBelgorod National Research University; St. Joasaph Belgorod Regional Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKursk State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»РоссияBelgorod National Research UniversityRussian Federation202321092023175554564Copyright © Lebedeva O.P., Ivannikova V.M., Zhukova I.O., Kozarenko O.N., Altukhova O.B., Pakhomov S.P., Churnosov M.I., 20232023Лебедева О.П., Иванникова В.М., Жукова И.О., Козаренко О.Н., Алтухова О.Б., Пахомов С.П., Чурносов М.И.Lebedeva O.P., Ivannikova V.M., Zhukova I.O., Kozarenko O.N., Altukhova O.B., Pakhomov S.P., Churnosov M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/1785

Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors (NOD-like receptors) are cytosolic signaling receptors of innate immune cells recognizing ligands derived from bacteria, viruses, fungi and protozoa. They can initiate apoptosis and pro-inflammatory cytokines production. Meanwhile, the role of decidual NOD-like receptors in pathogenesis of early miscarriages remains unknown. 

Aim

Aim: to study NOD-like receptor (NOD1, NOD2, NLRP1, NLRP3, NLRC4) messenger ribonucleic acid (mRNA) expression in decidual tissue from patients with missedand spontaneous abortions compared to progressive pregnancy.

Materials and Methods

Materials and Methods. NOD1, NOD2, NLRP1, NLRP3, NLRC4 and pathway protein receptorinteracting-serine/threonine-protein kinase 2 (RIP-2) mRNA expression in decidua from 34 patients with missed abortions (group I), 34 patients with spontaneous abortions (group II) and 57 women with progressive pregnancy admitted for artificial abortion (group III, control group) were analyzed by reverse transcription quantitative polymerase chain reaction (PCR) at gestational age of 6–10 weeks. Exclusion criteria were as follows: endocrine disorders, severe extragenital diseases, antiphospholipid syndrome, inherited thrombophilia, uterine malformations and fetal chromosomal abnormalities. Samples were collected by uterine abrasion. 

Results

Results. It was found that mRNA expression of NOD2 was significantly higher in decidua from patients with missed and spontaneous abortions, whereas for RIP-2 (related to relevant signaling pathway) – in women with missed abortions. A moderate positive correlation between gestational age and mRNA expression for NOD2 (R = 0.48; p = 0.01) and RIP-2 (R = 0.41; p = 0.007) was observed in subjects with progressive pregnancy. In contrast, women with missed abortions showed a moderate negative correlation between body weight and mRNA expression for NOD2 (R = –0.46; p = 0.03) and RIP-2 (R = –0.51; p = 0.02) whereas spontaneous abortions was associated with moderate negative correlation between RIP-2 mRNA expression and body weight (R= –0.47; p=0.04) as well as body mass index (R= –0.48; p = 0.04) along with moderate positive correlation with age of menarche (R = 0.46; p = 0.04). However, compared with progressive pregnancy no significant differences were found in expression level form NOD1, NLRP1, NLRP3 and NLRC4 mRNA in decidua from patients with missed and spontaneous abortions. 

Conclusion

Conclusion. Elevated NOD2 mRNA expression was observed in decidua from patients with missed and spontaneous abortions compared to progressive pregnancy paralleled with upregulated RIP-2 mRNA expression in missed abortions. Finally, it was found that NOD1, NLRP1, NLRP3 and NLRC4 were not involved in pathogenesis of miscarriages.

Введение

Введение. NOD-подобные рецепторы – рецепторы, содержащие нуклеотид-связывающий домен олигомеризации (англ. nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors), – это цитоплазматические сигнальные рецепторы клеток врожденного иммунитета, распознающие лиганды вирусов, бактерий, грибов и простейших. Они могут индуцировать апоптоз и синтез провоспалительных цитокинов. Однако роль NOD-подобных рецепторов децидуальной ткани в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков не изучалась.  

Цель

Цель: изучить экспрессию матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) NOD-подобных рецепторов (NOD1, NOD2, NLRP1, NLRP3, NLRC4) в децидуальной ткани пациенток с замершей беременностью и самопроизвольными абортами в сравнении с прогрессирующей беременностью. 

Материалы и методы

Материалы и методы. Экспрессия мРНК NOD1, NOD2, NLRP1, NLRP3, NLRC4 и белка их сигнальных путей, рецептора, взаимодействующего с серин/треонинкиназой 2 (англ. receptor-interacting-serine/threonine-protein kinase 2, RIP-2), в децидуальной ткани 34 пациенток с неразвивающейся беременностью (группа I), 34 пациенток с самопроизвольными выкидышами (группа II) и 57 женщин с прогрессирующей беременностью, поступивших для проведения медицинского аборта (группа III, контрольная группа), была изучена методом обратнотранскриптазной количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) на сроке 6–10 нед беременности. Критериями исключения были эндокринные заболевания, тяжелые экстрагенитальные заболевания, антифосфолипидный синдром, наследственная тромбофилия, аномалии матки и хромосомные аномалии плода. Материал получали путем выскабливания полости матки. 

Результаты

Результаты. Экспрессия мРНК NOD2 была достоверно выше в децидуальной ткани пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков, а RIP-2 (белка его сигнальных путей) – у женщин с неразвивающейся беременностью. У пациенток с прогрессирующей беременностью наблюдалась умеренная положительная корреляция между сроком беременности и экспрессией NOD2 (R = 0,48; p = 0,01) и RIP-2 (R = 0,41; p = 0,007). У женщин с неразвивающейся беременностью была выявлена умеренная отрицательная корреляция между массой тела и экспрессией мРНК NOD2 (R = –0,46; p = 0,03) и RIP-2 (R = –0,51; p = 0,02). У пациенток с самопроизвольными выкидышами ранних сроков наблюдалась умеренная отрицательная корреляция экспрессии мРНК RIP-2 с массой тела (R = –0,47; p = 0,04) и индексом массы тела (R = –0,48; p = 0,04) и умеренная положительная корреляция с возрастом менархе (R = 0,46; p = 0,04). Экспрессия мРНК NOD1, NLRP1, NLRP3 и NLRC4 в децидуальной ткани пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков не имела достоверных различий с прогрессирующей беременностью. 

Заключение

Заключение. У пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков в децидуальной ткани наблюдается увеличение экспрессии мРНК NOD2 по сравнению с прогрессирующей беременностью, у пациенток с неразвивающейся беременностью это сопровождается увеличением экспрессии мРНК RIP-2. Не выявлено влияние NOD1, NLRP1, NLRP3 и NLRC4 на патогенез невынашивания беременности ранних сроков. 

NOD-подобные рецепторыNOD1NOD2RIP-2NLRP1NLRP3NLRC4неразвивающаяся беременностьсамопроизвольный абортвыкидышдецидуальная тканьNOD-like receptorsNOD1NOD2RIP-2NLRP1NLRP3NLRC4missed abortionspontaneous abortionmiscarriagedecidual tissueReferencesD’Ippolito S., Tersigni C., Marana R. et al. Inflammosome in the human endometrium: further step in the evaluation of the “maternal side”. Fertil Steril. 2016;105(1):111–118.e1–4. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.027.D’Ippolito S., Tersigni C., Marana R. et al. Inflammosome in the human endometrium: further step in the evaluation of the “maternal side”. Fertil Steril. 2016;105(1):111–118.e1–4. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.027.Лебедева О.П., Кирко Р. Экспрессия толл-подобных рецепторов в женском репродуктивном тракте и ее гормональная регуляция (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2018;4(3):3–17.Лебедева О.П., Кирко Р. Экспрессия толл-подобных рецепторов в женском репродуктивном тракте и ее гормональная регуляция (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2018;4(3):3–17.Lebedeva O.P., Pakhomov S.P., Ivashova O.N. et al. Expression of TLR 1-10 and caspase-3 alfa in human endometrium at women with early miscarriages. Giornale Italiano di Ostetricia e Ginecologia. 2013;35(1):270–1.Lebedeva O.P., Pakhomov S.P., Ivashova O.N. et al. Expression of TLR 1-10 and caspase-3 alfa in human endometrium at women with early miscarriages. Giornale Italiano di Ostetricia e Ginecologia. 2013;35(1):270–1.Kolben T.M., Rogatsch E., Hester A. et al. Involvement of ILR4α and TLR4 in miscarriages. J Reprod Immunol. 2019;131:36–43. https://doi.org/10.1016/j.jri.2018.12.001.Kolben T.M., Rogatsch E., Hester A. et al. Involvement of ILR4α and TLR4 in miscarriages. J Reprod Immunol. 2019;131:36–43. https://doi.org/10.1016/j.jri.2018.12.001.Лебедева О.П., Жукова И.О., Ивашова О.Н. и др. Роль рецепторов RIG-I, AIM2 и IFI16. распознающих вирусную ДНК и РНК, в патогенезе самопроизвольных выкидышей и неразвивающейся беременности ранних сроков. Акушерство и гинекология. 2018;(7):57–61. https://doi.org/10.18565/aig.2018.7.57-61.Лебедева О.П., Жукова И.О., Ивашова О.Н. и др. Роль рецепторов RIG-I, AIM2 и IFI16, распознающих вирусную ДНК и РНК, в патогенезе самопроизвольных выкидышей и неразвивающейся беременности ранних сроков. Акушерство и гинекология. 2018;(7):57–61. https://doi.org/10.18565/aig.2018.7.57-61.Лебедева О.П., Ивашова О.Н., Пахомов С.П. и др. Невынашивание беременности как проблема иммунного конфликта. Проблемы репродукции. 2014;(6):88-91.Лебедева О.П., Ивашова О.Н., Пахомов С.П. и др. Невынашивание беременности как проблема иммунного конфликта. Проблемы репродукции. 2014;(6):88–91.Лебедева О.П. Роль рецепторов NOD1 и NOD2 в распознавании патогенов в женском репродуктивном тракте. Акушерство и гинекология. 2019;(5):25–9. https://doi.org/10.18565/aig.2019.5.25-29.Лебедева О.П. Роль рецепторов NOD1 и NOD2 в распознавании патогенов в женском репродуктивном тракте. Акушерство и гинекология. 2019;(5):25–9. https://doi.org/10.18565/aig.2019.5.25-29.Bustin S.A., Benes V., Garson J.A. et al. The MIQE guidelines: minimum information for publication of quantitative real-time PCR experiments. Clin Chem. 2009;55(4):611–22. https://doi.org/10.1373/clinchem.2008.112797.Bustin S.A., Benes V., Garson J.A. et al. The MIQE guidelines: minimum information for publication of quantitative real-time PCR experiments. Clin Chem. 2009;55(4):611–22. https://doi.org/10.1373/clinchem.2008.112797.Pffafl M.W. Quantification strategies in real-time PCR. In: AZ of quantitative PCR. Ed. S.A. Bustin. Intenational University Line, 2004. Chapter 3. 87–112. Available at: https://www.genequantification.de/chapter-3-pfaffl.pdf. [Accessed: 15.07.2023].Pffafl M.W. Quantification strategies in real-time PCR. In: AZ of quantitative PCR. Ed. S.A. Bustin. Intenational University Line, 2004. Chapter 3. 87–112. Available at: https://www.gene-quantification.de/ chapter-3-pfaffl.pdf. [Accessed: 15.07.2023].Lebedeva O.P., Popov V.N., Syromyatnikov M.Y. et al. Female reproductive tract microbiome and early miscarriages. APMIS. 2023;131(2):61–76. https://doi.org/10.1111/apm.13288.Lebedeva O.P., Popov V.N., Syromyatnikov M.Y. et al. Female reproductive tract microbiome and early miscarriages. APMIS. 2023;131(2):61–76. https://doi.org/10.1111/apm.13288.Лебедева О.П., Грязнова М.В., Козаренко О.Н. и др. Микробиом влагалища при нарушениях менструального цикла (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2021;7(4):433–50. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-4-0-9.Лебедева О.П., Грязнова М.В., Козаренко О.Н. и др. Микробиом влагалища при нарушениях менструального цикла (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2021;7(4):433–50. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-4-0-9.Philpott D.J., Girardin S.E. Nod-like receptors: sentinels at host membranes. Curr Opin Immunol. 2010;22(4):428–34. https://doi.org/10.1016/j.coi.2010.04.010Philpott D.J., Girardin S.E. Nod-like receptors: sentinels at host membranes. Curr Opin Immunol. 2010;22(4):428–34. https://doi.org/10.1016/j.coi.2010.04.010.Saxena M., Yeretssian G. NOD-like receptors: master regulators of inflammation and cancer. Front Immunol. 2014;5:327. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00327.Saxena M., Yeretssian G. NOD-like receptors: master regulators of inflammation and cancer. Front Immunol. 2014;5:327. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00327.Lupfer C., Kanneganti T.D. Unsolved mysteries in NLR biology. Front Immunol. 2013;4:285. https://doi.org/10.3389/fimmu.2013.00285.Lupfer C., Kanneganti T.D. Unsolved mysteries in NLR biology. Front Immunol. 2013;4:285. https://doi.org/10.3389/fimmu.2013.00285.Mukherjee T., Hovingh E.S., Foerster E.G. et al. NOD1 and NOD2 in inflammation, immunity and disease. Arch Biochem Biophys. 2019;670:69–81. https://doi.org/10.1016/j.abb.2018.12.022.Mukherjee T., Hovingh E.S., Foerster E.G. et al. NOD1 and NOD2 in inflammation, immunity and disease. Arch Biochem Biophys. 2019;670:69–81. https://doi.org/10.1016/j.abb.2018.12.022.Trindade B.C., Chen G.Y. NOD1 and NOD2 in inflammatory and infectious diseases. Immunol Rev. 2020;297(1):139–61. https://doi.org/10.1111/imr.12902.Trindade B.C., Chen G.Y. NOD1 and NOD2 in inflammatory and infectious diseases. Immunol Rev. 2020;297(1):139–61. https://doi.org/10.1111/ imr.12902.King A.E., Horne A.W., Hombach-Klonisch S. et al. Differential expression and regulation of nuclear oligomerization domain proteins NOD1 and NOD2 in human endometrium: a potential role in innate immune protection and menstruation. Mol Hum Reprod. 2009;15(5):311–9. https://doi.org/10.1093/molehr/gap020.King A.E., Horne A.W., Hombach-Klonisch S. et al. Differential expression and regulation of nuclear oligomerization domain proteins NOD1 and NOD2 in human endometrium: a potential role in innate immune protection and menstruation. Mol Hum Reprod. 2009;15(5):311–9. https://doi.org/10.1093/molehr/gap020.Zhang Y. Chen H., Sun C. et al. Expression and functional characterization of NOD2 in decidual stromal cells Isolated during the first trimester of pregnancy. PLoS One. 2014;9(6):e99612. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0099612.Zhang Y. Chen H., Sun C. et al. Expression and functional characterization of NOD2 in decidual stromal cells Isolated during the first trimester of pregnancy. PLoS One. 2014;9(6):e99612. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0099612.Zhang Y., Yang C., Fu S. et al. Different expression of NOD2 in decidual stromal cells between normal and unexplained recurrent spontaneous abortion women during first trimester gestation. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(12):8784–90.Zhang Y., Yang C., Fu S. et al. Different expression of NOD2 in decidual stromal cells between normal and unexplained recurrent spontaneous abortion women during first trimester gestation. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(12):8784–90.Wang Z., Liu M., Nie X. et al. NOD1 and NOD2 control the invasiveness of trophoblast cells via the MAPK/p38 signaling pathway in human first-trimester pregnancy. Placenta. 2015;36(6):652–60. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2015.03.004.Wang Z., Liu M., Nie X. et al. NOD1 and NOD2 control the invasiveness of trophoblast cells via the MAPK/p38 signaling pathway in human firsttrimester pregnancy. Placenta. 2015;36(6):652–60. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2015.03.004.Im S.S., Yousef L., Blaschitz C. et al. Linking lipid metabolism to the innate immune response in macrophages through sterol regulatory element binding protein-1a. Cell Metab. 2011;13(5):540–49. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2011.04.001.Im S.S., Yousef L., Blaschitz C. et al. Linking lipid metabolism to the innate immune response in macrophages through sterol regulatory element binding protein-1a. Cell Metab. 2011;13(5):540–49. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2011.04.001.Bruey J.M., Bruey-Sedano N., Luciano F. et al. Bcl-2 and Bcl-XL regulate proinflammatory caspase-1 activation by interaction with NALP1. Cell. 2007;129(1):45–56. https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.01.045.Bruey J.M., Bruey-Sedano N., Luciano F. et al. Bcl-2 and Bcl-XL regulate proinflammatory caspase-1 activation by interaction with NALP1. Cell. 2007;129(1):45–56. https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.01.045.Faustin B., Chen Y., Zhai D. et al. Mechanism of Bcl-2 and Bcl-XL inhibition of NLRP1 inflammasome: Loop domain-dependent suppression of ATP binding and oligomerization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(10):3935–40. https://doi.org/10.1073/pnas.0809414106.Faustin B., Chen Y., Zhai D. et al. Mechanism of Bcl-2 and Bcl-XL inhibition of NLRP1 inflammasome: Loop domain-dependent suppression of ATP binding and oligomerization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(10):3935–40. https://doi.org/10.1073/pnas.0809414106.Lebedeva O.P., Zhukova I.O., Ivashova O.N. et al. Proteins P53 and BCL-2 in pathogenesis of missed and spontaneous abortions. Drug Invention Today. 2017;9(3):65–8.Lebedeva O.P., Zhukova I.O., Ivashova O.N. et al. Proteins P53 and BCL-2 in pathogenesis of missed and spontaneous abortions. Drug Invention Today. 2017;9(3):65–8.Fusco W.G., Duncan J.A. Novel aspects of the assembly and activation of inflammasomes with focus on the NLRC4 inflammasome. Int Immunol. 2018;30(5):183–93. https://doi.org/10.1093/intimm/dxy009.Fusco W.G., Duncan J.A. Novel aspects of the assembly and activation of inflammasomes with focus on the NLRC4 inflammasome. Int Immunol. 2018;30(5):183–93. https://doi.org/10.1093/intimm/dxy009.de Zoete M.R., Palm N.W., Zhu S. et al. Inflammasomes. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014;6(12):a016287. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016287.de Zoete M.R., Palm N.W., Zhu S. et al. Inflammasomes. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014;6(12):a016287. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016287.Grasso E., Gori S., Soczewski E. et al. Impact of the Reticular Stress and Unfolded Protein Response on the inflammatory response in endometrial stromal cells. Sci Rep. 2018;8(1):12274. https://doi.org/10.1038/s41598-018-29779-8.Grasso E., Gori S., Soczewski E. et al. Impact of the Reticular Stress and Unfolded Protein Response on the inflammatory response in endometrial stromal cells. Sci Rep. 2018;8(1):12274. https://doi.org/10.1038/s41598- 018-29779-8.Lu M., Ma F., Xiao J. et al. NLRP3 inflammasome as the potential target mechanism and therapy in recurrent spontaneous abortions. Mol Med Reps. 2019;19(3):1935–41. https://doi.org/10.3892/mmr.2019.9829.Lu M., Ma F., Xiao J. et al. NLRP3 inflammasome as the potential target mechanism and therapy in recurrent spontaneous abortions. Mol Med Reps. 2019;19(3):1935–41. https://doi.org/10.3892/mmr.2019.9829.Denou E., Lolmède K., Garidou L. et al. Defective NOD2 peptidoglycan sensing promotes diet‐induced inflammation, dysbiosis, and insulin resistance. EMBO Mol Med. 2015;7(3):259–74. https://doi.org/10.15252/emmm.201404169.Denou E., Lolmède K., Garidou L. et al. Defective NOD2 peptidoglycan sensing promotes diet-induced inflammation, dysbiosis, and insulin resistance. EMBO Mol Med. 2015;7(3):259–74. https://doi.org/10.15252/emmm.201404169.Anderson B.L., Simhan H.N., Simons K.M., Wiesenfeld H.C. Untreated asymptomatic group B streptococcal bacteriuria early in pregnancy and chorioamnionitis at delivery. Am J Obstet Gynecol. 2007;196(6):524.e1–5. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2007.01.006.Anderson B.L., Simhan H.N., Simons K.M., Wiesenfeld H.C. Untreated asymptomatic group B streptococcal bacteriuria early in pregnancy and chorioamnionitis at delivery. Am J Obstet Gynecol. 2007;196(6):524.e1–5. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2007.01.006.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.